非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为SHR组（10只）及非诺贝特组（12只），同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60mg/（kg·d）灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查，实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后，SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05); SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κB mRNA表达水平明显升高(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。     

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及其安全性

目的 探讨阿托伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及安全性.方法 将大鼠随机分为N组(正常对照组)、C组(高脂对照组)、A组[阿托伐他汀1.8 mg/(kg·d)]、AFF组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d),早晚分开灌胃]、AFHX组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特9 mg/(kg·d)]及AFHD组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d)],造模4周,用药4周.分别检测血脂、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及肝脏病理学检查.结果 ①各用药组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及脂蛋白(a)均降低(P＜0.01),而联合用药组更加有效的升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P＜0.01)和降低TG水平(P＜0.01);②各用药组CK水平升高(P＜0.05),但以AFHD组升高的最为显著;③各用药组ALT和AST的水平均升高(P＜0.01),以AFHD组较为显著,AFHX组次之(P＜0.05),但仍较C组降低(P＜0.05);④AFHD组和AFF组可以更加有效的控制肝指数、肝脏脂肪变性和炎症活动度评分(P＜0.05).结论 阿托伐他汀与非诺贝特联合可增强全面调脂疗效、控制肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎的发生;二者联合应用时采用合适剂量,并早晚分开给药,可以减少药物性肝损害和骨骼肌损害的发生.     

三精司乐平、蒙诺对原发性高血压并发左室肥厚的影响

目的:观察三精司乐平和蒙诺治疗原发性高血压(EH)对左室肥厚的影响。方法:将40例原发性高血压并发左室肥厚的患者随机分为两组。分别用三精司乐平和蒙诺治疗12个月,观察对血压、左室肥厚(LVH)和左心功能的影响。结果:①两类药物均有明显的降压作用(P均<0.01);②治疗3月IVST、PWT、LVMI即有减少。12个月效果更为明显,且蒙诺组下降幅度大于三精司乐平组(P均<0.01),蒙诺还使LVDd逐渐缩小;③E/A比例明显升高(P均<0.01),蒙诺升高幅度大于三精司乐平(P<0.05)。结论:三精司乐平和蒙诺均能降低血压。逆转LVH,改善舒张功能,但蒙诺优于三精司乐平,因此高血压并发LVH者优先选用蒙诺。     

氯沙坦治疗高血压病并发左室肥厚57例疗效观察

目的:观察氯沙坦治疗原发性高血压病逆转左室肥厚的作用。方法:选择114例原发性高血压病并发左室肥厚的病人随机分为氯沙坦组和硝苯地平组。两组病人在治疗前后测收缩压、舒张压、心率、IVST、LVPWT。结果:治疗12周后,两组病人收缩压和舒张压明显下降,氯沙坦组总有效率为91.2%。硝苯地平组总为89.5%,两组无显著性差异(P>0.05)。IVST和LVPWT的变化,氯沙坦组明显低于治疗前(P<0.01),硝苯地平组治疗后无明显降低(P>0.05),两组差别有非常显著意义(P<0.01)。结论:氯沙坦不但能够控制高血压而且能够逆转高血压引起的左室肥厚。     

依那普利治疗65岁以上高血压左室肥厚72例疗效观察

目的 :探讨依那普利对 65岁以上高血压左心室肥厚的治疗作用。方法 :对住院65岁以上高血压患者经多普勒彩色超声心动检查确诊为左心室肥厚患者 72例 ,服用依那普利 2 4周 ,分别测定治疗前后左心室肥厚指标变化。结果 :治疗前后左心室重量对比及左心室重量指数对比均有极显著性差异 ( P<0 .0 1 )。结论 :长期服用依那普利能有效地逆转左心室肥厚。     

阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制。方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=5)。10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂。结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P<0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P<0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P<0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关。     

氯沙坦联合苯那普利治疗高血压左室肥厚60例

高血压所致左室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）是心血管事件的独立危险因子，其心血管疾病死亡较无LVH者增加8倍。因此，在有效降压的同时逆转LVH应是治疗高血压病的重要目标之一。本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）受体拮抗剂氯沙坦联合血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin conversion enzyme inhibitor，ACEI）苯那普利的降压疗效以及对LVH的影响。     

去肾交感神经术对高血压大鼠左室肥厚及其炎症因子的影响

目的:观察去肾交感神经术对自发性高血压(SHR)大鼠血压、左室肥厚及心肌局部Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB炎症通路表达的影响,探讨去肾交感神经术抗心肌重塑作用的可能机制。方法:对SHR大鼠进行肾交感神经切除或假手术处理,并以12周龄的SHR和WKY大鼠做对照。术后1、6周分批处死大鼠,留取心脏组织,称量左室心肌质量并计算左室质量指数(LVMI);免疫组化法观察左室心肌组织TLR4、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白介素(IL)-6的变化;Western blot法检测心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达水平。结果:SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较WKY大鼠显著升高(P<0.05)。肾交感神经切除1周后,SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较对照组及假手术组大鼠明显减少(P<0.05);6周后,SHR大鼠的血压与对照组及假手术组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),但LVMI及TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6较假手术组大鼠降低(P<0.05)。结论:去肾交感神经术能够显著延缓自发性高血压大鼠左室肥厚的进展,其作用机制除与压力负荷的减轻有关外,可能还与心肌局部免疫炎症反应的减弱有关。     

