Effects of octreotide on expressions of leptin and obese receptor of experimental liver fibrosis in rats

目的 探讨奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体(OB-Rb)表达的影响.方法 雄性SD大鼠54只,随机分为3组:正常组、模型组、OCT组.采用四氯化碳(CCl4)复合因素建立肝纤维化模型,实验开始后分别于第2、4、6周随机采集标本,测定血清肝功能、瘦素及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,观察肝脏病理形态学改变,检测肝纤维化大鼠肝组织瘦素及OB-Rb的表达情况.结果 与正常组比较,模型组和OCT组大鼠血清肝功能下降,瘦素及TGF-β1水平增高,肝组织瘦素及OB-Rb表达增强,且随着时间的增加表现明显;OCT组与模型组同时相比较,OCT组肝功能下降程度、瘦素及TGF-β1水平增高程度较小,病理改变较轻,肝组织瘦素及OB-Rb的表达水平较低.结论 OCT可在一定程度上改善肝功能,延缓肝纤维化的进展,其机制可能是OCT通过抑制瘦素及OB-Rb的表达而影响TGF-β1水平,进而延缓肝纤维化的进展.     

奥曲肽对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体表达的影响

目的探讨奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体(OB-Rb)表达的影响。方法雄性SD大鼠54只,随机分为3组:正常组、模型组、OCT组。采用四氯化碳(CCl4)复合因素建立肝纤维化模型,实验开始后分别于第2、4、6周随机采集标本,测定血清肝功能、瘦素及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,观察肝脏病理形态学改变,检测肝纤维化大鼠肝组织瘦素及OB-Rb的表达情况。结果与正常组比较,模型组和OCT组大鼠血清肝功能下降,瘦素及TGF-β1水平增高,肝组织瘦素及OB-Rb表达增强,且随着时间的增加表现明显;OCT组与模型组同时相比较,OCT组肝功能下降程度、瘦素及TGF-β1水平增高程度较小,病理改变较轻,肝组织瘦素及OB-Rb的表达水平较低。结论 OCT可在一定程度上改善肝功能,延缓肝纤维化的进展,其机制可能是OCT通过抑制瘦素及OB-Rb的表达而影响TGF-β1水平,进而延缓肝纤维化的进展。     

大黄素对肝纤维化大鼠肝脏组织中Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响

目的观察大黄素对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝脏组织Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响。方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)、CCl4组(n=20)和大黄素+CCl4组(n=20),共3组。采用40%CCl4橄榄油混悬液2 ml/kg皮下注射(每周2次,共12周)法制备大鼠肝纤维化模型,同时大黄素灌胃干预,12周后处死大鼠。采用实时定量PCR法检测肝脏组织Ⅰ型前胶原mRNA表达。结果与空白对照组比较,CCl4组大鼠肝脏组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著增加;与CCl4组比较,大黄素可显著减少肝脏组织Ⅰ型前胶原mRNA表达。结论大黄素具有下调纤维化肝脏组织Ⅰ型前胶原mRNA表达的作用。     

激活素A在实验性肝纤维化中的表达

目的 研究激活素（activin,ACT)A在大鼠实验性肝纤维化中的表达,分析其在肝纤维化形成中的作用。方法 24只雄性SD大鼠随机分成模型组（n=12)和正常对照组（n=12),模型组皮下注射四氯化碳7周制备肝纤维化模型,分别采用免疫组化法和半定量RT－PCR检测正常及纤维化大鼠肝组织ACTA蛋白及mRNA的表达。结果 正常肝脏ACT轻度表达,分布在肝小叶中央静脉周围的肝细胞,肝纤维化时ACTA蛋4及mRNA转录明显增加（P＜0．01）,主要分布在纤维间隔、汇管区及中央静脉等纤维化区域周围的肝细胞。结论 ACT可能参与了肝纤维化的形成。     

