染色体3q23-q25.2缺失致Dandy-Walker综合征一例

女, 1岁9个月, 因"智力、运动发育迟缓11个月"入院。患儿系第二胎, 足月剖宫产, 出生时头围30 cm、体重2500 g, 无青紫、窒息, 羊水、脐带、胎盘均未见异常。出生后10个月仍不能发单音节, 不能扶立, 4个月前开始学走, 走路不稳, 左右摇摆, 至就诊时仍不能发"爸爸、妈妈"等单字词。其母孕期体健, 否认特殊用药史及放射线接触史, 28周产检时彩超示头围较小。否认家族遗传病史。入院查体:体重10 kg, 头围43 cm(均低于-3SD), 精神反应可, 语言发育落后, 指鼻试验阳性, 不能配合指令做动作, 前囟已闭。前额突出, 眼距过宽, 颈软无抵抗, 心肺腹、四肢、外生殖器等未见异常。宽基底步态。生理反射存在, 巴氏征、布氏征、克氏征均阴性。染色体核型分析及遗传代谢病筛查、甲功三项、血尿常规、心脏彩超均未见异常。颅脑磁共振:颅脑结构对称, 脑实质内未见异常信号, 脑室系统扩大, 小脑蚓部部分Dandy-Walker缺如, 第三、四脑室及双侧侧脑室扩张, 第四脑室与扩大的枕大池相通;脑干未见异常信号(图1)。动态脑电图:睡眠期双侧中央区偶见棘慢复合波散发。全外显子组检测...     

以肢体瘫痪为主要表现的软骨发育不全患儿1例

男, 8个月, 因"肢体活动减少4 d"于2021年9月26日就诊我院, 病程中无惊厥、尿潴留、呼吸暂停及呕吐等症状。患儿系G1P1, 足月顺产, 出生体质量3.8 kg, 无窒息及外伤史, 起病前发育正常。患儿父母否认家族遗传病史。入院体格检查:生命体征平稳, 神清, 反应可;体重7.5 kg(<-1s), 身长64 cm(-3s), 头围49 cm(>+3s);前囟平软(3 cm × 3 cm), 前额突出, 鼻梁塌陷, 四肢短小;肌力:右上肢Ⅱ级, 右下肢Ⅲ级, 左上肢Ⅲ级, 左下肢Ⅳ级, 四肢肌张力低, 右侧桡骨膜、肱二头肌及肱三头肌反射减弱, 双侧巴氏征阳性, 右侧踝阵挛阳性。入院辅助检查:肝功能、肾功能、脑脊液常规及生化、心脏彩色多普勒超声、头颅MRI检查均未见异常;脊柱MRI提示枕骨大孔狭窄, 延髓受压, 颈髓信号异常, 胸腰椎以胸12、腰1椎体为中心向后凸出(图1A);骨盆X射线摄片提示方形髂翼, 坐骨切迹变小呈鸟嘴状, 髋臼扁平, 双侧股骨近端干骺端膨大增宽(图1B)。入院基因检测:全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)结...     

DMD基因新变异致进行性肌营养不良一例

患儿 男, 汉族, 11月龄, 半月前因发热至当地医院就诊, 发现转氨酶升高, 我院多次生化检测均提示磷酸肌酸激酶异常增高, 最高达9514 U/L。患儿系第1胎, 足月顺产, 无窒息抢救史。父母系非近亲结婚, 其母孕期体健, 否认家族遗传病史。查体:体温36.6℃, 脉搏121次/分, 呼吸23次/分, 神志清楚, 精神反应可, 呼吸平稳。全身皮肤、黏膜无黄染, 无皮疹及出血点。身长70 cm(正常低限), 体重9.5 kg(正常范围), 外貌无畸形, 智力及认知发育未见明显异常。两肺呼吸音稍粗, 心律齐, 心音有力, 腹软, 无压痛, 肝右肋下刚及, 质软, 脾肋下未及, 未触及异常包块。脊柱及四肢未见畸形、关节活动自如, 肌力及肌张力未见明显异常, 双侧腓肠肌肥大, 目前可扶走。     

