水孔蛋白-1,4与脑水肿

肿瘤、外伤、缺血性卒中等中枢神经系统疾病均伴有脑水肿的发生，主要分为血管源性和细胞毒性脑水肿，大多数病理过程中两类脑水肿同时存在。但目前尚缺乏普遍有效、副作用少的治疗脑水肿药物。例如甘露醇通过渗透性脱水降低脑组织含水量，但对血脑屏障破坏的病灶，甘露醇进入病灶区脑组织，反而可能加重脑水肿：例如激素对肿瘤周围脑水肿有肯定的控制作用，但对外伤性脑水肿无肯定疗效。水孔蛋白faquaporin，AQP）的发现为研究脑水肿的发生机制和治疗指明了方向。     

大鼠重型颅脑损伤急性期水通道蛋白4的表达

目的探讨水通道蛋白（AQP4）在大鼠重型脑外伤急性期的表达变化及其与脑水肿间的关系。方法49只成年雄性SD大鼠,随机分为对照组及实验组（伤后4h、8h、12h、24h、5d共5组）。制作重度冲击加速性损伤模型,分别于伤后4h、8h、12h、24h、72h、5d采用干湿比重法测脑组织含水量,原子吸收分光光度法测定Na^＋、K^＋含量,Evans Blue（EB）测定法观察大鼠血-脑屏障（BBB）通透性变化,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化。结果脑组织AQP4 mRNA在伤后4h开始表达上调,8h、12h依次增高,24h达到峰值（P〈0.05）,3d时仍维持较高水平,伤后5d有所降低。脑含水量、Na^＋含量的变化与AQP4 mRNA表达变化一致。经相关性分析,AQP4 mRNA的表达与脑含水量及脑EB含量均呈正相关（P〈0.05）。结论重型脑损伤急性期,AQP4 mRNA表达的变化与颅脑损伤后BBB的破坏及脑水肿的形成和发展密切相关。AQP4可能参与重型脑损伤后脑水肿的形成并起重要作用。     

VCAM-1与水通道蛋白4在不同级别人脑胶质瘤水肿组织的表达及意义

目的探讨血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）与水通道蛋白4（Aquaporins4,AQP4）在不同级别人脑胶质瘤水肿组织中的表达,及其对肿瘤水肿的影响。方法采用免疫组化SP二步法检测48例不同级别人脑胶质瘤水肿组织中VCAM—l与AQP4的表达,其中低级别胶质瘤（WHOI～Ⅱ级）23例,高级别胶质瘤（WHOnl～IV级）25例。分析VCAM—l、AQP4的表达与肿瘤水肿程度的关系。结果VCAM-1与AQP4在低级别和高级别胶质瘤水肿组织中的阳性率分别为26．09％、30．43％和72．00％、76．00％,二者比较差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。VCAM—l和AQP4的表达量与肿瘤水肿程度呈正相关（r=0．721、P〈O．001和r=0．741、P〈0．001）。结论在人脑胶质瘤水肿组织中,VCAM-1与AQP4表达增强,并与肿瘤水肿程度呈正相关,可以作为临床治疗中相关指标．指导临床治疗。     

Pathophysiological aspects of brain edema

Summary Two mayor types of brain edema, related to two different pathomechanisms, can be recognized: 1)cytotoxic type-where the main feature is the swelling of cellular elements of brain parenchyma and 2)vasogenic type-where an increased vascular permeability leading to accumulation of edema fluid inthe extracellular spaces plays the principal role. In this type of edema, there is a close interrelationship between extravasation of serum proteins and retention of water in the brain tissue. In theischemic brain edema both cytotoxic and vasogenic mechanisms are involved. A biphasic opening of the blood-brain barrier, associated with vasogenic edema, is observed following release of major cerebral artery occlusion. The first opening of the barrier is related to a reactive hyperemia which follows promptly recirculation. The second opening, recognizable after a delay, is associated with a severe ischemic brain tissue injury.Dedicated to Prof. F. Seitelberger on the occasion of his seventieth birthday     

人脑出血后血肿周围缺血半暗带中凝血酶与脑水肿的关系

目的研究人脑出血后,血肿周围缺血半暗带脑组织中凝血酶与脑水肿的关系及二者的变化规律。方法以脑出血患者术中需要切除的缺血半暗带脑组织为实验组,远离血肿需要内减压切除的脑组织为对照组。用ELISA法检测脑组织凝血酶含量;干-湿重法测脑组织含水量;在电镜下,观察脑组织显微结构。比较两组脑组织含水量和凝血酶含量的差异,并分析不同时间窗入院患者这两个指标的变化规律。结果实验组脑组织中凝血酶的含量明显高于对照组。实验组脑组织含水量明显高于对照组。电镜下,实验组脑水肿明显比对照组严重。结论脑出血后,血肿周围缺血半暗带中凝血酶含量明显增高,凝血酶与脑水肿密切相关。     

