血浆中5—ISMN的测定及药动学研究

<正> 单硝酸异山梨酯(5—ISMN)是硝酸异山梨酯主要活性代谢产物,适用于冠心病和心绞痛的防治。由于无肝脏首过效应,口服吸收完全,半衰期(t~(1/2)=5h)较长,深受临床欢迎。 根据5—ISMN分子结构中含有硝基,采用高灵敏度的电子捕获检测器、HP—5毛细管分流进样方式,选择分配行为、分子结构、挥发性及色谱行为均与5—ISMN相似的硝酸异山梨酯(ISDN)作为内标。以样品峰面积(As)与内标峰面积(Ai)的比值(s)对浓度(C)成线性关系的原理,计算血药浓度,求药动学参数。     

单硝酸异山梨酯有关物质的测定

单硝酸异山梨酯 (5 -ＩＳＭＮ)为新一代硝酸异山梨酯类抗心绞痛药 ,吸收良好 ,半衰期长。 80年代首先在西德上市 ,国内已有多种剂型批准生产 ,对其含量测定报道很多 ,但对原料及其制剂的有关物质测定未见系统报道 ,本文参考有关文献 ,结合单硝酸异山梨酯的生产工艺及性质 ,采用ＨＰＬＣ和ＴＬＣ两种方法对其主要有关物质 2 -单硝酸异山梨酯 (2 -ＩＳＭＮ)和硝酸异山梨酯 (ＩＳＤＮ)进行了检测 ,结果表明两种方法分离和检测效果都很好 ,ＨＰＬＣ法的灵敏度、分离度、重现性有更大优势 ,且能够控制样品杂质的量。1　试药和仪器单硝酸异山梨酯…     

气相色谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯并用于药代动力学研究

单硝酸异山梨酯 (ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅｍｏｎｏｎｉｔｒａｔｅ ,ＩＳＭＮ)是硝酸异山梨酯 (ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅｄｉｎｉｔｒａｔｅ ,ＩＳＤＮ)的主要活性代谢物 ,是预防和治疗心绞痛的血管扩张药。本文介绍适合人血浆样品中ＩＳＭＮ定量测定的有效毛细管ＧＣ法。用无药血浆和从受试者给药后 12ｈ得到的含 19.5 μｇ·Ｌ- 1ＩＳＭＮ的血浆样品得到了典型的色谱图 ,ＩＳＭＮ和内标的保留时间分别为 2 .6 3和4 .2 7ｍｉｎ ,操作 1次总时间大约 5ｍｉｎ ,ＩＳＭＮ浓度在2 .5～ 5 0 μｇ·Ｌ- 1范围内测定是有效的 ,数据是通过峰高对加入ＩＳ…     

5—单硝酸异山梨酯缓释片相对生物利用度及药物动力学

目的：比较５－单耠酸异山梨酯（５－ＩＳＭＮ）缓释片产普通片的相对生物利用度和药物动力学，进行相对生物利用度及药物动力学参数测定。方法：１０名男性健康受试者交叉ｐｏ给药５－ＩＳＭＮ缓释片４０ｍｇ和普通片２０ｍｇ，以硝酸异山梨互为内标，用毛细管气相色谱－电子捕获（ＧＣ－ＥＣＤ）检测法测定人血浆中５－ＩＳＭＮ的浓度。结果：：两种剂型的药－时曲线均符合一室模型，单剂量时缓释片和普通片的ＡＵＣ０－∞分别为（     

单硝酸异山梨酯胶囊含量与溶出度的测定

单硝酸异山梨酯胶囊含量与溶出度的测定河北省药品检验所０５００１１郭毅谢丽华韩学静郑德海裴志良付单硝酸异山梨酯（５ＩＳＭＮ）是抗心肌缺血药物硝酸异山梨酯（ＩＳＭＮ）体内主要活性代谢产物，是目前硝酸酯类药物中较有前途的品种之一［１］。其胶囊含量与含...     

