肾透明细胞癌甲基化驱动基因的筛选及其预后作用

目的筛选肾透明细胞癌甲基化驱动基因, 并基于肾透明细胞癌甲基化驱动基因构建预后分子标签, 探索其在肾透明细胞中的预后作用。方法下载TCGA数据库中肾透明细胞癌基因的表达数据、DNA甲基化数据及临床信息资料。使用R语言MethylMix包综合分析患者的基因表达数据和DNA甲基化数据, 筛选甲基化驱动基因, 然后随机抽取70%肾透明细胞癌患者的转录组数据, 应用LASSO-Cox回归分析构建预后分子标签, 取其余30%的数据验证构建分子标签。结果根据肾透明细胞癌表达谱数据和甲基化数据, 筛选得到188种肾透明细胞癌甲基化驱动基因(Cor<-0.3, 均P<0.05), 其中104种低甲基化驱动基因, 84种高甲基化驱动基因;基于ccRCC转录组数据和生存数据, 发现188种甲基化驱动基因中有91种与ccRCC预后相关的基因(均P<0.05)。联合临床预后数据采用LASSO-Cox回归分析从中筛选出8种与肾透明细胞癌预后相关甲基化驱动基因EPB41L4B、GOLGA6L2、HHLA2、HOXA2、LINC00944、SPINT2、ZNF382、ZNF888, 并联合8种甲基...     

基于免疫相关基因的肾透明细胞癌预后分子标签的建立与验证

目的通过挖掘TCGA数据库中肾透明细胞癌(ccRCC)的免疫相关基因数据, 构建ccRCC预后分子标签。方法从TCGA数据库中提取611例的RNA-Seq测序数据(正常样本72例, ccRCC样品539例)和530例ccRCC患者的临床数据, 筛选出免疫相关基因(IRGS)表达数据, 并计算正常肾组织与ccRCC组织表达差异的IRGS。在530例ccRCC肿瘤组织样品的IRGS表达数据中, 随机抽取70%的样品应用LASSO-Cox回归构建预后分子标签(训练组), 30%的样品验证构建的IRGS预后分子标签(测试组)。结果在ccRCC组织中筛选出差异表达的IRGS共775种。单因素Cox分析得到298种IRGS与ccRCC预后有相关性(P<0.05)。采用LASSO-Cox回归分析中筛选出12个与ccRCC预后相关的IRGS, 分子标签值在训练组、测试组、所有样本数据与ccRCC患者的生存期呈显著相关, 分子标签值越高患者的预后越差, 其中所有样本数据中的1、3、5年受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.797、0.763、0.780。结论 ccRCC的IRGS预后模...     

多向分化肾细胞癌1例报告

肾癌伴多向分化及多种成分临床罕见, 恶性程度高、早期可发生转移, 预后差。我们收治的1例多向分化肾细胞癌患者, CT检查示右肾下极6.5 cm×6.0 cm软组织肿物影, 增强扫描后肿物明显不均匀强化, 内部伴有液化坏死。胸CT检查示纵膈多发淋巴结肿大, 同时伴右锁骨上淋巴结肿大。全麻下行后腹腔镜右肾切除术+右锁骨上淋巴结活检术。术后病理示多向分化肾细胞癌, 局部肉瘤样变, 其中可见透明细胞癌、集合管样癌、髓样癌, 伴右锁骨上淋巴结转移。术后1个月开始行舒尼替尼靶向治疗, 术后6个月出现肝及肺转移, 术后12个月死于多器官功能衰竭。     

前列腺癌伴肾细胞癌内转移1例报告

前列腺癌肾转移极罕见。本文报道1例前列腺癌伴肾癌内转移患者的临床特征和诊治经过。患者, 67岁。因腰背疼痛3个月, 加重伴发热2周于2018年6月就诊, 病理诊断为前列腺腺癌伴骨转移, Gleason评分4+4分, T2N0M1期。腹部CT检查示右肾下极肿物, 约3.0 cm×2.5 cm×2.5 cm, 动脉期明显强化, 考虑右肾癌。行右肾部分切除术。术后病理检查示肾透明细胞癌Ⅱ级, 肾癌组织内见多个小灶前列腺腺泡细胞癌浸润。术后诊断:转移性前列腺癌, 右肾透明细胞癌。术后影像学随访18个月未见右肾肿瘤复发。患者的前列腺癌予药物去势和醋酸阿比特龙治疗, 治疗6个月后出现PSA进展, 先后予多西他赛化疗、锶89治疗, 效果欠佳, 随访至第30个月患者因恶液质死亡。     

