3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的探讨3β,5α,6β三羟基胆烷24酸侧链的改变和A、B环羟基衍生物对羟基胆烷酸类化合物抗癌活性的影响;改进3β羟基胆5烯24酸甲酯等的制备方法。方法以去氧猪胆酸为起始原料,经甲酯化、氯代、乙酰氧基取代、水解、氧化、酯化等步骤合成目标化合物;采用MTT活细胞染色法,以3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为对照,比较3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞增殖抑制作用,观察3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞体外抗癌活性。结果合成了15个化合物(其中6个未见文献报道)并确证了结构;小鼠L1210白血病细胞体外增殖抑制实验表明,3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯(L7)、3β,5α,6β三羟基胆烷24酸正己酯(L13)和3β,5α,6β三羟基胆烷24酸(2′甲氧基)乙酯(L14)有一定的抗癌活性。结论3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为羟基胆烷酸类化合物中抗癌活性较好的化合物。     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究

报道３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸及其生物的合成及对小鼠Ｌ１２１０白血病细胞的体外抗癌活性，实验表明，３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸，３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸甲酯及３β，６β－二乙酰氧基－５α－羟工胆烷－２４－酸甲酯有较好的抗癌活性。     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ.3β,5α,6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β,6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性

目的探讨侧链极性的改变对氧代固醇类化合物抗癌活性的影响.方法以去氧猪胆酸为起始原料合成共22个(其中14个未见文献报道)侧链具一定极性、母环结构为3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物,并以3β,5α,6β-三羟基胆甾烷(10)和3β,6β-二羟基胆甾-4-烯(11)为对照,比较其体外抗癌活性.结果与结论少部分化合物的抗癌活性比对照物稍强,大部分基本持平,少部分活性消失.希望从3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物中找到比现有的氧代固醇抗癌活性更强的化合物的设想,目前尚未达到预期目的.     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ．3β，5a，6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β，6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性

目的探讨侧链极性的改变对氧代固醇类化合物抗癌活性的影响。方法以去氧猪胆酸为起始原料合成共22个(其中14个未见文献报道)侧链具一定极性、母环结构为3β，5a，6β-三羟基及3β，6β-二羟基-△^4-烯胆甾-24-酸衍生物，并以3β，5a，6β-三羟基胆甾烷(10)和3β，6β-二羟基胆甾-4-烯(11)为对照，比较其体外抗癌活性。结果与结论少部分化合物的抗癌活性比对照物稍强，大部分基本持平，少部分活性消失。希望从3β．5a，6β-三羟基及3β，6β-二羟基-△^4-烯胆甾-24-酸衍生物中找到比现有的氧代固醇抗癌活性更强的化合物的设想，目前尚未达到预期目的。     

5α-胆甾烷-3β，7-二醇水溶性衍生物的合成及体外抗癌活性

为考察胆甾－５－烯－３β,７β－二醇双琥珀酸单酯钠结构中的５,６－双键是否为其产生抗癌活性的必要部位,合成了５α－胆甾烷－３β,７－二醇３－琥珀酸单酯及其水溶性和衍生物－乙醇胺盐,哌嗪盐及Ｎ－２乙基哌嗪盐,体外抗癌活性试验表明,所合成的化合物具有一定程度的抗癌活性。     

α-硫辛酸衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的设计合成α-硫辛酸衍生物,并测定其体外对肿瘤细胞的抑制活性。方法首先,以邻硝基氟苯为起始原料,经亲电取代和氧化反应合成抗肿瘤药替拉扎明,同时以色氨酸为起始物合成L-色氨酸甲酯盐酸盐;然后将替拉扎明和色氨酸甲酯盐酸盐分别与外消旋的或光学纯的硫辛酸进行酰胺缩合制得目标化合物。采用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞株ES-2、K562、PC-3、MDA-MB-231和A549的体外抑瘤活性。结果与结论合成了4个未见文献报道的新硫辛酸衍生物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。目标化合物对实验的肿瘤细胞均具有一定的抑制活性,其中,化合物Ⅱ的活性最好,其IC50值在10μmol·L-1以内。     