单硝酸异山梨酯对稳定型心绞痛的疗效观察

单硝酸异山梨酯 (ＩＳ—５—ＭＮ)是硝酸异山梨酯 (ＩＳＤＮ)的主要活性代谢产物之一。本试验旨在通过随机分组平行对照研究 ,对单硝酸异山梨醇酯与硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛患者的疗效进行比较。１资料和方法１ １病例选择 :本组７８例均为１９９５年８月～２００１年４月我院门诊及住院病人 ,年龄３８～８４岁 ,符合１９９７年ＷＨＯ冠心病诊断标准和１９９７年上海冠心病座谈会修订的冠心病诊断参考标准。Ａ组 :服用单硝酸异山梨酯缓释片 (鲁南欣康 ,鲁南制药股份有限公司 ,山东鲁南制药厂生产 ) ,共４０例 ,男２８例 ,女１２例 ,平…     

5-单硝酸异山梨酯血药浓度测定及其在人的药代动力学

采用气相色谱-电子捕获检测法测定 5-单硝酸异山梨酯的血药浓度。样品经乙醚—正己烷混合溶剂提取,三氟醋酐进行衍生化后,用5% SE-30硅烷化玻璃填充柱分离,以硝酸异山梨酯为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。此法操作简便,日内、日间误差分别小于4%和6.5%,平均回收率为99.62%±1.19%。在20～800ng·mL^-1血浆浓度范围内呈线性关系(γ=0.9995)。最低检测浓度为2.0ng·mL^-1。应用此法研究了10名健康志愿者单次口服20mg 5-单硝酸异山梨酯片后的药代动力学。     

高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯胶囊的含量及含量均匀度

高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯胶囊的含量及含量均匀度河北省药品检验所０５００１１韩学静郭毅郑德海刘庆京杜增辉单硝酸异山梨酯（５－ＩＳＭＮ）为新一代抗心绞痛的硝酸酯类药物，是硝酸异山梨酯在体内的主要活性代谢产物。具有半衰期长，生物利用度高等特点，１９...     

单硝酸异山梨酯静注治疗冠心病心绞痛100例

目的：比较国产单硝酸异山梨酯（ＩＳ－５－ＭＮ）与进口硝酸异山梨酯（ＩＳＤＮ）注射液治疗冠心病心绞痛的疗效。方法：冠心病心绞痛病人１６０例,其中１００例以国产ＩＳ－５－ＭＮ ２５ｍｇ,加入５％ＧＳ１００ｍｌ,ｉｖ ｇｔｔ（５￣１０ｍｇ／ｈ）,ｂｉｄ,连用１４ｄ。另外６０例以进口ＩＳＤＮ１０ｍｇ,加入５％ＧＳ １００ｍｌ,ｉｖ ｇｔｔ（２￣４ｍｇ／ｈ）,ｂｉｄ,连用１４ｄ。结果：国产ＩＳ－５－ＭＮ组临     

气相色谱法测定硝酸异山梨酯缓释片的含量

气相色谱法测定硝酸异山梨酯缓释片的含量沈阳军区总医院１１００１５赵庆春青岛黄海制药厂２６６０２２李红兵辽宁省药品检验所沈阳１１００２３孙晓军硝酸异山梨酯（ＩｓｏｓｏｒｂｉｄｉＤｉｎｉｔｒａｓ）是临床上常用的血管扩张药。目前中国药典采用比色法测定其片剂...     

5—单硝酸异山梨酯治疗劳力型心绞痛

目的：比较鲁南药厂生产的５－单硝酸异山梨酯（鲁南ＩＳ－５－ＭＮ）与圣多纳药厂生产的５－单硝酸异山梨酯（圣多纳ＩＳ－５０ＭＮ）治疗劳力型心绞痛的疗效。方法：劳力型心绞痛５０例（男性３０例，女性２０例；年龄５８±ｓ６ａ）采用鲁南ＩＳ－５－ＭＮ２０￣４０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ治疗。另有劳力型心绞痛２０例（男性１２例，女性８例；年龄５９±８ａ）采用圣多纳ＩＳ－５－ＭＮ２０￣４０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ治疗。２组疗程     

气相色谱法测定单硝酸异山梨酯片含量

单硝酸异山梨酯（５ＩＳＭＮ）为新一代硝酸异山梨酯类抗心绞痛药，口服吸收迅速，无肝脏首过效应，生物利用度高，有效血药浓度稳定，作用维持时间较长，１９８１年首先在西德上市，国内已批准生产，用于临床。含量测定报道有比色法［１］、气相色谱法［２］、高效液相...     

