诊断超声对胎鼠大脑FOS蛋白表达的研究

目的　探讨诊断超声对胎鼠中枢神经系统是否有刺激。方法　用诊断超声 (探头频率 5 .0MHz ,超声输出功率 1.1mW ,空间平均与时间平均声强 4.7mW /cm2 )辐照孕鼠腹部子宫体表投影区 ,分为照射 3 0min组、2 0min组、10min组和对照组。取胎鼠脑应用免疫组化法观察大脑中c fos基因表达的激活产物FOS蛋白标记的神经元 ,采用方差分析比较各组间差异。结果　 3 0min组胎鼠脑海马区可见有群集性分布 ,着色深的FOS蛋白强标记神经细胞 ;2 0min、10min两组有散在分布 ,着色淡的FOS蛋白弱标记神经细胞 ;对照组未观察到FOS标记神经细胞。 3 0min组与其他各组均有显著性差异 ( P <0 .0 0 1) ,而2 0min、10min组和对照组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　诊断超声辐照孕鼠达一定时间时 ,可致胎鼠脑海马区神经元c fos基因激活 ,其表达产物FOS蛋白增加 ,表明可以构成对胎鼠中枢神经元的刺激。     

c-fos基因的表达与软骨的增殖及分化

目的：转录因子激活蛋白1中的重要亚单位c-fos与软骨细胞增殖、分化以及细胞的生理进程和炎症等疾病密切相关。资料来源：应用计算机检索PuBMED 2000-01／2005-01和EBSCO2000-01／2005-01期间的相关文章，检索词为“c-fos”，并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索万方数据库2000-10／2005-01期间的相关文章，检索词为“原癌基因，立早基因”，并限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，以关键词“软骨，增殖，分化，炎症”为条件对所获文献进行二次检索。纳入标准：文章应涉及c-fos基因与软骨细胞增殖、分化及炎症的内容。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。资料提炼：共收集到24篇相关文献，17篇文献符合纳入标准，排除的7篇文献是由于内容陈旧或重复。资料综合：对剩余的17篇文献全文中的相关信息进行分类综合研究。软骨细胞发育成熟过程中，在各种生长因子和外界环境变化作用下，会发生明显形态和生化成分的改变。在这一过程中，作为细胞信号通路上的信使之一的c-fos起到了重要的作用。过度的表达c-fos会诱发软骨肉瘤，软骨细胞不能正常成熟，而去除c-fos则肢体发育短小，生长板断裂，生长期细胞减少，肥大带扩大。软骨关节炎早期，软骨表现出一种自我修复的能力，细胞体积变肥大，蛋白聚糖增加。当后期平衡被打破，炎症所致破坏效应则显现出来，其中c-fos基因充当了重要信使。结论：c-fos基因可以结合在许多基因的启动子上参与转录调控，并在转录前后对蛋白结合DNA等多个水平的表达进行调节，与软骨的分化和炎症密切相关，提示可以针对软骨疾病患者开展以c-fos为靶点的药物及基因治疗。     

急性重复性低氧暴露与小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1，3基因表达及其耐受能力

目的：探讨急性重复性低氧暴露对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1，3基因表达水平及其耐受能力的影响。方法：实验于2004-07／12在北京老年医学研究所神经生物研究室完成。取健康雄性Balb／C近交系小鼠40只，随机分为缺氧0次组、缺氧1次组、重复缺氧3次组和重复缺氧5次组，每组10只。在室温18-22℃条件下，建立小鼠低氧预适应模型，依次记录5次的小鼠缺氧耐受时间；采用定量反向转录-聚合酶链式方法，观察急性重复性低氧对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1，3基因表达的影响。结果：40只小鼠均进入结果分析。①小鼠缺氧耐受时间：小鼠在第1，2，3，4，5缺氧密闭罐中的平均缺氧耐受时间分别是18，51，95，111和122min。②葡萄糖转运蛋白1mRNA水平比较：海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的[(1.46&;#177;0．15)，(2．08&;#177;0．24)，(1．25&;#177;0．25)]倍；以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的[(2．05&;#177;0．76)，(2．24&;#177;0．65)，(1．62&;#177;0．66)]倍：③葡萄糖转运蛋白3mRNA水平比较：海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的[(167&;#177;0．26)．92．40&;#177;0．21)，(1．66&;#177;0．37)]倍；以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的[(2．38&;#177;1．01)，(2．87&;#177;0．85)，(1．92&;#177;0．52）]倍。结论：急性重复性低氧暴露可大幅度提高小鼠的耐缺氧能力，改变小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1，3基因表达水平，并启动其低代谢机制而产生其适应性。     

