RNA m6A甲基化调控免疫细胞的研究进展

表观遗传通过调控免疫细胞功能, 参与肿瘤、感染及炎症等疾病的发生发展。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)是表观遗传中最常见的RNA甲基化修饰。m6A由三种甲基修饰蛋白参与, 通过共同调控靶分子RNA转录、剪接、降解、翻译和稳定等发挥重要生物学功能。异常m6A修饰与炎症、癌症和自身免疫性疾病等相关。文章主要综述m6A修饰在免疫细胞中的调控作用、分子机制以及与免疫治疗的关系。     

N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰在生殖系统疾病中作用的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰是发生在RNA腺嘌呤第6位N原子上的一种转录后的甲基化修饰,调控mRNA的结构、稳定性、剪接、输出、转译和衰变等,进而广泛影响各种生物的生命过程。本文总结了在生殖系统疾病及乳腺癌发生发展过程中各种m6A甲基化酶的作用及机制,旨在为生殖系统疾病及乳腺癌早期诊断、治疗及预后判断提供新的依据。     

RNA m6A修饰参与乙型和丙型肝炎病毒复制及相关肝癌发生机制研究进展

RNA甲基化修饰是近几年表观遗传学研究的热点之一,N6-甲基腺苷(m6A)修饰是哺乳动物中RNA甲基化的最主要类型。最新研究发现RNA m6A甲基化修饰在肝炎病毒复制及相关肝癌发生发展中发挥重要作用。本文将对该方面最新研究进展进行综述,这将有利于为相关疾病的研究提供一定的理论依据和新的研究思路。     

RNA m6A修饰在膀胱癌中的作用

近年来,RNA表观修饰引起了全球学者的重视.在所有已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是主要的RNA修饰.作为一种动态且可逆的修饰,m6A被"作家蛋白"(RNA甲基转移酶)催化,被"橡皮擦蛋白"(去甲基酶)去除,并与"阅读蛋白"(m6A结合蛋白)相互作用,从而影响RNA...     

m6A 修饰在免疫系统中的研究进展

N 6 -甲基腺嘌呤 (N 6 -methyladenosine, m 6A) 修饰是 RNA 分子的转录后变化, m 6A 最早是上世纪 70 年代在细胞 mRNA 上发现的, 但直到全基因组 m 6A 定位方法发展后才被广泛研究。 近年来 m 6A 在调节 mRNA 中的作用及其在各种细胞类型中的功能及其重要性已经得到了证实, m 6A 调控多种生理过程中基因 表达的机制研究也越来越多。 此综述总结了最近一些关于 m 6A 修饰在免疫反应中的作用的研究进展, 讨论 了 m 6A 修饰在调节先天和适应性免疫反应以及免疫系统发育中的功能。     

m6A修饰在鳞状细胞癌中的作用研究进展

近年来,RNA表观转录组学已成为生命科学领域研究的热点.作为真核细胞中最丰富的表观转录组修饰,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰是一种动态且可逆的过程[1].研究表明,m6A可以通过调节RNA剪接、稳定性、定位、翻译和衰变,参与神经发育、免疫调节和细胞分化等各种生理行为.m6A修饰的失调...     

RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰相关酶在哺乳动物精子发生中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)核酸修饰是近10年来研究较多的一类表观修饰，RNA通过经典m6A修饰蛋白“Writers”(METTL3/14/WTAP等)、m6A去修饰蛋白“Erasers”(FTO和ALKBH5)和m6A识别蛋白“Readers”(YTHDC1/2、YTHDF1/2/3等)组成的协同调节体系进行转录后核酸m6A修饰、去修饰和识别结合，进而调控转录本下游命运。精子发生是雄性哺乳动物性成熟和维持生育能力的重要过程，涉及生精上皮支持细胞、间质细胞和精原细胞等增殖分化和维持生精微环境过程。多项研究表明m6A调节体系参与哺乳动物精子发生进程，异常的m6A修饰水平和m6A调节体系失衡均会导致睾丸发育异常、精子发生异常和雄性不育。本文综述了精子发生过程中m6A修饰相关酶的作用，深入分析m6A差异修饰转录本之于正常精子发生的作用，对认知哺乳动物精子发生和解析临床生精障碍的分子机制具有重要意义。     

RNA甲基化阅读器蛋白YTHDF2对卵巢癌细胞增殖的调控作用

目的 探讨新型RNA甲基化修饰(N6-methyladenosine,m6A)阅读器蛋白YTH结构域m6A结合蛋白2(YTHDF2)在卵巢癌(Ovarian cancer)的表达水平及增殖调控作用.方法 利用人类蛋白质图谱(The human protein atlas,HPA)分析YTHDF2在卵巢癌组织的表达定位;...     

