转录信号传导子和激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨人胃癌中转录信号传导子和激活子3（STAT3）的表达情况，分析其表达与胃癌临床病理因素的关系。方法应用固定化蛋白质印迹法（Westernblot）检测42例胃癌组织、转移淋巴结及邻近的正常胃粘膜中STAT3蛋白的表达。结果胃癌组织中STAT3蛋白表达水平明显高于正常胃粘膜，平均为正常胃粘膜中的2.14倍（P＜0.05）；低分化胃癌STAT3蛋白表达水平高于高分化胃癌［分别为正常胃粘膜的(2.44±2.99)倍和(1.03±0.88)倍,P＜0.05］；Ⅲ、IV期胃癌STAT3蛋白表达水平高于I、II期胃癌［分别为正常胃粘膜的(2.59±3.22)倍和(1.24±0.92)倍,P＜0.05］；有淋巴结转移的胃癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移胃癌［分别为正常胃粘膜的(2.55±3.12)倍和(1.11±0.82)倍,P＜0.05］；转移淋巴结STAT3蛋白表达水平高于阴性淋巴结。结论STAT3过表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用，其表达与胃癌组织学分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关。     

syndecan-1蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的研究syndecan-1蛋白在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达，探讨其与胃癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化ABC法检测60例胃癌及正常胃黏膜组织中syndecan-1蛋白的表达水平。结果60例正常胃黏膜组织中均有syndecan-1蛋白表达，但胃癌组织中仅有10例（16．67％）呈阳性表达，正常胃黏膜组织中syndecan-1蛋白表达阳性率明显高于胃癌组织（χ^2=65．88，P〈0.05）。syndecan-1蛋白的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05），其中无淋巴结转移的胃癌组织中syndecan～1蛋白表达阳性率明显高于有淋巴结转移者（χ^2=18．62，P〈0.05）；与胃癌患者的年龄和肿瘤部位无关（P〉0.05）。结论胃癌组织中syndecan-1蛋白低表达，并与胃癌分期和淋巴结转移有关。     

组织金属蛋白酶抑制因子-1在胃癌中的表达

目的 探讨组织金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中表达的意义。方法 采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行TIMP－1的检测。结果 TIMP－1主要表达于胃癌癌周基质细胞，癌细胞少量表达，TIMP－1的表达强度与胃癌患者淋巴结转移（P＜0．01）、浆膜浸润（P＜0．01）、TNM分期（P＜0．05）均相关。结论 TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

胃癌及癌前粘膜病变与c-met原癌基因表达的关系及预后研究

目的：研究c-met基因蛋白在胃粘膜病变发展过程中的表达，探讨c-met表达对胃癌预后的意义。方法：169例经病理学检查症实的不同胃粘膜病变采用免疫组织化学法检测c-met基因表达，用Kaplan-Meier法的log rank检验胃癌生存率。结果：在浅表性胃炎，萎缩性胃炎，肠化生，异型增生，早期胃癌和进展期胃癌中,c-met蛋白表达率分别为23．5％，36．8％，51．5％，61．3％，66．7％，和71．7％，而且肠化生，异型增生及胃癌的c-met表达均显著高于浅表性胃炎（P＜0．05），胃粘膜增殖程度与c-met阳性表达强度，两者有显著性差异（P＜0．01），c-met阳性表达与胃癌组织类型，浆膜浸润和淋巴结转移密切相关，而且在Borrmann IV明显高于早期胃癌和Borrmann I,II（P＜0．05）,c-met阳性表达胃癌患者生存率显著低于阴性表达者，结论：c-met基因表达与胃粘膜增殖和恶化有关，c-met基因可能成为评估胃癌预后的一项新的重要指标。     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

