大鼠急性肺栓塞后hnRNP-H2和FAH的表达变化及其促细胞凋亡的机制研究

目的研究大鼠急性肺栓塞模型肺组织中异质性核糖核蛋白H2（hnRNP—H2）和延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）的表达变化及其促细胞凋亡的机制。方法建立大鼠急性肺栓塞模型，分别在急性肺栓塞后1、8、24、48h开胸取肺组织。常规提取肺组织的总RNA和总蛋白，以正常组为对照，半定量RT-PCR法测定hnRNP—H2和FAH mRNA表达水平的变化；Western—blot法测定hnRNP—H2和FAH蛋白表达水平的变化。半定量RT—PCR和Western—blot法测定Bcl-x mRNA的不同剪接体Bcl—xs和Bcl—X1。在肺栓塞前后的表达变化；Western—blot法测定细胞周期相关蛋白MPM-2和凋亡相关蛋白cytochrome c和caspase-3的表达变化。TUNEL法观察急性肺栓塞后组织细胞的凋亡情况。结果在大鼠急性肺栓塞后，hnRNP—H2的mRNA水平和蛋白水平均逐渐升高，在24h和48h升高最为明显。大鼠急性肺栓塞后Bcl—xs的表达逐渐升高，而Bcl—xL的表达逐渐下降，导致Bcl-xs／Bcl一xL的比例逐渐升高。FAH的mRNA水平和蛋白水平均逐渐下降，在24h和48h下降最为明显。MPM-2，cytoehrome c和caspase-3的表达在急性肺栓塞后24h和48h都有明显升高。TUNEL染色发现肺组织内出现明显的细胞凋亡现象。结论大鼠急性肺栓塞后肺组织内hnRNP—H2的表达明显升高，可能导致Bcl—xs／Bcl-xL的比例升高；FAH的表达明显下降，可能导致急性肺栓塞后肺组织细胞周期阻滞于G2／M期，二者共同促进了肺组织细胞的凋亡。     

急性肺栓塞后富半胱氨酸蛋白1的表达变化及其机制研究

目的研究大鼠急性肺栓塞模型肺组织中富半胱氨酸蛋白1（CRP1）的表达变化以及内皮素-1（ET-1）和血小板源性生长因子（PDGF）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中CRP1表达的影响。方法建立大鼠急性肺栓塞模型,分别在急性肺栓塞后1,8,24,48h开胸取出肺组织。常规提取肺组织的总RNA和总蛋白,以正常组为对照,采取半定量RT-PCR和Westernblot方法研究CRP1在mRNA水平和蛋白水平的表达变化;采用免疫组织化学的方法检测大鼠肺组织中CRP1在肺栓塞前后表达的变化及其组织分布情况。分离培养PASMCs,在培养液中分别加入1μmol/LET-1和10μg/LPDGF,分别采用半定量RT-PCR、Westernblot和免疫荧光染色的方法研究不同时间点CRP1在PASMCs中的表达。采用Westernblot方法研究SRF-CRP1-GATA6转录蛋白复合体中SRF和GATA6蛋白在不同时间点的表达。结果在大鼠急性肺栓塞后的不同时间点,CRP1的mRNA水平和蛋白水平均逐渐升高,免疫组化研究表明CRP1主要分布在PASMCs,在急性肺栓塞后表达显著升高。PASMCs在ET-1和PDGF的作用下CRP1的表达随着时间的延长均显著升高。Westernblot检测发现PASMCs内SRF和GATA6蛋白在不同时间点的表达均明显升高。结论大鼠急性肺栓塞后肺组织内PASMCs的CRP1表达明显升高。离体实验表明ET-1和PDGF显著促进了PASMCs内CRP1的表达。CRP1可能通过SRF-CRP1-GATA6转录蛋白复合体参与PASMCs特异性基因表达的调控。     

老年大鼠肺成纤维细胞表型改变和转化生长因子-β1水平变化

目的 对比观察老年大鼠和成年大鼠肺脏成纤维细胞表型的改变和转化生长因子(TGF)-β1水平的变化,寻找肺间质纤维化发病率随年龄增长而增高的可能机制.方法 免疫组化法测定大鼠肺组织内α-平滑肌肌动弹白(α-SMA)含量,观察成纤维细胞表型的改变.ELISA法测定TGF-β1蛋白水平.荧光定量PCR(realtime PCR)技术测定TGF-β1 mRNA表达量的变化.结果 老年大鼠肺脏较成年大鼠肺脏肌成纤维细胞比例增加(P＜0.01),TGF-β1蛋白水平升高[分别为(999.54±246.11)pg/g和(755.7±160.38)pg/g](P＜0.05),TGF-β1 mRNA(P＜0.01)表达水平降低.结论 老年大鼠肺脏肌成纤维细胞比例增加和TGF-β1蛋白水平升高可以构成肺间质纤维化随年龄增长发病率增高的基础,老化肺脏内TGF-β1水平升高是受到mRNA转录后调控机制的影响.     

