21-三体综合征快速基因诊断

<正> 21-三体综合征是人类最常见的染色体疾病,新生儿的发病率约为1/800,占小儿染色体病的70％。该病主要由于21号染色体三体或易位引起的21q22-ter部分三体所致。临床表现为智力低下、特殊面容和身材矮小。因缺乏有效的治疗措施,所以开展产前诊断技术,及时终止妊娠成为研究该病的热点。已有报道选用人类21号染色体上的短串联重复序列(STR)作为遗传标记,通过聚合酶链反应(PCR),聚丙烯酰     

荧光原位杂交技术在Down综合征基因诊断中的应用

本文对１０例正常人和４６例Ｄｏｗｎ综合征患者外周血，１２例正常绒毛（孕６～１１周）及８例羊水细胞（孕１６～２０周）分别进行常规细胞培养Ｇ显带核形分析，应用地高辛标记的２１号染色体特异性ＤＳＣＲ Ｃｏｓｍｉｄ ＤＮＡ探针对外周血、未经培养的绒毛及羊水细胞进行原位杂交，探讨该技术对Ｄｏｗｎ综合征进行临床及产前诊断的应用价值。结果 外周血和绒毛细胞的杂交率达８９％以上，羊水细胞杂交率较低（平均２１％），     

应用QF-PCR技术对胎儿常见非整倍染色体的快速诊断

目的探讨多重荧光定量PCR(QF-PCR)技术在快速产前诊断常见非整倍染色体中的临床应用价值。方法应用QF-PCR技术快速诊断205例产前羊水标本中的13、18、21、X、Y染色体,并与常规核型分析结果对比。结果 205例产前诊断标本QF-PCR法共检出17例非整倍染色体,其中10例21三体、3例18三体、1例13三体和3例性染色体异常,与染色体核型分析结果一致;另有1例平衡易位、1例嵌合体及3例倒位核型无法通过QFPCR检测出,两种方法一致性97.6%。结论QF-PCR作为一种快速诊断常见非整倍染色体技术,结果准确可靠,可在产前诊断应用中发挥重要作用。     

荧光原位杂交技术在Down综合征基因诊断中的应用

本文对10例正常人和46例Down综合征患者外周血,12例正常绒毛(孕6～11周)及8例羊水细胞(孕16～20周)分别进行常规细胞培养G显带核型分析,应用地高辛标记的21号染色体特异性 DSCR Cosmid DNA探针对外周血、未经培养的绒毛及羊水细胞进行原位杂交,探讨该技术对Down综合征进行临床及产前诊断的应用价值。结果,外周血和绒毛细胞的杂交率达89％以上,羊水细胞杂交率较低(平均21％),FISH分析与常规G显带结果一致。提示应用荧光原杂交技术可在24 小时内对Down综合征做出快速而准确的临床及产前基因诊断。     

21-三体综合征标准型1例

21-三体综合征（唐氏综合征、先天愚型、伸舌样综合征）是发现最早的染色体数目畸变引起的染色体病,临床较常见。该文报告标准型患儿1例,并结合临床实践对该病在诊断、治疗、再发风险、预防及预后等方面进行讨论。     

FISH技术在产前诊断胎儿染色体数异常中的应用

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)技术在快速产前诊断胎儿染色体非整倍体异常中的价值.方法 使用荧光原位杂交技术,选用荧光素标记的双色13/21染色体位点特异性探针和三色18/X/Y染色体着丝粒探针,检测760例胎儿羊水细胞.结果 采用双色13/21号和三色18/X/Y染色体荧光探针检测间期未培养羊水细胞,发现8例21三体综合征,1例13三体综合征,1例45,XO,1例47,XXX,3例性染色体嵌合体.荧光原位杂交检测结果 和常规细胞遗传学检测结果 相比,两者符合率为99%.结论 荧光原位杂交技术在产前快速诊断胎儿染色体非整倍体异常有很高的临床价值.     