肝纤维化大鼠模型整合素αV表达的动态观察

目的观察整合素（integrin）αV在实验性大鼠肝纤维化过程中表达的动态变化,初步探讨integrinαV在肝纤维化发病机制中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为模型组和正常对照组,采用腹腔内注射四氯化碳（CCl4）溶液,制造大鼠肝纤维化模型。分别在第2、4、6、8周肝纤维化发展不同阶段取肝组织,采用HE染色确定模型建立情况,Masson三色染色检测胶原沉积情况,应用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）技术及Western blot检测integrinαV mRNA和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA mRNA）及其蛋白在肝纤维化不同时期肝组织中含量的动态变化。结果①Masson三色染色显示随着肝纤维化的发展,模型组2、4、6、8周大鼠肝组织内胶原纤维逐渐增多,均显著高于正常对照组;②RT-PCR结果显示正常大鼠肝组织中有integrinαV mRNA的表达,随着造模时间延长,纤维化程度的加重,integrinαVmRNA表达逐渐增加,α-SMAmRNA的表达也有类似变化,二者呈明显正相关关系;③Western blot检测显示随造模时间的延长integrinαV及α-SMA蛋白表达均增强。结论Integr...     

Calpain2在肝纤维化大鼠肝组织中的表达变化

目的：观察钙中性蛋白酶2 （Calpain2）在CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝组织中的表达变化.方法：雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照4周、8周组和肝纤维化模型4周、8周组,每组各10只.肝纤维化组按0.3ml/100g体重的剂量皮下注射40％CCl4植物油溶液,每隔3天注射一次,造模时间分别为4周和8周;对照组大鼠皮下注射等量植物油溶液.HE染色观察肝组织病理学改变;Western Blot检测肝组织中Calpain2的表达情况;Real-time PCR检测肝组织中Cal-pain2 mRNA的表达变化.结果：Western Blot检测显示肝纤维化4周组大鼠肝组织中Calpain2蛋白的表达与正常4周组比较无显著差异;随着肝纤维化程度的加重,肝纤维化8周时大鼠肝组织中Calpain2的表达显著增加;Real-time PCR检测发现肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织中Calpain2 mRNA表达较相应的正常对照组显著增加（P＜0.01）.结论：Calpain2在蛋白及基因水平的表达变化,提示它可能参与了肝纤维化的发生发展过程.     

保肝宁对肝纤维化模型大鼠肝组织瘦素受体及其JAK2/STAT3信号通路的影响

[目的]探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.[方法]将50只Wistar大鼠随机分为5组:正常组,模型组,保肝宁高、低剂量组(剂量分别为35.4、17.7 g/kg),秋水仙碱组(剂量为0.11mg/kg);采用复合因素复制肝纤维化大鼠模型,提取肝组织蛋白,采用Western Blot法检测肝组织瘦素受体(OB-Rb)、JAK2、STAT3表达情况.[结果]正常组蛋白表达量最少,各药物处理组蛋白条带颜色均较浅,模型组条带颜色最深.与正常组比较,模型组OB-Rb、JAK2、STAT3蛋白表达程度均增高;与模型组比较,各药物处理组的OB-Rb、JAK2、STAT3蛋白表达明显降低;保肝宁高、低剂量组与秋水仙碱组比较,OB-Rb、JAK2、STAT3蛋白表达明显降低.[结论]保肝宁抗肝纤维化的作用可能与其能抑制OB-Rb表达,进而抑制JAK2/STAT3信号通路有关.     

保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响

目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.     

激活素A在实验性肝纤维化中的表达

目的研究激活素(activin,ACT)A在大鼠实验性肝纤维化中的表达,分析其在肝纤维化形成中的作用. 方法24只雄性SD大鼠随机分成模型组(n=12)和正常对照组(n=12),模型组皮下注射四氯化碳7周制备肝纤维化模型,分别采用免疫组化法和半定量RT-PCR检测正常及纤维化大鼠肝组织ACT A蛋白及mRNA的表达. 结果正常肝脏ACTA轻度表达,分布在肝小叶中央静脉周围的肝细胞,肝纤维化时ACT A蛋白和mRNA转录明显增加(P＜0.01),主要分布在纤维间隔、汇管区及中央静脉等纤维化区域周围的肝细胞. 结论ACT可能参与了肝纤维化的形成.     