核因子κB在呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1α表达中的作用

目的 通过观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织核因子κB(NF κB)p65蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-1 α(MIP-1α)mRNA表达水平,探讨NF-κB活化对呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织MIP-1α表达的调控作用.方法 24只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组.分别采用原位杂交和免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织MIP-1α mRNA及NF-κB p65蛋白的表达水平.结果 大潮气量组大鼠肺组织细支气管上皮NF-κB p65蛋白和MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比均明显高于小潮气量组和对照组(P值均<0.01).对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义.相关性分析结果表明,各组大鼠细支气管上皮NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比与MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比之间呈正相关(r=0.482,P<0.05).结论 大潮气量机械通气引发肺组织MIP-1α mRNA高表达在呼吸机所致肺损伤发生中具有一定作用,肺组织MIP 1α表达在一定程度上可能受NF-κB的调控.     

异丙酚对大鼠急性自体血栓肺栓塞的保护作用

目的 观察异丙酚对急性自体血栓肺栓塞大鼠的保护作用及机制.方法 制备急性自体血栓肺栓塞模型,大鼠分为正常对照组、模型组、异丙酚低、中、高剂量组(4,8,16 mg·kg-1·h-1).进行血气分析;检测肺系数、肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;放射免疫法检测血液中内皮素(ET-1)、血栓烷素-2(TXB2)含量;RT-PCR和Western印迹方法检测肺表面活性蛋白-A(SP-A)mRNA及蛋白的表达.结果 异丙酚能升高血氧分压、血二氧化碳分压水平、SOD活性、SP-A mRNA和蛋白表达;降低肺系数、MDA、ET-1、TXB2含量.结论 异丙酚对急性肺栓塞大鼠有保护作用.     

环氧化酶-2在急性胰腺炎大鼠肺组织中的表达

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在大鼠急性胰腺炎肺损伤中的作用.方法大鼠胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠,制作大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤模型.将实验大鼠分为正常对照组、胰腺炎1、4、8、12、24小时组.分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,酶显色法测定血清脂肪酶水平,并测定肺组织湿/干比;逆转录聚合酶链反应技术检测各组鼠肺组织COX-2的表达.结果造模后1小时,大鼠即出现较明显的胰腺损伤,伴有血清脂肪酶升高,随着时间的延长,胰腺损伤逐渐加重,以12小时为重.造模后1小时,肺损伤评分即有升高,但肺组织湿/于比无明显变化,此后,肺损伤程度逐渐增加,以24小时为重,光镜下主要表现为肺组织炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗出液、肺泡腔塌陷等.正常大鼠肺组织内COX-2 mRNA呈低水平表达,造模4小时后,大鼠肺组织内COX-2 mRNA表达明显增加,至24小时达最高水平;大鼠肺组织内COX-2 mRNA表达与胰腺损伤程度、肺损伤程度成正相关.结论大鼠肺组织内COX-2参与了胰腺炎肺损伤的过程,抑制肺组织内COX-2的表达可能有助于胰腺炎和胰腺炎肺损伤的治疗.     

NLRP3炎症小体在海水吸入性急性肺损伤中的表达和作用

目的探讨海水吸入型急性肺损伤大鼠肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的变化及介导的炎性因子在急性肺损伤(ALI)发生发展中的作用。 方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,对照组,海水吸入1 h组,海水吸入3 h组,海水吸入6 h组,海水吸入9 h组,每组10只。采用经气管缓慢滴注(3 ml/kg)海水的方法制作大鼠损伤模型。制作大鼠肺脏石蜡切片并HE染色观察病理形态学变化。检测大鼠肺组织湿干比。ELISA检测测定各组肺组织中IL-1β和IL-18水平,RT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-18和NLRP3mRNA的表达。Western-blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达。 结果气管滴注海水后成功复制海水吸入性急性肺损伤模型。肺组织湿干比较对照组显著升高。病理形态学观察可见肺组织大量炎细胞浸润、水肿、间质增厚。各组大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平随着时间增加逐渐升高,且在3～6 h达到顶峰,随后炎症因子的表达逐渐降低。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的mRNA的表达水平与大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的表达基本一致。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肺组织匀浆中NLRP3转录和翻译结果显示海水吸入刺激后,肺组织中NLRP3的mRNA和NLRP3蛋白含量变化含量随着时间明显逐渐增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论海水刺激下,NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与了急性肺损伤发病过程并加重了肺损伤的程度,可能是海水急性肺损伤的发病机制之一,但其作用有待进一步证实。     

