锌对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型抗氧化作用的实验研究

实验观察了微量元素锌对大鼠肝微粒体４种脂质过氧化模型的抗氧化作用。脂质过氧化模型分别是由维生素Ｃ（ＶＣ）、异丙基苯氢过氧化物（ＣＨＰ）、ＮＡＤＰＨ－ＣＣｌ４和ＮＡＤＰＨ－ＡＤＰ－Ｆｅ２＋构成激发剂。前３种模型通过比色法测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，最后一种模型采用氧电极法测定氧耗量。结果表明，５０～５００μｍｏｌ·Ｌ－１的锌对大鼠肝微粒体脂质过氧化反应有显著抑制作用，并且在一定终反应浓度内有剂量－反应关系。实验为证实锌在自由基损害中的保护作用提供了实验依据，并初步探讨了锌的抗氧化作用的生化机制     

烟叶硒蛋白在实验性小鼠肝损伤中的抗氧化作用

观察了烟叶硒蛋白（Ｓｅ－Ｒｕｂｉｓｃｏ）对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用。结果表明了一次灌胃６％四氯化碳油溶液１０ｍｌ／ｋｇｂｗ可使小鼠肝组织严重受损，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力急剧降低，脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）显著上升。若提前补充烟叶硒蛋白或亚硒酸钠７ｄ，则可降低ＣＣｌ＿４对肝的损伤，并呈现出剂量效应关系，同时在抗脂质过氧化方面，硒蛋白明显优于亚硒酸钠和不含硒蛋白（Ｒｕｂｉｓｃｏ）组。     

烟碱、高温及其联合作用对大鼠肝 GST、Cp和脂质过氧化反应的影响

为探讨烟碱、高温及其联合作用对肝损伤的机制和敏感的检测指标，观察了烟碱（６．５ｍｇｋｇ－１ｄ－１灌胃，连续８天）或（和）高温（４２℃，６０分钟）处理大鼠肝线粒体、微粒体丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）、铜蓝蛋白（Ｃｐ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）及细胞超微结构变化。结果发现：烟碱、高温均可导致肝微粒体脂质过氧化、微粒体ＳＯＤ的活力被抑制，两者具有协同作用；提高胞浆Ｃｐ活力，联合作用呈抑制效应。烟碱可抑制线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ和胞浆ＧＳＴ活力。血清ＧＳＴ升高可能是热应激肝细胞受损的敏感指标。     

不同维生素E水平对四氯化碳肝损害的影响

方法：大鼠经２９天喂养造成不同ＶＥ水平的模型。一次腹腔注射０．６５ｍｌ／ｋｇ四氯化碳（ＣＣｌ４）。结果：２４小时后，肝匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）水平明显增高，ＶＥ缺乏组升高更明显，ＶＥ添加组ＭＤＡ明显下降。肝匀浆中总巯基、非蛋白巯基、蛋白巯基在染毒后未发生明显改变，也未发现不同水平ＶＥ对其有影响。ＣＣｌ４染毒后，血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）明显升高：随着饲料ＶＥ水平增高，ＡＬＴ上升幅度增大，病理检查变性坏死面积稍有增加，提示ＶＥ似有促进肝细胞坏死作用，脂质过氧化可能不是ＣＣｌ４致肝细胞坏死的唯一机理。肝匀浆甘油三酯（ＴＧ）在染毒后明显升高，说明ＴＧ在肝脏中蓄积。饲料ＶＥ增高，其蓄积程度减轻，但对血清中ＴＧ影响不大。ＶＥ也可降低血清中胆固醇的含量。结论：ＶＥ有预防ＣＣｌ４所致ＴＧ在肝中蓄积和脂肪肝形成的作用。     

