聚山梨酯80的分析方法研究进展

随着聚山梨酯80在药物制剂中广泛使用,其安全性与用量成为影响药品安全性的关键,其含量测定的方法也成为研究的热点。由于聚山梨酯80分子结构中具有3个支链,各支链长度具有不确定性,使其测定困难。本文综述了聚山梨酯80的各种测定方法。     

聚山梨酯80对尼莫地平注射剂安全性的影响

目的考察聚山梨酯80对尼莫地平注射剂安全性的影响。方法收集国内不同企业生产的尼莫地平注射剂,并按现行标准检验有关物质,比较处方中添加与未添加聚山梨酯80的两类制剂杂质含量的差异,对产生差异的原因进行探索性研究。收集该制剂近5年不良反应报告并进行统计学分析,考察添加聚山梨酯80是否对该制剂安全性有显著影响。结果按现行标准检验收集到的128批样品,结果28批尼莫地平杂质Ⅰ超过限度,不合格批次处方中均添加了聚山梨酯80;经研究发现聚山梨酯80可导致尼莫地平光敏性显著增加,使制剂在储存过程中杂质Ⅰ含量持续升高;不良反应统计分析结果表明,添加聚山梨酯80可导致本品过敏反应发生率显著上升。结论在本品处方中添加聚山梨酯80存在安全隐患,相关企业应减少或避免其在制剂中的使用。     

聚山梨酯80对药品微生物限度检查的影响

目的：分析不同来源、不同浓度的聚山梨酯80对试验菌生长的影响,为聚山梨酯80在药品微生物限度检查中的应用提供参考。方法：取不同生产厂家、不同批号的聚山梨酯80,分别加入pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液中,制备成3%、4%、5%、10%、15%、20%浓度(v/v)的溶液,作为供试液。按照中国药典2015年版四部通则1105和1106,进行需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验。同时进行控制菌大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌检查的方法适用性试验。结果：不同来源、不同浓度的聚山梨酯80对需氧菌计数和控制菌检查试验结果的影响差别较大,对霉菌和酵母菌计数试验结果影响差别不大。结论：不同来源、不同浓度的聚山梨酯80对试验菌的生长影响不同。药品微生物限度检查中使用聚山梨酯80时,需注意聚山梨酯80的来源不同对试验结果造成的差异。     

聚山梨酯—80对牛黄栓溶出度的影响

牛黄具有镇静、解热、消炎及抗惊厥等作用。人工牛黄可替代天然牛黄应用,可将其制成栓剂。其栓剂以半合成脂肪酸甘油脂为基质,加一定量的聚山梨酯-80(吐温-80)作增溶剂,每粒含人工牛黄300mg,其外观、硬度、吸湿性、融变时限均符合栓剂的规定。本实验旨在用不同浓度的聚山梨酯-80作增溶剂,以胆酸为指标,分光光度法测定,选择牛黄栓中聚山梨酯-80的最适浓度。     

吐温-80对呋喃西林溶液稳定性的影响

目的考察超声条件下不同浓度吐温-80对呋喃西林的增溶作用,筛选吐温-80的最佳用量,提高呋喃西林溶液的稳定性。方法用超声振荡仪将呋喃西林进一步粉碎成更细小的微粒,加入吐温-80做增溶剂配制呋喃西林溶液,样品置2-8℃的低温环境中冷贮3个月观察稳定性。结果加入0.5%吐温-80制备的呋喃西林溶液析出结晶少于对照品;加入1.0%与2%吐温-80制备的呋喃西林溶液无结晶析出,含量符合规定。结论吐温-80能增加呋喃西林的溶解度,用于呋喃西林溶液的制备能提高制剂稳定性。     

聚山梨酯80脂肪酸组成测定的研究

目的建立了聚山梨酯80中7种脂肪酸组成的测定方法,为提高聚山梨酯80的质量控制标准提供方法及依据。方法采用甲酯化法。以聚乙二醇20000为固定液,采用火焰离子检测器(FID);进样口温度为250℃;检测器温度为250℃;柱温采用程序升温,初温为210℃保持25min,以2℃·min-1升温至240℃,保持20min;分流比为10∶1;进样量为1μL;柱流量恒定方式,载气为高纯氮气,柱流速为2mL·min-1。结果选定的色谱条件下,7种脂肪酸甲酯分离良好;精密度均小于2.0%(n=6);重现性均小于3.0%(n=6);平均回收率均在95.6%～107.5%范围内(n=3);检出限分别为十四烷酸甲酯0.9μg·mL-1,棕榈酸甲酯0.8μg·mL-1,棕榈油酸甲酯1.0μg·mL-1,硬脂酸甲酯0.9μg·mL-1,油酸甲酯1.0μg·mL-1,亚油酸甲酯1.0μg·mL-1,亚麻酸甲酯1.5μg·mL-1。结论该方法准确、可靠,可用于聚山梨酯80中脂肪酸组成的检测。     

