食管诱癌过程中不同反流状态对抑癌基因表达蛋白的影响

目的：研究胃及十二指肠内容物反流对食管组织内抑癌基因表达蛋白的影响，从而探讨不同反流状态下食管肿瘤发生的机制。方法：通过不同手术方式制作单纯胃食管反流（G组）、单纯十二指肠食管反流（D组）、十二指肠胃混合食管反流（DG组）及无反流对照组（C组）动物模型，术后均注射致癌剂甲基戊基亚硝胺（MANA），于26周取食管，用且化法检测组织中P53，P16，P21等基因的蛋白表达，结果：各反流组大鼠食管上皮细胞中突变型P53蛋白的表达均较对照组显著增强，反流组间相比无显著差异，各反流组P16，P21蛋白的表达较对照组减弱（G组P16蛋白表达与C组相比无显著差别），其中D组、DG组的表达较G组更弱，D组与DG组结果相似，突变型P53蛋白折表达与P16，P21蛋白的表达呈负相关（r分别为－0．62及－0．75）,P16蛋白的表达与P21蛋白的表达呈正相关(r=0.54)。结论胃液及十二指肠内容物反流可通过改变抑癌基因的蛋白表达而影响致癌剂甲基戊基亚硝胺诱发大鼠食管肿瘤的作用，其中十二指肠内容物的作用较胃液更强。     

不同反流导致大鼠食管形态学的变化

目的：通过动物实验探讨胃及十二指肠内容物反流导致食管的形态学变化及其在反流性食管炎(RE)发病中的作用。方法：运用不同手术方式制作单纯胃食管反流(G组)、单纯十二指肠食管反流(D组)及十二指肠胃混合食管反流(DG组)动物模型。于不同病程分批取得食管标本进行大体、光镜及电镜研究。结果：大体及光镜下见各实验组出现程度不等的食管炎症、糜烂、溃疡、上疫高度增生，D组病变最重、发病率最高，DG组次之，G组最轻。电镜下见G组表层细胞脱落，细胞间隙增宽，桥粒减少；D组损害较严重，细胞表面微褶明显减少、不规则，细胞膜不连续，细胞器变性；DG组兼见以上两种改变。结论：胃及十二指肠反流均可造成明显食管粘膜损伤。但不同的反流物引起的上疫病变表现及程度均有差别，在RE发生中均有重要意义。     

胃食管反流病对不同反流物对食管粘膜的损伤作用

胃食管反流病 (Gastroesophageal reflux disease,GERD)是由于食管运动功能障碍 ,引起胃、肠 (主要为十二指肠 )内容物反流入食管 ,造成食管粘膜损害所致。GERD的反流物分胃内容物反流、十二指肠内容物反流 ,以及两者同时存在的混合反流。国外报道 ,单纯胆汁反流占 4% ,混合反流占 76%。 Vaezi MF等 [1 ,2 ] 对 3 0例 GERD患者、2 0例 Barrett' s食管患者和 2 0例正常对照者进行胆红素和 p H同步监测发现 ,大多数反流为胃内容物反流和十二指肠内容物反流的混合反流。国内也有人研究 [3 ] 发现 ,GERD患者中存在双重反流者明显多于单…     

胃及十二指肠食管反流对致癌剂诱发大鼠食管肿瘤的影响

目的：通过动物实验研究胃液及十二指肠内容物反流对食管肿瘤发生过程的影响。方法：通过不同手术方式制作３种动物模型：胃食管反流（Ｇ）组,单纯十二指肠食管反流（Ｄ）组,十二指肠,胃混合食管反流（ＤＧ组）及无反流对照组（Ｃ组）。术后均注射食管致癌剂甲基戊基亚硝胺（ＭＡＮＡ）,于２６周取出食管进行大体及光镜下形态学观察。结果：各反流组出现严重食管粘膜损害,病变较对照组明显加重且发生率高,病变严重程度Ｄ组〉Ｄ     

大鼠十二指肠胃食管反流性食管炎

目的　观察十二指肠胃食管反流和胃食管反流致反流性食管炎的严重程度 .方法　 SD雄性大鼠 2 4只 ,随机分为 3组 .A组 (n=8) :胃食管反流组 ,采用结扎幽门 +贲门肌切开术制备反流性食管炎动物模型 ;B组 (n=8) :十二指肠胃食管反流组 ,采用结扎近段空肠 +贲门肌切开术制备反流性食管炎动物模型 ;C组 (n=8) :假手术对照组 .术后 2 4h分别测定食管下段 p H值及观察食管炎程度 ,并进行肉眼及镜下食管炎评分 .结果　 A,B组食管下段 p H值分别为 2 .43±0 .17和 4.0 6± 0 .2 0 ,明显低于 C组 (5 .89± 0 .19,P<0 .0 1) ;A组与 B组比较 ,食管下段 p H值差异有显著性 (P<0 .0 1) ;A,B组肉眼及镜下食管炎指数分别为 2 .13± 0 .35 ,2 .37±0 .5 2及 2 .13± 0 .35 ,2 .2 5± 0 .46 ,明显高于 C组 (0 .2 5± 0 .46 ,0 .2 5± 0 .46 ,P<0 .0 1) ,而 A组与 B组的肉眼及镜下食管炎指数差异无显著性 (P>0 .0 5 ) .结论　十二指肠胃食管反流和胃食管反流均可致程度相当的反流性食管炎     

