合并放射损伤的创伤难愈与促愈研究的进展与思考

合并放射损伤的创伤称为“放创复合伤” ,主要见于核爆炸和核事故伤害 ,也可见于临床放疗等病例。放射损伤与创伤合并后 ,常使放射损伤和创伤两方面均有加重 ,对创伤而言 ,突出地导致创面或伤口愈合较单纯创伤远为复杂和困难 ,成为“难愈性创伤” ,是防原医学与创伤医学的一块“硬骨头” ,也是防原医学与创伤医学在学术技术上的一个重要结合点。因此 ,放创复合伤常作为研究难愈性创伤的模型 ,藉以一方面深入研究放射损伤与创伤的复合效应 ;另一方面探讨创伤的难愈机理 ,寻找有效的促愈措施 ,促进创伤愈合研究的发展。创伤愈合组织修复过程是…     

吡咯喹啉醌对放创性皮肤损伤促愈合研究

创伤局部的组织修复细胞（成纤维细胞、血管内皮细胞）以及各种细胞因子在创伤愈合过程中发挥着积极作用。放射复合伤可通过抑制伤口局部早期炎症反应和成纤维细胞增殖而延迟伤口愈合有报道吡咯喹啉醌（pyrroloqninoline quinone，PQQ）可刺激成纤维细胞增殖并具有神经生长因子（nerve growth factor，NGF）合成诱导剂样作用。本实验采用PQQ治疗放创性全厚皮肤损伤，以期能有效促进伤口的愈合。     

全身放射损伤对皮肤伤口成纤维细胞增殖的影响

目的 研究合并全身放射损伤时创伤局部成纤维细胞数量减少与细胞增殖的关系。方法 采用组织学和免疫组化方法检测大鼠皮肤伤口局部成纤维细胞数量变化及与细胞增殖密切相关的增殖性细胞核抗原（PCNA）、细胞周期素E（Cyclin E)及细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）含量变化。结果 合并全身放射损伤时皮肤伤口局部成纤维细胞数量在伤后5、7和10d显著少于单纯创伤组，并显著延迟高峰期；伤口局部PCNA和CDK4含量在务后3、5和7d显著低于单纯创伤组，伤口局部Cyclin E含量在伤后3、5、7和10d也显著低于单纯创伤组。结论 全身放射损伤可抑制伤后早期细胞周期G1期到S期的转变，抑制细胞增殖，从而使伤口局部成纤维细胞数量减少，这可能是合并全身放射损伤时创伤难愈的重要原因。     

电离辐和创伤难愈

电离辐射损伤在平战时均可发生。合并电离辐射时组织修复明显延缓 ,创伤愈合延迟[1 ] ,可出现创伤难愈现象。创伤愈合过程大致可分为 3个相互区分而又联系的阶段 :①炎症反应期 ,创伤后发生的炎症反应可以溶解、清除坏死组织 ,并可抵抗外源性病原体入侵 ;②增殖期或肉芽组织形成期 ,成纤维细胞和血管内皮细胞等组织修复细胞迁移、增殖 ,形成肉芽组织 ,以修复组织缺损 ;③组织改建期 ,包括多种细胞外基质沉积、降解和重塑等过程。因此 ,创伤愈合是由多种细胞、细胞因子和细胞外基质协同作用的网络调控过程。电离辐射可以影响该过程中的多个环…     

电离辐射和创伤难愈

电离辐射损伤在平战时均可发生。合并电离辐射时组织修复明显延缓,创伤愈合延迟1,可出现创伤难愈现象。创伤愈合过程大致可分为3个相互区分而又联系的阶段：①炎症反应期,创伤后发生的炎症反应可以溶解、清除坏死组织,并可抵抗外源性病原体入侵；②增殖期或肉芽组织形成期,成纤维细胞和血管内皮细胞等组织修复细胞迁移、增殖,形成肉芽组织,以修复组织缺损；③组织改建期,包括多种细胞外基质沉积、降解和重塑等过程。因此,创伤愈合是由多种细胞、细胞因子和细胞外基质协同作用的网络调控过程。电离辐射可以影响该过程中的多个环节。     

