老年人药物代谢动力学特点

老年人药物代谢动力学特点牡丹江医学院抗衰老科学研究所（１５７０１１）吴景时广东省药物研究所药理研究室（５１０１８０）陈再智吴景时教授老年药物代谢动力学（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｔｈｅｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ）简称老年药动学，是研究老年机体对药...     

药物代谢动力学原理在心血管药物方面的应用

药物代谢动力学(简称药代动力学)是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的量变规律.合理地应用药代动力学原理以及所用药物的动力学特征,有助于拟订给药方案,使药物血清浓度维持在最佳"治疗范围"内.药物吸收、分布、代谢和排泄的速率通常与药物浓度成比例,遵照一级或线性动力学规律.例如,当口服某种药物时,最初胃肠道内的药物浓度较高,则其吸收速率亦较快.当药物开始被吸收后,胃肠道内浓度减低,药     

抗真菌药物的药物代谢动力学/药效学及其合理应用

抗真菌药物的临床应用越来越广泛，加之多数药物特异性不强，在作用于真菌细胞的同时也易对人体细胞产生毒性作用；此外，临床治疗真菌感染的药物有限，且用药剂量较大、疗程长、不良反应较多及毒性较大，影响了临床应用。近年来新靶向剂型、新作用靶位的药物相继上市，但真正安全有效的为数尚少。掌握各类抗真菌药物的代谢动力学和药效学（PK／PD）特点及不良反应，对于临床合理选择和应用至关重要。     

药物代谢动力学指导临床用药的十条规律

药物既对机体有作用,机体对药物又有反作用。药物代谢动力学(药动学)是研究机体对药物反作用的科学,内容包括药物的吸收、分布和消除(代谢及排泄),主要是动态地探讨药物入体后的“时一效”或“时-量”关系。一、必须了解的几个基本概念1.半衰期。以t1/2表示,含义是体内药物(或血     

抗心绞痛新药—Bepridil

钙拮抗剂有异搏停(Verapamil)、硝苯啶(nifedipine),硫氮(艹卓)酮(diltiazem)和最新的Bepridil,前三者在临床上已广泛地用于抗心绞痛及抗心律失常。然而这类药物的心血管病适应症仍在发展,在处理原发性高血压、肺动脉高压、急性心肌梗塞、充血性心衰、肥厚性主动脉瓣下狭窄以及雷诺氏现象中已显示出疗效。各种钙拮抗     

老年肾移植患者霉酚酸的药物代谢动力学特征及其临床意义

目的探讨60岁以上老年肾移植患者霉酚酸(MPA)药物代谢动力学特征,探索适合的治疗窗及有限采样法预测MPA血药浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC0-12)的模型. 方法24例60岁以上老年肾移植患者(男17例,女7例),24例成年肾移植患者作为对照组(男15例,女9例).在术后2～3个月时,清晨服用霉酚酸酯(MMF)前以及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h取外周静脉血2 ml,采用高效液相色谱法测定MPA浓度,计算平均谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)、平均达峰时间(Tmax),及MPA-AUC0-12,采用多重逐步回归法推导有限采样法计算简化MPA-AUC的模型,预测值和实测值的一致性评价采用Lewis方法. 结果随访至术后半年,两组患者均没有发生急性排斥反应,老年组发生肺部感染和(或)白细胞减少等严重不良反应(SAE)5例,成年组发生肺部感染合并白细胞减少1例;服用1.0 g/d霉酚酸酯,两组患者的C0、Cmax、Tmax的差异没有统计学意义,但是老年组患者的MPA-AUC0-12明显低于成年组患者[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%的老年患者出现早期双峰(服药后2～4 h);老年组中发生SAE亚组的AUC0-12明显高于无SAE亚组(P《0.05),以25μg·h/ml为界分组,则高AUC0-12亚组的SAE发生率明显高于低AUC亚组(P《0.05);具有最佳预测效果的最小的有限采样法计算简化AUC的模型AUC=3.0410 9.8588×C0 0.5963×C0.5 2.5612×C3(r2=0.893).平均预测误差me及其95%的置信区间(95% CI)为0.17(-2.25,2.59),均方根预测误差rmse及其95%置信区间为3.85(0.70,5.49). 结论服用同等剂量的MMF,老年肾移植患者的MPA-AUC0-12明显低于成年患者;治疗性药物浓度监测对于改善老年肾移植患者的预后具有肯定的意义,有限采样法计算简化AUC是实现MPA的治疗性药物浓度监测的有效、可行的手段.将MPA-AUC0-12控制在25 μg·h/ml以下可有效降低SAE的发生率;使急性排斥反应风险升高的下限值仍需进一步研究.     