肿瘤血管源性脑水肿研究进展

临床上脑肿瘤周围水肿较为常见，过多的液体在脑肿瘤周围组织间隙积聚即细胞外液体最增多称为肿瘤源性脑水肿。其发生与肿瘤存存或生长有关，常沿脑白质内的神经纤维呈放射状（或指状）分布，通常被归类于血管源性脑水肿，并常致血脑屏障的异常，本文对脑瘤周罔水肿的发生机理、特点、影响州素及其治疗的研究进展作一综述。     

水通道蛋白1基因在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的明确水通道蛋白1(AQP1)在人脑胶质瘤中的表达及分布,探讨其与脑组织水肿相关的可能机制。方法取胶质瘤组织21例和正常脑组织7例,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,应用核酸原位杂交技术检测AQP1mRNA在脑组织的表达及分布。结果AQP1阳性反应呈棕黄色,主要存在于细胞浆。在胶质瘤组织中表达于变异的星形胶质细胞和血管内皮细胞,在正常脑组织中几乎未见阳性表达,二者存在显著性差异(P<0.001)。结论AQP1在脑胶质瘤中的高表达与脑组织水肿的发生密切相关。     

Is Ca-activated potassium efflux involved in the formation of ischemic brain edema?

A possible role of Ca²⁺-activated potassium efflux in brain ischemia was studied using a rat focal cortical infarction model. Three days after ischemic insult, tissue contents of water, sodium, potassium and calcium ions were measured. Charybdotoxin, a specific inhibitor of Ca²⁺-activated potassium efflux, was found to reduce the formation of ischemic brain edema when a dosage of 0.15 mg/kg was given by i.v. 20–30 min prior to the onset of ischemic insult.     

一种新型血管源性脑水肿模型的建立

目的　建立简便易行、重复性好、无创伤、符合人类发病条件的ＶＢＥ 新模型。方法　Ｗｉｓｔａｒ鼠腹腔注射苯肾上腺素,测定微血管通透性,测量脑灰、白质水分含量,组织病理证实脑水肿。结果　血脑屏障通透性增高,脑水分增加（Ｐ＜ ０．０１）,灰质水分增加１１．６１％ ,白质水分增加１４．６４％ ,白质比灰质水分增加明显（Ｐ＜ ０．０５）。结论　注射苯肾上腺素制成ＶＢＥ动物模型,操作简便、无创伤、重复性好。     

胶质瘤性脑水肿发生与胶质细胞水通道4的初步实验研究

目的　探索胶质瘤性脑水肿的病理生理变化及其分子机制。方法　利用体外血 -脑脊液屏障模型研究胶质瘤细胞对血 -脑脊液屏障水转运的影响。采用半定量 RT-PCR方法分析胶质瘤细胞作用后体外血 -脑脊液屏障模型胶质细胞水通道 4( AQP4)的表达变化。结果　胶质瘤细胞可明显增强体外血 -脑脊液屏障模型对水由内皮细胞腔面向基底面的扩散 ,这一过程不依赖于清蛋白等大分子物质的通透性变化。同时 ,胶质瘤细胞明显降低了胶质细胞 AQP4的表达水平。结论　胶质瘤细胞可明显增强体外血 -脑脊液屏障模型对水由内皮细胞腔面向基底面的扩散。胶质瘤性脑水肿不一定是血浆等大分子物质通透性增加的结果。胶质瘤细胞对胶质细胞 AQP4的影响是胶质瘤性脑水肿产生的重要分子机制之一     

大鼠气体冲击致脑损伤后脑水肿的变化

目的 探讨颅脑创伤后脑水肿的变化,并寻找在体研究脑水肿的方法。方法 气体冲击致大鼠中度颅脑创伤后,以干湿重法和多频率阻抗法监测伤后脑水肿的变化。结果 伤后3小时,伤区脑组织巳明显水肿,伤后24-72小时,伤区脑水肿达高峰,伤后7天基本恢复。多频率阻抗测试表明,伤后早期细胞外液电阻（Re）及其与细胞内液电阻（Ri）的比Re/Ri明显下降,提示发生了细胞外水肿;伤后6小时后Ri明显下降,Re/Ri明显增加,提示细胞内水肿的发生。结论 颅脑创伤后早期发生血管源性水肿,而随之发生细胞毒性水肿,两种水肿的发展使脑水肿于伤后24-72小时达高峰。多频率阻抗测试可在体监测脑水肿的变化。     