过表达Prx5对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠的作用及机制研究

目的探究过氧化物酶5(Prx5)对由四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化模型大鼠的作用及机制。方法采用腹腔注射含CCl_4的橄榄油溶液方法构建肝纤维化大鼠模型。将40只大鼠随机分为对照组(腹腔注射橄榄油溶液)、模型组(腹腔注射含CCl_4的橄榄油溶液)、空载体组(腹腔注射含CCl_4的橄榄油溶液+尾静脉注射含空载质粒的慢病毒)和过表达Prx5组(腹腔注射含CCl_4的橄榄油溶液+尾静脉注射含过表达Prx5质粒的慢病毒),每组各10只。采用ELISA法检测各组肝脏组织中羟脯氨酸水平。采用实时荧光定量PCR法检测Prx5 mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1) mRNA、信号转导与转录激活因子3(STAT3) mRNA的表达水平。采用蛋白质印迹法检测Prx5、TGF-β1和STAT3的蛋白水平。结果与对照组比较,模型组肝脏组织中羟脯氨酸水平,以及TGF-β1和STAT3的mRNA及蛋白水平均较高,而Prx5 mRNA及蛋白水平均较低,差异均有统计学意义(P均0.05)。与模型组和空载体组比较,过表达Prx5组肝脏组织中羟脯氨酸水平,以及TGF-β1和STAT3的mRNA及蛋白水平均较低,而Prx5 mRNA及蛋白水平均较高,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论过表达Prx5可抑制由CCl_4诱导的肝纤维化模型大鼠的炎性反应,其机制可能与调控TGF-β1/STAT3信号转导通路有关。     

过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活子-1α在脓毒症肺损伤大鼠肺组织中的表达

目的探讨脓毒症肺损伤大鼠过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活子-1α(PGC-1α)在急性肺损伤(ALI)发病中的作用。方法将54只SD大鼠随机分为9组:正常对照组(6只);假手术组3、6、12、24 h(各6只);盲肠结扎穿孔组3、6、12、24 h(各6只)。利用盲肠结扎穿孔手术复制大鼠急性肺损伤模型。HE染色观察大鼠肺组织病理情况;ELISA检测血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)表达变化;real-time PCR检测肺组织PGC-1αmRNA表达;Western blot检测肺组织PGC-1α蛋白表达情况。结果大鼠经盲肠结扎穿孔后,肺组织显示出血、肺泡塌陷、肺泡间隔增厚、肺间质水肿及大量炎症细胞浸润等肺部炎症的表现。与正常对照组比较,假手术组各时间点大鼠血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)、肺组织PGC-1αmRNA及蛋白表达水平均无统计学差异(P>0.05);盲肠结扎穿孔组各时间点血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),且成时间效应关系;肺组织PGC-1αmRNA及蛋白表达水平较正常对照组明显降低(P<0.05),并随着术后时间的延长逐渐降低(P<0.05)。结论正常大鼠肺组织可表达PGC-1α,脓毒症肺损伤大鼠肺组织内PGC-1α的mRNA和蛋白表达水平下降,提示PGC-1α可能参与ALI的发生发展过程。     

肺组织中β-连环蛋白及其基因在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达

目的 观察COPD患者中β-连环蛋白的表达及其变化.方法 取胸外科手术切除的肺叶组织标本,分为对照组、COPD阶段Ⅲ组、COPD阶段Ⅳ组和肺癌组,qRT-PCR检测肺组织中β-连环蛋白mRNA水平,Western blot分析肺组织中β-连环蛋白的蛋白表达变化.结果 COPD阶段Ⅲ和Ⅳ组中β-连环蛋白的mRNA和蛋白水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义;肺癌组β-连环蛋白的mRNA和蛋白水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义.结论 肺组织中的β-连环蛋白对其生理活动起到一定的作用,并参与COPD的发病过程.     