PRC1在肾细胞癌中的表达及临床意义研究

目的通过检测肾细胞癌(RCC)组织和配对癌旁组织中细胞质分裂调控蛋白1(PRC1)的表达, 分析其表达水平与患者临床特征之间的关系, 从而为PRC1的后续功能研究奠定基础。方法收集2010年1月至2016年12月深圳市第二人民医院的40例手术切除的RCC组织和癌旁组织标本, 同时培养ACHN、786-O和HK-2细胞系, 提取组织和细胞中的总RNA并逆转录合成cDNA, 通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测PRC1的表达, 统计分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系。结果 ACHN、786-O细胞中的PRC1表达均高于HK-2细胞(均P<0.05)。RCC组织中PRC1的表达较癌旁组织明显升高(P<0.05)。PRC1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤临床病理(TNM)分期、美国癌症联合会(AJCC)分期及Fuhrman分级均无相关性(均P>0.05)。结论 PRC1在RCC组织及细胞中的表达水平升高, 提示其与RCC发生机制有一定关系。     

肾透明细胞癌脂质代谢研究进展

肾透明细胞癌作为肾癌最常见的病理类型, 具有发病率较高, 预后较差的特点。其因特征性脂质异常堆积, 在苏木精-伊红(HE)染色下呈现透明样改变而得名, 这种脂质异常堆积的现象与肾透明细胞癌内独特的脂质代谢机制关系密切。这种脂质堆积有利于肿瘤细胞的发生与发展, 但是其背后基因表达、分子相互作用的机制并未得到充分的研究。这不仅阻碍了肾透明细胞癌的预防干预和早期诊断, 而且限制了治疗策略的发展。因此, 本文将结合近年来肾透明细胞癌脂质代谢研究进展, 为未来的机制和临床转化研究提供新思路。     

2020版EAU肾细胞癌诊疗指南更新解读之二

2020年欧洲泌尿外科学会(EAU)肾癌指南中对于晚期和转移性肾癌系统治疗最大的更新亮点就是不再推荐酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼等单药治疗作为转移性肾透明细胞癌的一线首选治疗方案,而免疫检查点抑制剂联合治疗成为这类患者一线治疗的首选,如帕博利珠单抗联合阿昔替尼和纳武单抗联合伊匹单抗,分子靶向药物仅作为无法接受或者不能耐受免疫治疗患者的一线治疗方案。而对于免疫检查点抑制剂联合治疗失败的患者,可选用靶向药物作为二线治疗方案。本文就2020年EAU肾癌指南中晚期和转移性肾癌系统治疗更新部分进行介绍并解读。     

转移性非透明细胞肾癌药物治疗的研究进展

非透明细胞癌占肾癌的25%～30%, 具有多种不同的病理亚型。药物治疗是转移性非透明细胞癌治疗的主要方法。然而, 与转移性透明细胞癌比较, 转移性非透明细胞癌在药物治疗上需要更多的证据积累。本文总结了目前转移性非透明细胞癌的主流药物治疗方案, 以期为转移性非透明细胞癌的临床治疗提供参考。     

肾透明细胞癌患者生存模型的构建及其临床应用价值

目的构建肾透明细胞癌(ccRCC)患者术后3年、5年总体生存率(OS)的个体化预测模型, 并将讨其应用价值。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月西京医院手术治疗的672例ccRCC患者的临床资料。男467例, 女205例;中位年龄56(23～83)岁;左侧肿瘤327例, 右侧肿瘤345例;临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肿瘤分别为584、47、19、22例;就诊时504例无症状, 168例有症状。术前碱性磷酸酶中位值80(41～240)U/L, 血清白蛋白中位值44.8(30.5～59.8)g/L, 中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)中位值2.25(0.81～9.89), 血小板计数中位值205(82～589)×109/L, 肌酐中位值97(55～230)μmol/L。420例行根治性肾切除术, 252例行肾部分切除术。采用Cox多因素分析确定术后OS的独立预测因素, 运用R软件整合所有独立预测因素, 使其根据多因素分析所得的系数值绘制列线图模型, 并通过计算一致性指数(C-index)、绘制校准图对模型的性能进行检验。结果 672例中位随访43(1～78)个月, 其中56例死亡, ...     

2020版EAU肾细胞癌诊疗指南更新解读之一

基于近年来最新发表的临床研究结果,欧洲泌尿外科学会(EAU)对其发布的2019版肾细胞癌指南进行了更新,主要涉及肾脏肿瘤的外科治疗、晚期肾细胞癌的免疫治疗及分子靶向治疗等,在肾癌外科治疗方面的更新主要包括:肾血管平滑肌脂肪瘤的手术指征、肾髓质癌的手术指征以及早期肾细胞癌的主动监测与非手术治疗选择等方面。本文将对以上2020版EAU指南中涉及肾脏肿瘤外科治疗的更新内容及其临床意义进行介绍与解读。     