急性重复性低氧暴露与小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达及其耐受能力

目的:探讨急性重复性低氧暴露对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达水平及其耐受能力的影响。方法:实验于2004-07/12在北京老年医学研究所神经生物研究室完成。取健康雄性Balb/C近交系小鼠40只,随机分为缺氧0次组、缺氧1次组、重复缺氧3次组和重复缺氧5次组,每组10只。在室温18～22℃条件下,建立小鼠低氧预适应模型,依次记录5次的小鼠缺氧耐受时间;采用定量反向转录-聚合酶链式方法,观察急性重复性低氧对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达的影响。结果:40只小鼠均进入结果分析。①小鼠缺氧耐受时间:小鼠在第1,2,3,4,5缺氧密闭罐中的平均缺氧耐受时间分别是18,51,95,111和122min。②葡萄糖转运蛋白1mRNA水平比较:海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的犤(1.46±0.15),(2.08±0.24),(1.25±0.25)犦倍;以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的犤(2.05±0.76),(2.24±0.65),(1.62±0.66)犦倍。③葡萄糖转运蛋白3mRNA水平比较:海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的犤(1.67±0.26),92.40±0.21),(1.66±0.37)犦倍;以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的犤(2.38±1.01),(2.87±0.85),(1.92±0.52)犦倍。结论:急性重复性低氧暴露可大幅度提高小鼠     

全脑缺血再灌注小鼠额叶和海马c-fos基因的表达

目的:探讨c-fos基因表达在全脑缺血再灌注后不同时间的变化规律。方法:实验动物全部采用由白求恩医科大学实验动物中心提供的雄性昆明小鼠,6～7周龄,体质量25～28g。①动物分组:第1批:40只小鼠随机分为假手术组5只,脑缺血再灌注组35只,根据再灌注不同时间提取标本,分别为术后1h,1d,3d,7d,2周,4周,6周,每个时间点5只。第2批:40只小鼠用于反转录-聚合酶链反应,分组同上。②模型制备及检测方法:制备全脑缺血再灌注损伤模型,假手术组不阻断颈总动脉亦不放血。采用卒中指数对各组小鼠神经病学症状进行评价。于小鼠双侧颈总动脉阻断再灌注后1h,1d,3d,7d,2周,4周,6周取小鼠额叶皮质、海马区脑组织采用免疫组织化学染色、反转录-聚合酶链反应技术,对c-fos基因表达变化进行检测。结果:80只小鼠均进入结果分析,无脱落。①免疫组化检测c-fos基因表达产物Fos蛋白结果:假手术组Fos蛋白有较弱表达,免疫组化染色假手术组未见Fos蛋白阳性神经元;再灌注1h在额叶皮质与海马区即可见Fos蛋白表达升高,与假手术组差异显著,再灌注1dFos蛋白表达达最高峰,并持续至2周(P<0.01),以后随时间延长逐渐下降,到6周达假手术组水平。②反转录聚合酶链反应检测c-fos表达结果:假手术组海马区有少量c-fosmRNA表达。再灌注1hc-fosmRNA转录水平显著升高,与假手术组差异有显著性意义(P<0.01),至5周时仍呈现较高转录水平(P<0.05),随后下降,至4周时达假手术组水平。结论:全脑缺血再灌注可诱导中枢神经系统c-fos基因的持续表达。     

