单硝酸异山梨酯片人体生物等效性研究

<正>单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)是常用的硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物之一,口服吸收迅速,无肝脏首过效应,目前已作为药物广泛用于临床,主要用于冠心病     

单硝酸异山梨酯缓释片人体生物等效性评价

目的:研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者分别单剂量口服受试制剂(T)或参比制剂(R)40mg,1周后交叉服用另一制剂。多剂量试验每晨服用T或R40mg,连续6d。d4～d6晨服药前采血1次,d6服药后按方案采血。用经确证的GC-ECD法测定血药浓度,计算相应的药动学参数和生物利用度,并评价两制剂的生物等效性。结果:单剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax(4.9±1.6)和(4.9±1.2)h,Cmax(719.42±183.72)和(726.52±177.55)ng.mL-1,t1/2(3.9±0.6)和(3.7±0.9)h,AUC0-t(5687.38±1271.64)和(5586.05±1290.01)ng.h.mL-1,AUC0-∞(5831.67±1308.47)和(5719.20±1329.54)ng.h.mL-1,以AUC0-t算得T的相对生物利用度为(103.0±17.1)%。多剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax-ss(4.9±1.4)和(4.9±1.5)h,Cmax-ss(745.43±143.83)和(747.55±130.72)ng.mL-1,AUCss(7860.24±1827.46)和(8104.13±1637.35)ng.h.mL-1,T的相对生物利用度为(97.1±10.9)%。Tmax、Tmax-ss采用非参数检验,Cmax、AUC0-t、Cmax-ss、AUCss经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,T和R的结果差异均无统计学意义。T的Cmax和AUC0-t的90%可信限分别落在R的93.26%～104.33%和95.10%～108.83%,Cmax-ss和AUCss的90%可信限分别落在R的93.97%～105.01%和92.24%～101.08%。结论:两种单硝酸异山梨酯缓释片生物等效。     

单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究

目的 评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊(50 mg)在中国健康受试者中的生物等效性.方法 本次研究共56例受试者入组(空腹和餐后各28例),采用单剂量、随机、开放、双周期交叉设计.用高效液相色谱-串联质谱法测定单硝酸异山梨酯的血药浓度.Phoenix WinNonlin 8.1计算药动学参数,将峰浓度(Cmax)、血药浓...     

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 ,两制剂在单剂量与多剂量条件下生物等效     

复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究

目的 :评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片 (T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片 (R)的生物等效性 ,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法 :采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度 ,计算药物动力学参数 ,并进行方差分析和双单侧t检验。结果 :单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期 (t1 2 )分别为 8.3± 0 .6、8.2± 0 .6h ,血浓度峰值 (Cmax)分别为 0 .5 1± 0 .0 9、 0 .5 3±0 .0 9mg·L-1,达峰时间 (tmax)分别为 4 .8± 0 .4、4 .6± 0 .3h ,药时曲线下面积 (AUC0 -t)分别为 4 .90±0 .6 1、5 .2± 0 .8mg·h-1·L-1,相对生物利用度 (F)为(96 .1± 10 .8) % ;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1 2 分别为 2 .4± 0 .3、2 .5± 0 .3h ,Cmax分别为 3.4± 0 .5、3.0± 0 .4mg·L-1,tmax分别为 1.7±0 .2h和 4 .9± 0 .3h ,AUC0 -t分别为 13.4± 2 .5和13.0± 2 .5mg·h-1·L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(10 3.6± 9.6 ) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax 分别为 0 .6 8± 0 .14、0 .6 7±0 .13mg·L-1,Cmin 分别为 0 .17± 0 .0 3、 0 .17±0 .0 4mg·L-1,波动系数 (DF)     

液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4&#177;0．6）mg&#183;h&#183;L^-1、（3．3&#177;0．7）mg&#183;h&#183;L^-1，AUC0-∞分别为（3．6&#177;0．7）mg&#183;h&#183;L^-1、（3．5&#177;0．7）mg&#183;h&#183;L^-1；tmax分别为（1．2&#177;0．9）h、（1．0&#177;0．6）h；Cmax分别为（464．9&#177;108．2）μg&#183;L^-1、（433．6&#177;115．3）μg&#183;L^-1；t1／2分别为（5．4&#177;0．7）h、（5．5&#177;0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0&#177;16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯注射液稳定性的动力学研究

单硝酸异山梨酯注射液稳定性的动力学研究邓树海，黄桂华，程秀民，蔡涛，钟加圣，甄廷华，于翠梅（山东医科大学药学系，济南２５００１２；聊城地区药材公司，山东；聊城地区人民医院，山东）ＳＴＡＢＩＬＩＴＹＳＴＵＤＹＯＮＣＨＥＭＩＣＡＬＤＹＮＡＭＩＣＳＯＦＩＳ...     