滥用三唑仑的调查与防范

滥用药物(Misuse of Drugs)有逐年增多的趋势.我们遇到3例滥服三唑仑(Triazolam)中毒的学生,并进行跟踪调查,采取综合措施,防止了滥用药物的流行,现报告如下: 1 临床资料 例1,男,15岁.因口齿不清,站立不稳7h急诊入院.患儿三日前患感冒,否认服药史.体检:T36.9°C,P100次/min,P26次/min,B16/14Kpa.神志恍惚,站立不稳,面色略苍白;目光呆滞,双侧瞳孔等大等圆、对光反射存在;咽部轻度充血,扁桃体无肿大;颈软;心、肺、腹无明显异常;四肢活动尚可,肌张力减低;腹壁反射消失,双侧膝腱反射略亢进,左侧氏征(+),右侧(-),无脑膜刺激征.血常规:白细胞5.4×109/L,分叶0.56,淋巴0.44.心电图正常.临床疑诊:病毒性脑炎.给予抗感染、降颅压、对症治疗等.第二日,患儿神志清醒,追问病史得知,患儿发病前半小时在学校服用三唑仑3片(0.25mg/片),同时还有2名同学也服用了该药,但对服药后所发生的大部分事情遗忘.临床诊断;:三唑仑药物中毒.     

嵌合型18号环状染色体综合征1例

男, 3个月9日龄, 因"竖头不稳、反应迟钝"于2022年6月13日就诊我院。患儿系G2P2, 足月剖宫产娩出, 出生时有羊水污染和缺氧症状, 黄疸出现后自行消退。主要表现为反应慢、竖头不稳、会对视、追视, 可逗笑。入院体格检查:精神好, 呼吸平稳, 头围39.5 cm, 咽无充血, 肺音清, 心音有力, 腹软, 肠鸣音正常。下肢肌张力稍低, 俯卧位时支撑抬头好, 坐位全前倾, 立位双下肢支持体重差, 屈髋, 降落伞反射未建立, 双膝及跟腱反射可引出, Vojta姿势反射见手握举, 拇指内收, 脚小。头颅MRI检查结果提示蛛网膜下腔增宽(图1), 脑白质发育符合0 ～ 2月龄, 听力检查未见异常。入院遗传学检查:采集患儿及其父母的外周静脉血样各2 ～ 3 mL, 常规培养淋巴细胞72 h, 制片, G显带核型分析, 计数并分析47个中期分裂相, 根据《人类细胞基因组学国际命名体系》(ISCN 2020)描述染色体核型。患儿核型为46, XY, r(18)(p11.21q22.1)[40]/46, XY[7](嵌合比例为85%)(图2), 其父母核型均未见异常。为明确缺失区域的大小及断裂...     

猫叫综合征一例报告

病例:患儿,男性,3个月.因3个月竖颈不稳于2004年8月入院,患儿系G2P2足月顺产,出生体重2.9kg,母亲孕早期有先兆流产史.新生儿期有黄疸迁延史,生后至今易哭吵,易激惹,哭声低微.查体:头围37cm,体重4.5kg,身高54cm,猫叫样哭声,头小而圆,前囟3.5×3.5cm,满月脸,两眼距离过宽,眼裂轻度斜向外下,宽鼻,小下颌,耳廓低位,高腭弓,心肺无异常,胸部见轻度肋骨串珠,肝脾未触及肿大,小阴茎,肛门前移至阴囊根部,肛裂,双手通贯掌,四肢肌张力稍低.辅助检查:血染色体分析为46,XY,5p-.血生化:钙2.16mmol/L,磷2.23mmol/L,碱性磷酸酶356U/L,总胆红素25.5μmol/L.双膝关节正位片示双膝关节各组成骨干骺端增宽,边缘见侧刺,双侧胫骨内侧骨皮质增厚,向内凹陷呈O形.头颅CT双侧脑室扩大.脑干听觉诱发电位、视觉诱发电位正常.     

ARMC9基因新变异致Joubert综合征患儿一例

患儿 男, 10月, 因"发现不能独坐"于2019年6月来本院就诊。患儿系G2P2 , 足月剖宫产, 生后无窒息抢救史。出生体重4100 g, 身长50 cm。母乳喂养, 6月起添加辅食, 胃纳可, 大小便无殊。现不能独坐, 不会叫人、扶站、爬。查体:一般情况可, 身高73 cm(中+), 体重9.6 kg(中+), 头围45 cm, 前囟1.0 cm ×1.0 cm, 面色红润, 耳位低, 眼睑下垂, 眼球运动不协调(图1), 呼吸平, 心肺听诊无殊, 四肢无畸形, 下肢肌张力略高, 肌力无异常。辅助检查:遗传代谢谱检查(外院):未见异常改变。同型半胱氨酸(外院):16.7 μmol/L(正常参考值:0～15 μmol/L)。甲状腺功能、肝肾功能、血常规、电解质未见明显异常。脑电图未见明显异常。头颅磁共振成像(MRI)(图2):颅脑先天性发育畸形, 扩大的第四脑室上部呈"蝙蝠翼状"。眼底检查未见异常。家系调查:父亲28岁, 母亲24岁, 否认近亲婚配及家族遗传病史。     