胰蛋白酶抑制剂对实验性缺血性脑水肿的作用

目的观察各种胰蛋白酶抑制剂对大鼠缺血性脑水肿的作用。方法大鼠脑缺血模型采用线栓法，脑含水量测定采用称重法，常规病理学检查。结果５５ｍｇ／ｋｇ和１６５ｍｇ／ｋｇ胰蛋白酶抑制剂（ＳＢＴＩ）对ＬＭＣＡＯ３ｈ大鼠脑含水量无显著影响（Ｐ均＞０．０５）；６６０００ＫＩＵ／ｋｇ特血乐、５００００Ｕ／ｋｇ尿胰蛋白酶抑制剂（ＵＴＩ）可显著降低脑水肿大鼠脑含水量（Ｐ均＜０．０５），并可减轻缺血区神经元变性及间质水肿程度。结论６６０００ＫＩＵ／ｋｇ特血乐、５００００Ｕ／ｋｇＵＴＩ具有减轻实验性缺血性脑水肿的作用。     

大鼠实验性脑出血后血肿周围水通道蛋白-4动态变化的研究

目的研究大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白4(AQP4)的动态变化及其与脑水肿、脑损伤程度的关系。方法采用SD大鼠自体动脉血注入尾状核建立脑出血模型,应用免疫组织化学法、干湿重法、Alexis法分别检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围AQP4、脑组织含水量及神经功能缺损程度的动态变化。结果①血肿周围AQP4在脑出血后12h表达开始增强,1～3d达到高峰,7d后略高于正常,14d基本恢复正常。②脑组织含水量在出血后6h增加,1～3d达到峰值,7d明显减轻,14d基本恢复正常。③神经功能缺损从出血后6h开始,最重的时间点是12h～3d,7d明显减轻,14d基本恢复正常。④脑出血后血肿周围AQP4的表达与脑组织含水量之间存在关联(x2mh=16.49,P<0.05)。⑤脑出血后血肿周围AQP4的表达与神经功能缺损程度之间存在关联(x2mh=15.07,P<0.05)。结论①AQP4的表达与脑水肿、脑损伤的发生发展密切相关,是引起出血性脑水肿脑损伤的重要因素之一。②早期积极控制脑出血后AQP4的过度表达将是减轻和预防脑出血后脑水肿脑损伤的有效途径。     

水通道蛋白-4与脑膜瘤瘤周水肿的关系

目的 研究水通道蛋白-4(AQP-4)在脑膜瘤中的表达与瘤周水肿(PTBE)的关系.方法 选择脑膜瘤患者70例,计算水肿指数,免疫组化检测脑膜瘤中AQP-4、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,分析AQP-4、VEGF与脑膜瘤PTBE之间的关系.结果 本组脑膜瘤PTBE发生率62.9%(44/70).AQP-4和VEGF的表达阳性率在无水肿组分别为38.5%(10/26)和65.4%(17/26).而在水肿组则分别为90.9%(40/44)和93.2%(41/44);AQP-4 和VEGF 在脑膜瘤中的表达水平,两组间相差显著(P<0.01).AQP-4和VEGF表达水平均与脑膜瘤PTBE的程度呈正相关(P<0.05).结论 AQP4、VEGF在脑膜瘤中的高表达可能参与了其PTBE的形成.     

Association between pre-treatment perfusion profile and cerebral edema after reperfusion therapies in ischemic stroke

The relationship between reperfusion and edema is unclear, with experimental and clinical data yielding conflicting results. We investigated whether the extent of salvageable and irreversibly-injured tissue at baseline influenced the effect of therapeutic reperfusion on cerebral edema. In a pooled analysis of 415 patients with anterior circulation large vessel occlusion from the Tenecteplase-versus-Alteplase-before-Endovascular-Therapy-for-Ischemic-Stroke (EXTEND-IA TNK) part 1 and 2 trials, associations between core and mismatch volume on pre-treatment CT-Perfusion with cerebral edema at 24-hours, and their interactions with reperfusion were tested. Core volume was associated with increased edema (p < 0.001) with no significant interaction with reperfusion (p = 0.82). In comparison, a significant interaction between reperfusion and mismatch volume (p = 0.03) was observed: Mismatch volume was associated with increased edema in the absence of reperfusion (p = 0.009) but not with reperfusion (p = 0.27). When mismatch volume was dichotomized at the median (102 ml), reperfusion was associated with reduced edema in patients with large mismatch volume (p < 0.001) but not with smaller mismatch volume (p = 0.35). The effect of reperfusion on edema may be variable and dependent on the physiological state of the cerebral tissue. In patients with small to moderate ischemic core volume, the benefit of reperfusion in reducing edema is related to penumbral salvage.     