E－cadherin在胃癌及其转移淋巴结中的免疫组化研究

目的：探讨E－cadherin(E-cad)在胃癌原发灶的表达与其生物学行为及淋巴结转移规律的关系,方法：采用免疫组化（SABC）法观察E－cad在10例正常胃组织和68例胃癌原发灶中的表达情况,对胃癌标本行系统病理学检查,结果：正常胃组织均显示清楚的细胞膜染色,胃癌原发灶及淋巴结转移灶中E－cad异常表达率分别为52．9％（36／68）和63．2％（24／38）（P＞0．05）,均和正常胃组织有显性差异（P＜0．01）,E－cad异常表达率与胃癌类型无关（P＞0．05）和PTNM分期及淋巴转移密切相关（P＜0．05）,结论：E－cad基因为一肿瘤抑制基因,是反映胃癌生物学行为,预测胃癌转移潜能有价值的指标。     

胃癌组织中c-erb B-2和组织蛋白酶D的表达及其与胃癌生物学行为间的关系

目的 观察癌基因c-brbB－2及组织蛋白酶D（Cath-D)在胃癌中的表达，探讨二者的关系及其与胃癌生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组化S－P法检测了102例胃癌手术切除标本的c-erb B-2及Cath-D的表达，同时观察了网状纤维分布与c-erb B－2和Cath-D之间的关系，并 将检测结果与跟踪随访资料进行了综合分析。结果 102例胃癌组织中c-erbB－2表达阳性率为为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）及淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；Cath-D表达阳性率为81．37％（83／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、生长方式（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）及脉管内有无癌栓（P＜0．05）有关。生存期分析显示：Carth－D和c-erb B-2表达阳性患者预后差，5年生存率低于表达阴性患者。结论 c-erbB-2及Carth-D与胃癌的生长、浸润、转移及预后有密切关系，可作为判断胃癌生物学行为和预后指标，为临床诊断、判定转移和预测预后提供可靠依据。     

细胞间黏附分子1和CD44V6及E钙黏蛋白在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞间黏附分子1（ICAM-1）、CD44V6和E钙黏蛋白在胃癌中的表达及其意义。方法检测ICAM-1、CD44V6和E钙黏蛋白在78例胃癌、30例胃良性病变和30例正常胃组织的表达，分析其之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果ICAM-1、CD44V6蛋白表达阳性率：胃癌组织显著高于胃良性病变及正常胃组织（P〈0.01），有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05），T3、T4组明显高于T1、T2组，Ⅲ、Ⅳ期组明显高于Ⅰ、Ⅱ期组（P〈0．05）。E钙黏蛋白表达阳性率：胃癌组织显著低于胃良性病变及正常胃组织（P〈0．01）；无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组（P〈0．01），T1、T2组明显高于T3、T4组，Ⅰ、Ⅱ期组明显高于Ⅲ、Ⅳ期组（P〈0．05）。胃癌组织中ICAM-1蛋白表达水平与CD44V6、E钙黏蛋白表达水平之间无相关性（P〉0．05）。联合检测胃癌组织中CD44V6、E钙黏蛋白和ICAM-1的表达，对胃癌转移的敏感度为97．78％，明显高于单项测定指标。结论黏附分子ICAM-1、CD44V6、E钙黏蛋白的阳性表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力，联合检验这3种指标能更准确地判断胃癌的转移情况。     

p53、bcl-2、c-erbB-2在胃癌及癌前病变中表达的意义

目的：研究p53、bcl-2、c-erbB-2基因在胃癌及癌前病变中的表达，探讨其与胃癌发生的关系。方法：采用免疫组化SABC法，检测p53、bcl-2、c-erbB-2基因蛋白在98例胃癌、39例肠上皮化生、40例不典型增生和20例正常胃粘膜中的表达。结果：①p53在胃癌中的阳性表达率为55．1％，早期胃癌和进展期胃癌分别为50．0％，55．4％；在肠上皮化生中的表达率为12．8％，与早期胃癌比较有统计学差异（P〈0．05），随不典型增生程度的加重p53的表达率逐渐升高，依次为5％，20％，60％，其中轻中度与重度不典型增生差异有统计学意义（P〈0．05），而在正常胃粘膜中未见p53表达②bcl-2在正常胃粘瞑中有弱阳性表达（10．0％），在不典型增生中为50．0％，在胃癌中为44．9％，不典型增生与胃癌中的表达均显著高于正常胃粘膜（P〈0．05）。③c-erbB-2在胃癌中的阳性表达率为55．1％，其中在早期胃癌中的表达率较低（16．7％），在重度不典型增生和进展期胃癌中的表达率较高，分别为60．0％和57．6％，二者与早期胃癌比较差异有统计学意义（P〈0．05）。④c-erbB-2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与胃癌分化程度无关（P〉0．05）；bcl-2表达与胃癌的分化程度有关（P〈0．05），低分化者bcl-2表达率高，与淋巴结转移，浸润深度无关（P〉0．05）；p53表达与上述临床病理因素均无关（P〉0．05）。结论：p53，bcl-2，c-erbB-2参与了胃粘膜的癌变过程。     