中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测

目的建立中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测方法 ,并做了方法学验证。方法采用化学反应,快速、简便地检测出处方中未标示而添加的聚山梨酯80。结果测定了血塞通注射液247批次和灯盏花素注射液141批次,其中6批标示添加了聚山梨酯80和4批未标示添加了聚山梨酯80的灯盏花素注射液样品检测结果为阳性,经HPLC验证确实存在并测出其含量。结论该研究为中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测提供了思路与方法 。     

气相色谱法测定聚山梨酯80中二甘醇的含量

目的建立一种气相色谱法测定聚山梨酯80中二甘醇的含量.方法色谱柱:以聚乙二醇(PEG-20M)为固定液的极性毛细管柱(30m×0.32mm,0.50μm);检测器:氢火焰离子检测器(FID);检测器温度230℃;进样口温度200℃;柱温度:程序升温,初始温度60℃,保持3min,再以10℃·min-1升温至230℃保持10min;载气:高纯氮气.结果二甘醇线性范围为0.025～0.25mg·mL-1(r=0.9993);平均回收率101.57%(RSD=1.505%,n=5).结论本方法简单、结果准确、重现性好,可用于聚山梨酯80中二甘醇含量的测定.     

聚山梨酯80在微生物限度检查中的应用

目的：对有抑菌性或非水溶性的药品提供适宜的供试液制备方法,建立方便有效的微生物限度检查方法。方法：应用聚山梨酯80的中和、乳化、增溶及保护微生物等作用,对本院配制的11种制剂进行供试液的制备及微生物限度检查验证。结果：加菌回收率及控制菌检查结果符合《中国药典》的要求。结论：聚山梨酯80可用于上述药品微生物限度检查时供试液的制备。     

呋麻滴鼻液的质量标准研究

目的建立呋麻滴鼻液的质量标准。方法用高效液相色谱法对呋麻滴鼻液中盐酸麻黄碱和呋喃西林进行鉴别和含量测定,采用Phenomenex C18色谱柱,以0.1 mol·L-1醋酸铵(用冰醋酸调节pH3.0)-乙腈(85∶15)为流动相,检测波长为254 nm,柱温为室温。结果高效液相色谱法检测出盐酸麻黄碱和呋喃西林。盐酸麻黄碱在156.25～1 250.00μg·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8,平均回收率为97.21%(n=5),RSD为0.9%;呋喃西林在3.12～25.00μg·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;平均回收率为97.21%(n=5),RSD为1.0%。结论该方法简便、快速、准确并且专属性强。     

薄荷脑樟脑滴鼻液稳定性研究

目的:研究薄荷脑樟脑滴鼻液的稳定性。方法:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定薄荷脑樟脑滴鼻液中樟脑含量的方法。以樟脑含量和紫外光谱相似因子(f)为指标通过正交试验考察薄荷脑樟脑滴鼻液的不稳定因素。结果:樟脑进样量在2.1～21.0μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9996),平均回收率为99.87%(RSD=1.55%)。包装材料对薄荷脑樟脑滴鼻液稳定性影响最大。结论:HPLC法测定薄荷脑樟脑滴鼻液中樟脑含量专属性好、简便、快速、准确。薄荷脑樟脑滴鼻液以玻璃容器包装稳定性好。     

复方司帕沙星滴鼻液的制备及其稳定性考察

目的:制备复方司帕沙星滴鼻液并考察其稳定性。方法:选择稀配法配制滴鼻液;采用紫外-可见分光光度法及旋光法测定其中主药含量,并考察室温留样6mo内的药物浓度及其稳定性,同时用家兔做鼻黏膜刺激性实验。结果:司帕沙星检测浓度线性范围为2.0~9.0μg.mL-1(r=0.9999),平均回收率司帕沙星为99.19%(RSD=1.77%),盐酸麻黄碱为100.21%(RSD=2.12%);该制剂对鼻黏膜的刺激性小,室温贮存6mo内质量稳定。结论:该制剂制备及含量测定方法简单可行,且质量稳定、刺激性小,易于推广。     

