肾移植术后稳定期患者CsA剂量／浓度个体差异研究

目的探讨肾移植术后稳定期患者环孢素A（CsA）剂量／浓度个体差异的原因。方法选择117例口服新山地明（CsA）、霉酚酸酯和泼尼松三联免疫抑制抗排斥的肾移植术后稳定期患者,记录其临床和实验室指标,后行多元线性回归分析。结果9个自变量对因变量的影响从大到小依次为多药耐药基因1（MDR1）3435（1）、MDR1 1236（1）、细胞色素酶P450-3A5（CYP3A5）（2）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、直接胆红素（DBIL）、年龄、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、淋巴细胞（L）;对方程内各自变量单独检验,CYP3A5（2）、MDR1 3435（1）、MDR1 1236（1）、DBIL、年龄、LDL、HDL对因变量有显著影响。结论影响肾移植术后稳定期患者CsA剂量／浓度的主要因素有CYP3A5、MDR1 3435、MDR1 1236、DBIL、年龄、血脂。     

CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司用药的指导作用

目的探讨CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司（FKS06）用药的指导作用。方法选择接受原位肝移植术的患者67例,采用DNA直接测序法检测患者CYP3A5基因多态性,计算肝移植术后1周、2周、1个月患者每千克体质量每天的FKS06剂量（D）,采用ELISA法检测各时点全血FKS06谷浓度,计算浓度／剂量比值（C／D）。结果67例肝移植患者中,CYP3A5％＊／＊1基因型15例（22．4％）,CYP3A5＊1／＊3基因型23例（34．3％）,CYP3A5＊3／＊3基因型29例（43．3％）。CYP3A5＊3／＊3基因型肝移植患者术后1周、2周、1个月FK506的C／D值显著高于CYP3A5＊1／＊1、CYP3A5＊1／＊3基因型（P均〈0．05）。结论CYP3A5＊3／＊3基因型较CYP3A5＊1／＊1、CYP3A5＊1／＊3基因型肝移植患者术后应用FKS06达到血药浓度所需剂量更低,检测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FKS06的个性化治疗。     

肾移植术后环孢素A血药谷浓度及T细胞亚群检测的临床意义

环孢素A（CsA）作为一种有效的免疫抑制剂,能可逆、特异性地抑制T细胞增殖,主要作用于白细胞介素1、2及细胞、体液免疫。CsA的广泛应用给器官移植带来了根本性的改变。肾移植术后常规进行血药浓度监测,通常依据CsA血药谷浓度值（当日服药前浓度）作为调整术后CsA用药量的指标。2001年10月至2005年2月,我们通过对73例肾移植术后常规口服CsA的患者进行血药谷浓度及血液T细胞亚群的检测．探讨其预测排斥反应的价值。     

系统性红斑狼疮患者亲环素A表达异常及其意义的初步探讨

亲环素A（cyclophilin A，CyPA）即环孢素A（CsA）结合蛋白．是环孢素A的细胞内受体。目前发现青环素（CyP）有60多种异构体，分布广泛，从细菌到哺乳动物的多种细胞都有表达结构保守的蛋白质家族。CyP在蛋白质的折叠、装配与运输中发挥作用，也在免疫调节中发挥重要作用。已经发现一些自身免疫病如系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病患者体内有抗CyPA抗体，或有CyPA mRNA表达异常，     

罗格列酮对环孢素A所致肝细胞毒性的保护作用

本实验拟用罗格列酮（RGZ）ZP预环孢素A（CsA）刺激下的大鼠肝细胞，观察其过氧化物酶体增殖物受体γ（PPARγ）、转化生长因子β1（TGFβ1）和纤维连接蛋白（FN）及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的表达，探讨RGZ对CsA肝毒性的保护作用。     