细胞外信号调节激酶及其上游激酶在人乳腺癌发生发展中的意义

目的　研究人乳腺癌组织、良性肿瘤以及瘤旁乳腺组织中细胞外信号调节激酶 (ERK1、ERK2 )及其上游激酶 (MEK1、MEK2 )的表达 ,以及术前化疗对MEK1、MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达的影响。　方法　应用蛋白质印迹法检测 5 6例患者乳腺癌组织、8例乳腺良性肿瘤以及相应瘤旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达情况 ,其中 16例患者术前接受环磷酰胺 ,表阿霉素加 5 氟脲嘧啶或泰素加表阿霉素方案化疗。应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达。　结果　 4 0例未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于癌旁组织 ,分别为癌旁组织的 4 76、1 4 8和 2 0 9倍 (t值分别为 7 2 4 4 ,5 95 9,3 735 ,P <0 0 1) ;MEK1水平低于相应癌旁组织 (t=2 2 0 6 ,P <0 0 5 ) ;未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于乳腺良性肿瘤 (t值分别为 2 932 ,2 0 82 ,2 0 2 1,P <0 0 5 ) ;MEK1水平低于良性肿瘤 (t=2 0 75 ,P <0 0 5 ) ;雌激素受体阴性的乳腺癌中MEK2蛋白表达水平高于雌激素受体阳性的肿瘤 (t=2 4 0 ,P <0 0 5 ) ,MEK1蛋白表达水平低于雌激素受体阳性的肿瘤 (t =2 5 8,P <0 0 1) ;术前化疗的乳腺癌组织中MEK2蛋白表达     

p53上调促凋亡因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究p53 上调促凋亡因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)在胃癌绀织中的表达及其与临床病理学指标的关系.方法 应用组织芯片和免疫组化Envision方法 检测84例胃癌及配对的癌旁正常胃黏膜组织中PUMA和p53蛋白表达;分析PUMA表达与临床病理学指标的关系;分析PUMA表达与p53表达的相关性.结果 PUMA在胃癌组织中的阳性率(33%)低于癌旁正常胃黏膜组织(62%),两者之间筹异有统计学意义,P<0.01;PUMA的表达与肿瘤浸润深度、pTNM分期及预后有关(P<0.05).p53在胃癌组织中的表达(45.2%)显著高于癌旁正常胃黏膜组织(0),两者之间差异有统计学意义,P<0.01;PUMA与p53表达有显著的相关性(P<0.05).结论 PUMA低表达与胃癌浸润深度、胃癌中、晚期及预后不良相关,有可能成为胃癌预后的预测指标.     

VCAM－1与胃癌关系分析

目的：研究胃癌瘤体中血管细胞粘附分子（VCAM－1）的表达对胃癌的生长,转移的影响及与病理参数之间的关系。方法：对41例胃癌瘤体,瘤旁(2cm)及正常胃组织标本,8例良性胃溃疡,10例正常人标本进行了VCAM－1免疫组化染色,图像分析,分析VCAM－1的表达情况。结果：41例胃癌瘤体中有31例VCAM－1阳性表达,瘤旁组织2cm有5例阳性表达,正常组织5cm有4例阳性表达（P＜0．001）。胃良性溃疡8例标本中有2例阳性表达,正常对照10例中有2例阳性表达。胃癌组与溃疡组及正常组VCAM－1的阳性表达差异显（P＝0．0006）,溃疡组与正常组之间无显性差异（P＝0．75）。有淋巴结转移的28例中,VCAM－1阳性表达26例,淋巴结转移阴性的11例中有5例VCAM－1阳性表达（P＝0．007）。VCAM－1的表达率及表达强度与胃癌的,分级及浸润深度相关,而与肿瘤的部位,大小无关。结论：VCAM－1表达与胃癌的发生有相关性,VCAM－1可能与胃癌的转移有关。     

