乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响

目的探讨雌激素受体β亚型（ER8）对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDA—MB-435细胞株。运用噻唑蓝（MTT）法、流式细胞术和Tramwell等方法,观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响。采用RRPCR和（或）Western blot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平。结果ERβ可显著提高MDA-MB-435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力,且呈非雌激素依赖性。与对照细胞相比,ERβ高表达的细胞S期比例显著增多（P=0．01）;p21 mRNA表达水平降低33．3％（P=0．03）,蛋白表达水平降低47．4％（P=0．02）;基质金属蛋白酶（MMP）-9 mRNA表达水平增高91．3％（P〈0．01）,活性增高67．3％（P=0．02）;Ets-1 mRNA表达水平增高62．2％（P=0．01）,蛋白表达水平增高51．0％（P=0．01）;cyclin A、cyclin E、cyclin D1、MMP-1、MMP-2、MMP-7、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在mRNA水平未见明显差异。结论ERβ有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用。降低p21的表达、增加Ets-1和MMP-9的表达并增强MMP-9的活性是其可能的作用机制之一。     

参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP－9及TIMP－1变化

目的：探讨参一胶囊联合一线化疗方案与单独化疗治疗不能手术的晚期IIIb／Ⅳ初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP－9）及组织蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）水平变化,并观察其近期疗效和治疗后不良反应。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测89例肺癌患者化疗前后血浆MMP－9及TIMP－1水平。结果：两组有效率无显著性差异（P＞0．05）,两组疾控率比较差异有显著性（P＜0．05）。全部CR＋PR、SD、PD患者治疗前血清MMP－9、TIMP－1水平比较,无显著性差异（P＞0．05）,治疗后差异均具有有显著性（P＜0．05）,随疗效降低呈升高趋势。两组相比疗前与疗后两次血清MMP－9水平,参一联合化疗组下降更明显,差异有显著性（P＜0．05）,而血清TIMP－1水平差异无显著性（P＞0．05）。IV期患者比IIIb 期患者外周血清MMP－9水平明显增高,差异有显著性（P＜0．05）。但外周血清TIMP－1在IIIb 期和IV期无统计学差异。其他因素如年龄、性别、ECOG评分、病理与MMP－9、TIMP－1水平均未发现显著性差异。患者治疗后出现常见不良反应及生活质量（quality of life,QOL）观察：观察组（即参一胶囊联合化疗组）在胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹胀等）,骨髓抑制（如白细胞减少、贫血、血小板下降等）方面均较单独化疗组减轻（P＜0．05）,参一联合组在改善QOL方面也明显高于对照组,且有统计学差异（P＜0．05）。结论：参一胶囊联合化疗组患者外周血清MMP－9水平下降更明显,且有统计学差异,而患者血清TIMP－1水平变化无统计学差异。血清MMP－9、TIMP－1水平治疗后随疗效降低呈升高趋势,因此,两者对患者疗效判定具有一定的参考价值。两组外周血清MMP－9、TIMP－1水平变化不受性别、年龄、ECOG评分影响。肺癌患者TNM分期对NSCLC患者外周血清MMP－9水平变化有影响,分期越晚,其外周血清MMP－9水平值越高。因此,MMP－9血清值越高,提示预后越差。外周血清TIMP－1水平与MMP－9水平在化疗前后NSCLC患者呈正相关。参一胶囊对非小细胞肺癌患者可以增加疗效,减少毒副反应,生活质量得到提高,不良反应如消化道症状及骨髓抑制均可以减轻。     

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的：肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质（extracellular matrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs)能降解ECM,用MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP－2和MMP－9及其抑制因子TIMP－1和TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果：MMP－2、MMP－9、TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82．5％、70．0％、62．5％、97．5％、44．8％、61．1％、62．1％、86．21％、96．55％、25．0％、25．0％、25．0％、56．25％。MMP－2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P＜0．01）。MMP－9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．05）。TIMP－1和TIMP－2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．01）。MMP－2、MMP－9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高（P＜0．01）、TIMP－2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高（P＜0．01）,而IMP－1没有发现此现象。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和病理分化程度均无明显相关性。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织相比差异均有显著性。结论：MMP－2、MMP－9的表达水平的明显上调和TIMP－1、TIMP－2相对弱表达在子宫颈鳞癌浸润和淋巴转移中起重要的作用。     

TIMP-1在乳腺癌中的表达及其抗浸润机制研究

目的：研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达状况及其与Ⅳ型胶原（ColⅣ)的分布形式的关系，揭示乳腺癌的浸润转移机制，同时为可能应用新治疗方法提供理论依据。方法：应用SP免疫组化方法检测95例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中TIMP－1的表达情况和ColⅣ的分布形式。结果：（1）在95例乳腺癌组织中，TIMP－1的阳性表达率为32．6％（31／95）；Col IV分布中包裹型占14．7（14／95），崩解型占85．3％（81／95），与对照组比较均有显著差异（P＜0．01）。（2）TIMP－1的表达与组织学分级有关（I级/Ⅲ级，P＜0．05），级别越高，阳性率越高。（2）TIMP－1的表达与ColⅣ的分布形式相关（P＜0．05），TIMP－1阳性者，则崩解型ColⅣ出现的机率小。结论：乳腺癌TIMP－1的表达与肿瘤浸润或转移呈负相关，TIMP－1则通过下调MMP对ColIV的降解活性而抑制肿瘤细胞的侵袭，这为应用MMP抑制剂治疗乳腺癌提供客观依据。     

