棉酚作为安全有效和可逆男用节育药的一线新曙光—低剂量棉酚组 …

九评述本期２篇研究论文所取得的进展。该研究针对影响棉酚成为广泛应用的男性节育药的 可逆性不育和抵血钾症毒副作用,采用一新的用药方案,即以低剂量棉酚（１２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）合并甾体激素（甲基睾丸素２０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１和炔雌醇１００βｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）服药６周,作为起始剂量,然后,用同上单独低剂量棉酚作为维持剂量,连服１２周结果可见服药大鼠在６周内附睾精子被杀伤而起效不育。     

醋酸棉酚对大鼠肾皮质形态结构的影响

醋酸棉酚每天30mg/kg(6次/周)给药6～8周后,大鼠肾曲小管线粒体肿胀,嵴模糊,伴有早期溶酶体增多、增大,形态多样,其后转而减少、变小。肾近曲小管微绒毛水肿,部分肾曲小管基底膜水肿。未见肾小球毛细血管内皮细胞、基膜和足细胞的超微结构明显变化。     

棉酚对小鼠睾丸生精细胞凋亡影响的实验研究

目的　研究棉酚对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法　选昆明种雄性小鼠 2 0只 ,随机分成对照组和服棉酚组 ,采用核固红—结晶紫染色法 ,对比观察小鼠睾丸生精细胞凋亡数目的变化。结果　服棉酚组小鼠睾丸生精细胞凋亡的数目 (3 0 .5 7± 3 .0 3 )较对照组 (6.3 8± 1 .41 )明显增多 (P <0 .0 1 )。结论　棉酚可促使小鼠睾丸生精细胞的凋亡数目增加 ,造成睾丸生精功能受损     

2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的：研究2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法将48只雄性 ICR 小鼠随机分为4组,即对照组（玉米油）和低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）和高剂量（40 mg/kg）2,4-滴丁酯染毒组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续染毒6 d,实验周期为5周。染毒结束后采用分光光度法对睾丸组织中总抗氧化能力（T-AOC）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、Na^＋K^＋-ATPase 及 Ca^＋^＋Mg^＋^＋-ATPase 的活性进行测定。结果T-AOC 活力随着2,4-滴丁酯染毒剂量的升高逐渐下降,高剂量组与其他组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中 LDH 活力值较低,差异显著,且高剂量组与中剂量组比较差异显著;SDH 活力随着2,4-滴丁酯染毒浓度的升高逐渐降低,高、中剂量组与对照组相比较差异显著,且高剂量组与中、低剂量组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中 Na ^＋K ^＋-ATPase 活力值较低,且差异显著;实验组 Ca^＋^＋Mg^＋^＋-ATPase 活力与对照组比较差异显著。结论2,4-滴丁酯染毒对雄性小鼠睾丸组织具有一定的毒性作用。     

2,4-滴丁酯对雄性小鼠生殖毒性的研究

【摘要】 目的 研究2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用。 方法 将48只雄性ICR小鼠随机分为4组,即对照组（玉米油）和低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）和高剂量（40 mg/kg）2,4-滴丁酯染毒组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续染毒6天,实验周期为5周。染毒结束后采用分光光度法对睾丸组织中总抗氧化能力（T-AOC）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、Na﹢K﹢-ATPase及Ca﹢﹢Mg﹢﹢-ATPase的活性进行测定。结果 T-AOC活力随着2,4-滴丁酯染毒剂量的升高逐渐下降,高剂量组与其他组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中LDH活力值较低,差异显著,且高剂量组与中剂量组比较差异显著;SDH活力随着2,4-滴丁酯染毒浓度的升高逐渐降低,高、中剂量组与对照组相比较差异显著,且高剂量组与中、低剂量组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中Na﹢K﹢-ATPase活力值较低,且差异显著;实验组Ca﹢﹢Mg﹢﹢-ATPase活力与对照组比较差异显著。结论 2,4-滴丁酯染毒对雄性小鼠睾丸组织具有一定的毒性作用。     