环孢素A对乙型肝炎病毒作用的体外实验

目的探讨环孢素A（CsA）在体外对乙型肝炎病毒（HBV）蛋白合成、DNA复制的影响。方法将不同浓度的CsA（0．6～20．0μg／ml）作用于HepG2．2．15细胞系，通过检测细胞培养上清液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）水平；以及细胞内乙型肝炎核心抗原（HBcAg）mRNA水平和HBVDNA水平来评价HBV复制情况；通过检测细胞内PyK2激酶402位点酪氨酸（PyK2Y402）磷酸化水平来探讨CsA对HBV复制的作用机制。结果CsA对HBV复制具有抑制作用，随着CsA浓度的升高，对HBsAg和HBeAg的抑制率逐渐上升，细胞内HBVDNA复制水平下降。10．0μg／ml CsA作用4d时，对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为49．7％和34．3％，HBVDNA的表达量仅为对照组的34．9％。在2．0“g／ml CsA作用下PyK2 Y402的磷酸化水平下降。结论CsA对HepG2．2．15细胞HBsAg和HBeAg表达、HBVDNA复制均有抑制作用，并呈剂量依赖性。CsA可能通过降低PyK2 Y402的磷酸化水平抑制HBV的复制。     

耐药调节剂对急性髓系白血病细胞株CYP3A5基因转录及蛋白表达影响

目的:探讨耐药调节剂对急性髓系白血病细胞株(急髓细胞株)细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)转录及蛋白表达的影响及其与白血病耐药的关系。方法:采用RT-PCR和Western印迹法检测药物代谢酶CYP3A5转录和蛋白表达水平。结果:K562、U937细胞经环孢素作用24h后CYP3A5转录增强,维拉帕米则出现微弱的转录,作用48h后两者转录均减弱,与未加药细胞组相比差异有统计学意义(P<0.01);K562细胞经环孢素、维拉帕米作用24～48h后,蛋白表达均增加,与未加药细胞组相比差异有统计学意义(P<0.01);U937细胞蛋白表达与基因转录基本一致。结论:耐药调节剂可诱导急髓细胞株CYP3A5基因的转录和蛋白的表达。     

小檗碱对同种异体肾移植术患者环孢素A血药浓度的影响

将60例行同种异体肾移植术受者随机分为两组，观察组33例术后服用环孢素A（CsA）＋小檗碱，对照组27例单服CsA，观察两组CsA全血浓度及肝、肾功能指标的变化。结果观察组合用小檗碱后CsA全血浓度较对照组增高（P〈0．001），停用后明显下降，肝、肾功能无明显异常。提示小檗碱能明显升高肾移植受者CsA血药浓度，且不增加其毒性。     

广西黄曲霉毒素B1高污染区肝细胞癌与细胞色素P3A5基因多态性的相关性

广西西南部为黄曲霉毒素B1（AFB1）高污染区，加上HBV感染率高，造成地区性HCC发生率异常高。研究表明，AFB1经细胞色素P450（CYP450）酶氧化为AFB1-外-8，9环氧化物（AFBO）才有诱变作用，AFBO与DNA共价结合成AFB1-DNA加合物，引起DNA改变，从而导致个体HCC发生。在肝脏受多种CYP450酶的代谢激活，其中最主要的是CYP3A4和CYP3A5。[第一段]     

环孢霉素A对乳鼠心肌细胞结构及功能的影响

目的: 观察环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对体外培养的乳鼠心肌细胞结构及功能的影响,探寻CsA诱导心肌细胞损伤的机制。方法: 采用酶消化法体外培养原代乳鼠心肌细胞,用100 ml/L DMEM培养基培养48 h后,随机分为对照组和CsA干预组。CsA干预组根据CsA的终浓度又分为103 μg/L组、104 μg/L组和105 μg/L组。分别于给CsA后24 h,在光镜及电镜下观察心肌细胞形态结构的变化。用MTT比色法检测细胞数量的变化,于给CsA后24 h及48 h,分别用比色法和硫代巴比妥酸（TBA）法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）及丙二醛（MDA）含量的变化。结果: 光镜下可见CsA干预组心肌细胞的数量减少,形态欠规则,胞浆中可见空泡,跳动频率减低,且随着用药浓度的增大而变化明显。电镜下可见CsA干预组心肌细胞线粒体肿胀、空泡样变,且随着浓度的增大而逐渐加重。MTT比色法检测显示,CsA干预组的细胞数量减少及活力降低（P<0.05）;而LDH及MDA的水平与对照组比明显升高（P<0.05,P<0.01）,且二者随着CsA浓度的增大及时间的延长而差别显著（P<0.05）。结论: CsA对体外培养的心肌细胞有明显的损伤作用,且呈时间和剂量依赖性,可能与其致线粒体损伤及脂质过氧化有关。     