放创复合伤时创伤局部bFGF和NGF含量的变化及意义

生长因子可以调节创伤修复中的多种细胞反应,对细胞增殖、迁移、细胞外基质合成、分泌都具有重要作用¹.碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在创伤愈合过程中具有重要作用^[2,3],但合并全身放射损伤的创伤局部其含量变化及其意义仍未见报道,因此本实验拟对此进行研究,以期深入阐明放创复合伤创伤难愈的理论机理,并为进一步制订促愈措施提供实验依据。     

放创复合伤的创伤局部bFGF和NGF含量的变化及意义

生长因子可以调节创伤修复中的多种细胞反应 ,对细胞增殖、迁移、细胞外基质合成、分泌都具有重要作用[1 ] 。碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ)和神经生长因子 (ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＮＧＦ)在创伤愈合过程中具有重要作用[2 ,3 ] ,但合并全身放射损伤的创伤局部其含量变化及其意义仍未见报道 ,因此本实验拟对此进行研究 ,以期深入阐明放创复合伤创伤难愈的理论机理 ,并为进一步制订促愈措施提供实验依据。一、材料和方法1 实验动物 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 5只 ,由我…     

血管内皮细胞生长因子对内皮细胞放射损伤的保护作用

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）对原代脐静脉内皮放射损伤的保护作用。方法 采用HE染色及MTT法观察6Gy和12Gy辐射对内皮细胞形态及增殖活性的影响，同时观察EGF对内皮细胞放射损伤的保护作用。结果 放射损伤组在细胞大小和形态方面发生明显改变，6Gy能引起内皮细胞增殖活性增强，而12Gy则导致活性下降；VEGF明显促进内皮细胞增殖，并能改善12Gy所引起的损伤。结论 VEGF可作为放射损伤的拮抗剂，在创面修复中具有很好的应用前景。     

6 Gy全身照射对皮肤伤口几种细胞外基质成分的影响及W11-a12的促愈作用

目的 研究全身放射损伤对皮肤伤口细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的影响及康复新（W11-a12)的促愈作用。方法 100只雄性健康昆明种小鼠被随机分为单纯创伤组（SW组）和全身放射损伤合并创伤组（CRW组）,每组50只,CRW组采用6Gy全身照射复合皮肤创伤模型。观察伤后1,3,5,7,10d时伤口组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原（CL-Ⅰ、CL-Ⅲ）、弹力纤维（EF）、纤维黏连蛋白（FN）含量的变化及W11-a12对其的作用。结果 合并全身放射损伤后,皮肤伤口内几种基质成分的含量呈不同程度降低。其特点是：（1）对不同的ECM成分抑制程度不同,按含量降低由重到轻依次是FN、CL-Ⅰ、EF、CL-Ⅲ;（2）对ECM不同成分抑制的持续时间不同,按降低时间由长到短依次是CL-Ⅰ、CL-Ⅲ、EF、FN。使用W11-a12后,单纯皮肤创伤和合并全身放射损伤的皮肤伤口中几种主要ECM成分的含量均显著增高。结论 伤口内ECM成分含量减少是合并放射损伤后伤口难愈的主要原因之一、W11-a12具有促进单纯创伤伤口和合并全身放射损伤的皮肤伤口中ECM合成与分泌的作用。     

