单核苷酸多态性与慢性HBV感染结局相关性分析

目的:探讨分析血清白细胞介素(IL)-8水平及IL-8基因启动子区-251A/T、-738T/A、-845T/C单核苷酸多态性与慢性HBV感染结局的相关性。方法:选取2014年2月至2017年2月接受治疗的HBV感染者203例,其中慢性HBV感染者102例为试验组,急性自限HBV感染者101例作为对照组,收集并提取患者外周静脉血DNA,采用聚合酶链反应技术检测IL-8基因启动子区-251A/T、-738T/A、-845T/C基因分布及等位基因频率,并采用酶联免疫吸附试验检测两组患者血清中IL-8的水平。结果:IL-8 251A/T单核苷酸形态多样性有AA、AT、TT基因型,试验组和对照组患者3种基因型频率和等位基因频率对比差异有统计学意义(P0.05),携带A等位基因相比T基因患慢性HBV感染风险更高;IL-8-738T/A和IL-8-845T/C单核苷酸多态性均只发现TT基因型;试验组血清中IL-8水平高于对照组,且其感染程度越高,血清IL-8水平越高;AA基因型的慢性HBV感染者血清IL-8水平更高。结论:IL-8基因启动子区-251A/T单核苷酸多态性与慢性HBV感染者发病存在相关性,但与疾病严重程度无明显关系。A等位基因容易诱发慢性HBV感染,血清中IL-8水平与病情程度有关。IL-8-738T/A和IL-8-845T/C单核苷酸多态性与慢性HBV感染者是否发病没有相关性。     

124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析

目的 研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法 用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型，并比较基因型在冠心痛组与正常人组间、冠心痛组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心痛相关临床指标的关系。结果 TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组（P〈0．05和P〈0．01）。急性冠状动脉综合征组，TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组（P〈0．05和P〈0．01）。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组（P〈0．05）。在冠心病组中，TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型（P〈0．001）。结论 三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C／T单核苷酸多态性可显著影响中国冠心痛患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平，而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。     

急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与中国南方汉族人群冠心病的关系.方法 对经冠状动脉造影证实的急性冠状动脉综合征患者150例(急性冠状动脉综合征组)、稳定型心绞痛患者110例(稳定型心绞痛组)和同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的患者70例(对照组)进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定血浆基质金属蛋白酶9水平,采用聚合酶链反应-限制片长多态性技术分析基质金属蛋白酶9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率.结果 急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9水平明显高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而稳定型心绞痛组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9基因CT、CT TT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组和稳定型心绞痛组(P＜0.05或0.01),稳定型心绞痛组与对照组各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).C1562T位点CT/TT基因型患者血浆基质金属蛋白酶9水平显著高于CC基因型患者(P＜0.01).结论 基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性可能与中国南方汉族人群急性冠状动脉综合征有关,1562T等位基因是动脉粥样硬化斑块不稳定性的易感基因.     

白细胞介素10基因启动子-1082A/G及-819T/C多态性与早发冠心病的相关性

目的探讨白细胞介素10(IL-10)基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性与中国早发冠心病的相关性。方法早发冠心病(病例组)92例,对照组94例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析IL-10基因启动子-1082A/G、-819T/C多态性。结果病例组与对照组IL-10-1082A/G,AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0·05);IL-10-819T/C,TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率差异亦均无统计学意义(均P>0·05)。结论IL-10基因启动子-1082A/G和-819T/C多态性可能与中国早发冠心病的易感性无关。     