左卡尼汀对环孢素A所致胰腺和肾脏损伤的保护作用

目的 探讨左卡尼汀对环孢素A（CsA）所致胰腺和肾脏损伤保护作用的分子机制. 方法 将SD大鼠分为6组,即正常对照（VH）组、正常对照＋左卡尼汀低剂量（VH＋L50）组、正常对照＋左卡尼汀高剂量（VH＋L200）组、CsA组、CsA＋左卡尼汀低剂量治疗（CsA＋L50）组和CsA十左卡尼汀高剂量治疗（CsA＋L200）组.检测胰腺及肾功能指标、自噬性溶酶体（LC3-Ⅱ）表达、肾小管间质纤维化 （TIF）、肾脏TGF-β1和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平. 结果 CsA诱导胰腺损伤表现为血糖和HbA1c升高,血浆胰岛素水平下降,胰腺LC3-Ⅱ表达升高（P＜0.01）.肾脏中CsA致Scr和BUN升高、TIF增加（P＜0.01）,该变化伴随TGF-β1、8-OHdG和LC3-Ⅱ表达增加.左卡尼汀治疗对各指标均有效,LC3-Ⅱ表达仅在左卡尼汀高剂量治疗下减少（P＜0.05）. 结论 左卡尼汀对CsA所致胰腺和肾脏损伤有保护作用.     

环孢素A对脐带血干细胞和T淋巴细胞的影响

目的:探讨环孢素A(CsA)对脐带血干细胞及T淋巴细胞的影响.方法:采集10例产妇的脐带血,每例脐带血分为5份,每份2 mL,设对照组(无CsA)、CsA 5μmol/L组、CsA 10 μmol/L组、CsA 20 μmol/L组、CsA 40 μmol/L组,用血细胞分析仪检测各组的白细胞数,应用流式细胞术检测各组...     

环孢素A对心房颤动犬心房钾通道蛋白Kv1．5的影响

目的：研究环孢素A（CsA）作用下心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化。方法：实验犬分为环孢素A干预组（CsA组）、心房纤颤（AF组）及假手术组（Sham组）三个处理组，应用Western免疫印迹技术比较各组间钾离子通道蛋白Kv1．5表达的差异。结果：AF组较Sham组钾通道蛋白Kv1．5表达明显降低（P〈0．01）；CsA组较AF组钾通道蛋白Kv1．5升高（P〈0．01），CsA组与Sham组之间差异不明显（P〉0．05）。结论：CsA逆转了心房颤动犬心房钾离子通道蛋白Kv1．5表达变化，可能会在心房纤颤的治疗中发挥积极的意义。     

环孢素A调控肾性高血压大鼠血浆神经肽Y的作用机制

目的:探讨一肾一夹肾性高血压大鼠模型中,血浆神经肽Y（NPY）含量变化调控机制。方法:健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组。①假手术组;②高血压组:通过一肾一夹法复制肾性高血压大鼠;③环孢素A组:环孢素A（CsA）5mg·kg-1·d-1皮下注射;全部大鼠均在实验14d后,测量尾动脉压,取心脏测量左心室质量/体质量（LVW/BW）,用放免方法测定血浆NPY、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、醛固酮（Ald）含量。结果:高血压组较假手术组BP、LVW/BW升高,NPY下降,Ald增加;CsA组较高血压组LVW/BW降低,NPY增加,Ald无显著变化。结论:Ald对血浆NPY水平的负性调控,是通过CaN信号转导通路介导而发生的。     