2q23.1微缺失导致婴幼儿癫痫1例

患儿 女, 2岁8个月, 因"间断抽搐半月余"于2021年11月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科。半月前患儿于睡眠中出现抽搐, 表现为突然睁眼、四肢发硬、双手握拳、咬牙、口唇发绀、呼之不应, 持续约2 min后缓解, 当地医院给予"维生素B6"等药物治疗数日后未再发作。1天前于睡眠中出现抽搐频繁发作, 发作情况与既往类似, 间隔数小时1次, 其中1次为清醒时出现, 余为刚入睡或睡醒前出现, 无发热、呕吐、嗜睡等, 至入院时共发作6次。患儿系G2P2, 足月顺产, 产程不详, 否认窒息史及生后抢救史, 出生体重4.4 kg。生后曾因"缺氧"在当地医院治疗数日。5个月抬头, 8个月独坐, 2岁4个月会爬, 2岁6个月会独站, 目前仍走路不稳。平素有反复交叉擦腿动作, 未予特殊药物治疗。其父母体健, 否认近亲婚配, 有一哥哥, 体健。     

软骨发育不全一例

患儿女，3岁，因生长发育落后3年入院。患儿系G1P1，出生体重及身高不详。生后其父母发现患儿生长发育落后于同龄儿，头发稀疏，前囟闭合延迟，身材矮小。运动发育落后，2岁左右才能独走，语言、智力发育正常。父亲身高正常，母亲为侏儒（身高110cm，原因不明），其母的一兄一弟体格发育正常。查体：体重10kg，身高73cm，头围50cm，上部量大于下部量。头大，四肢短，直立时双手下垂指尖仅能触及腹股沟，前额宽而突出，前囟未闭（1cm×1cm）。轻度摇摆步态，腰部前突，臀部后突，O型腿。辅助检查：四肢长骨正侧位X摄片：四肢粗短，双侧肱骨短，远端膨大，双侧尺桡骨远端变尖；双侧股骨下端外份骨密度低，双侧股骨下端及双侧胫骨上、下端膨大。腕关节正位片：左侧腕关节见两枚腕骨发育。肝肾功检查正常，血钙2．51mmol／L，磷1．75mmol／L，碱性磷酸酶正常，生长激素、甲状腺激素均正常，头颅CT未见明显异常。诊断为软骨发育不全。     

长期腹泻致脊髓亚急性联合变性1例

患者,男,50岁,农民。四肢麻木45天,伴行走不能半月入院。有1年多腹泻史。45天前双足趾麻木,渐向上蔓延,双上肢麻木感,时伴痒或疼。维生素B_1治疗无效,并渐感双下肢沉重、行走不稳,自感脚掌增厚,走路似踩棉絮感,双手动作笨拙,且进行性加重,近半月来不能行走。体检:T 36.8℃,P 84次/分,R 19次/分,Bp20/12KPa。四肢均有不同程度的肌肉萎缩,以双下肢显著。双上肢远端肌力4级,近端肌力5级,肌张力正常:双下肢远端肌力3级,近端肌力4级,肌张力轻度增强。双侧腱反射“ ”,右Hoffmann征阳性,双侧Babincki、Chaddock征阳性。双侧快复轮替动作笨拙,指鼻试验不准,误指试验阳性。四肢呈手套袜子样浅感觉减退,双下肢触觉、位置觉、振动觉消失。血Hb108g/L,RBC3.3×10~(12)/L,WBC6.2×10~9/L,N 0.6,L0.     

