阳离子脂质体介导提高反义寡聚脱氧核苷酸转染卵巢癌细胞株SKOV3/mdr1的效率

多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(Pgp,P-170)是导致卵巢癌化疗失败的重要原因之一.本研究将针对MDR1基因的硫代反义寡聚脱氧核苷酸导入卵巢癌耐药细胞株SKOV3/mdr1,观察其对该细胞株P170表达的影响.反义寡聚脱氧核苷酸(MDR1-AS)通过阳离子脂质体介导或单纯转染的方式导入SKOV3/mdr1细胞,将正义寡聚脱氧核苷酸(MDR1-S)同样导入细胞为对照.经以脂质体介导的1.6μmol/LMDR1-AS转染后,PgP阳性的细胞百分数从100%降至48.7%,经过16μmol/L和10μmol/L两个浓度的单纯MDR1-AS转染后,Pgp阳性细胞的百分数也从100%分别降至52.6%和86.7%.因此,通过阳离子脂质体介导可大大提高反义寡核苷酸转染的效率.     

ATP结合盒转运体在肝癌多药耐药中的研究进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术切除率低,术后复发率高,故对于进展期肝癌患者来说,化疗显得迫切需要。然而,多药耐药性(MDR)是化疗的最大障碍。ATP结合盒转运体介导的多药耐药是肝癌化疗失败的主要原因,因此针对ATP结合盒转运体(ABC)的肿瘤MDR逆转策略,对于提高肝癌化疗效果具有十分重要的意义。该文针对ABC介导的耐药机制及目前克服MDR的一些新策略予以综述。     

耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展

鼻咽癌在治疗上以放疗为主,并结合化疗、免疫治疗等综合治疗。而多药耐药(MDR)机制是导致其化疗等综合治疗失败的主要原因。研究鼻咽癌MDR的机制及其逆转剂,有望克服鼻咽癌MDR。本文就耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂进行综述。     

阳离子脂质体介导提高反义寡聚脱氧核苷酸转染卵巢癌细胞株SKOV3／mdr1的效率

多药耐药基因（MDRI）编码的P－糖蛋白（Pgp,P-170)是导致卵巢癌化疗失败的重要原因之一。本研究将针对MDR1基因的硫代反义寡聚脱氧核苷酸导入卵巢癌耐药细胞株SKOV3．mdr1,观察其对该细胞株P170表达的影响。反义寡聚脱氧核苷酸（MDR1－AS）通过阳离子脂质体介导或单纯转染的方式导入SKOV3／mdr1细胞,将正义寡聚脱氧核苷酸（MDR1－S）同样导入细胞为对照。经以旨质体介导的1．6μmol/LMDR1-AS转染后,Pgp阳性的细胞百分数从100％降至48．7％,经过16μmol/L和10μmol/L两个浓度的单纯MDR1－AS转当柏,Pgp阳性细胞的百分数也从100％分别降至52．6％和86．7％,因此,通过阳离子脂质体介导可大大提高反义寡核苷酸转染的效率。     

白血病多药耐药研究新进展

多药耐药(MDR)是白血病化疗失败的主要原因。细胞内药物转运抵抗机制是MDR的主要机制之一,其中P-糖蛋白(Pgp)已普遍被认为与急性髓细胞性白血病的不良治疗效果有关。Pgp抑制剂能使MDR的发生率下降,改善复发白血病患者的治疗效果。本文就几种与MDR有关的转运蛋白和Pgp抑制剂的研究新进展作一综述。     

白血病多药耐药研究新进展

多药耐药(MDR)是白血病化疗失败的主要原因.细胞内药物转运抵抗机制是MDR的主要机制之一,其中P-糖蛋白(Pgp)已普遍被认为与急性髓细胞性白血病的不良治疗效果有关.Pgp抑制剂能使MDR的发生率下降,改善复发白血病患者的治疗效果.本文就几种与MDR有关的转运蛋白和Pgp抑制剂的研究新进展作一综述.     

红参中原人参萜三醇人参皂苷对P-糖蛋白介导的多药耐药性的逆转作用

作者研究了韩国产红参中人参皂苷是否可逆转 P-糖蛋白(Pgp)介导的多药耐药性(MDR)细胞对抗肿瘤药的 MDR。被检测的人参皂苷包括人参总皂苷、原人参萜三醇人参皂苷(PTG)、原人参萜二醇人参皂苷(PDG)、人参皂苷 Rb_1、Rb_2、Rc、Rg_1和 Re 等成分。选用的 MDR 细胞为耐柔红霉素的 AML-2/D100和耐多柔比星的 AML-     

五味子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是当今抗肿瘤药物化疗失败的主要原因.根据美国癌症协会调查,90％以上的肿瘤患者死于不同程度的细胞耐药,因此如何逆转肿瘤细胞的MDR成为应用化疗药物治疗肿瘤的主要难题.但是,MDR产生的机制很复杂,现阶段针对不同的机制也有很多的MDR逆转剂出现,本文主要对五味子乙素逆转肿瘤细胞的MDR机制进行简要综述.     