环孢素A抗寄生虫的作用

环孢素A（CsA）是一种环状十一氨基多肽,具有强效的免疫抑制作用。1978年英国首次将CsA应用于临床肾移植,此后CsA又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人满意的效果,明显提高病人的生存率。众多文献报道,CsA对人和动物寄生虫都有着良好的预防和治疗作用     

环孢素A对大鼠皮层神经细胞缺血再灌注后细胞凋亡的影响

目的研究环孢素A(CsA)对缺血再灌注损伤后体外培养大鼠大脑皮层神经元凋亡的影响。方法体外培养出生24 h的大鼠大脑皮层神经元,随机分为对照组(Control组)、缺血/再灌注(I/R)组和环孢素A干预组(CsA组,按照CsA浓度不同分为4个亚组)。建立细胞I/R模型,MTT比色法检测各组细胞活力,流式细胞术检测凋亡率,Western印迹检测各组细胞胞质CytC、激活型Caspase-3的含量。结果 I/R组细胞胞质CytC、激活型Caspase-3的含量明显高于对照组(P<0.01),而其细胞活力明显低于对照组,凋亡率显著高于对照组(P<0.01);CsA各组与I/R组相比,CytC和Caspase-3胞质表达明显减少(P<0.01),细胞活力明显升高,凋亡率明显下降(P<0.01)。结论 CsA对I/R损伤大鼠大脑皮层神经细胞有显著保护作用,其机制可能与CsA抑制线粒体MPTP开放,从而抑制线粒体CytC的释放及减少Caspase-3活化有关。     

Suramin对环孢素A诱导的大鼠肾毒性的影响

目的 探讨Suramin对环孢素A（CsA）所致肾毒性的拮抗作用及其相关机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、CsA组、CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组,每组10只。分别给药5周后检测4组大鼠24h尿蛋白、尿α_1-微球蛋白（MG）、β₂-MG和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）和胱抑素C（Cys C）,并计算内生肌酐清除率（Ccr）。通过Masson三色染色法对大鼠肾脏组织进行染色并计算其肾间质纤维化指数。采用免疫组化法检测4组大鼠转化生长因子（TGF）-β₁、胶原（collagen）-Ⅰ和纤维连接蛋白（fibronectin）在肾组织中的表达并计算上述指标的平均光密度值（AOD）。结果 CsA组大鼠的尿α₁-MG、β_2-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显高于对照组,Ccr水平明显低于对照组（P<0.05）。CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的尿α₁-MG、β₂-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显低于CsA组,Ccr水平均明显高于CsA组（P<0.05）。CsA组大鼠肾间质纤维化指数和TGF-β₁、collagen-Ⅰ、fibronectin的AOD值均明显高于对照组,CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的上述指标均明显低于CsA组（P<0.05）。结论 Suramin能拮抗CsA诱导的大鼠肾毒性,TGF-β₁表达下调可能参与了Suramin抑制肾间质纤维化的病理生理过程。     

环孢素A抗血吸虫的研究进展

环孢素A（Cyclosporine A,CsA）是一种强效免疫抑制剂,可有效地抑制器官移植后的排异反应。近年来,发现其在抗血吸虫上也有明显的作用,因此弓l起了广泛的重视。但是CsA的抗虫机制目前尚不明确;依据目前研究结果,提示CsA的抗虫作用可能是药物和宿主抗虫机制共同作用的结果。本文对CsA抗日本血吸虫和曼氏血吸虫的作用进行综述分析。     

艾曲泊帕联合环孢素A治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血疗效分析

回顾性分析2019年至2021年于江苏省人民医院血液科接受艾曲泊帕联合环孢素A（CsA）的13例初治输血依赖非重型再生障碍性贫血（transfusion-dependent non-severe aplastic anemia,TD-NSAA）患者的临床资料,评估艾曲泊帕联合CsA治疗TD-NSAA的疗效、不良反应等。...     

环孢素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血20例临床观察

2000年1月～2007年9月，我院采用环孢素A（CsA）联合雄激素治疗再生障碍性贫血（再障）患者36例，疗效较好。现报告如下。