羟基胆烷酸类和羟基胆甾烷类化合物的体内抗癌活性研究

目的考察3β,5α,6β-三羟基胆烷-4-酸甲酯(LS01)、胆甾烷-3β,5α,6β-三醇(LS19)和胆-4-烯-3β,6β-二醇(LS20)的体内抗癌活性和急性毒性。方法体内抗癌活性实验按《抗肿瘤药药效学技术要求》的规定进行。急性毒性实验按常规方法进行。结果灌服和腹腔注射LS20对小鼠S180无明显的抑制作用;灌服和腹腔注射LS19与LS01对小鼠S180皆有明显的抑制作用,且LS19较好。灌服和腹腔注射LS01的最大耐受量分别为8000,658 mg.kg^-1;灌服LS19的最大耐受量为5 000 mg.kg^-1,腹腔注射LS19的LD50及其95%置信限分别为169 mg.kg^-1、152～186 mg.kg^-1。结论LS19和LS01具有一定的体内抗癌活性。     

羟基胆烷酸类和羟基胆甾烷类化合物的体内抗癌活性研究

目的 考察3β,5α,6β-三羟基胆烷-4-酸甲酯(LS01)、胆甾烷-3β,5α,6β-三醇(LS19)和胆-4-烯-3β,6β-二醇(LS20)的体内抗癌活性和急性毒性.方法 体内抗癌活性实验按<抗肿瘤药药效学技术要求>的规定进行.急性毒性实验按常规方法进行.结果 灌服和腹腔注射LS20对小鼠S180无明显的抑制作用;灌服和腹腔注射LS19与LS01对小鼠S180皆有明显的抑制作用,且LS19较好.灌服和腹腔注射LS01的最大耐受量分别为8000,658 mg·kg-1;灌服LS19的最大耐受量为5 000 mg·kg-1, 腹腔注射LS19的LD50及其95%置信限分别为169 mg·kg-1、152～186 mg·kg-1.结论 LS19和LS01具有一定的体内抗癌活性.     

10-羟基喜树碱衍生物的合成及体外抑制肿瘤活性

目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药。方法合成7个喜树碱衍生物（3~9），经¹HNMR，IR，MS分析确证了所合成化合物的结构，经MTT法筛选了对宫颈癌Hela、肝癌BEL-7402、胃癌7901和大肠癌CCL-187瘤株的体外抑制肿瘤活性。结果7个化合物分别对前三种瘤株有效，其中化合物4对前三种瘤株均有较好的体外抑制肿瘤细胞活性，尤其对宫颈癌Hela细胞的抑制活性大于10-羟基喜树碱。结论该类化合物的抗癌活性值得进一步研究。     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

新型N取代α—氨基酸含磷衍生物的合成及其抗癌活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物，设计合成了８种Ｎ－取代α－氨基酸的含磷衍生物。其结构经＾、Ｈ－ＮＭＲ，＾３１Ｐ－ＮＭＲ，ＩＲ及元素分析等证实。体外药理结果表明，所合成化的对多种肿瘤细胞株有不同程度的抑制作用，其中化合物（２ｆ）的作用最强。     

2-羟基-3-甲基-环戊-2-烯酮 Mannich 碱衍生物的合成及其抗癌活性

以２羟基３甲基环戊２烯酮为母体化合物设计合成了１０个双Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物，４个单Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物．体外细胞毒性试验和ＤＮＡ合成抑制试验结果表明：脂肪胺、杂环胺双Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，优于阳性对照药５Ｆｕ；二甲胺单Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，而芳胺类Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性很弱，ＩＣ５０值大于５０ｍｇ／Ｌ．     