RAGE基因-374T/A多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因启动区-374T/A多态性在中国汉人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和对照组人群中的分布特点,并比较两者之间的差异,分析RAGE基因启动区-374T/A多态性与冠心病的相关性。方法应用Tsp509 I限制性内切酶的多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法,检测127例冠心病患者和88例对照组人群的RAGE多态性基因型。结果冠心病组与对照组间RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与冠心病无关联[OR=0.201,95%CI(0.201,4.220),P=0.9 155]。亚组分析显示,非糖尿病冠心病组与非糖尿病对照组RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与非糖尿病冠心病无关联[OR=1.415,95%CI(0.253,7.926),P=0.6 929]。结论 RAGE基因启动区-374T/A多态性可能与中国汉人冠心病的易感性无关联,其AA基因型可能不是中国汉人冠心病的保护因素。     

纤溶酶原激活物抑制剂活性及其4G/5G基因多态性与急性冠状动脉综合征发病的关系

目的了解急性冠状动脉综合征患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性变化及其启动子4G/5G基因多态性特点,以探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂1及其基因多态性在急性冠状动脉综合征发病过程中的作用。方法对106例急性冠状动脉综合征患者9、8例稳定型冠心病患者和60例对照者用聚丙烯酰胺凝胶电泳寡核苷酸杂交分析法测定白细胞启动子4G/5G多态性位点的基因型,用酶联免疫吸附法测定血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性。结果急性冠状动脉综合征组血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性(18.0±2.9 kAU/L)较稳定型冠心病组(16.8±2.7 kAU/L)和对照组(16.2±2.8 kAU/L)增高(P<0.01和P<0.005);急性冠状动脉综合征组中4G/4G纯合子个体(49.1%)较稳定型冠心病组(28.6%)和对照组(26.7%)频率高(P<0.05);4G/4G纯合子个体的血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性最高,5G/5G个体最少(P<0.05)。结论血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性与启动子4G/5G基因型有关;血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性增高是急性冠状动脉综合征发病的危险因素之一。     

活化T细胞核因子和单核细胞趋化蛋白-1及该蛋白2518G/A基因多态性与冠心病的关系

目的:研究活化T细胞核因子和单核细胞趋化蛋白-1及该蛋白2518G/A基因多态性与冠心病病变程度的相关性。方法:选取冠心病患者300例,根据冠状动脉(冠脉)造影结果确诊为冠心病的患者分为急性冠脉综合征(ACS)组180例,稳定型心绞痛组120例。另选冠脉造影正常者为对照组60例。应用Gensini评分评定狭窄程度,酶联免疫法测定活化T细胞核因子(NFAT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)浓度,多聚酶链反应--末端限制性片段长度多样性(PCR-RFLP)方法检测MCP-1 2518G/A基因多态性。结果:①急性冠脉综合征组的NFAT、MCP-1浓度显著高于稳定型心绞痛组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),MCP-1浓度与NFAT呈正相关(r=0.65,P<0.05)。②冠脉病变Gensini评分与NFAT、MCP-1、低密度脂蛋白胆固醇、血糖呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。③MCP-1 2518G/A基因有三个基因型,GG型的MCP-1浓度较AG型及AA型升高(P<0.05),ACS组GG型基因和G等位基因频率较稳定型心绞痛组及对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:冠心病患者血浆NFAT与MCP-1水平的升高及MCP-1 2518G/A基因多态性与冠脉病变程度相关。     