NIX在机械牵张诱导的急性肺损伤中的表达及其严重程度的相关性

目的急性肺损伤的本质是各种内外因素引起的全身失控性炎症反应，胸部撞击伤是急性肺损伤的常见原因之一。Nix作为Bcl-2的家族成员，研究发现，Nix在多种人组织细胞的凋亡途径中发挥着重要的作用。本研究旨在探讨NIX在机械牵张诱导的急性肺损伤中的表达及其严重程度的相关性； 方法小生物撞击仪器精准控制建立不同严重程度大鼠胸部撞击伤模型，分组轻伤、重伤、严重伤组，对照组(n＝10)不做处理；各模型组(n＝10)分别于精准撞击后0.5、2、12、24、48、72 h后无伤取其肺组织，利用HE染色观察其病理学变化。取不同损伤程度的AT-Ⅱ型细胞培养株，RT-PCR技术检测各模型组各个时间点肺泡细胞Nix的表达情况，Western blot检测蛋白表达情况。 结果撞击伤大鼠模型组肺组织出现不同程度的出血、水肿并大量炎性细胞浸润。与对照组相比，在撞击0.5、2、12、24、48、72 h后，各模型组大鼠肺组织中Nix mRNA都存在较为明显增高，Nix mRNA在伤后0.5 h已经开始增高，并在撞击48 h后Nix mRNA的表达达到峰值，撞击伤后72 h已有显著下降(P<0.05)，接近伤后0.5 h水平，并随着撞击伤的严重程度Nix mRNA表达水平也呈相应的增高(P<0.05)。与对照组相比，各模型组大鼠肺组织Nix蛋白表达水平也与Nix mRNA表达水平呈现相同的变化曲线(P<0.05)，且同样随撞击伤严重程度的增高而增高(P<0.05)。 结论在机械牵张诱导的急性肺损伤中，肺组织中Nix基因的表达情况与肺损伤严重程度呈正相关(P<0.05)。这为我们通过Nix作为靶点进行肺组织相关疾病的研究提供理论依据。     

急性肺栓塞大鼠肺表面活性物质的变化

目的探讨急性肺栓塞大鼠肺表面活性物质的变化情况。方法32只雄性SD大鼠以随机数字表法分为对照组、栓塞24h组、栓塞1周组、栓塞2周组,每组8只;以明胶海绵溶液经大鼠颈静脉注入制备大鼠肺栓塞模型,经右心导管测定肺动脉压、心率、呼吸频率,并行动脉血气分析。上述4组大鼠分别于肺动脉栓塞后2周、24h、1周、2周时处死,取肺组织制备病理切片,HE染色光镜下观察肺组织病理变化;逆转录聚合酶链反应、Western-blot法测定肺表面活性物质相关蛋白A(SPA)mRNA及蛋白水平。结果对照组、栓塞24h组、栓塞1周组、栓塞2周组大鼠肺动脉压平均值分别为(14.2±4.1)、(26.1±7.5)、(26.1±6.8)、(29.0±8.2)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),肺栓塞后大鼠肺动脉压升高(F值为3.09,P<0.05);心率分别为(415±15)、(451±35)、(463±29)、(446±14)次/min(F值为2.24,P<0.05);动脉血氧分压分别为(94.1±8.8)、(80.5±5.8)、(80.4±13.8)、(73.4±14.3)mm Hg(F值为1.25,P<0.05)。实验大鼠肺组织病理切片光镜检查,栓塞24h组可见肺组织多个血管腔有明胶海绵栓塞,栓塞1周组栓子部分溶解,栓塞2周组栓子基本溶解。大鼠肺栓塞后2周内肺组织SPA mRNA及蛋白水平显著下降,对照组、栓塞24h组、栓塞1周组、栓塞2周组肺组织SPA mRNA水平分别为1.43±0.51、0.83±0.33、0.91±0.33、0.87±0.35(F值为2.92,P<0.05);蛋白水平分别为1.00±0.00、0.44±0.18、0.44±0.33、0.52±0.32(F值为3.49,P<0.05)。结论大鼠急性肺栓塞后SPA水平显著降低,这可能与急性肺栓塞大鼠动脉低氧血症的发生有关。     

血管内皮细胞生长因子在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)在脂多糖所致急性肺损伤大鼠中的表达及意义,为临床防治急性肺损伤提供参考依据。方法将40只SD大鼠随机分为LPS(脂多糖)组和NS(生理盐水)组,麻醉后气管插管,LPS组吸入LPS(3 mg/kg),NS组吸入等量NS。0h、2h、4h、6h时每组分别处死5只大鼠,抽血行血气分析,同时进行血浆VEGF水平、肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量和VEGF水平、肺组织病理学、免疫组化以及VEGF mRNA表达水平检测。结果 LPS组2h、4h、6h时间点p H和Pa O2均明显低于NS组相应时间点,Pa CO2和肺损伤评分均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组2h、4h、6h时间点BALF蛋白定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05),LPS组2h、4h、6h时间点BALF和血浆VEGF定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组BALF和血浆中VEGF水平与肺损伤评分均呈正相关(r=0.682和r=0.613,P0.001),BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关(r=0.715,P0.001)。LPS组2h、4h、6h时间点肺组织中VEGF mRNA的表达均明显高于NS组相应时间点表达(P0.05)。结论 ALI大鼠血浆、BALF和肺组织中VEGF水平明显升高,血浆和BALF中VEGF水平与肺损伤程度呈正相关,BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关,提示VEGF可能通过增加呼吸膜的通透性参与急性肺损伤发生过程。     