醋酸棉酚对雄性小鼠生育能力影响的实验研究

目的 探索醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响,为生态灭鼠药的研制提供实验依据.方法 将雄性小鼠随机分成对照组和实验组,每组10只,通过灌胃的方法 ,对照组灌生理盐水,实验组按50、120、200 mg/kg体质量浓度灌胃,分别于灌胃10 d、20 d后解剖,取睾丸、附睾,进行精子细胞观察、精子计数、精子活率和精子形态观察,如指标有变化,进行交配试验检测醋酸棉酚对小鼠生育能力的影响.结果 灌胃10 d各指标组间差异均无显著性;20 d后,200 mg/kg组与对照组精子数目和睾丸系数变化差异有显著性(P＜0.05),睾丸切片可见120 mg/kg和200 mg/kg组生精小管的初级精母细胞与精原细胞或基膜之间有较大的空隙,部分生精小管腔内的精子尾部减少.合笼后产子数量和怀孕率对照组与120 mg/kg组和200 mg/kg组差异有显著性(P＜0.05),120 mg/kg组和200 mg/kg组间差异无显著性(P＞0.05).结论 醋酸棉酚对雄鼠生殖系统的影响可能与其浓度和药物作用的时间有关.50 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力没有影响,120 mg/kg和200 mg/kg组在20 d内对小白鼠生育能力有影响.     

右旋棉酚和左旋棉酚对离体大鼠黄体细胞的影响

利用大鼠黄体细胞体外培养技术,研究了右旋( )和左旋(-)棉酚对孕酮产生的影响。观察到在基础状态下,( )、(-)棉酚对孕酮产生有促进作用。浓度为20μmol/L时,孕酮产量(±SD)分别为60.3±10.1、70.2±5.1ng/10~6细胞,各自对照组分别为40.5±3.9、55.2±4.6ng/10~6细胞,差异有显著性意义(P均<0.05)。( ),(-)棉酚均抑制hCG促孕酮产生的作用,浓度为20μmol/L时,孕酮产量分别为142.5±17.8、159.2±8.6ng/10~6细胞,与各自对照组173.4±8.4、192.5±17.0ng/10~6细胞比较,差异有显著性意义(P均<0.01)。     

醋酸棉酚对大鼠睾丸作用的超微结构观察

醋酸棉酚给药4周后,大鼠睾丸晚期精子细胞螺旋鞘线粒体肿胀、空泡化,轴丝体裸露。中、早期精子细胞和初级精母细胞线粒体肿胀、空泡化,数目减少,伴内质网扩张。另见中期头帽,顶体肿胀,或出现裂隙。早期高尔基体空泡化,顶体颗粒退化。支持细胞多形线粒体增多,脂滴、溶酶体增多,其后内质网明显扩张。给药8周后,部分精原细胞线粒体亦受损,核膜皱缩或破损。支持细胞间的紧密联接复合体结构大部分丧失。间质细胞的超微结构未见明显变化。     

甲基睾丸素与甲酸棉酚合剂对大鼠睾丸的影响

大白鼠每日按每公斤3毫克服甲基睾丸素与15毫克甲酸棉酚合剂10次后,睾丸曲细精管生精上皮遭受损伤,正常精子形成发生障碍,从而产生抗生育效能。通过实验表明应用合剂与分别用药相比,可缩短用药时间,产生节制生育的作用,停药后40天恢复生殖能力。     

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论 :Gen用药初期每天多剂量给药的毒性明显大于每天单剂量给药     

酚液对瘤细胞的作用和毒性

累及骨的软骨母细胞瘤和骨巨细胞病，病灶清除后用酚处理再充填骨水泥可减少瘤细胞的复发率。用酚处理后酚吸收能发生中毒，用肉瘤培养法去研究，结果认为用：５％的浓度酚对单层细胞有凝固作用。加大浓度，不均匀混合和适当加温，都可能出现中毒。这对临床的应用具有指导意义。     

酚液对瘤细胞的作用和毒性

累及骨的软骨母细胞瘤和骨巨细胞病,病灶清除后用酚处理再充填骨水泥可减少瘤细胞的复发率。用酚处理后酚吸收能发生中毒,用肉瘤培养法去研究,结果认为用:5％的浓度酚对单层细胞有凝固作用。加大浓度,不均匀混合和适当加温,都可能出现中毒。这对临床的应用具有指导意义。     