高同型半胱氨酸血症1型的 CBS基因变异及其脏器损害1例

患儿, 女, G2P2, 足月剖宫产出生, 出生体重3 200 g。7岁3月龄时主因"头痛、呕吐2 d, 左侧肢体运动障碍7 h, 伴意识丧失20 min"在当地医院入院。患儿婴儿期起视力差, 曾在当地眼科专科医院多次就诊。6岁1月龄因"斜视"行"左眼斜视矫正术", 6岁11月龄发现"晶状体脱位"接受"双眼人工晶状体置换术"。发病前智力及运动发育与正常同龄儿相仿。平时易疲劳, 情绪不稳, 爱发脾气, 小便气味明显。家族史无特殊, 父母非近亲婚配, 父亲身高178 cm, 母亲身高150 cm。入院时体格检查:身高139 cm, 体重33 kg, 头围54.6 cm, 神志清楚, 呼吸平稳, 心肺腹无异常, 脊柱外观无畸形, 左上、下肢肌力2级, 右上、下肢肌力正常, 肌张力未见异常, 双侧膝腱反射未引出, 左侧巴氏征阳性, 右侧阴性, 布氏征、克氏征均阴性。     

DMD基因变异形成新剪接位点致假肥大型肌营养不良1例

患儿 男, 10岁, 疑似假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)患者, 主要表现为对称性、进行性肌无力。患儿2岁左右会走, 步态不稳, 后逐渐出现跑、跳、爬楼和起蹲困难。双侧腓肠肌假性肥大(图1), Gower征阳性。实验室检测:肌酸激酶(creatine kinase, CK)32 849 U/L, 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)2 308 U/L, 肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB, CK-MB)508.6 μg/L;肌电图提示肌源性损害。患儿分别于2014年和2020年接受多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)和测序法对DMD基因的缺失、重复和点变异进行检测, 均未发现致病变异。其母亲再次妊娠20周, 就家系情况及产前诊断问题进行遗传咨询。本研究通过了本院伦理委员会的审查(批准号2023134), 患儿父母均签署了知情同意书。     

家族性非自身免疫性甲状腺功能亢进一个家系的临床特征与遗传学分析

女, 1岁4个月, 2018年6月22日因"发热伴抽搐"收治于烟台毓璜顶医院。患儿持续大发作15 min缓解。平素无进食量大、多汗、手震颤及体重不增等。患儿系G1P1, 顺产娩出, 监护人否认其窒息史。体格检查:体质量为10 kg, BMI 16.4 kg/m2, 突眼, 双侧甲状腺未触及肿大, 心音亢进, 心率150次/min, 可闻及早搏, 各瓣膜区未闻及病理性杂音, 无胫前黏液水肿。化验甲状腺功能促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)为0.011 mIU/L(参考值范围0.27～4.2 mIU/L), 游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)为94.59 pmol/L(参考值范围12～22 pmol/L), 游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)为30.21 pmol/L(参考值范围2.8～7.1 pmol/L), 甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxidase, TPOAb)为7.11 IU/mL(参考值范围0～34 IU/mL), 甲状腺球蛋白抗体(anti-thyr...     

新发 ATP7B基因复合杂合变异所致肝豆状核变性1例

女性, 11岁, 2022年4月15日因"右手抖动2月余, 右下肢跛行1月, 发音不清半个月"就诊于临沂市人民医院。患儿系G1P1, 因母亲为瘢痕子宫行剖宫产娩出, 出生时无窒息缺氧史, 发育未见异常, 否认特殊疾病史。父母亲均表型未见异常, 系非近亲结婚, 否认家族遗传性病及传染性病史。体格检查:神志清楚, 正常面容, 行走时右下肢呈拖拽步态, 能正常交流, 但发音不清晰, 语速及语调正常, 无张口受限, 无记忆力下降, 右手呈运动性抖动, 手指稍僵硬, 伸屈活动欠灵活, 肌张力增高, 伸舌居中、活动尚可, 余查体未见异常。     

遗传性痉挛性共济失调一家系13例

先证者 ( 1 1 )　男 ,42岁。因步态不稳、言语不清 6年入院。患者 36岁起渐出现双下肢无力 ,且发硬 ,行走不稳 ,蹒跚步态 ,易跌倒 ,双手动作笨拙 ,语言不流畅 ,讲话含糊不清 ,呈吟诗样语言。查体 :神志清 ,发育正常 ,智力正常 ,小脑性语言 ;心、肺及腹部无异常 ,四肢关节无畸形。四肢肌力 5级 ,双下肢肌张力稍高 ,手意向性震颤 ,双侧指鼻、跟膝胫试验欠准确 ,Romberg征阳性 ,行走呈蹒跚步态并痉挛步态 ;深浅感觉正常 ;四肢腱反射活跃 ,双侧 Babinski征阳性。眼底未见异常 ,双眼球水平震颤 ;常规与生化检查 :肌酶、甲状腺功能、免疫学指标等…     