胃癌多药耐药机制的研究进展

化疗是胃癌综合治疗的重要手段之一,而肿瘤多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的存在常导致化疗失败,已成为直接影响患者预后的重要因素.深入探讨胃癌MDR的机制并寻找有效的逆转策略是当前胃癌研究中的热点,也是临床胃癌治疗中亟待解决的问题.     

黄酮类化合物抵抗P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药特性机制研究进展

多药耐药（MDR）的产生是临床上治疗肿瘤失败的重要原因之一,而MDR的相关机制却十分复杂。目前认为P-糖蛋白（P-gp）是介导MDR的主要因素之一,它能将不同结构和功能的化疗药物排出细胞外,明显降低化疗的成功率。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,近年研究发现,黄酮类化合物具有逆转肿瘤MDR作用,能影响外排转运蛋白特别是P-gp的表达和功能。本文从黄酮类化合物抑制P-gp蛋白表达的分子机制、抑制P-gp的外排功能、阻止P-gp与底物结合等方面来阐述黄酮成分抵抗P-gp介导肿瘤MDR特性的机制,为黄酮类化合物在肿瘤治疗方面的应用提供思路和借鉴。     

Antiepileptic drug-induced multidrug resistance P-glycoprotein overexpression in astrocytes cultured from rat brains

Background Intractable epilepsy may be due to multidrug resistance induced by conventional antiepileptic drugs. The phenomenon is sometimes associated with an overexpression of multidrug resistance gene 1 ( MDR1 ). The purpose of this study was to determine if the overexpression of MDR1 could be induced in astrocytes from rat brains in vitro using antiepileptic drugs.Methods Astrocyte cell cultures from postnatal Wistar rats (within 24 hours of birth ) were established. Different concentrations of the antiepileptic drugs phenytoin, phenobarbital,carbamazepine, and valproic acid were added to the cultures for 10, 20, or 30 days. The expression of P-glycoprotein (Pgp), the protein product of MDR1, was investigated with immunocytochemistry.Results Less than 5% of normal, untreated astrocytes had detectable Pgp staining at any time point. Phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, and valproic acid induced the overexpression of Pgpin astrocytes in a dose- and time-dependent manner. Significantly higher levels of Pgp staining were detected at therapeutic concentrations of certain antiepileptic drugs (20 μg/ml phenobarbital, 40μg/mlphenobarbital, and 20μg/ml phenytoin) on day 30. Upregulation of Pgp was detected when using higher concentrations of phenytoin, phenobarbital, and valproic acid on day 20 and when using higher concentrations of any of the four antiepileptic drugs on day 30.Conclusions Treatment with antiepileptic drugs may contribute to the overexpression in astrocytes of MDR1 and its protein product, Pgp. The mechanism leading to MDR must be considered in patients under qoinq lonq-term treatment with antiepileptic drugs.     

Functional and histochemical analysis of MDR3 P-glycoprotein in a tetracycline-controlled gene expression system

Aim of the present study was to establish a cell system to study the physiological function of human MDR3 P-glycoprotein in cellular phosphatidylcholine (PC) secretion. MDR3 cDNA was expressed in HeLa cells using the tet-off system together with a luciferase reporter gene. MDR3 Pgp expression was turned on upon removal of doxycycline as shown by Western blot analysis. Immunohistochemistry using a specific anti human MDR3 Pgp antibody revealed a prominent staining of MDR3 Pgp covering the cytoplasm and the area of the plasma membrane. In presence of doxycycline MDR3 Pgp expression was turned off. For analysis of PC secretory activity, MDR3 Pgp expressing and non-expressing cells as well as control HeLa cells with low endogenous MDR3 were preincubated with [(3)H]choline for synthesis of cellular [(3)H]PC. Cells were then incubated for 2 h in media with 0-4 mM taurocholate (TC) and release of cellular [(3)H]PC was recorded. [(3)H]PC secretion was observed in presence of TC without impairing cell viability. There was a significant increase in [(3)H]PC excretion in MDR3 Pgp expressing cells compared to non-expressing controls (e.g. 4.5 fold at 4 mM TC), revealing a high efficiency of transport activity (turnover). From the data it is concluded that the MDR3 Pgp expressing cell system under control of a doxycycline responsive promotor is functionally active and provides a tool to further study MDR3 Pgp mediated transport.     