镉对大鼠肝微粒体膜的毒性作用及维生素C的拮抗效应

采用荧光偏振等技术方法，体外观察ＣｄＣｌ２对大鼠肝微粒体膜流动性，膜脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）生成的毒性作用和维生素Ｃ的拮抗作用。结果表明，ＣｄＣｌ２可在较短时间内引起膜流动性的降低和ＭＤＡ的增高；维生素Ｃ处理不能改善ＣｄＣｌ２引起的微粒体膜流动性的降低，但能完全拮抗ＭＤＡ的增高。结果提示，ＣｄＣｌ２的膜毒性包括了对膜脂质双层的直接作用     

亚砷酸钠对大鼠肝线粒体和微粒体酶的影响

研究了亚砷酸钠在体内、体外对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶（ＰＤＨ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响；并通过观测亚砷酸钠与亚硒酸钠的作用及其对肝谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽含量和线粒体脂质过氧化的影响，探讨亚砷酸钠的作用机理。结果表明：连续７天腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的亚砷酸钠，线粒体ＰＤＨ、ＳＤＨ被抑制，分别相当于对照组的５１％和５８％。而亚硒酸钠可有效拮抗砷对ＰＤＨ、ＳＤＨ的抑制作用。亚砷酸钠显著降低肝ＧＳＨ的含量，并增强线粒体膜脂质过氧化作用（Ｐ＜０．０５）。在体内试验中，亚砷酸钠对谷胱甘肽过氧化物酶和肝微粒体酶无明显影响。亚砷酸钠在体外实验中，浓度在１０－７～１０－３ｍｏｌ／Ｌ的范围内，抑制ＳＤＨ的活力，提高ＧＳＨ的含量，且呈剂量－效应关系。结果提示，亚砷酸钠对机体的作用与其对ＬＰＯ和体内巯基的影响有关     

牛磺酸对四氯化碳致肝细胞凋亡影响的研究

本文观察了四氯化碳亚慢性染毒后血清ＡＬＴ、肝脏ＧＳＨ、ＭＤＡ及肝脏的形态学变化，同时研究了牛磺酸对ＣＣｌ４肝毒性的干预作用。结果表明：ＣＣｌ４引起了肝脏明显的脂质过氧化及肝损伤，但ＡＬＴ与ＭＤＡ之间并不完全并行，说明ＬＰＯ并非肝损伤的一唯一原因。ＣＣｌ４组肝组织中凋亡小体明显增加，可能是机体对损伤的一种反应，ｔａｕ干预组肝ＬＰＯ减轻，凋亡小体明显减少，表明ｔａｕ对ＣＣｌ４肝毒性有一定干预作用，其机     

载硒酵母对小鼠化学性肝损伤的影响

观察不同剂量（３０，６０，９０ｍｇ／ｋｇ）载硒酵母（ｓｅｌｍｉｎｍ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｙｅａｓｔ，ＳＥＹ）ｉｇ７天对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ引起的化学性肝损伤的保护作用。结果发现：ＳＥＹ６０ｍｇ／ｋｇ可降低ＣＣｌ４所致血清ＡＬＴ的升高，各剂量组均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高，ＳＥＹ３０ｍｇ／ｋｇ可减轻Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝病理损伤，各剂量组ＳＥＹ均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝匀浆ＭＤＡ含量升高。提示ＳＥＹ在一定程度上可减轻ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ的化学性损伤，其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

DNA－蛋白质交联物与肝损伤的关系

在ＣＣｌ４诱导的大鼠亚急性肝损伤模型中，以牛磺酸作保护剂，探讨了ＤＮＡ－蛋白质交联物（ＤＰＣ）作为肝损伤生物标志物的意义及可能形成机理。结果显示，ＣＣｌ４染毒组大鼠肝脏谷胱甘肽（ＧＳＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量增加，ＤＰＣ含量降低，而ＣＣｌ４＋１．５％牛磺酸组上述指标的变化则相反，且肝细胞形态学变化也较轻。１２５Ｉ后标记法用于测定肝中ＤＰＣ含量，结果有较好的重现性和稳定性，ＤＰＣ作为ＣＣｌ４致肝损伤的生物标志物，尤其在反映细胞ＤＮＡ损伤方面，有实用价值。     