纤维蛋白原βG-455A基因多态性与血浆纤维蛋白原及冠心病的关系

目的 研究中国人群中纤维蛋白原βG-455A基因多态性与血浆纤维蛋白原水平及冠心病亚型的关系.方法 1485例因胸痛或非侵入性检查提示心肌缺血的成年人进行了冠状动脉造影检查,根据临床表现及冠状动脉造影结果被分为冠心病组(n=1019)及对照组(n=466),冠心病组又被分为稳定型心绞痛(SAP)组(n=674)及急性冠状动脉综合征(ACS)组(n=345).应用 von Clauss法测定血浆纤维蛋白原水平,多聚酶链反应(PCR)和Hae Ⅲ内切酶技术检测纤维蛋白原βG-455A基因多态性.结果 ACS组及SAP组的血浆纤维蛋白原水平较对照组显著升高,其中ACS组最高(ACS组380.92±92.35 mg/dL,SAP组352.49±94.89 mg/dL,对照组311.72±87.09 mg/dL,三组之间两两比较,P均＜0.001).在对照组及SAP组中基因型为AA的纯合子其血浆纤维蛋白原水平较携带G等位基因的个体为高(对照组AA为363.83±76.66 mg/dL,与GA的337.83±77.43mg/dL或GG的295.28±88.06 mg/dL比较,P均＜0.05;SAP组AA为429.82±93.35 mg/dL,与GA的368.30±90.39 mg/dL或GG的337.89±94.32 mg/dL比较,P均＜0.05),而在ACS组未见此趋势.各组之间的基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),-455A等位基因与冠心病发病风险无相关性.结论 血浆纤维蛋白原水平升高与冠心病发病风险相关.纤维蛋白原βG-455A基因多态性与冠心病发病无相关性.     

候选基因ABCAl-G596A变异与冠心病发病的关系

目的探讨ABCA1-G596A基因变异与宁波地区汉族人群冠心病发病的关系。方法入选宁波地区行冠状动脉造影(CAG)检查的汉族人群186例,其中冠心病组111例,非冠心病(对照)组75例。采用苯酚-氯仿-异丙醇抽提外周血白细胞全基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)结合测序方法确定候选基因ABCA1-G596A单核苷酸多态性(SNPs)。结果宁波地区汉族人群ABCA1-G596A基因型GG、GA及AA分布频率依次为0.34、0.37及0.29。ABCA1-G596A变异基因型GG、GA及AA携带者血浆HDL-c水平呈剂量依赖性升高(P<0.01),甘油三酯水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),而对血浆总胆固醇及LDL-c水平无影响。冠心病组与对照组之间ABCA1-G596A变异基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论冠心病候选基因ABCA1-G596A变异对血脂代谢产生明显的影响,但与冠心病发病无显著性关联。     

基质金属蛋白酶1基因-519A/G多态性与冠心病发病的关系

目的 研究中国北方汉族人群中基质金属蛋白酶1(MMP1)基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病发病的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等方法,检测经冠状动脉造影证实的517例冠心病患者和380例健康对照者MMP1-基因-519A/G多态性位点的基因型和等位基因分布,分析两组人群MMP1基因型和等位基因型频率的差异.结果 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态的AA基因型在冠心病组和对照组间的分布差异有统计学意义[67.70%(350/517)比40.26%(153/380),OR=1.64,P＜0.001,95%CI:1.44～1.86],A等位基因携带者冠心病发病的相对危险度为1.49(P＜0.001,95%CI:1.33～1.69).亚组分析显示,AA基因型在急性冠状动脉综合征(ACS)组和稳定性心绞痛组间的分布差异有统计学意义[68.81%(278/404)比51.76%(44/85),P＜0.01,95%CI:1.04～1.27].A等位基因携带者发生ACS的相对危险度为1.11(P＜0.05,95%CI:1.01～1.21).不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组比较,AA基因型和A等位基因的分布差异无统计学意义.结论 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病的发病相关,A等位基因携带者发生ACS的危险性增加.     

Interleukin-8 gene polymorphism is associated with acute coronary syndrome in a Han Chinese population

Background Acute coronary syndrome(ACS) is one of the most common forms of heart diseases.Recent studies have revealed that interleukin(IL)-8 plays a kev role in the development of atherosclerosis plaque and its complications, but the relationship of its common variants with ACS has not been extensively studied.Methods We tested the hypothesis that variants in IL-8-251 A/T was associated with susceptibility to ACS and its recurrence in a Chinese case-control study comprising 675 patients with ACS and 636 control subjects and replicated the investigation in an independent study comprising 360 cases and 360 control subjects. The plasma concentration of IL-8 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay.Results IL-8 -251A>T poly-morphism was associated with increased susceptibility to ACS (P=0.004;OR=1.30 CI:1.12-1.53).Replication in the second study yielded similar results.IL-8 -251 A/T may affect the expression of IL-8 by the evidence that augmented IL-8 production revealed in serum of the AMI patients by ELISA. Conclusions IL-8 -251 A/T polymorphism is associated with ACS risk in Chinese Han population and An allele of IL-8- 251A/T may be an independent predictive factor.     