药物代谢酶与肝癌

研究显示,药物代谢酶基因多态性与肝癌的发生和治疗有密切关系。本文参考文献,对药物代谢酶多态性与肝癌易感性及抗肝癌药物的关系综述如下。     

Bepridil与其它钙拮抗剂的电生理学资料比较

盐酸 Bepridil 系一种较新的钙拮抗剂。本文对 bepridil 和习用钙拮抗剂的电生理学资料加以比较,并着重研究心律失常患者静脉注射 bepridil 的电生理学效应。习用钙拮抗剂的电生理学效应(1)体外作用:在离体心肌,异搏停、地尔硫(艹卓)和硝苯吡啶在对快速钠电流无明显影响的浓度下能按浓度依赖的方式阻止缓慢的内向电流,证实此类药物对心肌慢通道作用的选择性。但在较高浓度时,尤其是地尔硫(艹卓)或异搏停,快通道可受到不同程度的阻滞。但钙拮抗剂在其阻滞心房、心室或浦顷野纤维内慢通道的浓度时,对动作电位上升速率则无影响;同样,对这些组织的不应期亦无显著作用。钙拮抗剂在离体肌肉中最明显和最     

抗心律失常新药——乐卡奈的临床药物代谢动力学

乐卡奈(Lorcainide)是一种新合成的Ⅰ类抗心律失常药,具有强大的局部麻醉作用,犬离体浦顷野纤维电生理研究显示该药可减低0相除极、动作电位振幅及传导速度,并延长动作电位时间,可抑制多种实验性心律失常。欧洲进行的初步临床研究发现,静脉注射和口服均能有效地抑制各种心律失常特别     

越南疟疾患者使用青蒿素栓剂后的药物代谢动力学研究

重症疟疾患者常不能口服抗疟药,直肠用药是一种替代途径。已有临床试验证明青蒿素或青蒿琥酯栓剂能较好地控制重症疟疾。本文作者就青蒿素栓剂的药物代谢动力学进行了研究。 研究对象是8位来自越南的男性非重症     

咖啡因对哮喘患者的支气管扩张作用和药物代谢动力学

咖啡因是一种普遍存在的化学品,但它对哮喘儿童的支气管扩张作用和药物代谢动力学尚无文献报道。本文作者在年青哮喘患者中采用双盲法,对单剂咖啡因和茶碱的作用进行了比较研究。 23例哮喘患者,年龄8～18岁,给药前48小时禁止从饮食和治疗途径中摄取甲基黄嘌呤类物质以及口服β_2肾上腺素能兴奋剂,在这段期间仍可照常继续使用皮质激素治疗。然后按随机双盲法,每例服用单剂无水茶碱5mg/kg或无水咖啡因10mg/kg的硬明胶胶囊。给药后6小时内将患者安置于无烟、无尘的房内,给药后2小时及4小时两组患者给予同样饮食,     

老年人的药物代谢

本文叙述了衰老、吸烟、药物的摄入、饮食以及健康状况等诸因素对老年人药物代谢的影响。老年人由于内脏血流减少使内廓清率高的药物的清除下降、首过代谢衰减,衰老还常引起许多非甾体抗炎药的清除率下降,故在用此类药物初次治疗老年患者时,应选用较低剂量并根据临床反应再作调整。     

目标温度管理与药物代谢

近年来在临床上越来越多的院内外心脏骤停后的昏迷患者，采用亚低温治疗或针对性的温度管理。目标体温管理(Therapeutic Hypothermia Management，TTM)或治疗性低体温(Therapeutic hypothermia，TH)是一种降低突发性心脏骤停(Sudden Cardiac Arrest，SCA)幸存者核心体温的策略，以最大程度地减少严重低氧血症对神经系统的损害，减轻再灌注损伤，以改善神经功能，提高患者生存率[1]。在这种治疗过程中，通常需要机械通气，镇静药，血管加压药，肾上腺素等药物，来调节内环境稳定。但是各类药物在不同的亚低温目标温度中的作用不同。本文就各类药物与不同目标温度相关的药物动力学特征，以及对预后的影响进行比较作一综述，以其寻找最佳目标温度达到脑保护提供进一步的研究基础。     