用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。     

调整给药时间减轻顺铂肾毒性的研究

目的　观察不同给药时间对顺铂肾毒性的影响。　方法　 1 6例癌症患者分为两组各 8例 ,分别在上午 1 0时或下午 8时静滴 6 0mg m2 顺铂 ,3～ 4周后作第 2周期化疗时交换给药时间 ,以尿 β2 微球蛋白浓度作为肾小管功能改变的指标。　结果　治疗前两组的尿 β2 微球蛋白浓度均在 2 0 0 μg L以下。治疗后 ,上午 1 0时给药组的尿β2 微球蛋白浓度在第 1周期为 4 96± 6 6 μg L ,第 2周期为 5 0 4± 74 μg L ,下午 8时给药组分别为 2 77± 4 3μg L(t=3.6 6 ,P <0 .0 1 )和 2 83± 39μg L(t=3.6 3,P <0 .0 1 )。 　结论　不同时间给药对顺铂的肾毒性有显著影响 ,下午 8时给药可明显减轻顺铂的肾毒性。     

快杀灵对小鼠遗传毒性和生殖毒性的检测

目的探讨快杀灵对小鼠骨髓细胞微核形成的影响和对生殖细胞中精子形态的毒性作用。方法以不同剂量(9.1mg/kg、18.2mg/kg、36.4mg/kg)的快杀灵分10次经口灌胃染毒小鼠,每次间隔24小时,于末次染毒后25天处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核细胞率和精子畸形率。结果 与阴性对照组比较,各剂量组的微核率高于阴性对照组,但差异无显著性(P>0.05),精子畸形率高于阴性对照组,差异均有显著性(P<0.01)。结论快杀灵对骨髓细胞微核形成的影响不明显,对雄性小鼠精子的形成有毒害作用。     

左旋棉酚对HT1080细胞和HSF细胞的抑制增殖作用

目的:探讨左旋棉酚对人纤维肉瘤细胞HT1080和人皮肤成纤维细胞HSF的抑制增殖作用.方法:采用MTT法检测药物对细胞增殖的抑制率,在倒置显微镜下观察细胞的形态学变化.结果:左旋棉酚对HT1080细胞和HSF细胞均有抑制增殖作用,呈浓度与时间依赖性.左旋棉酚对HT1080细胞作用24、48、72、96小时的IC50分别为56.6、12.6、9.2、7.0μM,而对HSF细胞作用24、48、72、96小时的IC50分别为192.3、53.6、42.5、19.4μM.随着药物浓度的增加,HT1080细胞数逐渐较少,脱落的细胞逐渐增多.而HSF细胞变化不明显.结论:左旋棉酚对人纤维肉瘤HT1080细胞有明显抑制增殖和选择性杀伤作用.     

醋酸棉酚对血浆孕酮和子宫平滑肌的作用

醋酸棉酚能兴奋雌激素化小鼠和豚鼠的离体子宫,对孕激素化或妊娠小鼠和豚鼠的离体子宫无明显影响。给妊娠大鼠灌服醋酸棉酚能使子宫自发收缩明显提高,该作用可被消炎痛拮抗。经醋酸棉酚处理的妊娠大鼠的离体子宫平滑肌对15-Me-PGF_2α的反应比对照组明显提高,醋酸棉酚能降低妊娠大鼠和超排卵大鼠血浆孕酮浓度。结果提示醋酸棉酚兴奋子宫平滑肌作用为雌激素促进;孕激素抑制,促进妊娠大鼠子宫自发收缩可能与其在卵巢水平降低血浆孕酮水平,及促进内源性前列腺素释放有关。     

用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果表明，川芎嗪可有效地预防ＣｓＡ所导致的离体灌注肾ＲＰＦ、ＧＦＲ下降及ＲＶＲ升高等血流动力学障碍，而ＥＤＲＦ抑制剂血红蛋白可阻抑川芎嗪的上述作用，提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。