大鼠反流性食管炎和Barrett食管基因表达谱的比较

目的:研究Barrett食管(BE)和反流性食管炎(RE)组织基因表达谱的差异. 方法: 建立胃十二指肠混合食管反流SD大鼠动物模型,用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较BE,RE和正常食管上皮(NC) mRNA表达情况. 结果: 芯片杂交差异表达在3倍以上的基因,RE和NC杂交芯片232项,其中表达上调的基因90条,表达下调的基因142条;BE和NC杂交芯片448项,其中表达上调的基因312条,表达下调的基因136条;相对于RE,BE表达上调的基因214条,表达下调的基因86条. 结论: BE和RE在基因表达水平上存在差异.     

胆汁反流对大鼠食管粘膜炎症损伤和凋亡的作用

目的 观察胆汁反流引起食管粘膜的炎症损伤和组织细胞凋亡情况。方法 以手术制造的十二指肠胃食管混合反流（DGER）大鼠模型为基础,制备DGER（A组）模型;DGER＋Losec Mupus制剂灌注造成单纯十二指肠液食管反流（B组）模型;DGER十胆管接扎造成无胆汁的十二指肠胃食管反流（C组）模型。观察9周后各组大鼠食管病理学改变,TUNEL法观察食管粘膜凋亡指数,免疫组化观察Fas蛋白的表达。结果 A、B、C三组均发生反流性食管炎表现,炎症以A组最重,其次为B组,C组最轻。A、B两组均见Barrett’s食管发生,发生率差异无统计学意义（P〉0．05）,C组无Barrett’s食管发生;细胞凋亡结果示A组凋亡指数最高,其后依次为B组和C组（P〈0．01）;各组Fas蛋白表达均阴性。结论 不含胆汁的DGER所致食管损伤最轻,胆酸可能与Barrett’s食管的发生密切相关;各病理组的凋亡情况均增加,但与Fas系统无关。     

建立三种大鼠反流性食管炎模型的方法

目的：建立三种大鼠反流性食管炎动物模型,探讨模型制作的方法和经验。方法：8周龄雄性Sprague Dawley大鼠70只,随机分为A、B、C、D 4组,A组20只采用食管空肠吻合,B组20只采用食管十二指肠吻合,C组20只采用全胃切除加食管空肠吻合,三种手术方式建立大鼠胃空肠食管反流、胃十二指肠食管反流、空肠食管反流动物模型,D组10只为假手术组。结果：完成实验后,大鼠的存活率为72.9%（51/70）。A组死亡6只,B组死亡7只,C组死亡6只,三组动物模型死亡率无显著性差异。术后第12周,炎症发生率三组均为100.0%;糜烂、溃疡发生率分别为：A组11/14（78.6%）,B组10/13（76.9%）,C组3/14（21.4%）;鳞状上皮异型增生发生率为：A组10/14（71.4%）,B组10/13（76.9%）,C组5/14（35.7%）;Barrett食管发生率：A组6/14（42.9%）,B组5/13（38.5%）,C组1/14（7.1%）;A组发生食管腺癌1例;D组组织学未见异常。结论：食管空肠吻合、食管十二指肠吻合、全胃切除加食管空肠吻合三种手术方式均可导致大鼠反流性食管炎,并有Barrett食管的发生,其中食管空肠吻合和食管十二指肠吻合方式病变的发生率要高于全胃切除加食管空肠吻合方式。良好的麻醉控制,正确的吻合方式,细心的操作,及时处理并发症及术后护理是成功建立模型的关键。该类模型稳定可靠,为进一步研究反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌打下了基础。     