Association of interleukin-8 (IL-8 or CXCL8) -251T/A and CXCR2 +1208C/T gene polymorphisms with breast cancer

A case-control study involving 257 breast cancer patients with invasive ductal carcinoma and 233 healthy women was carried out to explore if the IL-8 -251T/A polymorphism and the CXCR2 +1208 C/T polymorphism have a role in breast cancer susceptibility. Genotypic analysis showed an increased frequency of high producer IL-8 -251AA genotype (p=0.016) in the patient group as compared to controls while CXCR2 +1208 C/T polymorphism did not show any differences between studied groups. However, in contrast to IL-8 -251 polymorphism, the percentage of CXCR2 +1208 TT genotype was significantly lower in patients with NPI3.4 (2% and 12%, respectively; p=0.03). Also, ER- tumors showed an approximately significant higher CXCR2 +1208 TT genotype compared to ER+ tumors (18.6% and 7.1%, respectively; p=0.07). In conclusion, IL-8 -251T/A polymorphism is associated with development of invasive ductal carcinoma type of breast cancer while CXCR2 +1208C/T polymorphism may affect the disease progression.     

Genetic polymorphism of MCP-1-2518, IL-8-251and susceptibility to acute pancreatitis： A pilot study in population of Suzhou, China

AIM： To study the relationship between MCP-1-2518A/ G, IL-8-251A/T polymorphism and acute pancreatitis （AP） in the Han population of Suzhou, China.
METHODS： A case-control study was conducted to compare the distribution of genotype and genetic frequency of MCP-1-2518A/G, IL-8-251A/T gene polymorphism among AP （n = 101）, including mild AP （n = 78） and severe AP （n = 23） and control healthy individuals （n = 120） with polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP） and DNA sequencing, and analyze the relationship between the MCP-1-2518A/G, IL-8-251A/T gene polymorphism and the susceptibility to AP.
RESULTS： Significant differences were found in the distribution of genotype of MCP-1-2518A/G between the healthy control group and mild AP group （χ^2 = 32.015, P 〈 0.001）, the same was evident between the healthy control group and severe AP group （χ^2 = 12.932, P 〈 0.05） in Suzhou. However, no difference of genotypic distribution was noted between MAP and SAP （Z2 = 0.006, P = 0.997）. The genetic frequencies of G allele in mild AP were 72.4% （113/156） and 76.1% （35/46） in severe AP, both were higher than the controls, 47.1% （113/240） （χ^2 = 24.804; P 〈 0.001, and 4,2 = 13：005; P 〈 0.001）, but no difference was found between severe AP and mild AP （χ^2 = 0.242, P = 0.623）. No difference was found in the distribution of genotype of IL-8-251A/T between the healthy control group and AP group neither in the frequency of A and T allele.
CONCLUSION： The MCP-1-2518 AA genotype of the population in Suzhou may be a protective genotype of AP, while one with higher frequency of G allele is more likely to suffer from pancreatitis. But the genotype of AA and the frequency of G allele could not predict the risk of severe AP. No correlation is found between the IL-8-251 polymorphism and the liability of AP.     