26例21三体综合征的细胞遗传学分析

摘要:目的　分析21三体综合征患者的染色体核型,探求病因,提出预防与遗传咨询策略。方法　常规外周血淋巴细胞培养方法制备染色体标本,G显带技术进行细胞遗传学分析和遗传咨询。结果　26例确诊的21三体综合征染色体核型中,单纯型23例（占88.46%）,嵌合型1例（占3.85%）,易位型2例（占7.69%）;26例患儿的母亲在生育患儿时的年龄＞35岁6例（占23.08％）,父亲年龄＞39岁5例（占19.23％）;26名患儿中有1位易位型患儿的母亲为罗伯逊平衡易位携带者。结论　21三体综合征是造成小儿先天智力障碍的重要原因,其中单纯型比例最高,易位型和嵌合型较少;其发生与父母年龄、遗传和环境因素相关。细胞遗传学分析是诊断21三体综合征必不可少的方法;产前筛查和遗传优生咨询是降低21三体综合征患儿出生率、提高人口素质的有效手段。     

无创基因检测技术在产前诊断中的应用1

目的:探讨胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术在产前筛查及产前诊断中的应用。方法:选择在医院行胎儿染色体非整倍体无创基因检测的单胎孕妇921例,对孕妇外周血中游离DNA进行高通量测序,对检测结果高风险者进行羊膜腔穿刺及胎儿染色体核型分析,对检测结果阴性者行电话随访。结果:921例孕妇无创基因检测结果高风险19例,包括21-三体9例,18-三体8例,13-三体2例。对19例高风险孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析,结果显示21-三体的灵敏度100.0%,特异度100.0%,阳性预测率为100.0%,阴性预测率为100.0%;18-三体的灵敏度100.0%,特异度99.9%,阳性预测率为87.5%,阴性预测率为100.0%。结论:无创基因检测不仅无唐氏综合征年龄、孕周的限制,也无介入性产前诊断流产等的风险,是一种安全、快捷、准确的产前诊断新技术。     

933例21-三体综合征筛查

21-三体综合征又称患者先天愚型,是常见的出生缺陷。具有特殊面容,以先天性智力障碍为特征,常伴有各种先天性发育畸形。21-三体综合征是染色体异常疾病,在1/600～1/800活产儿或1/150次妊娠中就有一次发生记录,随着生活水平与医疗条件的不断提高,21-三体综合征患儿能存活的时间长,而且大多数生活难以自理,给社会     

高通量技术在胎儿非整倍体筛查中的应用

目的:探讨高通量技术在胎儿产前检查诊断胎儿染色体非整倍体中的临床应用价值。方法:随机选取2010年1月~2013年7月到青海红十字医院妇产科经行产前检查的早、中孕期单胎妊娠妇女3 680例,在签订知情同意书的情况下采集孕妇外周血血浆进行高通量DNA测序。同时所有标本均进行荧光原位杂交(FISH)技术检测和常规染色体核型分析,对3种检测结果进行比较分析。结果:对3 680例孕妇血浆cffDNA高通量检测结果共发现非整倍体胎儿16例,检出率为0.434%,其中包括2例45,XO,3例47,XXY,3例47,XYY,3例47,XXX,2例21-三体,2例18-三体,1例13-三体;高通量检测结果中有1例47,XYY、1例47,XXX与FISH检测结果及染色体核型分析结果存在差异,高通量产前检查与FISH检测结果及染色体核型分析结果的符合率为87.5%。3 680份样本中经FISH检测结果及染色体核型分析结果验证共有14例非整倍体胎儿,非整倍体胎儿发生率为0.380%。结论:无创性高通量产前非整倍体胎儿检查可有效的发现非整倍体胎儿,准确率较高,可广泛应用于临床产前非整倍体胎儿筛查。     