α-硫辛酸对终末期肾脏疾病患者晚期氧化蛋白产物的影响

【目的】研究α-硫辛酸对终末期肾脏疾病（ES RD ）患者晚期氧化蛋白产物的影响,探讨其可能的保护作用。【方法】将在本院进行维持性血液透析或腹膜透析的ES RD患者共45例,随机分为三组,每组15例,A组为α-硫辛酸治疗组,B组为维生素E治疗组,C组为常规治疗组。另外选取本院健康体检者15例为正常对照组（N组）。治疗前及各组治疗半个月后,抽血监测血浆氧化应激指标晚期氧化蛋白产物（AOPP ）、超氧化物歧化酶（SOD）并进行比较。【结果】治疗前A、B、C三组患者血浆AOPP含量均高于N组,SOD含量均低于N组,且与N组相比较差异均有显著性（均 P ＜0．01）,而 A、B、C三组之间 AOPP、SOD含量相比较差异均无显著性（ P ＞0．05）。治疗后A、B组AOPP含量较治疗前均有所下降,且与治疗前相比差异均有显著性（ P＜0．05）,与B组比较,A组AOPP含量下降更为明显,且差异有显著性（ P ＜0．01）。而A、B组SOD含量较治疗前均有所升高,且与治疗前相比差异均有显著性（ P ＜0．05）,与B组比较,A 组SOD含量升高更明显,且差异有显著性（ P ＜0．01）。C组患者AOPP、SOD含量与治疗前相比较差异均无显著性（ P ＞0．05）。【结论】α-硫辛酸能降低ESRD患者氧化应激水平,且疗效优于使用维生素E治疗组。     

哮喘大鼠大脑和肺组织c-fos蛋白表达与神经免疫调节

背景越来越多的研究事实表明免疫系统不是一个仅有自主调节的孤立系统,而是与中枢神经系统之间存在双向联系.目的探讨哮喘大鼠肺脏和大脑中c-fos表达的分布及其意义.设计随机对照实验.单位南方医科大学南方医院肿瘤科和珠江医院神经外科.材料实验在2004-01/08在南方医科大学南方医院肿瘤科实验室和珠江医院神经外科完成.选择成年健康雄性大鼠14只.随机分为实验组10只和对照组4只.方法实验组第1天用卵蛋白10mg加氢氧化铝干粉200 mg与灭活百日咳菌苗5×109个配成2 mL混悬液腹腔注射,于第15天开始用10 g/L卵蛋白超声雾化吸入,2次/h,共3 d,制作卵蛋白致敏大鼠哮喘模型,对照组第1天用生理盐水2 mL腹腔注射,于第15天用生理盐水雾化吸入,30 mL/d,共3 d.所有大鼠在麻醉状态下灌流固定取肺和脑组织,采用免疫组织化学卵白素-生物素-过氧化物复合物法和图像分析等技术观察Fos蛋白在肺脏和大脑内的分布情况.主要观察指标Fos蛋白在脑内不同区域和肺脏中的分布.结果14只大鼠均进入结果分析.①哮喘组大鼠肺脏和大脑中c-fos表达明显高于对照组(P＜0.05); Fos阳性产物在脑内主要集中分布在额顶皮质、边缘前脑(扣带皮质、梨状皮质和中央杏仁核等)、丘脑室旁核、下丘脑室旁核、视上核、下丘脑外侧区、下丘脑室周核、孤束核、最后区和延髓腹外侧区内;小脑内无明显Fos分布密集区.②哮喘组气道壁及肺组织中可见大量的c-fos阳性细胞,阳性炎症细胞主要分布于黏膜层、黏膜下层及平滑肌周围;而对照组动物气道及肺组织中无或偶见免疫反应极弱的c-fos阳性细胞.结论哮喘大鼠不仅肺脏中c-fos表达明显增加,而且在延髓内脏带及其上行投射神经核团(下丘脑、杏仁核等)表达也较多,说明原癌基因c-fos表达可能与哮喘神经免疫调节密切相关.     