白细胞介素8基因多态性与新疆汉族迟发型阿尔茨海默病关系的研究

目的探讨白细胞介素8(IL-8)基因-251A/T多态性与新疆汉族人群迟发性阿尔茨海默病(LOAD)遗传易感性的关系。方法选择老年患者80例为LOAD组,同期体检者80例为对照组。采用PCR-RFLP检测IL-8基因-251A/T多态性分布。结果 2组AA基因型分布及A等位基因频率比较,差异有统计学意义(16.3%vs 7.5%,P=0.035;41.3%vs 27.5%,P=0.010)。进一步分析显示,LOAD组A等位基因频率可能是LOAD的危险因素(OR=1.851,95%CI:1.159².957,P=0.010);AA基因型患LOAD的危险性是TT基因型的3.370倍(OR=3.370,95%CI:1.1432.957,P=0.010);AA基因型患LOAD的危险性是TT基因型的3.370倍(OR=3.370,95%CI:1.143⁹.939,P=0.023);AT基因型与LOAD发病风险不相关(OR=1.944,95%CI:0.9949.939,P=0.023);AT基因型与LOAD发病风险不相关(OR=1.944,95%CI:0.994³.803,P=0.051)。结论 IL-8基因-251A/T多态性与LOAD发病风险有一定关系。     

白细胞介素-6基因-572C/G多态性与冠心病的关系及对血清IL-6水平的影响

目的:了解白细胞介素-6(IL-6)基因-572C/G多态性对冠心病(CHD)发病易感性及血清IL-6水平的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定245例CHD患者(CHD组)和260例正常对照者(对照组)的IL-6基因-572C/G多态性,探讨其与CHD的相关关系;并应用酶联免疫吸附试验法检测研究人群血清IL-6水平,观察基因型对血清IL-6水平的影响。结果:IL-6基因-572C/G基因型和等位基因频率在2组间分布差异有统计学意义,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01);相对于CC基因型,暴露于CG、GG基因型的相对危险度分别为1.46(95%CI:1.01~2.10,P<0.05)和5.19(95%CI:1.69~15.89,P<0.01);不同基因型患者间血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-6基因-572C/G多态性可能是中国汉族人群CHD发病的遗传危险因素之一,但该多态性对血清IL-6水平无影响。     

白细胞介素-6基因多态性对冠心病发病易感性的影响及其机制

目的了解白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／G多态性对冠心病（CHD）发病易感性的影响及其影响机制。方法 应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,测定245例CHD患者和260例正常对照者的IL-6基因型,探讨其与CHD的相关关系;观察基因型对血清IL-6水平的影响,并采用logistic回归分析法了解基因型与CHD其他危险因素间的相互作用。结果 两组研究对象中-597位点均仅发现GG基因型。-572C／G基因型和等位基因频率在两组间存在明显统计学差异（P均〈0．01）,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（P均〈0．01）;CG、GG基因型人群患CHD的风险分别为CC基因型人群的1．46倍（95％CI：1．01～2．10,P〈0．05）和5．19倍（95％CI：1．69～15．89,P〈0．01）;不同基因型患者间血清IL-6水平无统计学差异（P〉0．05）;-572C／G基因型与总胆固醇、甘油三酯间存在一定的交互作用,OR值分别为1．76（95％CI：1．05～3．16,P〈0．05）、2．51（95％CI：1．04～6．45,P〈0．05）。结论 IL-6基因-597G／A多态性可能与中国汉族人群CHD发病易感性无关,而-572C／G多态性可能是该人群CHD发病的易感基因之一,其可能通过对组织IL-6水平的影响及与血脂的协同作用参与CHD的发生。     

Age of onset of myocardial infarction: is promoter polymorphism of the RAGE gene implicated?

Receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) is a cell-surface molecule member of the immunoglobulin superfamily and engages differing ligands relevant to distinct processes. A growing body of evidence has suggested that RAGE may promote vascular inflammation through several mechanisms. The objective of this study was to identify the possible relationship between the -374 T/A polymorphism of the RAGE gene, myocardial infarction (MI), and its age of onset. A total of 691 MI patients and 234 matched controls were investigated. In this study, the frequency of the A allele and AA genotype of the -374 T/A promoter polymorphism is significantly lower in patients with MI respect to the control group (p?相似文献