胃癌中硒结合蛋白-1的表达及其临床病理学意义

目的 检测硒结合蛋白1(SBP1)在胃癌细胞系SGC7901、BGC823、正常胃黏膜上皮细胞系GES-1、胃癌组织以及正常胃黏膜组织中的表达水平,分析其表达变化与胃癌临床病理因素之间的联系,探讨其作为胃癌标记物的可能性.方法 回顾性分析2006年至2007年武汉大学中南医院收治的135例胃癌患者的临床资料,利用免疫组织化学染色法对胃癌组织及16例正常胃黏膜组织中SBP1蛋白表达部位及水平进行测定,并进行半定量评分.Western blot和RT-PCR检测细胞系SGC7901、BGC823、GES-1中SBP1蛋白和mRNA的表达水平.组间比较采用单因素方差分析,SBP1表达强度与临床病理因素的关系采用x2检验.结果 SBP1 mRNA在胃癌细胞系BGC823、SGC7901中的表达分别为0.120±0.020、0.133±0.015,显著低于其在正常胃黏膜上皮细胞系GES-1中的表达(0.907±0.015)(F=2106.462,P＜0.05).胃癌细胞系BGC823、SGC7901中的SBP1蛋白表达分别为0.253±0.015、0.273±0.015,显著低于其在正常胃黏膜上皮细胞系GES-1中的表达水平(0.877±0.025)(F=1026.758,P＜0.05).3例胃癌组织中SBP1呈强免疫反应,而16例正常胃黏膜中SBP1呈强免疫反应.SBP1蛋白表达减少与胃癌患者临床分期相关(x2=12.629,P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤组织学分型、分化程度、浸润深度以及淋巴结转移无关(x2=2.142,0.860,1.838,5.001,4.858,1.994,P＞0.05).结论 SBP1表达减少可以作为一种胃癌诊断的新指标.SBP1下调在胃癌发生及进展中可能发挥着重要作用.     

结直肠癌表观沉默蛋白Bmi1与Notch信号通路调控的关系

目的 探讨人结直肠癌中表观沉默蛋白Bmi1和Notch1的蛋白表达与结直肠癌病理特征的关系,观察Notch通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及Bmi1表达的影响。方法 应用免疫组织化学技术(SP法)检测85例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Notch1及Bmi1的蛋白表达;将Notch1通路中γ-分泌酶抑制剂DAPT,作用于结肠癌SW480细胞株,运用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western blot检测ICN及Bmi1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织中Notch1和Bmi1蛋白表达的阳性率明显高于正常肠黏膜(P＜0.05),分别为61.2％ (52/85)对15.3％ (13/85)和56.5％ (48/85)对17.6％ (15/85);Bmi1表达率与Notch1表达率呈正相关(r =0.625,P＜0.01),并与肿瘤分化程度、分期及淋巴结转移有关(P＜0.05);阻断Notch1通路(DAPT)可抑制SW480细胞的增殖,诱导其凋亡,作用12、24、36 h后其增殖抑制率分别为13.1％、17.5及22.6％,而凋亡率为32.7％、45.6％及67.2％;同时Notch1胞内活性段ICN随作用时间延长而下降,而Bmi1表达水平也逐渐降低。结论 结直肠癌中Bmi1与Notch1表达密切相关,阻断Notch通路可抑制Bmi1表达,同时可抑制结肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。     