Leptin对Leptin受体在GH3细胞中表达的影响

目的:观察Leptin受体(OB-R)在大鼠GH3细胞中的表达,研究Leptin对GH3细胞leptin受体表达的影响. 方法:用RT-PCR方法检测Leptin受体3种亚型在大鼠GH3细胞中的表达,半定量PCR检测其表达的变化. 结果:RT-PCR检测结果显示在大鼠GH3细胞上有Leptin受体3种亚型的表达,包括通用型受体OB-R,短型受体OB-Ra及长型受体OB-Rb,且leptin可上调大鼠GH3细胞Leptin受体mRNA的表达,其受体OB-Ra和OB-Rb mRNA表达分别增加至(154±11)%和(188±9)%. 结论:Leptin可能通过其在GH3细胞上的相应受体直接调控GH3细胞的功能,影响GH3细胞的生长、增殖和生长激素的分泌.     

磷酸鞘胺醇受体在四氯化碳引起的肝纤维化小鼠肝脏的表达

目的研究四氯化碳(CCl4)引起的肝纤维化小鼠肝组织中的磷酸鞘胺醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)受体1、2、3(S1P1-3)mRNA和蛋白含量的变化。方法制备小鼠CCl4肝纤维化模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法测定小鼠肝组织S1P1-3mRNA表达情况;采用免疫印记(Western blotting)方法测定小鼠肝组织S1P1-3蛋白表达情况。结果CCl4诱导小鼠肝纤维化2周或4周后,与对照组相比,小鼠肝组织的S1P1mRNA的表达差异无统计学意义,而S1P2、S1P3mRNA的表达显著上调(P<0.05);与之相对应,S1P1的蛋白表达差异无统计学意义,而S1P2、S1P3的蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论在CCl4引起的小鼠肝纤维化形成过程中,S1P、S1P在mRNA和蛋白水平均显著上调,表明S1P相关受体在肝纤维化发生过程中起重要作用。     

胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响

目的研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g。按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只。①对照组(control group,C组):腹腔注射生理盐水10 mL.kg-1;②急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide,LPS)10 mg.kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 mL.kg-1;③电刺激(stimulation,ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1%LPS 10 mg.kg-1,再持续刺激神经10 min,20min后静脉注射OA 0.15 mL.kg-1;④他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg.kg-1,10min后行急性肺损伤操作。各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight,W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变。结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降。结论电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4mRNA的活化。     

肝肺综合征大鼠模型肺血管内巨噬细胞iNOS和HO-1的表达

目的探讨肺血管内巨噬细胞(pulmonary intravascular macrophages,PIM)在肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)发病机制中的作用。方法用随机数字表法将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和CCl4组。模型制备后取动脉血作血气分析,即静脉血测内毒素和肝功能。行肝、肺病理检查,取肠系膜淋巴结作细菌培养。大鼠巨噬细胞单抗免疫组化染色观察PIM的黏附、聚集情况。免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶-1(HO-1)的蛋白表达。SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法检测肺组织中iNOS和HO-1的mRNA表达。结果对照组肺泡细胞无变性坏死,肺泡形态正常,无炎性细胞浸润、间质水肿、纤维增生和透明膜形成。CCl4组肺泡毛细血管增生、扩张,肺泡间隔增宽、容量减小。CCl4组PaO2(81.39±2.36)mmHg和PaCO2(30.55±2.87)mmHg较对照组PaO2(98.99±3.41)mmHg和PaCO2(36.26±2.88)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05)。CCl4组肺泡-动脉血氧分压(A-aDO2)(30.79±5.73)mmol/L较对照组A-aDO2(3.79±0.86)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。CCl4组内毒素(0.30±0.18)ZU/L较对照组内毒素(0.05±0.02)ZU/L,差异有统计学意(P<0.05)。对照组的肠系膜淋巴结培养未见细菌生长,CCl4组肠系膜淋巴结培养阳性率为62.5%。对照组肺血管内无巨噬细胞聚集,CCl4组肺血管内大量巨噬细胞聚集,并且iNOS和HO-1蛋白表达均定位于PIM内。CCl4组iNOS(0.03±0.01)和HO-1(0.16±0.04)的mRNA表达明显高于对照组iNOS(0.01±0.01)和HO-1(0.07±0.05)(P<0.05)。结论PIM黏附、聚集,分泌iNOS和HO-1可能是NO和CO合成增多,是引起HPS的重要因素。     

阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究

目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1～40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像技术在体观察2组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果模型组大鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块。模型组PET显像可见注射侧海马葡萄糖代谢减低及4’-schiff-O[11CH3]摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤,PET显示葡萄糖代谢轻度减低。结论18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像结合行为学及病理学观察可作为检测模型成功与否的方法之一。     

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。     

HEK293细胞内源性电压门控钾离子通道电生理学特性研究

目的探讨人胚胎肾细胞(HEK293细胞)内源性电压门控钾通道的电生理特性,避免HEK293细胞上内源性离子通道对外源性离子通道表达时的干扰。方法利用全细胞膜片钳技术分析了HEK293细胞内源性电压门控钾通道的电生理特性。结果在HEK293细胞上去极化电压从-80 mV开始可触发1个外向电流。在+100 mV时电流为(422.78±68.87)pA,电流密度为(21.91±3.20)pA/pF。钾通道阻断剂四乙胺(tetraethylammonium,TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyri-dine,4-AP),在将细胞外液钾浓度由4 mmol/L提高到40 mmol/L时,对外向电流有影响。结论正常培养的HEK293细胞本身有内源性的钾通道。该外向电流可能包括了IK、IK1、IKur和Ito。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏内源性H_2S合成减少

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝脏硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)变化及与肝细胞线粒体损伤的可能关系。方法采用雄性SD大鼠26只,分为正常对照组(n=6),NASH模型组(n=10)及复方牛胎肝提取物治疗组(n=10),高脂饮食12周建立NASH大鼠模型。亚甲基蓝分光光度法测定肝组织H2S生成率,RT-PCR及免疫组织化学测定肝组织CSEmRNA及其表达。透射电子显微镜观察肝细胞超微结构、PCR法测定肝细胞线粒体DNA(mtDNA)片段ND1、ND6、CO1、CYB及ATP6。结果 NASH大鼠模型组肝细胞线粒体肿大、膜模糊或嵴消失,正常组大鼠mtDNA片段ND1、ND6、CO1、CYB及ATP6表达明显高于模型组和治疗组(P<0.05)。NASH模型组肝组织H2S生成率〔(1.26±0.08)nmol/min〕较正常组〔(2.11±0.17)nmol/min〕明显减少(P<0.05),且肝脏CSEmRNA水平及其表达减少,治疗组与模型组比较差异无统计学意义。结论 NASH大鼠肝脏H2S合成减少可能与肝细胞线粒体损伤有关,H2S在NASH发病机制中可能具有保护肝脏的作用。     

对539例HIV感染者皮肤黏膜表现的临床分析

目的通过研究H IV感染者/AIDS患者皮肤黏膜表现的种类数及严重程度及其与CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值的关系,评估皮肤黏膜病变作为预测和评估患者免疫状态的临床指标的可行性。方法对北京佑安医院2001年5月~2006年4月收集的539例住院及门诊H IV感染者/AIDS患者的临床资料作回顾性研究,采用流式细胞仪技术检测350例出现不同皮肤黏膜表现及189例无皮肤黏膜表现患者的CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+比值,观察H IV感染人群中各种皮肤病的发生率,并研究出现皮肤病的种类数、严重程度与艾滋病患者免疫功能的相关性。结果H IV阳性患者的皮肤病发生率为65%,其中口腔黏膜念珠菌感染最常见。H IV阳性有皮肤黏膜表现组CD4+T细胞计数的平均数与CD4+/CD8+比值(分别为53.04个/μL与0.202 4)明显低于无皮肤黏膜表现组(分别为281.97个/μL与0.312 9),2组间比较差异具有明显的统计学意义(P<0.05),且CD4+T细胞计数与所患皮肤病的种类数及严重程度呈负相关。结论H IV感染者/AIDS患者的常见皮肤病临床表现,即患者皮肤疾病的种类数、发生率及严重程度与CD4+T细胞计数呈负相关,某些皮肤黏膜表现可以作为预测和评估资源有限国家患者免疫状态的临床指标。     