罗哌卡因、布比卡因和利多卡因对小鼠中枢神经系统毒性作用的比较

背景有证据表明罗哌卡因导致的心脏毒性比相同剂量的布比卡因低,但布比卡因脂溶性高,且作用强度大,临床上只需较小的剂量即可.中枢神经系统明显的神经毒性作用(如惊厥)往往是心脏毒性产生的先兆,半数致死剂量和半数致惊厥剂量的比值能够反应局麻药的安全性.目的确定罗哌卡因、布比卡因、利多卡因的半数致惊厥剂量和半数致死量,比较在引起50%致惊厥反应率时3种酰胺类局部麻醉药对中枢神经系统的毒性作用.设计随机对照,3个实验各自独立.单位华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科.材料实验于2002-07/12在武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科实验室完成.选取1月龄雄性昆明小白鼠310只,清洁级.方法①局麻药剂量与致惊厥率及致死率关系的确定选择240只小鼠,确定罗哌卡因的量效关系时采取的小鼠数量为50只,分为76.80,68.69,61.44,49.15,31.46 mg/kg 5种剂量,10只/剂量组;确定布比卡因的量效关系时采取的小鼠数量为90只,分为50.00,47.29,44.72,42.29,40.00,35.78,32.00,28.62,25.60 mg/kg 9种剂量,10只/剂量组;确定利多卡因的量效关系时采取的小鼠数量为100只,分为183.11,163.77,146.48,131.02,117.19,93.75,75.00,60.00,48.00,38.40 mg/kg 10种剂量,10只/剂量组.不同剂量的局麻药腹腔注射时,尽量使每种麻醉药致各组小鼠的惊厥率和致死率对称分布在50%左右,给药5 min后记录各组的致惊厥率和死亡率.使用Probit法将量效曲线直线化,建立3种局麻药的对数剂量一概率单位的回归直线方程,确定各自的量效关系.②不同剂量利多卡因对小鼠惊厥时间和大脑c-Fos表达的影响选择40只小鼠,随机分成4组空白对照组、30%致惊厥剂量组、60%致惊厥剂量组、90%致惊厥剂量组,10只/组.空白对照组腹腹腔注射生理盐水,利多卡因各剂量组依次腹腔注射47,57,73 mg/kg的利多卡因,观察并记录各组小鼠惊厥的持续时间.将发生惊厥的小鼠妥善标记,2 h后制作冰冻冠状切片,检测神经元核蛋白c-Fos的表达,镜下计算不同区域表达c-Fos的棕黄色颗粒数目,每个颗粒代表1个神经元.③50%致惊厥剂量的局麻药对小鼠毒性反应的测定选择30只小鼠,随机分成3组罗哌卡因组、布比卡因组、利多卡因组,10只/组.各组依次腹腔注射50%致惊厥剂量的对应局麻药后,对发生惊厥的小鼠观察其惊厥持续时间,2 h后制作冰冻冠状切片,免疫组织化学ABC法检测神经元核蛋白c-Fos的表达.主要观察指标观察小鼠对腹腔注射不同局麻药的反应,记录惊厥持续时间,使用免疫组织化学方法检测小鼠脑组织c-Fos蛋白的表达.结果实验选用310只小鼠,全部进入结果分析.①各种局麻药不同剂量与惊厥及死亡率的关系利多卡因、布比卡因、罗哌卡因的治疗指数(半数致死量/50%致惊厥剂量)分别为2.89,1.48,1.34.②利多卡因致小鼠惊厥后脑组织c-Fos蛋白的表达情况表达c-Fos蛋白的神经元主要分布在侧脑室以下,第3脑室周围的丘脑区域;正中隆起以上,第3脑室旁边的下丘脑区域;以及下侧部皮质的梨状皮质与杏仁体.③不同剂量利多卡因致小鼠惊厥持续时间和c-Fos阳性神经元数目的比较与空白对照组比较,30%,60%,90%致惊厥剂量组的惊厥持续时间呈逐渐上升趋势(P均＜0.05),杏仁体表达的c-Fos神经元数亦呈逐渐上升趋势(P均＜0.05).④各种局麻药50%致惊厥剂量对小鼠毒性反应的测定结果利多卡因组、布比卡因组引起的惊厥时间和梨状皮质及杏仁体c-Fos阳性神经元数基本相似(P＞0.05),而罗哌卡因均显著高于利多卡因组和布比卡因组(P＜0.05).结论罗哌卡因在临床麻醉中的使用剂量较少超过布比卡因,很少达到其致惊厥剂量,具有较高的安全性.但一旦发生中枢毒性反应,罗哌卡因导致的惊厥则会更加严重,可能与其脂溶性低,吸收后分布容积小,血浆浓度高有关.     