马桑内酯体外诱导大鼠星形胶质细胞P-糖蛋白表达

目的马桑内酯体外诱导耐抗癫痫药物(AED)的星形胶质细胞,并探讨可能的耐药机制。方法培养新生大鼠的星形胶质细胞,传代后向其培养液中按体积1μL,3μL,9μL,15μL滴加马桑内酯,分别在加入药物后第7d,14d,21d,28d用免疫细胞化学和图像分析的方法检测并分析P-糖蛋白的表达。结果从第14d开始至28d,随诱导时间的延长,P-糖蛋白的表达明显增加(P<0.01);在21d,28d组,随马桑内酯剂量的增加,P-糖蛋白的表达无明显增加(P>0.05)。结论马桑内酯体外诱导的大鼠星形胶质细胞对AEDs有耐药性,P-糖蛋白的表达增强可能是其耐药性产生的重要机制。     

白血病细胞株HL60和HL60/DNR的多药耐药性

目的研究白血病细胞的多药耐药性（ＭＤＲ）。方法用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测ＨＬ６０，ＨＬ６０／ＤＮＲＭＤＲ１的ｍＲＮＡ表达，用流式细胞仪分析单抗ＵＩＣ２标记的细胞株Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达，了解它们摄取和滞留荧光素Ｒ１２３的功能。结果ＨＬ６０／ＤＮＲ在ｍＲＮＡ水平高度表达ＭＤＲＩ，在蛋白质水平高度表达Ｐｇｐ，功能性试验中细胞内Ｒ１２３最终浓度ＨＬ６０为ＨＬ６０／ＤＮＲ的５０倍。结论ＨＬ６０／ＤＮＲ为典型的表达ＭＤＲ１的细胞株     

异搏定对白血病K562细胞耐药性的逆转作用

目的 :研究异搏定对 P-糖蛋白 (Pgp)介导的人类白血病 K 5 6 2细胞多药耐药作用。方法 :用台盼蓝拒染法检测药物敏感性及异搏定对细胞耐药性的影响 ,用免疫组织化学法检测 Pgp的表达 ,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)积聚。结果 :DNR诱导的耐药细胞 K5 6 2 / D对 DNR、长春新碱 (VCR)、高三尖杉脂碱 (HHT)、鬼臼乙叉甙 (VP16 )、米托恩醌 (MIT)交叉耐药。 DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达。异搏定使 K 5 6 2 / D细胞内药物积聚增加 ,明显地逆转了 K5 6 2 / D细胞对 DNR、VCR、MIT、HHT、VP- 16的耐药性 ,而对敏感细胞 K5 6 2 / S的耐药性无影响。结论 :DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达 ,异搏定通过抑制 Pgp功能逆转了 Pgp介导的K5 6 2 / D细胞的多药耐药性     

食管贲门癌组织相关耐药基因表达水平及其临床意义

目的:报告55例食管、贲门癌组织相关耐药基因的表达及其临床意义。方法:采用S-P免疫组化法对食管、贲门癌组织进行Pgp、MRP、GST-π、TopoⅡ检测。结果:食管、贲门癌组织中Pgp、MRP、GST-π、TopoⅡ表达阳性率分别为21.1％/25.0％、52.8％/50.0％、85.7％/60.0％、91.9％/92.8％,它们与食管、贲门癌的病变部位,TNM分期,病理类型,组织分化,淋巴结转移之间均无明显相关性(P>0.05)。结论:食管、贲门癌在恶变过程中相关耐药基因均有不同程度的表达,可作为一种分子标志物。它们以不同机制参与食管、贲门癌的多药耐药。联合检测有助于评估预后和指导术后化疗,提高综合治疗效果。     

鼻咽癌中P糖蛋白和多药耐药相关蛋白-1的研究现状及其应用

进一步提高晚期鼻咽癌( nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者生存率的主要障碍是较高的远处转移率,出现远处转移的主要原因之一是由P糖蛋白( P-glycoprotein,Pgp)和多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)...     

原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系

探讨mdr1基因表达产物Pgp与突变p53蛋白、EGFR是否存在相 关性及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法,检测107例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp、突 变p53蛋白、EGFR表达情况。结果：Pgp、突变p53蛋白、EGFR的阳性表达率分别为63.6%,72 .9%和66.4%,三者的过表达均与膀胱癌的病理分级、分期和术后的复发有关;相关性研究显 示Pgp表达与突变p53蛋白和EGFR的表达密切相关(P＜0.01)。结论：Pgp、突变p53蛋白 和EGFR过表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且提示原 发性膀胱移行细胞癌中Pgp的表达可能与其他肿瘤一样,受到p53和EGFR等的调控。     

原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系

目的;探讨mder1基因表达产物Pgp与突变p53蛋白、EGRP是否存在相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法,检测107例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp、突变p53蛋白、EGFR表达情况。结果：Pgp、突变p53蛋、EGFR的阳性表达率分别为63．6％、72．9％和66．4％,三者的过表达均与膀胱癌的病理分级、分期和术后的复发有关;相关性研究显示Pgp表达与突变p53蛋白和EGFP的表达密切相关（P＜0．01）。结论：Pgp,突变p53蛋白和EGFR过表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且提示原发性膀胱移行细胞癌中Pgp的表达可能与其他肿瘤一样,受到p53和EGFR等的调控。