复合纤维素降脂效果观察及机理探讨

以燕麦麸、消棘皮等为主要原料，研究含不同比例可溶性膳食纤维的３种复合纤维素对大鼠脂质代谢和机体过氧化反应的影响。将ＳＤ雌性大鼠制成高脂模型分为４组，以高脂饲料作为对照组（Ａ）。喂养４周后测定其血液及肝中脂质水平及ＡＰＯ－Ａｌ、ＡＰＯ－Ｂ、粪胆汁酸盐及ＬＰＯ含量：结果表明：３种复合纤维素均能有效地降低高脂大鼠血ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－ｃ及ＡＰＯＢ、ＬＰＯ水平，并提高ＨＤＬ－ｃ含量。提示利用不同膳食纤维特点组成的复合纤维素能用于降低人群的血脂水平和ＬＰＯ水平，对于动脉粥样硬化和心血管疾病的防治具有重要意义。     

发酵莲子乳对小鼠急性CCl4肝毒性保护作用

目的研究发酵莲子乳（LMFP）对急性四氯化碳（CCl4）肝毒性的保护作用。方法检测LMFP上清液对体外肝匀浆过氧化脂质生成量的影响。干预14d，一次性腹腔注射0．1％CCl4造模，测定肝脏损伤及抗氧化指标，肝组织切片苏木素-伊红（HE）染色及免疫组化观察。结果LMFP于体外可抑制正常肝匀浆及经半胱氨酸、硫酸亚铁激发肝匀浆脂质过氧化物（LPO）的生成；与模型组比较，LMFP干预组肝细胞肿胀，局灶坏死，炎细胞浸润等病理损伤减轻，Bcl-2表达增强；肝匀浆乳酸脱氢酶（LDH）活力降低，LPO生成显著减少，超氧化物歧化酶（SOD）活性增加（P〈0．05）。结论LMFP能够通过抗氧化系统发挥作用，减轻CCl4所致小鼠急性肝毒性。     

不同孕期孕妇血与脐带血LPO、SOD、VE和总胆固醇水平的观察

本文用完全随机设计，观察了91例正常孕妇不同孕期和血37例新生儿脐血的LPO、SOD、VE和总胆固醇水平，并以27例正常非孕妇作对照分析。结果表明：不同孕期孕妇血中的LPO、SOD、VE及总胆固醇水平都显著高于非孕妇，并随妊娠进展呈进行性上升；新生儿脐血的该四项指标均显著低于母血；非孕妇和脐血的LPO、SOD水平接近，而脐血的VE和总胆固醇水平显著低于非孕妇。该结果对妊娠及分娩后的母婴营养保健工作具有指导意义。     

超氧化物歧化酶,过氧化脂质和T淋巴细胞对判断苯职业危害的价值

本文对接触苯、甲苯作业女工血中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)和T淋巴细胞(TLC)数量进行了测定分析。结果:接触组女工血中SOD和LPO的含量明显高于对照组,TLC数量卸明显低于对照组。在WBC均值仍处正常范围时,SOD、LPO和TLC数量就已发生了明显的改变。这提示苯、甲苯对体内脂质过氧化和TLC的影响要早于WBC。因此,认为用SOD、LPO扣TLC计数三项指标作为判断苯对机体危害的早期监测指标具有一定的意义。     