D21S11、PentaD基因座的遗传多态性及其在唐氏综合征基因诊断中的初步应用研究

目的:获得北京汉族D21S11、PentaD基因座群体遗传学数据,探讨其在唐氏综合征基因诊断中应用的可行性。方法:115份无血缘关系的汉族个体抗凝血样和10例唐氏综合征核心家系血样均采自北京地区。DNA IQ提取DNA,多重PCR扩增,自动基因分析仪收集电泳结果数据,基因扫描分析软件分析计算扩增产物片断相对大小,基因分型软件进行样本基因型分型。结果:全部样本的每个STR基因座都获得了清晰的基因型分型。基因座D21S11和PentaD在北京汉族群体中基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡且杂合度分别为0.9217、0.8260。唐氏综合征核心家系的检测结果与细胞遗传学诊断结果完全一致。结论:基因座D21S11和PentaD不仅可以应用于北京地区汉族群体的个体识别和亲子鉴定,同时可以快速完成唐氏综合征的基因诊断。     

引物原位标记技术在21-三体综合征诊断中的应用

目的:探索快速诊断21-三体综合征的新方法。方法:应用21号染色体特异性引物对30例智力低下儿童外周血淋巴细胞标本进行引物原位标记(prim ed in situ labeling,PR INS),同时与传统细胞遗传学核型分析技术进行比较。结果:在间期核和中期分裂相中,PR INS技术均能特异性地检测出21号染色体。在11例21-三体综合征患儿标本中,21号染色体标记率平均为89%;在19例非21-三体综合征患儿标本中,21号染色体标记率平均为93%。荧光杂交信号清晰,整个检测反应在24 h内完成。结论:引物原位标记技术可快速、准确地检测21号染色体的数目异常,有助于对传统细胞遗传学检测方法的验证和补充。     

羊水穿刺与NIPT对高龄孕妇21-三体综合征胎儿的检出价值对比

目的 探讨无创产前检测技术(NIPT)与羊水穿刺对高龄孕妇产前21-三体综合征胎儿进行筛查的临床价值.方法 选取江苏省无锡市中西医结合医院进行NIPT检测的4000例高龄产妇进行研究,收集时间2013年1月至2016年8月,同时本组所有孕妇均进行羊膜穿刺检查,并且对4000例妇女的分娩结局进行随访,统计分析NIPT、羊水穿刺诊断高龄产妇产前诊断21-三体综合征的临床价值.结果 在3989例获得随访结局的高龄孕妇中,NIPT检测获得21-三体综合征高风险孕妇31例、漏诊4例,误诊2例;羊水穿共诊断21-三体综合征33例,1例孕妇核型诊断不明(46XN),漏诊2例、误诊2例;随访结局为:21-三体综合征34例(0.85%);NIPT产前筛查高龄孕妇21-三体综合征的灵敏度为91.18%、特异度为99.95%、漏诊率为8.82%、误诊率为0.05%;羊水穿刺产前筛查高龄孕妇21-三体综合征的灵敏度为94.12%、特异度为99.95%、漏诊率为5.88%、误诊率为0.05%;NIPT产前筛查与产前羊水穿刺检查诊断21-三体综合征的一致性结果Kappa值为0.955,P<0.001.结论 产前NIPT检查具有与羊水穿刺对高龄孕妇产前21-三体综合征的筛查结果具有较高的一致性,同时具有较高的灵敏度和特异度及无创取样的优势.     

中晚孕超声筛查在21-三体综合征产前诊断中的价值

目的探讨中晚孕超声筛查在21-三体综合征产前诊断中的价值。方法对18例脐血或羊水染色体核型分析确诊为21-三体的胎儿声像图进行回顾性分析。结果18例21-三体中,10例为胎儿畸形,3例单纯颈项软组织增厚,5例无超声异常发现。10例胎儿畸形中4例为单一畸形,6例为两个部位以上畸形。结论中晚孕超声筛查对产前诊断21-三体综合征具有重要的临床价值。     

6例性发育异常病残儿的SRY基因分析

目的:对6例性发育异常患儿进行SRY基因检测,为临床诊断提供参考,并对性发育异常机理进行初步探讨。方法:应用PCR扩增及PCR产物直接测序进行SRY基因分析。结果:1例45,XO男性患儿,SRY基因阳性;1例46,XX男性,SRY阴性;1例46,XY女性,SRY基因阳性,对其SRY基因保守区测序结果表明,该区无突变;3例46,XY男性性异常患儿,SRY基因均为阳性。结论:45,XO男性患儿是由于SRY基因易位所至。女性性反转非SRY基因保守区突变所至。男性性反转可能由于常染色体上与性别决定有关的基因突变所至。     