下调肝星状细胞 MACC1对胃癌细胞迁移侵袭能力的影响

目的：通过体外实验探讨肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）MACC1基因沉默后调节肝星状细胞激活标志物α－平滑肌肌动蛋白（α－smooth muscle actin，α－SMA）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth fac-tor，HGF）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase －2，MMP －2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein-ase －9，MMP －9）的表达，以及对共培养胃癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法：利用 RNA 干扰技术，构建针对MACC1基因的真核表达干涉质粒（MACC1－shRNA）、非特异性无关干涉质粒（shNC）。利用 Lipofectamine －2000将其瞬时转染 HSC，分别作为实验组（shRNA 组）、阴性对照组（NC 组），未处理的 HSC 作为空白对照组（Blank －Ctrl 组）。以上三组细胞按照常规培养。应用 RT －PCR 和 Western Blot 技术检测细胞中 MACC1、α－SMA、HGF、MMP －2、MMP －9基因的 mRNA 和蛋白的表达。以上三组细胞分别与胃癌细胞 MGC803体外共培养，Transwell 实验观察三组不同培养条件下对胃癌细胞 MGC803迁移侵袭能力的影响。结果：Western Blot 结果显示，转染 MACC1－shRNA 后，与 NC 组和 Blank －Ctrl 组比较，shRNA 组 HSC 产生的 MACC1、α－SMA、HGF、MMP －2、MMP －9蛋白的表达水平均明显下调，差异有统计学意义（P ＜0．05）。Real －time PCR 检测结果显示，转染 MACC1－shRNA 后，与其他两组比较，shRNA 组 HSC 的 MACC1、α－SMA、HGF、MMP －2、MMP －9基因的 mRNA 的表达水平均显著下调（P ＜0．01）。Transwell 侵袭迁移实验显示，穿过滤膜的 shR-NA 组 MGC803细胞数较 NC 组和 Blank －Ctrl 组明显减少，差异均具有统计学意义（P ＜0．01）。NC 组和Blank －Ctrl 组相比较，差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结论：通过下调肝星状细胞 MACC1的表达，可抑制MMP －2、MMP －9、HGF 的表达，并能降低共培养胃癌细胞的迁移和侵袭能力。     

TIMP—1及MMP—2／—9基因在人胃癌中的过度表达

目的对41例人胃癌和17例癌旁组织中的金属蛋白酶MMP－2，MMP－9及金属蛋白酶抑制剂TIMP－1基因表达进行了检测；方法应用免疫组织化学（SP）法和原位杂交（cDNA－mRNA）技术对41例胃癌及癌旁组织的金属蛋白酶及其抑制剂进行检测；结果MMP－2及MMP－9蛋白在胃癌及癌旁组织阳性率分别是73．1％（30／41），65．8％（27／41）和22．5％（4／17），41．1％（7／17）。胃癌及癌旁组织的TIMP－1的表达分别是56．9％（23／41）及34．6％（6／17），且MMP－9／TIMP－1的比值与胃癌的侵袭转移呈正相关。一致性检验显示基因的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切（P＜0．05）；结论MMPS基因的过度表达参与了胃癌的发生发展过程，同时证明TIMP基因的表达参与了肿瘤细胞的生物学行为的改变过程，MMPs／TIMP基因的平衡表达及免疫组化和原位杂交是检测胃癌组织侵袭，转移的可靠方法，本实验的结果为建立肿瘤转移的分子标志提供了理论和实验依据。     

乳腺癌中MTA1、MMP-9mRNA表达与临床病理研究

目的：探讨MTA1、MMP-9mRNA表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9mRNA之间的关系。方法：采用免疫组化法对45例侵润性乳腺导管癌中MTA1表达进行检测,原位杂交法对MMP-9mRNA表达进行检测。结果：乳腺癌中MTAI、MMP-9mRNA（肿瘤细胞）、MMP-9mRNA（间质细胞）阳性表达率为71％、49％、58％。MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c—erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关（P〈0．05）;MMP-9mRNA（肿瘤细胞）与临床病理特征均无相关性;MMP-9mRNA（间质细胞）与淋巴结转移正相关（P〈0．05）,与PR呈负相关（P〈0．05）;MTA1阴性时肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达率为38％,MTA1阳性时MMP-9mRNA表达率为50％,无显著性差异。结论：MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关;MTA1的过度表达可能是导致肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达下降的因素。     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