Thyroid function and mortality in patients treated for hyperthyroidism

Context  Hyperthyroidism has been reported to cause excess all-cause and circulatory mortality. Whether this can be reversed is unknown, as is the influence of mild persisting thyroid dysfunction and treatment-induced hypothyroidism. Objectives  To determine whether radioiodine treatment is associated with increased mortality and to determine the influences of mild thyroid dysfunction and the development of overt hypothyroidism treated with thyroxine (T₄). Design, Setting, and Participants  A population-based study of 2668 individuals aged 40 years or older treated for overt hyperthyroidism with radioiodine in the West Midlands region of England from 1984-2002. Main Outcome Measures  Cause of death compared with age- and period-specific mortality in England and Wales and assessment of the influence of T₄ therapy for radioiodine-induced hypothyroidism and subclinical thyroid dysfunction on mortality. Results  In 15 968 person-years of follow-up, 554 died vs 487 expected deaths (standardized mortality ratio [SMR], 1.14; 95% confidence interval [CI], 1.04-1.24, P=.002). Increased risks of all-cause and circulatory deaths vs age- and period-specific mortality were observed in follow-up in those not requiring, or prior to, T₄ therapy. These increased risks were not observed during follow-up on T₄ therapy (circulatory disease SMR prior to T₄, 1.33; 95% CI, 1.14-1.53 vs SMR, 0.91; 95% CI, 0.70-1.17 during T₄). Patients receiving T₄ had decreased risk of mortality vs risk in the period not requiring, or prior to, T₄ therapy (all-cause mortality hazard ratio [HR], 0.65; 95% CI, 0.54-0.79; circulatory mortality HR, 0.65; 95% CI, 0.48-0.87). Increased all-cause mortality vs the background population was observed in the period prior to T₄ therapy in follow-up associated with low, normal, and high serum thyrotropin. The SMR for ischemic heart disease increased slightly when analyzed by serum thyrotropin, high serum thyrotropin being the highest SMR (low thyrotropin SMR, 1.06; 95% CI, 0.75-1.45; normal thyrotropin SMR, 1.17; 95% CI, 0.76-1.71; high thyrotropin SMR, 1.48; 95% CI, 0.86-2.37). Comparison within the cohort showed that mild hypothyroidism prior to T₄ therapy was associated with increased risk of mortality from ischemic heart disease vs biochemical euthyroidism (HR, 2.08; 95% CI, 1.04-4.19). Conclusions  Patients treated with radioiodine for hyperthyroidism had increased mortality vs age- and period-specific mortality in England and Wales, a finding no longer evident during T₄ therapy. This supports treating hyperthyroidism with doses of radioiodine sufficient to induce overt hypothyroidism. The association within the cohort of mortality from ischemic heart disease with subclinical hypothyroidism suggests T₄ replacement should be considered should this biochemical abnormality develop after radioiodine therapy.      

严重急性呼吸综合征的临床特点及遗留肺纤维化相关因素分析

目的分析严重急性呼吸综合征(SARS)患者急性期的临床特点及诊治经验,探讨SARS患者遗留肺纤维化病变的相关因素。方法对54例SARS患者的急性期临床资料进行回顾性分析,对各组数据进行统计学分析。结果38例(70.4%)患者有明确的SARS接触史,潜伏期为1~16 d,平均(6±4)d。92.6%的患者以发热为首发症状。氧合指数(PaO2/FiO2)≤200者14.8%(7/47),PaO2/FiO2介于200~300之间者42.6%(20/47)。白细胞总数、淋巴细胞绝对值计数及血小板降低者分别为24.1%、46.2%和10.0%,心肌酶异常升高的患者占44.4%。CT影像以不规则实变融合病灶或伴支气管充气征(61.1%)及双肺弥散性磨玻璃影或碎石路样改变(53.7%)为主。病灶常累及双肺,以双下肺受累为主。重症SARS组应用激素和无创通气治疗的比例(100%、55.6%)均高于普通SARS组(77.8%、9.0%)(P<0.01和P<0.05)。营养支持及提高免疫力等治疗是有效的辅助措施。肺纤维化遗留组急性期的肺部病灶累及肺叶数量多、氧合指数低,与无肺纤维化遗留组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论SARS的发病与密切接触病人有关,肺CT对于早期诊断至关重要,综合治疗措施可以取得很好的治疗效果。急性期肺部病灶累及肺叶数量多、氧合指数低的SARS患者易遗留肺纤维化。