血脂康联合非诺贝特治疗混合型高脂血症70例

目的:观察血脂康联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效及安全性。方法:136例混合型高脂血症患者随机分成对照组(血脂康1200mg/d,n=66),联合治疗组(血脂康1200mg/d+非诺贝特300mg/d,n=70);疗程12周,观察两组治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(LDL-C)血脂参数的变化率、总有效率及不良反应。结果:1联合治疗组血脂参数的变化率、总有效率显著,TC、TG、LDL-C分别降低了32%、55%、35%,HDL-C提升了23%;TC、TG、LDL-C、HDL-C总有效率分别为60%、64%、57%、23%,其中TG、HDL-C的变化率、总有效率显著优于对照组(P<0.01)。2联合治疗组不良反应发生率与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:非诺贝特联合血脂康可以有效安全地治疗混合型高脂血症,优于对照组。     

银杏内酯B对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左心室肥厚的影响研究

目的:探讨银杏内酯B对高血压大鼠(自发性)心肌纤维及左心室肥厚的影响。方法:选择雄性SHR大鼠40只,随机分为五组各8只,分别为大剂量组[银杏内酯B120mg/(kg·d)]、中剂量组[银杏内酯B90mg/(kg·d)]、小剂量组[银杏内酯B60mg/(kg·d)]、氯沙坦组[氯沙坦30mg/(kg·d)]及对照组(SHR大鼠模型)。前四组大鼠均每日灌胃给药,1次/d;对照组用等量的CMCNa溶液代替。12周后,测量五组小鼠动脉血压,并称重后处死。计算左心室质量与体质量之比。染色后算出心肌胶原容积分数,并进行对比分析。结果:对照组治疗后收缩压明显上升(P<0.05);其他各组治疗后与对照组比较,收缩压均明显降低(P<0.05);用银杏内酯B的组中大剂量组收缩压下降最明显,但明显低于氯沙坦组(P<0.05);对照组、小剂量组、中剂量组、大剂量组LVMI两两比较,差异无统计学意义(P>0.05);氯沙坦组和其他各组比较,LVMI明显降低(P<0.05);结论:银杏内酯B能改善大鼠高血压导致的心肌重构,并抑制SHR大鼠心肌纤维化。     

星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:对自发性高血压大鼠(SHR)行星状神经节阻滞(SGB),观察星状神经节阻滞对其血压的影响。方法:将32只10周龄雄性SHR随机分为4组:左侧星状神经节阻滞组(LS组)、右侧星状节阻滞组(RS组)、药物卡托普利组(D组)和手术对照组(C组),每组8只。用ALC-NIBP无创血压测量系统测定大鼠血压,时间点包括基础值(T0)、第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5)。实验结束后用3%戊巴比妥钠腹腔注射(45 mg/kg)麻醉SHR,迅速取出大血管,放射免疫法测定其eNOS和ET-1的浓度。结果:与基础值相比,LS组SHR血压逐渐升高(P<0.05或P<0.01);RS组血压第2周升高较明显(P<0.05),而其它时点较平稳,在167 mmHg～170 mmHg之间,与基础值(156±14)mmHg比较无明显改变(P>0.05);D组血压第2周和第4周下降(P<0.05),其它时点与基础值(156±16)mmHg相比无明显变化(P>0.05);C组血压各时点与基础值(154±12)mmHg相比均逐渐升高(P<0.01)。与C组和LS组相比,RS组大血管组织中ET-1表达明显降低(P<0.05),eNOS明显增强(P<0.05)。结论:阻滞右侧星状神经节能够明显降低血压,降低血管ET-1及升高eNOS蛋白的表达。     

培哚普利与硝苯地平对高血压并Ⅱ型糖尿病左室肥厚及肾功能的影响

目的　探讨培哚普利与硝苯地平对高血压并Ⅱ型糖尿病患者左室肥厚及肾功能的影响。方法　将符合研究对象的６５ 例患者分为培哚普利组和硝苯地平组，分别记录治疗前及治疗后空腹血糖、血压、左室舒张末期内径、左室舒张末期后壁厚度、左室心肌重量指数、２４ ｈ 尿蛋白、肾功能。结果　培哚普利组较治疗前上述指标有明显改善（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ，且治疗８ 个月后上述指标改善培哚普利组较硝苯地平组差异均有显著性（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） 。结论　培哚普利能逆转左室肥厚及改善肾功能。     