肾实质原发性鳞状细胞癌1例报告

肾实质原发性鳞状细胞癌(SCC)是一种极为罕见的肿瘤, 血液学和影像学检查较难诊断, 相比于其他原发性肾癌其诊断时临床分期已较晚。本文报道1例门诊诊断为肾囊肿患者, 肾增强MR检查考虑右肾囊性肾癌, 行机器人辅助右肾部分切除术, 术后病理检查提示右肾高分化SCC伴囊性变。术后随访5个月, 患者恢复良好, 未见肿瘤转移和复发。肾实质SCC虽然早期诊断困难, 但积极手术仍可获得较好的治疗效果。     

囊性肾细胞癌患者的临床特征及生存分析研究

目的评估囊性肾细胞癌患者的临床特征并进行生存分析。方法选取SEER数据库中囊性肾细胞癌患者的临床数据, 检索时间为2004年到2019年, 记录患者的临床特征, 并利用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果共纳入285例有完整临床资料的患者, 且经组织学均确诊为囊性肾细胞癌, 肾根治性切除术和肾部分切除术是主要的手术类型, 术后发生癌症特异性死亡10例(3.51%)。患者第1、5、10年的癌症特异性生存率分别为99.30%、96.85%、96.49%。结论与常见的肾透明细胞癌相比, 囊性肾细胞癌患者具有更低的临床分期, 更低比例的肿瘤进展和远处转移, 具有良好的预后和极低的疾病特异性死亡率, 但高组织学分级患者可能更容易发生肿瘤进展、复发和癌症特异性死亡, 建议接受更积极的治疗和监测。     

基于加权基因共表达网络分析鉴定肾透明细胞癌免疫相关基因

目的应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)的关键基因及免疫通路, 并进行初步验证。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载ccRCC的RNA-seq表达数据和临床数据, 使用Wilcoxon检验和fold change方法筛选差异表达基因。基于Metascape对差异表达基因进行富集分析;使用R包survival功能进行生存分析;使用R包WGCNA功能进行WGCNA分析。取30例患者的肿瘤组织及正常肾组织, 实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测筛选出基因的mRNA水平。应用R软件分析网络数据, 采用t检验、Spearman相关分析等方法进行统计分析。结果肿瘤和正常肾组织的差异基因筛选结果显示, 肿瘤组织中有2 943个基因表达增高, 2 669个基因表达降低。对这些基因进行生存分析, 得到882个与患者预后显著相关的基因。进一步对影响生存的基因进行WGCNA分析, 得到5个重要网络模块, 富集分析结果显示turquoise模块与免疫功能相关。其中的免疫相关基因细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、CD276、细胞间黏附分子-1...     

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌1例报告

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型肾细胞癌是2016版WHO肾肿瘤分类中新增的肾癌亚型, 目前国内外仅有少量样本报道。本文报道1例青年女性患者, 体检发现左肾小肿瘤, 行左肾部分切除术, 术后病理结果为SDH缺陷型肾细胞癌。术后3个月复查肿瘤无复发、转移。     

pT3a期肾非透明细胞癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨pT3a期肾非透明细胞癌(nccRCC)的临床病理特征和预后。方法回顾性分析2013年3月至2023年3月北京大学第三医院行手术治疗的438例pT3a期肾细胞癌患者的临床资料。根据术后不同病理类型分组, nccRCC组58例, 肾透明细胞癌(ccRCC)组380例, 两组的年龄、美国麻醉医师协会(ASA)评分、合并症差异有统计学意义(均P <0.05), 故采用倾向性评分法匹配两组术前基线数据。匹配后nccRCC组58例, ccRCC组232例, 两组性别(男/女:34/24例与165/67例)、年龄[(53.3±16.8)岁与(56.6±11.6)岁]、ASA评分(1/2/3/4分:19/34/5/0例与60/163/8/1例)、合并症(有/无:16/42例与76/156例)、肿瘤最大径[6.7(5.3, 8.4)cm与5.8(4.6, 7.8)cm]、行保留肾单位手术(是/否:4/54例与15/217例)的差异均无统计学意义(P >0.05)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 采用log-rank检验比较不同病理类型患者的总生存率(OS)和无进展生存...     

可变剪接事件结合剪接因子预测乳头状肾细胞癌生存模型的建立

目的探讨可变剪接事件结合剪接因子对乳头状肾细胞癌患者预后的预测作用。方法从TCGA数据库下载乳头状肾细胞癌患者的临床相关资料(性别、年龄、分期等)及转录组数据, 并从TCGASpliceSeq数据库获得可变剪接事件信息。通过R语言软件及程序包, 使用LASSO、Cox回归模型筛选相关可变剪接事件及相关特异剪接因子, 建立乳头状肾细胞癌预后模型, 进行独立预后分析, 并绘制剪接事件相关的调控网络。结果通过单因素Cox比例风险回归模型确定1 405个可变剪接事件与乳头状肾细胞癌相关, 包括可变受体位点(AA)事件98个、可变供体位点(AD)事件101个、可变启动子(AP)事件333个、可变终止子(AT)事件346个、外显子跳跃(ES)事件448个、外显子互斥(ME)事件3个和内含子保留(RI)事件76个。经过LASSO、多因素Cox比例风险回归分析, 并结合临床数据, 显示可变剪接事件(C16orf13|32924|ES、TSFM|22759|ES、MACF1|1881|ES、ATP5C1|10726|ES、UNG|24277|AP、UNKL|33077|AP)可能是乳头状肾细胞癌的独立预...     