进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性

目的评价进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在健康中国男性受试者体内的生物等效性。方法单中心开放性单剂量双周期随机交叉设计,24位健康中国男性受试者随机分为2组,单次口服5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊试验或参比药物50 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度,用WinNonlin 5.2.1软件计算药代动力学参数。结果试验与参比药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.16±0.61),(6.29±0.50)h;Cmax分别为(473.13±107.54),(423.42±81.70)mg·L-1;tmax分别为(3.22±2.90),(2.51±2.56)h;AUC0-t分别为(6905.83±1135.22),(6495.00±1034.65)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(7088.75±1200.35),(6678.33±1086.71)mg·h·L-1。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间分别为102.86%～120.07%,100.54%～112.50%,100.32%～112.31%。结论进口与国产胶囊具有生物等效性。     

5—单硝酸异山梨酯缓释片相对生物利用度及药物动力学

目的：比较５－单耠酸异山梨酯（５－ＩＳＭＮ）缓释片产普通片的相对生物利用度和药物动力学，进行相对生物利用度及药物动力学参数测定。方法：１０名男性健康受试者交叉ｐｏ给药５－ＩＳＭＮ缓释片４０ｍｇ和普通片２０ｍｇ，以硝酸异山梨互为内标，用毛细管气相色谱－电子捕获（ＧＣ－ＥＣＤ）检测法测定人血浆中５－ＩＳＭＮ的浓度。结果：：两种剂型的药－时曲线均符合一室模型，单剂量时缓释片和普通片的ＡＵＣ０－∞分别为（     

单硝酸异山梨酯致突变研究

<正> 单硝酸异山梨酯(Lsosorbide—5—mononitrate,一IsmN)是山东省医药工业研究所研制的一种硝酸酯类药物.用于冠心病,心绞痛的治疗,为确保临床用药安全,我们对该药进行了小鼠骨髓嗜多染红细胞徽核试验.鼠伤寒沙门氏菌诱变性试验,人体外周血细胞培养染色体畸变试验,现将实验报导如下:     

单硝酸异山梨酯缓释片生物利用度研究

目的:研究上海信谊万象药业股份有限公司研制的单硝酸异山梨酯缓释片的生物利用度。方法:10名健康男性口服单剂量和多剂量单硝酸异山梨酯缓释片(40mg/片),并与口服山东鲁南制药厂生产的普通片(20mg/片)作比较,应用气相色谱仪测定血药浓度,求得相关药代动力学参数。结果:经统计分析,缓释片和普通片的Cmax、Tmax及MRT有显著性差异。在稳态时,单剂量及多剂量的缓释片(40mg)生物利用度相对于普通片(20mg×2)分别为(106.0±18.3)%和(93.6±12.4)%结论:单硝酸异山梨酯缓释片与普通片生物等效,但缓释片仅需日服1次,方便使用。     

长效单硝酸异山梨酯

心绞痛症状[胸骨后胸痛，压迫感或窒息感（可能会辐射到胸部或手臂的两侧），气短，疲倦及晕厥]伴有心肌氧耗增加，症状持续数周但无严重恶化时被认为是稳定的。治疗稳定型心绞痛的目标是通过防止心肌梗死和死亡，减轻或消除症状来改善预后.一般使用有机硝酸酯类，β-阻滞剂和钙桔抗剂，单用或联用来控制心绞痛症状。长效单硝酸异山梨酯（5-单硝酸异山梨酯）是一种前体药物，与其他有机硝酸酯类药物相似，可通过释放一氧化氮发挥血管扩张作用，用于预防有冠脉疾病的稳定型心绞痛cElantanlong（EL）是唯一以膜控释原理为基础设计的长效单硝…     