c-fos基因的表达与软骨的增殖及分化

目的:转录因子激活蛋白1中的重要亚单位c-fos与软骨细胞增殖、分化以及细胞的生理进程和炎症等疾病密切相关。资料来源:应用计算机检索PUBMED2000-01/2005-01和EBSCO2000-01/2005-01期间的相关文章,检索词为“c-fos”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索万方数据库2000-01/2005-01期间的相关文章,检索词为“原癌基因,立早基因”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,以关键词“软骨,增殖,分化,炎症”为条件对所获文献进行二次检索。纳入标准:文章应涉及c-fos基因与软骨细胞增殖、分化及炎症的内容。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到24篇相关文献,17篇文献符合纳入标准,排除的7篇文献是由于内容陈旧或重复。资料综合:对剩余的17篇文献全文中的相关信息进行分类综合研究。软骨细胞发育成熟过程中,在各种生长因子和外界环境变化作用下,会发生明显形态和生化成分的改变。在这一过程中,作为细胞信号通路上的信使之一的c-fos起到了重要的作用。过度的表达c-fos会诱发软骨肉瘤,软骨细胞不能正常成熟,而去除c-fos则肢体发育短小,生长板断裂,生长期细胞减少,肥大带扩大。软骨关节炎早期,软骨表现出一种自我修复的能力,细胞体积变肥大,蛋白聚糖增加。当后期平衡被打破,炎症所致破坏效应则显现出来,其中c-fos基因充当了重要信使。结论:c-fos基因可以结合在许多基因的启动子上参与转录调控,并在转录前后对蛋白结合DNA等多个水平的表达进行调节,与软骨的分化和炎症密切相关,提示可以针对软骨疾病患者开展以c-fos为靶点的药物及基因治疗。     

内脏不适与甜味刺激对大鼠孤束核神经元激活的相互作用

目的观察内脏不适刺激和甜味觉刺激单独给予和先后联合给予对脑干孤束核(nucleustractussolitarius,NTS)中相关神经元的激活作用,为内脏感觉和味觉在NTS中的信息处理提供形态学方面的资料。方法SD雄性大鼠16只,以抽签法随机分为4组,分别给予4种不同方式的刺激,即处理组T1:胃内灌注LiCl+口内灌注糖精(I/GLiCl+I/OSac);T2:胃内灌注LiCl+口内灌注蒸馏水(I/GLiCl+I/OWater);T3:胃内灌注蒸馏水+口内灌注糖精(I/GWater+I/OSac);对照组C4:胃内灌注蒸馏水+口内灌注蒸馏水(I/GWater+I/OWater)。应用免疫组织化学方法观察刺激后大鼠孤束核吻尾方向上不同区域的FOS蛋白表达情况。结果与对照组C4相比,T1组大鼠在孤束核吻尾方向上5个区域的FOS蛋白表达增加(P1=0.001,P2=0.000,P3=0.000,P4=0.002,P5=0.002);T2组(P1=0.049,P2=0.001,P3=0.021;P4=0.002;P5=0.001)和T3组(P1=0.005,P2=0.000,P3=0.031,P4=0.002,P5=0.000)在这些区域的FOS蛋白表达也增加。两者联合刺激对孤束核尾侧最后区周围的内脏亚核(N2)和吻侧的味觉区(N4,N5)的FOS蛋白表达有交互作用(分别为F2=11.87,P2<0.01;F4=6.83,P4<0.05;F5=12.81,P5<0.01)。结论不适内脏刺激和甜味觉刺激对孤束核相关神经元的激活具有交互抑制作用。     