SOCS3在实验性急性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺组织中的表达和作用

背景：细胞因子信号转导抑制分子3（SOCS3）在多种疾病的各种器官损伤中起重要的调节作用,可通过对JAK/STAT信号通路的负反馈作用调节炎症因子的释放,从而起一定的抑炎作用。目前关于SOCS3在重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤中的表达和作用尚未见报道。目的：探讨SOCS3在实验性急性胰腺炎（AP）合并急性肺损伤大鼠肺组织中的表达变化及其可能的作用。方法：32只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和AP 6 h、12 h、18 h组。以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型。动态测定各组血清淀粉酶（AMY）水平、肺湿/干重比;光学显微镜下观察肺组织学表现;ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-18含量;免疫组化法和蛋白质印迹法检测肺组织中SOCS3的定位和表达。结果：与对照组相比,各AP模型组血清AMY水平、肺湿/干重比均明显升高（P〈0.05）;肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;血清IL-6、IL-18水平显著上调（P〈0.05）;肺组织SOCS3表达逐渐增强（P〈0.05）,于18 h时达高峰。结论：SAP急性肺损伤导致的炎症反应可诱导SOCS3在肺组织中表达,并随着肺组织损伤和炎症反应严重程度的增加而逐渐增高,提示可能与其负反馈调节JAK/STAT信号通路介导的炎症反应的作用存在一定的联系。     

球囊损伤对大鼠颈动脉血红素氧合酶-1表达的影响

目的:观察球囊损伤对大鼠颈动脉血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响,以探讨HO-1在血管损伤反应过程中的意义。方法:通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白印迹杂交(Western blotting)及免疫组化技术观察大鼠颈动脉球囊损伤后HO-1mRNA水平、蛋白质表达及其蛋白分布的动态变化。结果:正常大鼠颈动脉仅见微量HO-1 mRNA表达,球囊损伤后1 d HO-1 mRNA表达达高峰,4、7和14 d逐渐降低,HO-1蛋白表达与HO-1 mRNA表达基本一致,生成的HO-1蛋白主要分布在血管平滑肌细胞胞质中,并随新生内膜的形成和增厚,由中膜向增厚内膜中迁移。结论:球囊损伤可引起颈动脉HO-1表达增加,提示HO-1为血管自身抗损伤反应机制之一。     

Induction of ICAM-1 expression on alveolar epithelial cells during lung development in rats and humans.

Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is an adhesion protein involved in immune and inflammatory cell recruitment and activation. In normal, uninflamed adult rat lung, ICAM-1 is expressed at high levels on type I alveolar epithelial cells and is minimally expressed on type II cells. ICAM-1 expression by alveolar epithelial cells in vitro is a function of the state of cellular differentiation, and is regulated by factors influencing cell shape. Based upon this observation, we hypothesized that ICAM-1 expression by fetal lung epithelial cells is developmentally regulated. To investigate this hypothesis, rat and human lung tissues were obtained at time points that represent the canalicular, saccular, and alveolar stages of development. The relative expression of ICAM-1 protein and mRNA were determined in rat lungs from gestational days 18 and 21 (term = 22 days), from day 8 neonatal rats, and from adult rats. ICAM-1 protein was detectable at low level on day 18 and increased progressively during development. Relative expression of ICAM-1 protein was maximal in adult lung. Expression of ICAM-1 mRNA paralleled that of ICAM-1 protein. By immunohistochemical methods in rat and human lung, ICAM-1 was expressed at low level on cuboidal and flattening epithelial cells in the developing alveolar space at the canalicular and saccular stages; however, ICAM-1 expression was increased as epithelial cells spread and flattened during alveolarization. ICAM-1 was predominantly expressed on type I cells rather than type II cells at the alveolar stage in both the rat and human lungs. Thus, relative ICAM-1 expression progressively increased during lung development. ICAM-1 expression is correlated with the increase in surface area as alveolar structures develop and type I cell differentiation takes place. These data indicate that alveolar epithelial cell ICAM-1 expression is developmentally regulated.