两种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究2种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的药物动力学特征和生物等效性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉的试验设计,健康受试者分别在空腹和餐后条件下口服单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂各40 mg,利用高效液相色谱-质谱法测定血浆中药物浓度,计算相关药动学参数并评价其生物等效性。结果：（1）空腹试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（546.52±102.32）,（521.71±85.80）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 398.89±1 298.56）,（7 278.29±1 173.38）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 488.82±1 311.38）,（7 372.49±1 172.09）ng·h·mL^-1。（2）餐后试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（529.41±82.52）,（502.21±65.15）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 305.10±1 320.74）,（7 066.12±1 136.99）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 393.21±1 317.32）,（7 160.22±1 140.11）ng·h·mL^-1。（3）空腹和餐后试验中受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均数的90%CI均在80.00%~125.00%范围内,表明2种制剂具有生物等效性。结论：单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

20名健康受试者随机交叉单剂量(单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg)和多剂量口服单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片(受试制剂)、单硝酸异山梨酯缓释片及阿司匹林肠溶片(参比制剂)后,分别采用HPLC-MS法和HPLC-UV法测定人血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸浓度。药动学参数见文中表1和表2。经双单侧t检验结果表明,以单硝酸异山梨酯为研究对象,两制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,两制剂的吸收程度相当,但受试制剂吸收速度较快。     

单硝酸异山梨酯滴丸的研究

目的 研究剥备单硝酸异山梨酯滴丸剂．建立质量控制方法。方法 采用滴丸制备法制成单硝酸异山梨酯滴丸,并用高效液相色谱法测定其含量。结果 成功制备单硝酸异山梨酯滴丸剂。结论 工艺简单,质量稳定可靠。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5．0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂．转速为100r／min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为LunaODS C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为1％醋酸溶液（加0．1％三乙胺）-甲醇（55：45）,检测波长230nm,流速1．0mL／min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19．66～314．56μg／mL（r=0．9999）,平均回收率为100．27％,RSD=1．78％（n=9）;体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。     

单硝酸异山梨酯的制备

单硝酸异山梨酯（IsosorbideMononitrate，商品名：异乐定）是抗心肌缺血药硝酸异山梨酯体内主要活性代谢产物[1]，是无首过代谢的长效硝酸盐，口服吸收迅速，生物利用度高，达到100％；有效血药浓度稳定，持续时间长，其半衰期间／2约在5h左右；个体差异小，无药物交互作用，可适用于冠心病的长期治疗，预防心肌梗塞后持续的症状，特别适用于冠心病心绞痛的防治。本文只就实验室合成单硝酸异山梨酯的方法进行探索，选择最佳的合成途径。1·异山梨醇（IS）直接硝化法：[2]合成路线为：这种方法的缺点是反应生成物是四种化合物的混合物，包…     

别嘌醇缓释片人体药物动力学与生物等效性研究

目的　研究别嘌醇缓释片在健康受试者体内的药物动力学和生物等效性。方法　健康男性受试者单剂量或多剂量口服别嘌醇缓释片和普通片。用高效液相色谱法测定血浆中别嘌醇和氧别嘌醇浓度, 计算两药的药物动力学参数。结果　受试者口服单剂量别嘌醇缓释片和普通片后的别嘌醇 AUC0~12 分别为 (4. 58±1. 52) mg·h·L-1 和(4 43±1. 40) mg·h·L-1, tmax分别为 (2 .00±0. 41) h和 (1 .25±0 .41) h, cmax分别为 (1 .75±0 .49) mg·L-1和 (2. 06±0 .40) mg·h·L-1。氧别嘌醇 AUC0~72 分别为 (123. 94±23 .39) mg·h·L-1 和 (126. 52±27. 47)mg·h·L-1, tmax分别为 (6 .42±3. 47) h 和 (4. 18±1. 59) h, cmax 分别为 (3 .70±0 .52) mg·L-1 和 (3 99±0 61) mg·L-1。口服多剂量别嘌醇缓释片和普通片后的氧别嘌醇的稳态谷浓度 cmin分别为 (4. 41±0. 76) mg·L-1和 (4 07±0. 76) mg·L-1, 稳态峰浓度cmax分别为 (7. 33±1 .31) mg·L-1 和 (7 .31±1. 25) mg·L-1, tmax分别为 (2. 58±1. 44) h和 (5 .68±2 .03) h, 波动度 DF分别为 (0 .52±0 .18) 和 (0 .58±0 .13)。结论　每日 1次口服别嘌醇缓释片250 mg与每日2次口服普通片相同剂量在吸收程度上具有生物等效性。