6 Gy全身照射对皮肤伤口几种细胞外基质成分的影响及W11-a12的促愈作用

目的研究全身放射损伤对皮肤伤口细胞外基质(extracellular matr ix, ECM)成分的影响及康复新(W11-a12)的促愈作用. 方法 100只雄性健康昆明种小鼠被随机分为单纯创伤组(SW组)和全身放射损伤合并创伤组(CRW组),每组50只.CRW组采用6 Gy全身照射复合皮肤创伤模型.观察伤后1,3,5,7,10 d时伤口组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原(CL-Ⅰ、CL-Ⅲ)、弹力纤维(EF)、纤维黏连蛋白(FN)含量的变化及W11-a12对其的作用. 结果合并全身放射损伤后,皮肤伤口内几种基质成分的含量呈不同程度降低.其特点是(1)对不同的ECM成分抑制程度不同,按含量降低由重到轻依次是FN、 CL-Ⅰ、EF、CL-Ⅲ;(2)对ECM不同成分抑制的持续时间不同,按降低时间由长到短依次是 CL-Ⅰ、CL-Ⅲ、EF、FN.使用W11-a12后,单纯皮肤创伤和合并全身放射损伤的皮肤伤口中几种主要ECM成分的含量均显著增高. 结论伤口内ECM成分含量减少是合并放射损伤后伤口难愈的主要原因之一,W11-a12具有促进单纯创伤伤口和合并全身放射损伤的皮肤伤口中ECM合成与分泌的作用.     

中华放射医学与防护杂志 2002年第22卷总目次

特邀专论　合并放射损伤的创伤难愈与促愈研究的进展与思考程天民　冉新泽　 145……………………………………………………　辐射免疫学中的剂量效应关系刘树铮　 385………………………………………………………………………………………放射性复合伤　 全身放射损伤影响皮肤创伤愈合的剂量效应研究冉新泽　程天民　林远等　 149……………………………………………全身放射损伤对皮肤伤口成纤维细胞增殖的影响屈纪富　程天民　许霖水等　 15 2…………………………………………放创复合伤皮肤伤口成纤维细胞凋亡变化及其机理研究屈纪富　…     

放创复合伤皮肤伤口成纤维细胞凋亡变化及其机理研究

目的 研究合并全身放射损伤的创伤（放创复合伤）局部成纤维细胞凋亡变化及其机理。方法 采用组织学、免疫组化、透射电镜、原位凋亡检测等方法观察大鼠皮肤伤口局部成纤维细胞数量、凋亡变化及调亡调控分子Bcl-2和Bax含量变化。结果 放创复合伤皮肤伤口成纤维细胞凋亡较单纯创伤组显著增加，伤口局部Bax含量也显著增加，Bcl-2含量和Bcl-2/Bax比值较单纯创伤组显著降低。结论 全身放射损伤可使创伤局部成纤维细胞凋亡增加，从而使伤口局部成纤维细胞数量减少；伤口局部Bcl-2、Bax含量及其比值异常可能是成纤维细胞凋亡增加的重要原因。     

小鼠骨髓来源干细胞在皮肤创伤修复中的募集作用观察

功进行成骨、成脂诱导分化.骨髓移植后放射损伤动物全部存活;皮肤创伤后7d局部创面组织中可以观察到BrDU阳性细胞.皮肤创伤后14d,创面仅残留少量缺损组织,21d创面完全愈合.结论 骨髓成体干细胞在皮肤创伤愈合过程中具有动员及募集作用,提高募集效率可能有助于改善创伤愈合能力.     

合并全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的抑制效应及W11-a12的促愈作用

目的：研究全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的影响及W11－a12促愈作用。方法：小鼠6Gy照射后，于背部造成两个皮肤切口伤，观察伤后伤口截面愈合速度，伤口炎细胞，成纤维细胞和毛细血管数量及表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量的变化。结果：与单纯创伤组相比，照射后伤口截面愈合速度降低，伤口不同细胞数量均有抑制效应，但效应程度不同，由重到轻依次为炎细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞和表皮细胞；表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量显著减少，W11－a12使伤口截中速度加快，细胞数量增加，并使表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量增加。结论：伤后伤口局部细胞数量减少和表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子含量下降是合并放射损伤后创面难愈的重要原因之一，W11－a12对伤口的细胞游走，增殖及表皮细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子的功能具有促进作用。     