RNA m~6A修饰在肺部疾病中的研究进展

正N~6-甲基腺苷(N~6-methyladenosine,m~6A)修饰是指RNA中腺苷的第6位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA修饰中,m6A修饰被认为是真核生物m RNA中最常见的修饰类型。此外,这种甲基化修饰也可发生在r RNA、t RNA、mi RNA、circ RNA和lnc RNA[1]。Dominissini等[2]的研究显示,m6A修饰位点主要集中在终止密码子附近和长内部外显子上,这些位点存在共有序列RRm6ACH(R=G/A,H=C/U/A),并且在人类和鼠之间高度保守。由于RNA修饰增加了RNA结构的复杂性,影响生物学过程[3],     

m6A甲基化与代谢性疾病调控

背景:m6A甲基化修饰已逐渐成为生命科学与运动医学的研究热点与新方向,且诸多研究已证实m6A甲基化修饰与各类疾病关系密切,并在代谢类疾病的诊断和治疗中发挥关键作用,但其机制尚未阐明.目的:探讨m6A甲基化与各类代谢性疾病的关系,综述m6A及相关的酶在代谢性疾病调控中的最新研究进展,并对其具体分子机制进行详细概述,旨在为...     

m6A 修饰的 LncRNA SLC7A11-AS1 调控 YAP1 参与口腔鳞癌细胞侵袭迁移

目的 探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰的LncRNA SLC7A11-AS1调控YAP1参与口腔鳞癌(OSCC)细胞侵袭与迁移的作用机制.方法 生物信息学工具预测METTL3/LncRNASLC7A11-AS1/YAP1轴的作用关系,并借助RNA pull-down实验与RIP实...     

FTO介导RNA的m6A修饰与发育的研究进展

人类脂肪和肥胖相关蛋白FTO作为第一个被确证的N⁶-甲基腺苷(m6A)去甲基化酶,证明了RNA修饰存在可逆性,同时也揭开了m6A修饰的研究序幕。越来越多的学者试着从m6A修饰角度探讨基因表达调控的具体机制。m6A修饰功能需要甲基化酶、去甲基化酶、结合蛋白的共同参与完成。FTO可催化mRNA上m6A修饰的去甲基化,且在人体组织中广泛表达并参与调控多种生物学过程。本文综述去甲基化酶FTO及其介导的m6A/RNA修饰与体脂发育、胚胎发育、大脑发育、神经发育的关系,以期能够深入了解FTO的功能以及作用机制。     

mRNA m6A甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响

背景：干细胞具有自我更新和多能定向分化潜能,是机体维持生理功能所必须的,并在多种疾病发生发展以及疾病治疗与器官移植等方面具有重要意义。近年研究发现m6A甲基化修饰可调控干细胞生物学特性在多种疾病中发挥重要作用。目的：文章主要就m6A甲基化修饰对干细胞的自我更新、定向分化以及其免疫学特性等生物学过程的最新研究进展进行综述。方法：以“stem cells,m6A,RNA methylation,biological characteristics,self-renewal,proliferation,differentiation,immunization”为英文检索词,以“干细胞、m6A、甲基化、生物学特性、自我更新、增殖、分化、免疫”为中文检索词,检索Pub Med、Web of Science以及中国知网数据库1955-2022年的相关文献,最后纳入88篇文献进行综述。结果与结论：m6A作为真核生物m RNA中丰度最高的表观遗传学修饰,也是当前表观遗传学研究的热点,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基阅读蛋白组成,已成为一种重要的转录组标记。m6A甲基化修饰调控干细胞生物学特性方面得出以下...     

类甲基化转移酶3(METTL3)在免疫细胞和造血干细胞中的作用研究进展

腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰(m~6A)是真核生物mRNA中最常见的甲基化修饰,m~6A作为一种动态可逆修饰,参与众多生物学过程。类甲基化转移酶3(METTL3)是构成m~6A甲基转移酶复合体的核心组分,负责催化RNA发生m~6A修饰。近年的研究发现,METTL3通过调控m~6A水平,调节T淋巴细胞的分化和功能的维持、巨噬细胞的活化和极化以及树突状细胞的激活等过程,进而调控免疫反应和有关疾病的发生和发展;同时很多研究也报导,METTL3在内皮造血转化、造血干细胞的自我更新、增殖分化以及细胞周期调控方面也具有重要作用,这为临床上治疗血液系统的有关疾病提供了新思路。     

蛋白质N~α-末端乙酰化的功能研究进展

<正>蛋白质Nα-末端乙酰化修饰是由Nα-末端乙酰转移酶(NATs)所催化的酶促反应过程,其结果是蛋白质N-末端的α氨基接受来自于乙酰辅酶A(Ac Co A)的乙酰基。在真核生物中Nα-末端乙酰化是一种广泛存在的蛋白质修饰方式,大约有68%的酵母蛋白质和85%人蛋白质是Nα-乙酰化修饰的[1],但原核和古细菌蛋白却很少发生乙酰化。目前已发现在真核生物中存在6个NATs亚型     

N6-甲基腺苷甲基化修饰对肿瘤PD-L1表达调控的研究进展

随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究, 以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂极大地改变了包括非小细胞肺癌在内的多种晚期癌症患者的治疗前景, 在癌症治疗中取得了突破性进展。在肿瘤发生发展过程中, PD-L1的表达受多种机制调控, 包括:基因组学改变、表观遗传学调控、转录后加工和蛋白翻译后修饰等。越来越多的研究表明, N6-甲基腺苷甲基化是真核信使RNA中常见的RNA转录后修饰, 在细胞分化、组织发育以及肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。N6-甲基腺苷甲基化水平由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别酶调节, 现就上述3种酶的异常修饰对肿瘤PD-L1表达的调控作一综述。     