前胡丙素对自发性高血压大鼠血压及心肌受磷蛋白表达的影响

目的探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及可能机制。方法选择SHR 20只,随机分为药物组(n=10),对照组(n=10),另选SD大鼠10只为SD组。药物组给予前胡丙素20mg/kg-1.d-1灌胃,其余对照组和SD组同等容积聚乙二醇400灌胃,干预8周,运用透射电镜观察心肌细胞超微结构及线粒体损伤情况,并用半定量反转录PCR(RT-PCR)法测定受磷蛋白(PLB)的基因表达水平。结果治疗前药物组大鼠的收缩压[(184.3±19.7)mm Hg]与对照组[(183.3±17.2)mmHg]接近,与SD组相比明显升高,差异有统计学意义,治疗后药物组大鼠收缩压[(149.3±12.6)mm Hg]比对照组大鼠心肌[(201.0±11.0)mm Hg]低(P<0.05),对照组PLB表达水平与SD组相比有明显的降低,治疗后药物组大鼠心肌PLB的表达较对照组上调(P<0.05)。结论前胡丙素有一定的降压作用,可能是通过上调SHR心肌肌质网PLB的基因表达。     

坎地沙坦酯在老年高血压左室肥厚中的抗重塑作用

目的:评价血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)在老年高血压左室肥厚(LVH)中的抗重塑作用。方法:老年高血压左心室肥厚患者38例,应用坎地沙坦酯片4~8m g/d,服用1年。结果:左室舒张末内径(LVDd)、室间隔厚度(IV ST)、左室心肌重量(LVM),左室心肌重量指数(LVM I),经坎地沙坦酯治疗1年后均显著减轻。结论:坎地沙坦酯在逆转老年高血压LVH有显著效果。     

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌凋亡的影响

目的观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚的作用及左室心肌组织细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法实验用WKY大鼠做阴性对照组,SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射液腹腔内注射12周,其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠尾动脉收缩压(systolic b lood pressure,SBP)及左心室重量指数(left ventricu larm ass index,LVM I)。应用HE、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例(collagen volum e fraction,CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(perivasu lar c ircum ferentiall area,PVCA),采用TdT介到的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果与WKY大鼠相比,20周龄SHR大鼠的SBP、LVM I、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA、心肌凋亡细胞数显著增加,用丹参治疗后,SHR除收缩压外余指标均显著性下降(P<0.05)。结论长期应用丹参治疗可预防和逆转高血压大鼠左室肥厚形成,其机制可能与丹参降低心肌细胞凋亡有关。     

尼群地平与卡托普利对高血压左室肥厚患者生活质量的影响

选择５３例高血压左室肥厚患者，随机分为两组，分别用尼群地平和卡托普利治疗一年；观察治疗前后患者的血压、左室重量指数和生活质量评分的变化。结果显示：尼群地平组的降压效果优于卡托普利组；但两种药物均可减轻患者的左室重量，改善生活质量。     

PPARγ、NF-κB、TNF-α在慢性缺血性肾病大鼠模型中的表达及意义

目的 观察PPARγ、NF-κB、TNF-α在慢性缺血性肾病大鼠模型中的表达,探讨PPARγ、NF-κB、TNF-α之间的关系及其在慢性缺血性肾病中的作用.方法 通过单侧肾动脉部分结扎建立慢性缺血性肾病动物模型.按随机数字表法将16只大鼠分为模型对照组(MC)和假手术组(sham) 2组,每组8只.测大鼠术后第4、8、...     

螺内酯对高血压大鼠左室肥厚及血浆肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯(spironolactone)对实验性高血压大鼠心脏结构和功能的干预作用,以及对血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型,44只雄性Wistar大鼠随机分为高血压模型组、培哚普利(derindopril)[2 mg/(kg.d)]组、螺内酯[20 mg/(kg.d)]组和假手术对照组。治疗12周后,各组分别应用超声检测心脏结构和功能,放射免疫法检测血浆ADM水平。结果心脏超声结果显示,螺内酯组和培哚普利组同高血压模型组比较,舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、相对室壁厚度、左室质量、左室内径及左房内径明显下降,且均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);同培哚普利组比较,螺内酯组相对室壁厚度明显下降,有统计学意义(P<0.01)。螺内酯组、培哚普利组同高血压模型组比较血浆ADM水平明显下降,有统计学意义(P<0.01)。结论螺内酯和培哚普利均能逆转左室肥厚,改善心脏舒张功能,且螺内酯逆转左室肥厚优于培哚普利;应用螺内酯和培哚普利后,血浆ADM水平下降,伴随左室肥厚和舒张功能的改善,其机制可能为ADM在高血压中作为代偿性激素,可与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosteronesystem,RAAS)相互拮抗,或通过ADM直接作用,逆转左室肥厚。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用

目的:评价不同剂量阿托伐他汀治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能的保护作用。方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组和10 mg组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),测定血浆一氧化氮(NO)、血管性假性血友病因子(vWF)及血脂含量。结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01);阿托伐他汀50 mg组在给药后第6、8、10周和阿托伐他汀10 mg组在给药后第10周,SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。SHR对照组血浆NO浓度明显低于WKY正常对照组(P<0.01);给药10周后,用药2组血浆NO浓度明显高于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)。SHR对照组血浆vWF浓度明显高于WKY正常对照组(P<0.01);给药10周后,用药2组血浆vWF浓度明显低于SHR对照组(P<0.01)。同时,用药2组血脂水平低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:阿托伐他汀可降低血压,并通过提高血浆NO浓度和降低vWF浓度等机制改善血管内皮功能。