Rab22a在乳腺癌中的表达及其对Her-2的影响

[目的]检测Rab22a在乳房纤维瘤与乳腺癌中的表达情况,分析它在表皮生长因子受体2（Her-2）、上皮钙粘附素（E-cadherin）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）转运与代谢中的作用,以探讨其与乳腺癌分化或转移的关系.[方法]取乳房纤维瘤标本40例,乳腺癌标本74例,用免疫组织化学方法检测Rab22a,分析其与乳腺癌转移、病理分级的关系;同时检测Her-2、E-cadherin、ER和PR的表达,分析其与Rab22a的相关性.[结果]Rab22a在乳房纤维瘤组织不表达或低表达,在乳腺癌组织中高表达,且两组之间相比具有显著性差异（P〈0.01）;Rab22a在乳腺癌转移组与非转移组中的表达无显著差异（P〉0.05）,在病理学Ⅰ/Ⅱ级组与Ⅲ级组中的表达无显著差异（P〉0.05）;Rab22a在E-cadherin、ER、PR低表达组与高表达组之间无显著统计学差异,但是Rab22a在Her-2低表达组显著高于Her-2高表达组.[结论]Rab22a在乳腺癌中高表达,尽管它与肿瘤的转移和分化程度无关,但它可能通过调节Her-2的运输而影响肿瘤细胞的生物活性.     

盐酸纳洛酮对急性脑损伤患者催醒作用的临床研究

【目的】探讨盐酸纳洛酮对急性脑损伤昏迷患者的催醒作用效果及其机制。【方法】严格选择 12 0例急性脑损伤患者 ,随机分为治疗组与对照组 ,各 6 0例 ,其中各组又按GCS评分随机分为中、重度两组。在常规治疗的基础上 ,治疗组给以盐酸纳洛酮 4mg/d ,连续使用 2周。治疗期间观察各组患者GCS变化以及 2周后患者的意识恢复情况 ,并行统计学处理。【结果】治疗期间中、重度脑损伤治疗组与对照组之间GCS评分的明显差异 (P <0 .0 5 )出现在用药后d5,并持续至治疗结束。 2周后治疗组与对照组比较意识好转情况有明显的差异 (P <0 .0 5 )。【结论】早期、大剂量应用盐酸纳洛酮治疗急性脑损伤能有效的阻断原发性脑损伤后的继发性脑损害 ,促进神经功能恢复 ,缩短昏迷时间 ,具有明显的催醒作用 ,并且无明显的毒副作用。     

果糖对颅脑外伤后开颅手术的脑保护作用

【目的】研究1,6二磷酸果糖（FDP）对颅脑外伤手术患者的脑保护作用。【方法】选择30例颅脑外伤后24h之内入院需进行开颅手术清除的患者,GCS评分大于9分,随机分为对照组（C组）和FDP组（F组）,每组15例。F组麻醉诱导后即给予FDP200mg／kg在15min内输入患者体内,术后1～2d均静脉输注FDP200mg／d;C组输入等量生理盐水。分别于术前（T0）、术毕（T1）、术后1d（T2）、术后2d（T3）、术后3d（T4）抽取静脉血测量星状细胞胶质蛋白（S-100）、红细胞超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF-a）等。【结果】与T。相比S-100在T。均明显升高,但是C组在Tz、Tt更明显,两组间相比较有显著差异（P〈O．05）;两组TNF—a在受伤后均高于正常水平,两组间相比有显著差异;MDA在Tz、Ts、浓度升高,且C组高于F组,两组间有显著性差异（P〈O．05）;SOD均低于正常水平,c组在T1、T2、T3浓度降低,术毕以及术后前2d两组间的s0D水平有显著差异（P〈O．05）。【结论】果糖对颅脑外伤患者开颅手术具有脑保护作用。     