牛磺酸对应激大鼠心肌损伤的保护机制

以异丙肾上腺素诱导的大鼠应激为模型，研究牛磺酸对心肌及血清中自由基系统与游离脂肪酸含量组成的影响。与对照组比较，结果Ｉｓｏ组心肌中ＦＲ、ＬＰＯ、ＣＫ、ＬＤＨ、Ｃ１６：０、Ｃ１８：０、Ｃ１８：１、ＦＦＡ与Ｃ１８：０／ＦＦＡ值显著升高，ＳＯＤ、Ｃ１８：３、Ｃ２０：４ＰＵＦＡ／ＦＦＡ值显著降低；血清中ＬＰＯ、ＣＫ、Ｃ１６：０、Ｃ１８：１、ＦＦＡ值显著升高，Ｃ１８：３、Ｃ２０：４、ＰＵＦＡ／ＦＦＡ及ＳＯＤ值呈下降趋势，牛磺酸对纠正应激引起的上述变化有显著作用，结果提示牛磺酸可通过减少自由基产生，增加抗氧化酶活性来减少脂质过氧化反应，维持细胞膜完整，影响心肌中ＦＦＡ含量及组成，保护心肌免受应激损伤。     

扇贝提取物对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响

目的　观察扇贝提取物 (SE)对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响。方法　一次灌胃6% CCl4 油溶液 1 0 ml/kg bw,通过谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物 (LPO)等指标观察给予 0 .5、1 .5、3.0 (g/kg)扇贝提取物的作用。结果　给予不同剂量扇贝提取物降低 LPO、提高 GSH- Px及 SOD的作用不同 ,以 1 .5g/kg bw效果最好。结论　扇贝提取物可能具有保护肝脏的作用     

吸烟成年男子红细胞免疫状态与超氧化物歧化酶和过氧化脂质关系的研究

目的探讨吸烟者体内红细胞免疫状态改变,以及其与超氧化物歧化酶和过氧化脂质的关系.方法将158名健康成年男子分成两组吸烟组(116人)和非吸烟对照组(42人),分别检测其红细胞受体花环率(RBC-C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)以及血浆过氧化脂质(LPO)的变化.结果吸烟组的RBC-C3bRR、SOD水平均显著低于非吸烟对照组,而RBC-ICR、LPO水平则显著高于非吸烟对照组;相关分析表明SOD水平随着吸烟量的增加而下降,两者呈负相关关系(r=-0.584,P＜0.05),而LPO则随吸烟量的增加而增高,两者呈正相关关系(r=0.828,P＜0.01);直线相关回归分析表明RBC-C3bRR与SOD呈正相关(r=0.785,P＜0.01),而与LPO呈负相关(r=-0.913,P＜0.01).结论提示吸烟可引起继发性免疫功能低下,可能与体内的超氧化物脂歧化酶相对不足及过氧化脂质增加有关.     

苯对作业工人血清中SOD活力及LPO含量影响的研究

９２名油漆工为观察组，５７名行政人员、教师和学生为对照组，观察其白细胞计数（ＷＢＣ）、血清过氧化脂质（ＬＰＯ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活力。结果；观察组ＷＢＣ异常［低于４０００／ｍｍ３（４×１０９／Ｌ）］检出率高于对照组（Ｐ＜０．０１）；ＳＯＤ活力高于对照组（Ｐ＜０．０５），且与ＷＢＣ呈负相关。观察组中ＷＢＣ低于４０００／ｍｍ３（４×１０９／Ｌ）的人群，其血清ＳＯＤ活力高于ＷＢＣ４０００／ｍｍ３以上的人群。在ＷＢＣ高于４０００／ｍｍ３（４×１０９／Ｌ）的人群中，血清ＳＯＤ活力观察组也高于对照组。说明苯对作业工人血清中ＳＯＤ水平有影响，且比较敏感，其意义有待进一步研究。ＬＰＯ两组无差别。Ｐ＜０．０１２．３ＬＰＯ及ＳＯＤ测定结果观察组ＬＰＯ值低于对照组，但统计学处理差异无显著意义。ＳＯＤ活性观察组高于对照组，差异具有显著意义（Ｐ＜０．０５）。观察组按工龄及吸烟与否分组，各组间ＳＯＤ活性无显著性差异（表３）。表３观察组与对照组血清ＬＰＯ、ＳＯＤ测定结果比较＊ｐ＜０．０５２．４ＷＢＣ、ＬＰＯ、ＳＯＤ之间相关性分析ＳＯＤ与ＬＰＯ之间、ＷＢＣ与ＬＰＯ之间相关关系不明显（ｐ＞０．０５），而ＷＢＣ与ＳＯＤ之间呈负相     