3-羟基-6-O-甲基红霉素-9-肟基衍生物的合成及体外抗菌活性

目的　寻找并合成抗耐药菌活性的3位羟基红霉素衍生物。方法　以红霉素A为原料,经9位酮基肟化,9位肟羟基,2′位羟基和3′位二甲胺基同时苄基化,6位羟基甲基化,水解去3位克拉定糖,氢化还原脱苄基,对甲基苄基或邻氯苄基取代9位肟羟基等6步反应,制得3-羟基-6-O-甲基红霉素-9-肟基衍生物,其结构经¹³CNMR ,FAB MS确证。结果　共制得7个化合物,对其中4个(5 - 8)未见报道的化合物进行了体外抗菌活性测定。结论　5 ,7,8对部分红霉素诱导耐药菌有一定的活性     

3-羟基-6-O-甲基红霉素-9-肟基衍生物的合成及体外抗菌活性

目的　寻找并合成抗耐药菌活性的 3位羟基红霉素衍生物。方法　以红霉素A为原料 ,经 9位酮基肟化 ,9位肟羟基 ,2′位羟基和 3′位二甲胺基同时苄基化 ,6位羟基甲基化 ,水解去 3位克拉定糖 ,氢化还原脱苄基 ,对甲基苄基或邻氯苄基取代 9位肟羟基等 6步反应 ,制得 3 羟基 6 O 甲基红霉素 9 肟基衍生物 ,其结构经1 3 CNMR ,FAB MS确证。结果　共制得 7个化合物 ,对其中 4个 (5 - 8)未见报道的化合物进行了体外抗菌活性测定。结论　 5 ,7,8对部分红霉素诱导耐药菌有一定的活性     

羟基固醇类的抗癌活性研究 1.7-羟基胆固醇水溶性衍生物体内抗癌活性试验

本文是作者于1983年9月在法国斯特拉斯堡路易巴斯德大学通过的博士论文中的一部分。作者合成了7β-及7α-羟基胆固醇的水溶性衍生物,它们在动物体内试验有很明显的抗癌作用.     

α-甲基-β-杂环酰胺基乙基锗倍半硫化物的合成和抗癌活性研究

用α-甲基丙烯酸、二氧化锗、杂环胺、硫化氢等原料合成了 6种新型有机锗化合物 ,即α-甲基 -β-杂环酰胺基乙基锗倍半硫化物 ,用多种现代分析技术研究了它们的组成、结构特征和理化性质 ,对其中 4种化合物进行了体外 Hela细胞培养试验 ,结果显示 ,该类化合物具有一定的抗癌作用     

白杨素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成新型白杨素Mannich碱衍生物,并寻求具有抗癌活性的新化合物。方法利用Baker-Venkataraman重排法完成白杨素的全合成,再与甲醛、胺类进行Mannich缩合反应得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶为阳性对照,评价目标化合物对人宫颈癌细胞(Hela)、人肺腺癌细胞(A549)、人胃癌细胞(SGC-901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)5种肿瘤细胞的抗癌活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、IR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,部分化合物显示出较好的抗癌活性。     

3α-羟基-7-氧代-胆烷酸有关物质分析方法的建立

目的：建立3α-羟基-7-氧代-胆烷酸有关物质的分析方法。方法：以碳十八烷基键合硅胶柱为填充剂,以0.05%的磷酸水溶液和乙腈为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为202nm。 结果：3α-羟基-7-氧代-胆烷酸样品溶液的色谱图中主峰与已知杂质之间和各已知杂质之间均能有效分离,3α-羟基-7-氧代-胆烷酸、杂质01、杂质04、杂质05和杂质06-A分别在1.00～24.97 μg.mL-1(r =0.9999),1.00～50.05 μg.mL-1(r =0.9999),0.75～25.04 μg.mL-1(r =0.9999),1.01～5.02 μg.mL-1(r =0.9998),1.00～9.98 μg.mL-1(r =0.9999)的浓度范围内与峰面积成良好的线性关系;检测限分别为12.5ng,12.5ng,10ng,12.5ng,12.5ng。