宿主蛋白质乙酰化修饰在结核病发生发展中的作用

病原微生物诱导宿主蛋白质翻译后修饰与疾病的预防、发生和治疗密切相关。结核分枝杆菌作为胞内病原菌, 其诱导宿主蛋白质翻译后修饰是结核病发生发展和转归的重要因素之一。近年来, 研究发现结核分枝杆菌感染诱导宿主蛋白质乙酰化修饰在调控宿主抗结核免疫功能中发挥重要作用, 显著影响结核病的发生发展。本文通过对结合分枝杆菌调控宿主蛋白质乙酰化修饰的作用及机制研究进展进行综述, 为进一步探究靶向宿主蛋白质乙酰化修饰的结核病免疫治疗靶点和策略提供理论参考。     

济宁地区无偿献血人群Jk(a-b-)表型的频率及分子遗传学分析

目的筛查济宁地区无偿献血人群的Jk(a-b-)表型, 并分析其分子遗传学基础, 完善本地的稀有血型库。方法选取济宁市中心血站2019年7月至2021年1月的无偿献血人群为研究对象。用2 mol/L尿素法筛查Jk(a-b-)表型, 用经典血清学方法确认结果, 并对SLC14A1基因第3 ～ 10外显子及其侧翼区进行Sanger测序分析。结果在95 500份无偿献血者的样本中, 尿素溶血实验共3例未发生溶血现象, 经血清学方法复核为Jk(a-b-)表型且均无抗-Jk3抗体。济宁地区Jk(a-b-)表型的分布频率为0.0 031%(3/95 500)。经基因测序和单体型分析, 确认3例样本的基因型分别为JK*02N.01/JK*02N.01、JK*02N.01/JK-02-230A以及JK*02N.20/JK-02-230A。结论 SLC14A1基因第4内含子c.342-1G>A剪接变异、第4外显子c.230G>A以及第6外显子c.647₆48delAC为本地区人群Jk(a-b-)表型相关的变异位点, 与国内其他地区有所不同, 其中c.230G>A变异...     

激素性股骨头坏死中m6A相关基因差异性的鉴定

背景：已知m6A参与了多种疾病的发生与发展，研究推测其也参与了激素性股骨头坏死的病理改变，但m6A甲基化修饰在激素性股骨头坏死中的研究比较匮乏。目的：通过生物信息学的方法寻找m6A相关基因在激素性股骨头坏死中的差异性表达，并预测与其相关的miRNA，以进一步阐明m6A甲基化在激素性股骨头坏死中所发挥的作用和机制。方法：从GSE123568基因表达谱中分析激素性股骨头坏死与对照组差异基因的表达，通过R语言‘limma’包进行差异基因鉴定，并对差异基因进行功能富集分析。用R语言的‘ggstatsplot’包对相关基因进行差异性分析。通过GSE74089数据集对差异基因进行交叉验证。构建mRNA-miRNA调控网络。采用共表达分析对共表达模块进行聚类并对模块基因进行富集分析。采用ssGSEA方法对激素性股骨头坏死与对照组之间免疫细胞浸润的差异进行量化分析。结果与结论：(1)通过相关性分析发现13个m6A相关基因，进行PPI网络识别和受试者操作特征曲线进一步分析发现YTHDF2有望成为早期生物标志物的核心差异基因；(2)富集分析发现差异基因主要参与炎症反应和免疫应答，并与破骨细胞关系密切；(3...     

结合脂蛋白136-150修饰抗原在体内外对4B.14a T细胞克隆的作用

目的 :通过研究结合脂蛋白13 6 150 (PLP13 6 150 )及其修饰抗原在体内外对T细胞克隆 4B .14a的影响 ,进一步探讨修饰抗原防治多发性硬化 (MS)的可行性。方法 :在体内 ,为模拟MS复发的临床过程 ,首先将SJL/J小鼠用X线辐射 4 5 0R ,静脉转移无分裂增殖能力的 4B .14a细胞 (1× 10 7/鼠 ) ,再用 5 0 μg/鼠PLP13 6 150 修饰抗原免疫动物 ,以触发被动实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE )。在体外观察PLP13 6 150 及其修饰抗原刺激4B .14a细胞的增殖作用和分泌细胞因子的作用。结果 :除139A、14 3A、14 4A、14 5A和 14 8A外 ,其他修饰抗原均可在体内触发 4B .14aT细胞引起被动EAE。对PLP13 6 150 和其大多数修饰抗原 ,4B .14a细胞表现为增殖反应 ,分泌炎性细胞因子 ,对 14 3A、14 4A和 14 8A刺激的反应较弱 ;139A可抑制4B .14a细胞增殖。结论 :PLP13 6 150 的某些修饰抗原在体内外对 4B .14aT细胞克隆具有不同的作用 ,选择使用修饰抗原防治MS复发具有可行性