小鼠出生后接触锰对脑发育的毒性影响

为探讨小鼠出生后接触锰对发育相关指标的毒性的影响，用神经行为试验检测肌力，自发性活动和精神焦虑性，以神经生化TAB法检测全脑过氧化脂质（LPO）含量，邻苯三酚自氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性；以细胞免疫化学法（ABC法）检测大脑皮质齿状回胶质细胞纤维酸蛋白（GFAP）免疫反应强度，结果表明：（1）高锰组小鼠身长（头－臀）的增长明显滞后于对照组和低锰组，而低锰组与对照组之间无明显差异；（2）在Morris水迷宫的肌力测试中，染锰组小鼠到达平台的潜伏期明显比对照组延长，且以高锰组更为显著，在旷场试验中，染锰组小鼠在中央和外周爬格子数及抬头探测的次数均明显多于对照组，在Elevated Plus Arms焦虑性试验中，染锰组小鼠从中央区进入第一臂的潜伏期均明显缩短，而进入开放臂次数／入臂总次数的比值则均比对照组显著增高；（3）染锰组小鼠全脑组织LPD含量均比对照组明显升高，而SOD活性则次数的比值则均比对照组显著增高；（3）染锰组小鼠全脑组织LPO含量均对照组明显升高，而SOD活性则明显降低，且均以高锰组更为显著；（4）染锰组小鼠大脑皮质齿状回的GFAP免疫反应强度及其阳性产物的平均相对密度均比对照组明显增强，且以高锰组更为显著，提示小鼠出生后接触锰对其生长发育过程中的体重增长，神经行为，全脑LPO含量与SOD活性，及大脑皮质齿状回GFAP免疫反应均产生了明显的毒性影响。     

外源性超氧化物歧化酶对氯化汞免疫毒性的影响

采用免疫毒理学方法观察外源性ＳＯＤ对汞的免疫毒性的影响。结果氯化汞染毒的ＩＣＲ小鼠血中碳廓清率、ＳＲＢＣ致敏小鼠迟发型过敏反应（ＤＴＨ），ＤＮＣＢ所致的迟发型皮肤过敏反应（ＤＣＨ），血清溶血素（Ｈｃ５０）和免疫脏器系数均明显低于对照组，预先给予ＳＯＤ后再给同剂量氯化汞的小鼠除Ｈｃ５０外上述各指标均有不同程度提高。免疫器官脂质过氧化作用，汞组脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量明显高于对照组，ＳＯＤ活性比对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ－汞组与汞组比较，ＬＰＯ含量明显降低，ＳＯＤ活性明显升高（Ｐ＜０．０５）。提示外源性ＳＯＤ能拮抗氯化汞所致的免疫毒性和脂质过氧化作用。     

四氯化碳对体外培养肝星状细胞钙浓度的影响

目的研究四氯化碳(CC l4)对肝星状细胞内游离Ca2 ([Ca2 ]i)的影响。方法用常规的细胞培养方法,每组加入5~15 mmol/L的CC l4处理细胞,分别作用2~8 h后,以F luo-3/AM进行荧光染料负载,用激光共聚焦显微镜观察不同剂量CC l4作用不同时间[Ca2 ]i的变化。结果CC l4在5~15 mmol/L范围内可明显增加肝星状细胞[Ca2 ]i,且[Ca2 ]i随CC l4剂量的增大而升高(P<0.05),作用2 h后,各组[Ca2 ]i均上升,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),4 h后各组[Ca2 ]i继续升高;8 h后各组[Ca2 ]i维持在较高水平,各组分别与作用4 h比较差异均无显著性(P<0.05)。结论CC l4可能引起肝星状细胞[Ca2 ]i升高。