9q34重复综合征合并10q26缺失综合征1例

患儿 女, 4个月15天, 因发育异常于2021年6月15日郑州大学附属儿童医院就诊。患儿系G3P2, 经剖宫产出生, 出生体重2.35 kg, 头围34 cm, 身长47 cm。入院查体:体重4.6 kg, 身高55 cm, 神清, 长斜头畸形、圆脸、长人中、小嘴、尖下巴、小下颌、手指及脚趾细长、大拇趾宽大等(图1)。心肺腹查体均未见异常, 四肢肌力偏低, 双侧膝腱反射可对称引出。患儿有一2岁的姐姐, 体健。本研究通过本院伦理委员会的审查(2023-K-002), 在征得患儿监护人知情同意后, 采集外周血样进行高分辨染色体核型分析, 结果显示患儿核型为46, XX, der(10)t(9;10)(q34.11;q26.3)pat, 其父亲核型为46, XY, t(9;10)(q34.1;q26.3), 母亲核型未见异常(图2)。全外显子组测序结果显示患儿染色体9q34.11-9q34.3区存在约10.13 Mb的重复(chr9: ?₁30 883 368-141 016 486_?)×3(精确断裂点未知), 涉及DNM1、COQ4、SLC2...     

TSC2基因变异致新生儿结节性硬化症1例

女, 因"胎龄34+4周早产, 生后反应欠佳, 呻吟吐沫41 min"于2022年4月就诊于河北医科大学第二医院。患儿系第1胎双胎(双绒双羊)之大, 出生体质量2 100 g, 1-5-10 min Apgar评分为5-8-8分, 入院后在新生儿重症监护室接受治疗。患儿母亲诊断为妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症、高同型半胱氨酸血症和高脂血症, 无放射性接触史, 患儿父母否认近亲结婚, 家族中无遗传代谢性疾病史。体格检查:早产儿外貌, 三凹征弱阳性, 双肺呼吸音粗, 未闻及干湿性啰音, 心率为145次/min, 心律齐, 各瓣膜听诊区未闻及杂音。     

猫叫综合征(5p-)一例

病例:患儿,女婴,15d,因生后喂养困难15d,哭声微弱似猫叫于2002年8月12日入院.第1胎第1产,足月剖宫产,出生体重2.2kg,父亲26岁,母亲25岁,非近亲结婚,否认家族及遗传史,母孕期无用药史及有害物质接触史.查体:头围31cm,身长50cm,体重2.8kg,发育及营养状况较差,精神反应差.前囟1cm×1cm.满月形脸,眼距宽,内眦赘皮,鼻梁低平,小下颌,耳位低,心肺正常,右手通贯掌,四肢肌张力低,指趾细长.遗传学核型为46,XX,del(5)(p14).诊断:猫叫综合征.     

t(2；18)(q36；q23)致反复流产及胎儿异常1例

孕妇 36岁, G7P0, 前4次妊娠均于孕早期自然流产, 其中第4次流产物行绒毛染色体分析, 核型为46, XX, der(18)t(18;?)(q23;?)(图1)。第5次妊娠孕中期B超示胎儿主动脉骑跨、肺动脉狭窄、房室间隔缺损, 考虑为法洛四联征, 选择引产。第6次妊娠孕中期B超提示胎儿右手缺失, 双侧脑室为正常值上限, 三尖瓣少量返流, 引产后发现胎儿左脚内翻。本次妊娠孕中期B超再次提示胎儿双侧足内翻, 在签署知情同意书后行羊水穿刺产前诊断。否认近亲结婚、孕期有害物质及放射线接触史。本研究通过本院医学伦理委员会的审查(WHFY-YXLLWYH-L2022011)。     

父源性15q11.2-q13.2缺失致Prader-Willi综合征1例

患者, 女, 11岁, 因智力低下、发育迟缓于济南市妇幼保健院就诊。对其进行体格检查, 结果如下:身高140 cm, 体重70 Kg, 患儿颅面偏长、眼距宽、耳位低、鼻梁扁平、后颅顶凹陷, 前后发际线均低、手足偏小、皮肤有搔抓痕迹(见图1)。目前体型肥胖, 食欲旺盛, 交流能力差, 平衡力欠佳, 吐字不清, 长句不行, 学习能力差。母亲自述:孕期顺利, 孕4月左右曾注射狂犬疫苗。患儿足月顺产, 产时缺氧, 出生不哭, 进保温箱治疗。3岁始行走学语, 5岁就读于特教幼儿园。否认家族中有类似疾病及相关遗传病史, 否认近亲结婚。本研究经济南市妇幼保健院伦理委员会批准(2023-1-008)。