聚氧乙烯蓖麻油C-125及吐温80对维生素D2的增溶与稳定性的研究

维生素D₂的表观饱和溶解度与增溶剂的浓度呈直线关系,聚氧乙烯蓖麻油C-125的增溶效能,约相当吐温80的4倍多。紫外吸收光谱法推测在聚氧乙烯蓖麻油C-125胶团中维生素D₂分子更近于聚氧乙烯基的栅层部位,这可能是使增溶效能不同的1个重要原因。用初均速法测定了维生素D₂的稳定性,在聚氧乙烯蓖麻油C-125溶液中t_0.8^20°为1294.9 h,在吐温80中为153.5 h,反应活化能测得分别为14.2及9.3 kcal/mol,因而使维生素D₂的稳定性呈现差异。     

表面活性剂及高分子物质对呋喃西林溶解行为及溶液稳定性的影响

目的:探讨不同增溶物质和高分子物质对呋喃西林溶解行为及溶液稳定性的影响。方法:选择表面活性剂如十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温80、泊洛沙姆407,及高分子物质如聚维酮K30（PVPK30）、系列羟丙甲基纤维素（HPMC K100、HPMC50、HPMC 30）,配制成系列浓度的溶液,采用紫外分光光度法测定呋喃西林在其中的最大溶解度。同时,考察高温灭菌和低温冷藏后各溶液的稳定性。结果:在考察的表面活性剂或高分子物质浓度0.1～10.0 mg·ml^-1范围内,呋喃西林被增溶的最大饱和溶解度分别为0.245 ng·ml^-1(C_吐温80=5 mg·ml^-1),0.256 mg·ml^-1(C_{泊洛沙坶407}=5 mg·ml^-1),0.385 mg·ml^-1(CSDS=10 mg·ml^-1),0.309 mg·ml^-1(C_PVPK30=10 mg·ml^-1),0.340 mg·ml^-1(C_{HPMC K100}=5 mg·ml^-1),0.401 mg·ml^-1(C_HPMC50=5 mg·ml^-1),0.426 mg·ml^-1(C_{HPMC K30}=10 mg·ml^-1)。在高温灭菌和低温冷藏后稳定性考察中,含有增溶剂的呋喃西林溶液的稳定性显著好于不含增溶剂的呋喃西林溶液。结论:在呋喃西林溶液中加入0.1%～0.5%的HPMC K100更为合理。     

苄达赖氨酸滴眼液的制备及稳定性考察

研究苄达赖氨酸滴眼液的处方和制备工艺,并经光照、高温、加速试验等条件考察。结果表明,该处方设计合理,工艺简单,稳定性良好。     

苄达赖氨酸滴眼液的制备及稳定性考察

研究苄达赖氨酸滴眼液的处方和制备工艺,并经光照、高温、加速试验等条件考察.结果表明,该处方设计合理,工艺简单,稳定性良好.     

复方盐酸左氧氟沙星滴眼液的稳定性试验研究

目的:考察复方盐酸左氧氟沙星滴眼液的稳定性。方法:采用高效液相色谱法同时测定3种主药(盐酸左氧氟沙星、盐酸萘甲唑啉及地塞米松磷酸钠)的含量,并进行包括强光照射试验、高温试验的影响因素试验及加速试验、长期试验的稳定性试验。结果:影响因素试验结果表明本品在该条件下性状发生了变化,颜色有所加深,3种主药的含量均呈下降趋势,但仍在合格范围内;加速试验和长期试验结果表明各项考察指标均无明显变化。结论:本品符合制剂稳定性的要求,但在贮存及运输过程中应避免高温及强光照射。     

地塞米松磷酸钠滴眼液的稳定性考察

目的:考察地塞米松磷酸钠滴眼液的稳定性,预测其有效期。方法:采用高效液相色谱法测定地塞米松磷酸钠滴眼液中地塞米松磷酸钠的含量,以初匀速法预测其稳定性。结果:地塞米松磷酸钠检测浓度的线性范围为18~70μg.mL-1(r=0.999 9),平均回收率为99.74%,RSD=0.37%;滴眼液随温度的升高以及存放时间延长其含量下降,但pH变化不明显。计算得25℃时其有效期为70d,4℃冷藏其有效期可延长至438d。结论:本品4℃存放稳定性较好。