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床诊治共识

延胡索酸水合酶缺失性肾细胞癌(FH-RCC)是一种驱动基因明确的高度恶性的独立肾细胞癌病理学亚型, 由FH胚系或体系突变导致。FH-RCC发病年龄早、影像学表现不典型、病理学形态多变, 临床诊断困难, 且传统药物治疗效果不佳, 对患者健康造成极大威胁。中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会少见肾癌协作组总结现有工作基础, 汇总国内外相关研究进展, 基于基础研究、临床队列和循证医学证据制定本共识, 包括疾病影像学表现、病理学诊断、基因检测、手术与系统治疗选择, 为该疾病的诊治提出建议和参考。     

TFE3重排型肾细胞癌的临床特征和预后影响因素

目的探讨TFE3重排型肾细胞癌(TFE3 rRCC)的临床特征和预后影响因素。方法回顾性分析2007年1月至2023年2月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的85例TFE3 rRCC患者的临床资料, 男39例, 女46例。中位年龄32(26, 45)岁。所有患者术前均行CT检查, 21例(24.7%)CT影像具有环形钙化特征, 增强扫描肿瘤强化程度低于邻近肾皮质。中位肿瘤直径4.8(3.2, 6.5)cm。本组85例中, 32例行保留肾单位手术(NSS), 51例行根治性肾切除术(RN), 2例因确诊时伴远处转移仅行索拉非尼治疗。43例接受辅助治疗, 其中靶向治疗14例。美国癌症联合会(AJCC)分期Ⅰ/Ⅱ期56例, Ⅲ/Ⅳ期29例。10例伴静脉癌栓, 14例伴淋巴结转移。85例均行常规组织学、TFE3免疫组化染色和TFE3分离探针检查, 52例行RT-PCR和/或DNA测序。结合患者临床病理资料总结TFE3 rRCC诊断方法。分析手术方式对cT1a/b期患者生存结局的影响, 以及基因分型对全体患者生存结局的影响。分析疾病进展的危险因素。结果常规组织学检查结果显示, TFE3 rRCC...     

泌尿男生殖系统同时性三重癌1例报告

多重原发性癌少见, 而发生于泌尿系统的同时性多重原发性癌罕见, 本文报道1例同时性泌尿系多重癌。患者因左髋关节疼痛入院, 盆腔MRI检查发现前列腺左侧外周带及右肾占位, 行前列腺及右肾肿物穿刺, 病理分别提示前列腺腺癌和右肾透明细胞癌。因MRI检查提示膀胱占位, 行经尿道膀胱肿瘤等离子电切术, 术后病理提示膀胱低级别乳头状尿路上皮癌。予联合化疗7个月;术后16个月患者因肿瘤全身多发转移而死亡。     

肾黏液小管状和梭形细胞癌的临床病理特点及预后分析

目的探讨肾黏液小管状和梭形细胞癌(MTSCC)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2013年7月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的16例MTSCC患者的临床资料。男6例, 女10例;年龄(56.4±11.4)岁。无症状10例, 血尿2例, 腰疼3例, 下肢疼痛1例。12例术前行增强CT检查, 6例行超声检查, 3例行MRI检查, 1例行骨扫描检查。影像学表现:肿物为圆形或类圆形, 有明显边界;其中2例合并出血, 3例合并钙化;5例表现为外生性生长, 10例部分外生性, 1例完全内生性;肿瘤最大径为(65.7±27.4)mm。病变位于左肾11例, 右肾5例。增强CT检查示肿瘤为轻度延迟强化;MRI检查示肿瘤呈长/短T1信号混杂长/短T2信号, DWI弥散受限高信号;超声检查肿瘤表现为低回声包块, 无明显血流信号。术前诊断:12例为肾占位性病变, 2例为乏血供肾肿瘤, 1例为肾肿瘤破裂出血;1例骨扫描提示胸椎、骨盆转移, 诊断为转移性肾肿瘤, 行肾穿刺术明确诊断。11例行腹腔镜根治性肾切除术, 其中2例术后分别予培唑帕尼、舒尼替尼辅助治疗;4例行肾部分切除术;1例转移未行手术, 予...