对Ghrelin/GHSR-1a/GABA通路关键因子在胃食管反流病肝郁证模型中表达水平的研究

目的 研究胃饥饿素/生长激素促分泌性受体/γ-氨基丁酸(Ghrelin/GHSR-1a/GABA)通路的关键因子在胃食管反流病肝郁证大鼠模型中的表达情况,建立相关病证结合动物模型.方法 将55只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、胃食管反流病组、肝郁证组、胃食管反流病肝郁证组,每组11只.以食管十二指肠侧吻合术制备胃食管反流病模型,以慢性不可预见性刺激制备中医肝郁证模型,以食管十二指肠侧吻合术联合慢性不可预见性刺激制备胃食管反流病肝郁证模型.进行糖水偏爱实验、旷场实验、食管上皮HE病理观察,检测血清及胃组织Ghrelin、下丘脑GABA和GHSR-1a表达.结果 分别与正常组、胃食管反流病组比较,胃食管反流病肝郁证组大鼠糖水偏好比和旷场实验总穿格数降低(P<0.01)、中央区持续停留时间缩短(P<0.01),血清中Ghrelin含量增高(P<0.01),胃组织中Ghrelin阳性细胞表达数及下丘脑GHSR-1 a蛋白表达增加(P<0.01).与假手术组比较,胃食管反流病肝郁证组大鼠下丘脑中GABA含量降低(P<0.05).结论 食管十二指肠侧吻合术联合慢性不可预见性刺激可以制备胃食管反流病肝郁证模型,该病证结合大鼠模型血清及胃Ghrelin表达增高,下丘脑GHSR-1 a蛋白表达增高、GABA含量降低.     

建立三种大鼠反流性食管炎模型的方法

目的:建立三种大鼠反流性食管炎动物模型,探讨模型制作的方法和经验.方法:8周龄雄性Sprague Dawley大鼠70只,随机分为A、B、C、D 4组,A组20只采用食管空肠吻合,B组20只采用食管十二指肠吻合,C组20只采用全胃切除加食管空肠吻合,三种手术方式建立大鼠胃空肠食管反流、胃十二指肠食管反流、空肠食管反流动物模型,D组10只为假手术组.结果:完成实验后,大鼠的存活率为72.9%(51/70).A组死亡6只,B组死亡7只,C组死亡6只,三组动物模型死亡率无显著性差异.术后第12周,炎症发生率三组均为100.0%;糜烂、溃疡发生率分别为:A组11/14(78.6%),B组10/13(76.9%),C组3/14(21.4%);鳞状上皮异型增生发生率为:A组10/14(71.4%),B组10/13(76.9%),C组5/14(35.7%);Barrett食管发生率:A组6/14(42.9%),B组5/13(38.5%),C组1/14(7.1%);A组发生食管腺癌1例;D组组织学未见异常.结论:食管空肠吻合、食管十二指肠吻合、全胃切除加食管空肠吻合三种手术方式均可导致大鼠反流性食管炎,并有Barrett食管的发生,其中食管空肠吻合和食管十二指肠吻合方式病变的发生率要高于全胃切除加食管空肠吻合方式.良好的麻醉控制,正确的吻合方式,细心的操作,及时处理并发症及术后护理是成功建立模型的关键.该类模型稳定可靠,为进一步研究反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌打下了基础.     

不同浓度茶饮对胃食管反流病的实时影响

目的 观察茶的摄入量即不同浓度茶饮对胃食管反流病的短期实时影响。方法 采用前后自身对照、空白对照相结合的方法,以食管多通道腔内阻抗监测联合pH监测为工具,观察胃食管反流病患者午餐后饮用不同浓度茶饮后2h观察时间段较早餐后不饮茶2h观察时间段内各反流相关指标的异同。结果 A组饮茶叶3g组(15例)与D组饮水组(12例)的食管酸暴露、反流次数、酸清除时间较未饮茶时前后自身比较无明显差异(P>0.05);B组饮茶叶6g组(15例)与C组饮茶叶9g组(15例)胃食管弱酸反流、无酸反流、混合反流、总反流次数、Z1通道酸清除时间较自身未饮茶时及A、D组有明显差异(P<0.05);C组食管pH<4时间百分比、酸反流、Z2、Z3通道酸清除时间较自身未饮茶时及A、B、D组有明显差异(P<0.05);A、B、C、D四组临床症状自身前后比较及饮茶后四组间比较均无明显差异(P>0.05)。结论 低浓度茶饮对胃食管反流无影响,高浓度茶饮可促进胃食管反流病患者出现更多的食管酸暴露和反流次数以及酸清除时间的延长。     

儿童胃食管反流病的诊断和治疗

胃食管反流(gastroesophageal reflux,GER)是指胃内容物包括从十二指肠流入胃的胆盐和胰酶反流入食管.分生理性和病理性两种.病理性反流伴临床症状称胃食管反流病.病理性胃食管反流是由于下食管括约肌(LES)的功能障碍、食管廓清能力降低、食管黏膜的屏障功能破坏及胃、十二指肠功能失常所引起.     