肺癌的基因诊断和基因治疗

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展和转移是一个极其复杂的多基因调控异常的过程。研究表明,肺癌的发生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活和凋亡相关基因的改变导致细胞增殖和死亡异常的结果。基因的异常先于形态学改变,因此检测发生率高,特异性强的异常基因及针对异常基因的靶向治疗策略有望成为肺癌诊断和有效治疗的新方法。     

POEMS综合征的诊治分析

目的 分析POEMS综合征患者的临床特点,提高对该疾病的认识.方法 回顾性分析1例POEMS综合征的临床表现、实验室检查等.结果 该患者存在多发性周围神经病变、单克隆丙种球蛋白血症和内分泌病表现,其它主要临床特征有水肿、皮肤改变、硬化性骨病.结论 POEMS综合征是一少见的伴多系统损害的疾病,发病机制不明,临床表现复杂,容易误诊.     

DNA序列胶原位杂交在脆性X综合征基因诊断中的应用

应用PCR结合DNA序列胶原位杂交技术,对FMR-1基因5’端(CGG)n重复序列进行检测、正常对照组82例,男25例,女57例:1个脆性X家系。结果显示:正常人(CGGl)n重复呈多态性分布,峰值为29拷贝,其次为30:女性杂合子频率为68.42％;脆性X家系中的2例患者均检测出大于200CGG重复拷贝的全突变带。1例女性携带者也显示出两条前突变扩增带。结果表明,本方法具有准确、简便、快速、经济实用等特点,便于推广应用。     

多囊卵巢综合征诊治新进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的妇科内分泌疾病,是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因。PCOS的临床表现及生化指标具有高度的异质性,使PCOS的诊断标准难以统一,目前国际上常用的诊断标准包括美国国立卫生研究院(NIH)标准、欧洲人类生殖及胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学会(HSRM)制定的鹿特丹(Rotterdam)标准及美国雄激素学会(AES)标准。近年又出现了中国PCOS诊疗专家共识及美国内分泌协会(AACE)的诊治指南。因此制定并推广符合中国人特点的PCOS诊断标准迫在眉睫。PCOS确切的发病机制尚不清楚,多认为与遗传、环境、心理因素等密切相关,需进一步研究。对于有生育需求的PCOS患者,治疗方式主要包括生活方式调整、口服避孕药、胰岛素增敏剂、促排卵治疗、辅助生殖技术以及手术治疗等,应根据患者的特点选择个体化的方案。同时应加强远期管理,预防PCOS相关的远期并发症。综述PCOS现行的诊断标准、可能的发病机制及治疗方式的研究进展。     

彩色多普勒超声产前诊断脐带入口异常的临床研究

目的探讨彩色多普勒超声产前诊断脐带入口异常的应用价值。方法回顾性分析180例脐带入口异常孕妇的临床资料,比较不同孕期彩超对边缘性脐带入口与帆状脐带入口的检出率,观察边缘性脐带入口和帆状脐带入口的彩超图像表现。结果边缘性脐带入口异常及帆状脐带入口异常的患者在孕中期的彩色多普勒超声诊断检出率分别为95.6%、93.3%,均显著高于孕晚期检出率80.0%、73.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。彩色多普勒超声产前诊断脐带入口异常的真阳性率为85.6%(154/180),假阴性率为14.4%(26/180)。结论无论是边缘性脐带入口异常或是帆状脐带入口异常的孕妇,在孕中期的彩色多普勒超声检查的正确率均显著高于孕晚期,这为产前诊断胎儿脐带入口异常最佳时期的选择提供了依据,有助于提高彩超的诊断真阳性率,为早期确诊胎儿脐带入口异常提供了较高的应用价值。