厄多司坦对急性肺损伤小鼠肺内Nrf2表达的影响

[目的]探讨厄多司坦对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2表达的影响.[方法]健康雄性C57bl/6小鼠24只随机分为对照组、ALI组和厄多司坦组,每组8只.采用气管注射LPS(5mg/kg)复制小鼠ALI动物模型.厄多司坦组通过提前30min灌胃(150mg/kg)给予预处理,造模12h后处理小鼠.HE染色观察小鼠肺组织形态学改变;检测丙二醛(MDA)含量和超氧歧化物(SOD)活性反映肺组织氧化应激;Western blot法检测肺组织核内Nrf2的表达;Real-time PCR检测肺组织hO-1和SOD mRNA含量.[结果]厄多司坦可改善LPS诱导的ALI小鼠肺组织病理形态学改变,降低肺组织内MDA含量,而增加SOD活性.厄多司坦亦可显著性增加ALI小鼠肺组织细胞核内Nrf2的表达,并显著增加Nrf2下游靶基因HO-1和SOD mRNA的表达.[结论]厄多司坦能减轻LPS诱导的小鼠ALI,通过增强ALI小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2的核转位及转录活性可能是其机制所在.     

急性放射性肺损伤肺组织EGFR表达及视黄酸对其影响

[目的]研究通过视黄酸(RA)对大鼠急性放射性肺损伤的干预作用,阐明其对放射性肺损伤肺组织表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响.[方法]健康雄性Wistar大鼠80只随机分为4组:正常对照组(A组)、单纯给药组(B组)、单纯照射组(C组)和照射加给药组(D组),每组20只.C、D两组大鼠行6MV-X线15Gy全胸野照射,B、D两组大鼠给予20mg/(kg·d)RA制剂灌服.于照射后第1、2、4、8周取右肺组织行HE和Masson染色,免疫组化方法检测EGFR的表达.[结果]HE和Masson染色提示照射后的1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿.4及8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;B组与A组比各时间段的病理变化无明显差别,但D组与C组比较大鼠肺炎和肺水肿减轻,肺组织胶原纤维量减少.EGFR免疫组化染色显示C组与A组相比在各时间段EGFR表达均明显增强(P<0.001),D组与C组比第4、8周EGFR表达明显减弱(P<0.001).[结论]EGFR参与放射性肺损伤的发生、发展,而RA从蛋白质水平有效抑制EGFR表达,为治疗放射性肺损伤提供了实验依据.     

乌司他丁对急性肺损伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响

【目的】探讨乌司他丁对急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGBl）表达的影响。【方法】采用腹腔注射脂多糖（LPS）制备Au动物模型。90只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组（n=10）、ALI组（n=40）和乌司他丁（Ulinastatin,UTI）干预组（UTI组,n=40）,建模后6h、12h、24h、48h处死,光镜观察肺组织病理变化,检测肺含水分数、动脉血气分析,采用实时荧光定量聚合酶链反应（tealtime-PCR）法检测肺组织HMGB1mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆中HMGB1表达水平。【结果】与正常对照组比较,ALI组大鼠肺组织呈局灶性肺不张及肺水肿表现,伴有炎性细胞浸润,肺含水分数明显增加,PaO2进行性下降,肺组织HMGB1表达水平均升高;与ALI组相比较,UTI组肺组织炎症减轻,肺含水分数下降,PaO2明显上升,肺组织HMGB1表达水平明显下降。【结论】乌司他丁能够下调肺组织HMGB1表达,减轻脂多糖诱导的ALI。     