胃食管反流病时不同反流物对食管粘膜的损伤作用

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是由于食管运动功能障碍,引起胃、肠(主要为十二指肠)内容物反流入食管,造成食管粘膜损害所致.GERD的反流物分胃内容物反流、十二指肠内容物反流,以及两者同时存在的混合反流.国外报道,单纯胆汁反流占4%,混合反流占76%.Vaezi MF等[1,2]对30例GERD患者、20例Barrett's食管患者和20例正常对照者进行胆红素和pH同步监测发现,大多数反流为胃内容物反流和十二指肠内容物反流的混合反流.国内也有人研究[3]发现,GERD患者中存在双重反流者明显多于单纯反流(酸反流或碱反流).以上事实说明,GERD的发病可能是:胃液或十二指肠液单独或共同作用的结果.胃内容物主要为胃酸、胃蛋白酶.十二指肠内容物主要为胆汁、胰酶和磷脂.这些反流物在GERD及其并发症发生发展过程中单独或共同对食管粘膜造成损害.     

胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系

目的：探讨胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。 方法：应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、c-erbB-2、p21和nm23基因产物表达进行测定。 结果：高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),c-erbB-2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织（胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本）未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。p53、c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67, r=0.48, P<0.05); nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度 、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36, P<0.05)。 结论：胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。 ［关键词］ ［中图分类号］     

难治性胃食管反流病与胃十二指肠形态异常的关系探讨

目的 探讨难治性胃食管反流病与胃十二指肠形态的关系.方法 将206例胃食管反流病患者分为难治性胃食管反流病(RGERD)和非RGERD,比较2组的胃十二指肠形态学异常情况;将RGERD按上消化道形态有无异常分为阳性组(异常)和阴性组(无异常),全部患者采取常规治疗,并予以不同的体位变化治疗,比较治疗后2组患者胃食管反流病量表评分.结果 RGERD和非RGERD患者间胃十二指肠形态有明显差异(P<0.05);治疗后阳性组患者GERDQ评分明显低于阴性组(P<0.05),阳性组治疗后评分明显低于治疗前(P<0.05).结论 RGERD患者胃十二指肠形态异常率明显增高;体位变化治疗对胃十二指肠形态异常的RGERD患者有效.     

胃食管反流病的食管动力功能

目的 探讨无效食管运动及下食管括约肌压力降低与食管黏膜损害程度及酸反流之间的关系.方法 符合胃食管反流病诊断标准的89例患者被纳入本研究,所有患者接受食管pH监测及食管压力测定,其中77例患者同期接受上消化道内镜检查.结果 无效食管运动及下食管括约肌压力降低是胃食管反流病的常见现象.伴有无效食管运动和下食管括约肌压力降低的患者远端食管反流指数、合计反流时间、长反流时间高于单纯无效食管运动组、单纯下食管括约肌压力降低组和非无效食管运动非下食管括约肌压力降低组患者(P<0.05);远端食管反流指数、合计反流时间、反流周期、长反流时间与食管炎程度呈正相关(P<0.05),而与下食管括约肌压力 、远端食管收缩振幅呈负相关(P<0.05);远端食管收缩振幅与食管炎严重程度呈负相关(P<0.05);食管炎严重程度与无效食管运动的程度无相关性(P>0.05);无效食管运动伴下食管括约肌压力降低者中,重度食管炎检出率明显高于其他各组(P<0.05),各组轻度食管炎的检出率差异无统计学意义(P>0.05).结论 胃食管反流病是多因素参与的疾病过程,无效食管运动和下食管括约肌压力降低可能参与胃食管反流病的发病过程,但仅用一种机制难以解释所有病理现象.胃食管反流病也许是两种或两种以上因素协同作用的结果.     

胃食管反流病的内镜治疗

胃食管反流病(GERD)是指胃或十二指肠内容物反流入食管,引起并发症或明显的损害了病人的生活质量.临床表现可分为消化道症状及食管外症状.     

胃食管反流性疾病的治疗现状

胃食管反流性疾病(GERD)是指过多胃、十二指肠内容物反流入食管引起烧心等症状并可导致食管炎和咽、喉、气道等食管以外的组织损害。约半数胃食管反流病患者内镜下见食管黏膜糜烂、溃疡等炎症病变，称反流性食管炎，但相当部分胃食管反流病患者内镜下可无反流性食管炎表现，这类胃食管反流病称为内镜阴性的胃食管反流病。     

胃食管反流病的诊断分析

胃食管反流病(gastroesophageal reflex disease,GERD)是指过多的胃、十二指肠内容物反流入食管引起烧灼感、疼痛等症状而导致的疾病,反流物还可致食管、咽喉和气管等食管以外的组织损害.     

胃食管反流病的发病机制及诊治

胃食管反流病(GERD)是由于胃、十二指肠内容物反流至食管引起的胃灼热等反流症状或组织损害，常合并食管炎。广义上说，无论内镜检查有否食管下端发红、糜烂和溃疡等“粘膜损害”所见，唯以具有胃酸为主之胃内容物反流进人食管而发生的症状均可认为是GERD。GERD在西方国家十分常