一氧化氮损伤内皮细胞的机制研究

体外培养人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ），主要研究：①内毒素损伤内皮细胞过程中一氧化氮（ＮＯ）的作用；②不同浓度ＮＯ供体ＳＩＮ－１对内皮细胞的作用以及ＳＯＤ、ＣＡＴ对内皮细胞的保护作用。结果提示：ＮＯ在内毒素损伤内皮细胞过程中发挥重要作用；高浓度ＳＩＮ－１可严重损伤内皮细胞；ＳＯＤ、ＣＡＴ对内皮细胞的不同保护作用说明ＯＮＯＯ＾－的产生可能是ＮＯ损伤内皮细胞的重要机制。     

创伤修复的分子生物学研究

自从20世纪80年代开展了生长因子在创伤修复中作用的研究[1]后,创伤修复这个古老的医学课题由此进入了一个新的研究高潮和“活跃期”。研究生长因子的意义在于:(1)它使创伤愈合和组织修复这一传统的研究课题上了一个新台阶,由整体、器官、细胞水平深入到分子水平。(2)生长因子对组织修复作用的研究是基础科学和临床医学密切结合的范例之一,基础科学不仅能在理论上指导临床,而且还可将其研究成果直接应用于临床。(3)以往组织修复的治疗措施,除手术外,主要立足于消除不利于组织修复的各种因素,如局部感染、出血、水肿,同时辅以改善局部微循环…     

创伤后循环内皮细胞变化及其临床意义的研究

创伤后循环内皮细胞变化及其临床意义的研究６３００４２重庆第三军医大学野战外科研究所杨映波，王正国，林水金，冯素珍，简华刚关键词创伤；内皮细胞；损伤严重度评分中国图书资料分类号Ｒ６４１循环内皮细胞（ＣＥＣ）是目前在活体内唯一可以特异而直接地反映血管损伤...     

局部辐射对大鼠伤口愈合过程中细胞增殖和凋亡的影响规律

辐射可导致伤口愈合延迟 ,对其规律和机理的深入研究 ,是提高促愈措施的突破口之一 ,但是目前的研究主要局限于宏观观察和测量伤口撕裂张力 ,其导致创伤愈合延迟的分子机理是什么 ,尤其是细胞周期和凋亡在伤口愈合中起着什么样的作用 ,目前尚未见文献报道。本实验以大鼠局部皮肤软Ｘ射线辐射后合并创伤 (放创复合伤 )为模型 ,动态观察细胞周期和凋亡在伤口愈合中的变化规律 ,为临床干预性治疗放射性创伤难愈提供理论和实验依据。一、材料和方法1 实验动物分组和模型 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄不限 ,体重(2 0 0± 2 0 )ｇ,以创伤后 3、6、9、1…     

软组织创伤修复

组织修复或创伤愈合是指外伤或其它疾病造成组织缺损（如伤口、创面等）后，局部组织通过增生或再生方式来进行修补的一系列病理生理过程。尽管不同组织在遭受创伤后都有各自的修复特征与规律，但软组织，特别是体表软组织创伤后的修复过程与规律最具代表性，是目前人们研究最多的一类组织修复形式。1＃组织由临修复的基本清理生理过程尽管现代高新生物技术的发展已从细胞、分子甚至基因水平揭示了创伤修复的许多奥秘，但传统上人们仍习惯将创伤愈合的基本病理生理过程分成创伤后早期炎症反应、肉芽组织增生和盛痕形成二个阶段，它们之间既…     

第7讲 局部放射损伤诊治发展趋势

随着和平利用原子能的不断发展和放射性核素在各个领域的广泛应用 ,各种辐射事故或医源性照射后引起的局部放射损伤将常有发生 ,尤其是在辐射事故条件下 ,常发生极不均匀的外照射 ,产生以局部损伤为主、伴有全身放射病的临床综合征。与此同时 ,随着科学技术的不断发展 ,局部放射损伤的机制研究、诊断技术、治疗措施也将不断提高。1　损伤机制的深入研究有关局部放射损伤机制的研究 ,以往主要认为是射线造成组织细胞的直接损害、微血管的广泛损伤等。创伤愈合是一个十分复杂的过程 ,随着分子生物学和细胞生物学的发展 ,对创伤愈合的认识已经…