低氧模拟剂氯化钴对人单核细胞白血病细胞株SHI-1化疗敏感性的影响

【目的】研究氯化钴（CobaltChloride,CoCl2）模拟的化学性低氧是否能增强人单核细胞白血病细胞株SHI—l细胞对依托泊苷（VP-16）的敏感性,并探讨及其分子机制。【方法】在培养基中加入低氧模拟剂CoCl2（终浓度为100umol／L）模拟化学性低氧环境（低氧组）,并用正常培养基作对照（对照组）。分别在对照组和低氧组中加入不同浓度的VFL16（0．5,1．0,2．0μg／mL）,即VP16组和低氧＋VP-16组。检测各组的细胞的增殖抑制率（四甲基偶氮唑盐法）,细胞凋亡率（流式细胞术）,FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Pax基因mRNA表达（实时定量PCR方法）。【结果】①低氧组SHF-1细胞增殖受到抑制,并随作用时间延长而逐渐增强。②低氧模拟剂CoCl2也可在一定程度上诱导SHI-1细胞凋亡,并对VP-16诱导的SHI-1细胞凋亡有促进作用（P〈0．05）。③低氧模拟剂CoCl2可以增强FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcb2及Pax基因mRNA表达（P〈0．05）,且Bax／Bcl-2比值升高更为明显。CoCl2并不能使VP-16作用24h后SHF1细胞内FAK、AKT和Beg2基因mRNA表达发生明显变化,但可以使ERK、HIF-1α和PaxmRNA表达量增加（P〈0．05）,且Pax／Bcl-2比值升高。【结论】CoCl2模拟化学性低氧对SHI-1细胞生物学活性有一定的抑制作用并能增强其对VP-16的化疗敏感性,其分子机制可能涉及ERK介导的信号通路对HIF_1a表达的调控作用,以及HIF-1α介导的信号传导通路对Pax和Bcl-2基因表达的不均衡调控。     

α-硫辛酸联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

[目的]观察α-硫辛酸联用丁咯地尔对2型糖尿病（T2DM）患者周围神经病变（DPN）的疗效.[方法]将60例T2DM合并DPN的患者随机分为两组：治疗组32例,给予α-硫辛酸注射液600 mg加入生理盐水250 mL中静滴,每日1次,丁咯地尔0.2 g加入生理盐水250 mL中静滴,每日1次,疗程2周;对照组28例,给予甲钴胺500 μg加入生理盐水250 mL中静滴,每日1次,疗程2周.[结果]治疗组有效率为87.5%,对照组有效率为67.9%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,两组的神经传导速度均提高,治疗组神经传导速度提高更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）.[结论]α-硫辛酸联用丁咯地尔能显著改善DPN.     

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及ALT、AST表达的影响

[目的]探讨西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)表达的影响.[方法]选择SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、干预组.对照组经腹正中切口并显露胰腺、十二指肠,不做夹闭操作,模型组及干预组采用经十二指肠乳头逆行胰胆管注射5％牛黄胆酸钠的方法建立急性胰腺炎的模型,对照组和模型组经颈静脉置管微量泵注射生理盐水,干预组给予西维来司钠治疗.干预后6h和12 h时,对胰腺组织进行病理评分,检测并比较各组血清中炎性因子白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及ALT、AST水平.[结果]建模后6h、12 h时,模型组大鼠的胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶(AMY)、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著高于对照组(t=10.129～21.664,P＜0.01),干预组大鼠的胰腺组织病理学评分以及血清AMY、ALT、AST、IL-2、IL-6、IL-8含量均显著低于模型组(t=6.055～12.551,P＜ 0.05,P＜0.01).[结论]西维来司钠能减轻急性胰腺炎大鼠的胰腺病理损伤、抑制炎症反应、保护肝功能.     

辛伐他汀对脂多糖诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达的影响

【目的】研究辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导人THP-1单核细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,探讨辛伐他汀的抗炎作用。【方法】体外培养人THP-1单核细胞,分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组,辛伐他汀三组加入不同浓度辛伐他汀预孵2h与LPS组均加入LPS刺激24h,应用Westernblot与ELISA法分别检测各组细胞蛋白与培养基上清中MCP-1水平。【结果】LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达显著增加,辛伐他汀呈浓度依赖性显著抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达。【结论】辛伐他汀能够抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达,提示其具有抗炎作用。