毛细管气相色谱测定人血浆中5—单硝基异山梨醇酯

目的：建立测定人血浆中５－单硝基异山得醇酯（ＩＳ－５－ＭＮ）浓度的气相色谱检测法，方法：分析柱为ＨＰ－５毛细管柱，进样口，色谱柱及检测温度分别为２１０，１６０及２００℃，检测器为＾６３Ｎｉ电子捕获检测器，采用乙酸乙酯萃取血浆中ＩＳ－５－ＭＮ及内标２，４－二硝基甲苯。结果：ＩＳ－５－ＭＮ血药浓度在１０－８００ｎｇ／ｍｌ范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９８）最低检测浓度为５ｎｇ／ｍｌ，日内及日间差异均     

硝酸异山梨酯类药品理化常数与分离定量的研究

本研究报导了硝酸山梨酯、５－单硝酸异山梨酯、２－单硝酸异山梨酯理化常数测试，ＴＬＣ法对相关物质的分离及ＨＰＬＣ法分离定量的研究。优选了ＨＰＬＣ条件，确立了以Ｃ１８柱及不同比例甲醇－水为流动相系统对５－ＩＳＭＮ、ＩＳＤＮ的定量分析方法。经过方法认证研究表明该法优于国内外报导方法、专属性强，灵敏度高，并对不同批号样品进行了检测。     

气相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度

目的建立毛细管气相色谱-电子捕获检测法(GC-ECD)测定人血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度的方法。方法以对硝基苯乙腈为内标,血样经乙醚正己烷(41)一次提取后,采用HP-50+毛细管柱测定。结果检测浓度在10～1000ng·ml     

国产和进口单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛临床疗效比较

1999年 12月～ 2 0 0 0年 8月 ,在我院门诊使用国产单硝酸异山梨酯———德瑞宁缓释胶囊 (ｉｓｏｓｏｒ ｂｉｄｅｍｏｎｏｎｉｔｒａｔｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｐｓｕｌｅｓ)与德国进口的 5 单硝酸异山梨酯—德脉宁缓释胶囊 (ｉｓｏｓｏｒ ｂｉｄｅ 5 ｍｏｎｏｎｉｔｒａｔｅｒｅｔａｒｄ ,ＩＳ 5 ＭＮＲｅｔａｒｄ)随机对照 ,治疗冠心病劳力性心绞痛各 2 5例 ,报道如下。1　资料和方法1.1　病例选择　符合 1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织 (ＩＳＴＣ/ＷＨＯ)命名的缺血性心脏病的诊断标准 ,确诊为劳力性心绞痛…     

5─单硝酸异山梨酯治疗劳力型心绞痛

目的：比较鲁南药厂生产的５－单硝酸异山梨酯（鲁南ＩＳ－５－ＭＮ）与圣多纳药厂生产的５－单硝酸异山梨酯（圣多纳ＩＳ－５－ＭＮ）治疗劳力型心绞痛的疗效。方法：劳力型心绞痛５０例（男性３０例，女性２０例；年龄５８±ｓ６ａ）采用鲁南ＩＳ－５－ＭＮ２０～４０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ治疗。另有劳力型心绞痛２０例（男性１２例，女性８例；年龄５９±８ａ）采用圣多纳ＩＳ－５－ＭＮ２０～４０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ治疗。２组疗程均为１４ｄ。结果：临床症状与心电图改善的总有效率，鲁南ＩＳ－５－ＭＮ组依次为９８％与８０％，圣多纳ＩＳ－５－ＭＮ组依次为１００％与８５％，组间比较Ｐ值均＞０．０５。２药不良反应均轻微。结论：２个药厂生产的ＩＳ－５－ＭＮ疗效相似。     

生物样品中5-单硝酸异山梨酯色谱法检测研究进展

5-单硝酸异山梨酯（5-ISMN）由于无明显紫外吸收且热不稳定,在生物样品中的检测具有一定难度。为满足5-ISMN生物样品中检测的灵敏度和专属性等要求,国内外学者建立了其高效液相色谱、气相色谱-电子捕获、气相色谱-质谱、高效液相色谱-质谱等检测方法。本文就相关色谱方法的研究进展进行综述。     

RP-HPLC法检查单硝酸异山梨酯片的有关物质

目的:建立单硝酸异山梨酯片有关物质检查方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱条件为:ODS柱,以甲醇-水(25:75)为流动相,检测波长为210 nm.结果:该色谱条件可有效分离单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯及破坏性试验产物.结论:根据原料合成工艺、制剂破坏性试验,建议在单硝酸异山梨酯片有关物质检查中增加其他杂质的考察.     

高效液相色谱法测定硝酸异山梨酯滴丸

目的:建立硝酸异山梨酯滴丸的高效液相色谱检测方法。方法:采用Shim—packCLC—ODS色谱柱,甲醇-水(54:46)为流动相,检测波长为230nm。结果:线性范围80～320μg·m1~(-1);平均回收率:99.9％,RSD=1.2％(n=9)。结论:方法简便、快捷、准确,是硝酸异山梨酯滴丸制剂质量控制的理想方法。