实验性大鼠脑梗死后脑水肿规律及行为学改变

目的:探讨实验性脑梗死(cerebralinfarction,CI)后脑水肿规律和大鼠行为学改变,以指导临床脱水降颅压药物的应用。方法:参照Langa等方法制成大脑中动脉梗死模型,于术后6h、24h、48h、72h和7d采用Longa评分法、肢体对称试验评分法、Berderson评分法和平衡木评分法等4种方法进行行为学评分,并动态观察其脑含水量的变化规律。结果:对60只大鼠的研究结果显示,CI后脑组织含水量明显高于对照组,病变侧高于病变对侧,脑水肿以CI后24-72h最明显,高峰时间在CI后48h,第7d基本恢复正常。大鼠行为学改变与脑水肿的变化趋势相一致,也以CI后48h最明显。结论:大鼠CI后脑水肿规律为24-72h最明显,高峰时间在梗死后48h,7d基本恢复正常,CI后脑水肿规律与神经功能缺损的严重程度一致。     

海水淹溺性肺水肿对大鼠创伤性脑水肿的影响

目的探讨海水淹溺性肺水肿对创伤性脑水肿的影响。方法将72只大鼠随机均分为9组：①侧方液压打击致单纯颅脑创伤1h组：⑦单纯颅脑创伤6h组：③颅脑创伤合并淡水淹溺1h组；④颅脑创伤合并淡水淹溺6h组；⑤颅脑创伤合并海水淹溺1h组；⑥颅脑创伤合并海水淹溺6h组；⑦单纯颅脑创伤6h电镜组；⑧颅脑创伤合并淡水淹溺6h电镜组；⑨颅脑创伤合并海水淹溺6h电镜组。检测①～⑥组大鼠伤区脑组织含水量及Na^＋、K^＋、Ca^2＋含量，并行病理学检查；⑦～⑨组行伤区脑组织电镜检查。结果与单纯颅脑创伤组和淡水淹溺组相比．颅脑创伤合并海水淹溺组脑组织含水量和脑组织中Na^＋、Ca^2＋的含量显著性增加，K^＋含量则显著性降低．颅脑创伤后的病理及超微结构改变加重。结论海水淹溺性肺水肿可加重创伤性脑水肿与继发性脑损伤。     

水通道蛋白4与视神经脊髓炎

水通道蛋白4（AQP4）是具有高度选择性的水通道特异蛋白，参与脑脊液的重吸收和渗透压调节。目前研究发现AQP4还参与视神经脊髓炎（NMO）的体液免疫机制，揭示了NMO是一种自身免疫性通道病，这一发现使NMO的免疫和病理学研究进入了一个新的阶段。AQP4作为NMO自身免疫反应攻击的靶点，为NMO的诊断和治疗开启一个新的领域。     

Progesterone administration modulates AQP4 expression and edema after traumatic brain injury in male rats

This study investigates whether progesterone administration regulates AQP4 and GFAP expression in rats with bilateral contusion injuries of the medial frontal cortex. Male rats were given 0 or 16 mg/kg injections of progesterone at 1, 6, 24, and 48 h post-injury. Brains were extracted at 24 h or 72 h post-injury and assayed for cerebral edema and AQP4 and GFAP expression using Western blot analysis. Progesterone treatments reduced brain water content significantly in the brain-injured groups. There was no significant change in AQP4 expression 24 h after progesterone treatment compared to lesion + vehicle animals. However, progesterone significantly reduced AQP4 expression at 72 h post-injury in the tissue bounded by the lateral ventricles and the peri-contusion areas compared to lesion+ vehicle rats, but increased AQP4 expression in the tissue surrounding the third ventricle. Also progesterone effects on GFAP expression varied according to brain region. Our results can be taken to show that the expression of AQP4 protein after TBI is time-dependent, region-specific, and possibly implicated in the formation and resolution of TBI-induced cerebral edema.