E-cadherin在胃癌侵袭转移中的作用及对预后的影响

目的：从DNA、RNA和蛋白水平分析胃癌中E-cadherin（ E-cad）表达,旨在探讨E-cad在胃癌侵袭转移中的作用及对预后的影响。方法分别应用免疫组化SP法及原位杂交检测60例胃癌组织和癌旁组织中的E-cad蛋白表达及E-cad mRNA表达;同时应用MSP法检测E-cad DNA甲基化水平。结果 E-cad mRNA和 E-cad蛋白在胃癌中的阳性表达显著低于癌旁组织,E-cad DNA甲基化在胃癌阳性表达率高于癌旁组织。E-cad DNA甲基化与E-cad蛋白、E-cad mRNA在胃癌中的表达缺失呈负相关性（r＝-0.335,r＝-0.271）,E-cad基因甲基化与胃癌5年生存率成负相关（r ＝-0.381,P﹤0.01）。E-cad蛋白表达与胃癌5年生存率成正相关,（r＝0.378,P﹤0.01）。结论 E-cad低表达是胃癌的重要生物学特征,而E-cad甲基化可能是导致胃癌E-cad mRNA和E-cad蛋白低表达的重要原因,E-cad甲基化水平可以作为预测胃癌侵袭转移及预后的重要指标。     

表观沉默蛋白SUZ12与胃癌病理特征及预后的关系

目的 探讨表观沉默蛋白SUZ12在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理指标和预后的关系.方法 采用免疫组化染色方法检测SUZ12蛋白在97例胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理学指标及生存的关系.结果 SUZ12蛋白在本组胃癌组织中的阳性率为43%,明显高于临近非癌组织的15%(P=0.002).SUZ12基因表达与胃癌的分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P=0.023)、TNM分期密切相关(P=0.014).SUZ12表达阳性患者的预后明显比阴性患者差(P=0.024),为独立预后因素.结论 SUZ12基因可能在胃癌发生发展中起促进作用,其过表达程度可以作为胃癌某些生物学行为及判断预后的新的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the expression of suppressor of zeste 12(SUZ12) and the clinicopathological parameters and prognosis in patients with gastric cancer. Methods SUZ12 protein expression levels in 97 cases of resected gastric cancer were detected by immunohitochemistry method, the relations between SUZ12 expression levels and the survival were estimated by Kaplan-Meier curve. Results The positive rate of SUZ12 expression in gastric cancer tissues was 43%, significantly higher than that (15%)in the adjacent noncancerous tissues( P = 0. 002). SUZ12-positive expression was significantly correlated with tumor differentiation ( P = 0. 018 ), lymph nodes metastasis ( P = 0. 023 ) and TNM staging(P = 0. 014). Gastric cancer patients with SUZ1 2-positive expression had worse prognosis than those with SUZ12-negative expression ( P = 0. 024). Conclusions SUZ12 is overexpressed in tissues of gastric carcinoma, SUZ12 is an independent prognosis factor of patients with gastric carcinoma.     

非小细胞肺癌中细胞外信号调节激酶表达的意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶ERK1和ERK2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法 应用固定化蛋白质印迹法检测52例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中ERK1、ERK2及磷酸化的ERK（P—ERK）蛋白的表达;应用免疫组织化学法分析其在细胞内的定位。结果 肺癌组织中ERK1、ERK2及P—ERK蛋白的表达水平明显高于癌旁正常组织,分别为癌旁组织的1．5、1．8和1．7倍（P〈0．01）;ERK1与ERK2蛋白表达水平呈正线性相关（r=0．64,P〈0．01）。免疫组织化学显示ERK蛋白主要位于细胞浆内。结论 ERK蛋白的过表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

胃癌组织中CX3CR1的表达研究

目的 探讨CX3CR1在胃癌组织的表达及其意义.方法 收集30例胃癌患者手术切除的癌组织及对应癌旁组织,采用Western blot和免疫组织化学法对CX3CR1在蛋白质水平上进行检测.结果 Western blot和免疫组织化学法显示30例胃癌组织和对应癌旁组织中均存在CX3CR1蛋白的表达,CX3CR1蛋白在胃癌组织中的表达水平高于对应癌旁组织（P＜0.05）;免疫组织化学法显示胃癌组织中CX3CR1蛋白的表达主要位于癌细胞.结论 胃癌组织中CX3CR1的高表达可能与胃癌的发生发展密切相关.