抗心律失常药物的药物动力学

在医学领域中,药物动力学知识的价值莫过于其在抗心律失常药物治疗中的应用。不仅这类药物的疗效与其血浆浓度相关,而且其治疗比率一般相当窄小,中毒浓度仅超过有效浓度2或3倍。此外,给药后各病人的血浆浓度差异很大,因此需要相当的技巧调正剂量方案,以达到有效浓度而又不超过引起毒性或不良反应的水平。本文首先阐述药物动力学的基本原则,然后讨论如何应用它们来处理采用一般抗心律失常药治疗的患     

奎尼丁对凶险型恶性疟的临床治疗和药物代谢动力学研究

奎尼丁(quinidine)是一种金鸡纳树的生物碱。曾报导它对抗氯喹恶性疟原虫的作用优于奎宁。本文报告奎尼丁在泰国治疗凶险型恶性疟的研究结果。     

Bepridil的电生理和抗心律失常特性

Bepridil,一种对心绞痛病人有肯定疗效的药物,对心脏的快内向及慢内向离子流均有抑制作用。Bepridil 的抗心律失常效用已在实验模型中得到证明。近年来的临床资料也证实 bepridil 对室上性及室性心律失常有治疗作用。现将目前对 bepridil 的临床电生理和抗心律失常特性的认识综述如下。电生理作用Duchene-Marullaz 等观察了7名健康志愿者口服 bepridil 200～600mg/day 对心电图的影响。在各剂量水平,服药者自律周期均延长,600mg/day 剂量时,自律周期从866±30ms 延长至995±45ms(p<0.001)。在这一剂量范围内,bepridil 对 PR 间期和QRS 时限无明显影响。校正 QT 间期在剂量为200mg/day 时有轻微延长,但剂量为     

代谢综合征的药物干预

随着社会经济的发展和生活方式的改变,代谢综合征(metabolic syndrome,MS)已成为当前影响人类健康的最主要的非传染性疾病之一。中华医学会糖尿病学分会曾报道:中国城市人口中每8个成年人中至少有1人患MS。而在美国,每4个成年人中至少有1人患MS。MS的患病率不断上升,已成为社会     

老年人肝脏药物代谢

多数临床肝病专家认为,只有肝病引起的肝功能降低才重要。换言之,尽管肝功能已降低,肝病学家往往考虑是正常偏低,还是因为肝脏病变所引起的异常性降低。这一点是可以理解的,因为临床医生只关心治疗肝脏病。众所周知,没有人因衰老致肝功能障碍而引起死亡。或许就因为这些原因,衰老所引起的肝功能降低一般未受到医生的重视。病理学家对此亦毫无兴趣,因为他们也没有见到任何因衰老而引起的肝脏病变。然而医生忽视老年人肝脏功能的降低是不正确的,因为在治疗这些病人时,必须考虑到肝脏功能的改变。随年龄的增长,肝脏药物代谢能力低下,可使经肝脏代谢的药物动力学发生改变。事实上,以往很多研究都表明老年人药     

影响花生四烯酸代谢的药物与哮喘

花生四烯酸在体内转化成多种生物活性物质,参与一系列功能调节。近年来在这方面已有大量研究报导,本文仅就影响花生四烯酸代谢的药物和哮喘研究的关系,介绍国外一些研究成果。一、花生四烯酸代谢和哮喘的关系花生四烯酸经两条途径代谢,一是经环氧酶途径生成前列腺素类(PG_s);二是经脂氧酶途径生成白细胞三烯类。脂氧酶主要产物由于结构中有三个相连的双键,并最早从白细胞中分离出来,故命名为白细胞三烯(Leukotriene,LT),其中间产物及终产物分别称为LTA、LTB、LTC和LTD,其合成过程见图1,过敏