转移相关基因MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：检测乳腺癌中MTA1、CD44V9mRNA的表达,并结合临床、病理资料,分析其对乳腺癌侵袭和转移的影响及作用。方法：应用原位杂交和免疫组织化学方法,对45例乳腺癌患者的癌组织进行CD44V9mRNA及MTAl表达的检测,对实验结果进行半定量分析,应用等级相关分析对实验数据进行统计学处理。结果：MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达率分别为71％和76％,在淋巴结转移组两者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;两者表达间无明显相关性（P=0．136）。结论：MTA1及CD44V9mRNA高表达与乳腺癌的转移密切相关,可以作为判定乳腺癌转移及预后的重要指标。     

国产虫草素对Hela细胞MMP-9、TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的调节

目的：观察国产虫草素对人宫颈癌Hela细胞生长,MMP-9,TIMP-1及TIMP-1mRNA表达的影响。方法：采用MTr法观察不同浓度的虫草素溶液（0,1,2,4mg／ml）对Hela细胞增殖抑制作用。人MMP-9／TIMP-1ELISA试剂盒及RT—PCR技术检测经不同浓度虫草素溶液（0,1,2,4mg／ml）处理后不同时间点（12,24,48h）Hela细胞MMP-9／TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的影响。结果：国产虫草素以剂量依赖方式抑制Hela细胞生长。不同浓度虫草素处理不同时问的Hela细胞分泌MMP-9呈轻度剂量依赖抑制方式,但未见统计学差异（P〉0．05）。可上调TIMP-1及其mRNA的表达,且呈明显剂量依赖方式,统计学差异显著（P〈0．05）,尤其在24h TIMP-1 mRNA的表达及蛋白分泌达最高峰。结论：国产虫草素可以以剂量依赖方式抑制肿瘤细胞的生长;可以通过上调TIMP—1 mRNA及蛋白的表达发挥潜在的抗肿瘤细胞侵润转移的作用,为国产新型抗肿瘤药物的临床研发及应用提供实验室依据。     

MMP-9、LMP-1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与远处转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、潜伏膜蛋白-1（LMP-1）在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌远处转移的影响。方法：收集83例鼻咽癌患者的临床资料及鼻咽部瘤体活检组织蜡块。采用免疫组化s—P法检测标本中MMP-9、LMP-1的表达。结果：MMP-9阳性表达率为65％（54／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）。LMP-1阳性表达率为57％（47／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）;且与MMP-9表达呈显著正相关（rJ=0．327,P〈0．05）。鼻咽癌远处转移的危险因素是临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）、颈淋巴结N,阳性、MMP-9阳性表达、LMP-1阳性表达（P〈0．05）。MMP-9、LMP-1均为阳性表达者远处转移风险更高（P〈0．05）。结论：MMP-9、LMP-1阳性表达与远处转移明显相关,可作为鼻咽癌远处转移的预测指标。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。     

乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF的表达及其相关性

目的 探讨MT1-MMP和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测67例乳腺癌组织和癌旁正常组织中MT1-MMP和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析.结果 MT1-MMP和VEGF在乳腺癌组织中的表达水平显著高于在癌旁正常组织中的表达水平（P＜0.05）.VEGF 和MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达呈正相关（P=0.005）.VEGF的表达与乳腺癌的TNM分期和淋巴结转移相关（P＜0.05）;MT1-MMP表达与乳腺癌的TNM分期和腋窝淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 MT1-MMP和VEGF的过表达与乳腺癌的浸润转移有关,二者联合检测对判断乳腺癌的恶性程度和预后具有重要价值.     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

急性髓系白血病细胞中 DICER1 基因的表达及其功能研究简

目的：检测急性髓系白血病细胞株HL-60、KG-1细胞中DICER1基因的表达水平,研究DICER1基因沉默对HL-60、KG-1细胞增殖、凋亡的影响,探寻DICER1在白血病发病机制中的作用。方法：应用Real-time PCR和Western blot检测DICER1在白血病细胞株HL-60、KG-1中mRNA和蛋白的相对表达水平。用Lipofectamine TM LTX 将DICER-shRNA载体转染HL-60、KG-1细胞,Real-time PCR和Western blot的方法从mRNA和蛋白水平检测DICER1的干扰效率。CCK-8法检测DICER1干扰后对白血病细胞增殖的影响,流式细胞仪检测DICER1干扰后白血病细胞凋亡率。结果：以正常HEK293细胞为对照,白血病细胞株HL-60、KG-1中DICER1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于正常HEK293细胞（P＜0.05）。DICER1-shRNA转染HL-60、KG-1细胞5天后,DICER1 mRNA和蛋白表达水平显著下降,干扰效果显著（P＜0.05）;CCK-8实验结果表明：与对照组细胞相比,DICER1干扰后白血病细胞增殖力显著降低（P＜0.05）;流式细胞分析表明：与正常细胞和对照组细胞比较,DICER1干扰后白血病细胞凋亡显著增加（P＜0.01）。结论：DICER1在白血病细胞株HL-60、KG-1中高表达,具有促进白血病细胞增殖,抑制凋亡的作用。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的：探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD。结果：乳腺癌组织中CDl47的阳性表达率为60％（30／50）;MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）;CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关（P〈0．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。