结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病目前尚缺乏早期诊断的有效方法,且治疗效果不佳。结缔组织生长因子作为一种致纤维化因子,在糖尿病肾病时的肾脏系膜细胞、足细胞、肾间质细胞中表达增加,并反作用于上述细胞。其机制可能是结缔组织生长因子与细胞表面硫酸类肝素蛋白多糖、酪氨酸激酶受体等结合,诱导细胞炎性反应及基质胶原蛋白合成与纤维粘连蛋白合成,肾脏发生纤维化。结缔组织生长因子是肾脏纤维化与蛋白尿形成的一种因素,特异性阻断结缔组织生长因子可能会成为治疗糖尿病肾病的新方向。     

肾络通药物血清对血管紧张素诱导体外大鼠系膜细胞ECM分泌和CTGF mRNA表达的影响

目的 探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用及对结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法 以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法 为基础,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅡ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子mRNA的表达.结果 细胞外基质纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原的含量与结缔组织生长因子mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对其均有抑制作用.结论 肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制结缔组织生长因子的分泌与表达,此作用是其防治肾小球硬化的可能机制之一.     

结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达

目的:研究结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达及其相关性。方法:用CCl4皮下注射法制备肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I、III型胶原在肝纤维化组织中的表达。将免疫组化结果行图像扫描半定量分析后进行统计学分析。结果:正常对照组CTGF不表达,TGFβ1微量表达,I、III型胶原主要分布在门静脉、中央静脉内皮下以及Disse间隙。随着CCl4注射时间的延长,肝纤维化程度的加深,上述4种蛋白质在肝纤维化组织中的表达逐渐增加,且CTGF与TGFβ1之间存在着显著的相关性。结论:结缔组织生长因子与转化生长因子β1相伴表达,且与肝纤维化的发生密切相关,可作为肝纤维化治疗的新靶点。     

纤维化疾病中的TGF-β/CTGF协同轴

<正>纤维增生性疾病,包括慢性肺、肝、肾和血管的纤维化疾病,占到了美国因病死亡人数的一半。这些病症经常影响到多系统器官,因其发病机制复杂,至今尚未完全阐明,导致目前仍缺乏有效治疗手段。然而,结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和转化生长因子-beta(transforming growth factor,TGF-β)被医学界广泛视作是促使纤维化发     

结缔组织生长因子的研究进展

结缔组织生长因子（connectivetissuegrowthfactor,CTGF）是一种新发现的可刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的细胞因子,被视为转化生长因子的下游反应元件。上世纪90年代初,Bradham［1］等首先在人脐静脉内皮细胞条件培养基中分离获得CTGF。在生理状态下,机体组织间质细胞可有微量的CTGF分泌,在病理情况下,它与皮肤瘢痕形成、动脉粥样硬化、器官纤维化以及创伤修复等有关。随着对纤维化机制研究的不断深入,CTGF逐渐成为人们研究纤维化的焦点之一,它已成为可能替代转化生长因子‐β（TGF‐β）治疗纤维化疾病的靶细胞因子［2～4］。     

醛固酮对H9C2细胞胶原表达的影响

目的 探讨醛固酮对H9C2细胞胶原表达的影响.方法 以培养的H9C2细胞为模型,观察100nM醛固酮刺激H9C2细胞后0、1、3、6、12、24及48 h后盐皮质激素受体、转化生长因子β、结缔组织生长因子、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达情况.结果 免疫印记检测可见醛固酮刺激H9C2细胞3h开始,盐皮质激素受体表达增高,6 h达高峰.Real-time PCR检测结果显示,醛固酮刺激后,转化生长因子β和结缔组织生长因子的表达在6h开始增高,12h达高峰.Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达在6 h开始增高,24h达高峰.与空白对照组相比差异有显著性(P＜0.05).结论 醛固酮刺激H9C2细胞后,通过与盐皮质激素受体结合后促进转化生长因子β和结缔组织生长因子的表达进而促进胶原表达.     

细胞因子与糖尿病肾脏间质病变

细胞因子是介导和调节免疫、炎症反应的小分子肽。近年研究表明细胞因子在糖尿病肾脏间质病变的发生、发展过程中具有十分重要的作用。本文就转化生长因子-β、结缔组织生长因子、肝细胞生长因子等细胞因子在糖尿病肾脏间质病变中的作用加以综述。     

转化生长因子-β1/Smads/结缔组织生长因子信号通路在肝纤维化中的作用研究概述

就肝纤维化(HF)过程中转化生长因子-β1/Smads/结缔组织生长因子信号转导通路的作用及作用机制进行综述,为抗HF药物作用机制的研究提供参考。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子作为一种致纤维化生长因子,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。本文就结缔组织生长因子的结构和功能特性,结缔组织生长因子与糖尿病肾病的关系,以及针对结缔组织生长因子对糖尿病肾病的治疗做一综述。     

TGF-β及其受体与马凡综合征的研究进展

马凡综合征(MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病。最近研究显示,转化生长因子β(TGF-β)信号调节在MFS患者中发挥着重要的作用,并且在部分MFS患者中已经鉴定了转化生长因子β受体2(TGFBR2)基因和转化生长因子β受体1(TGFBR1)的基因突变,现就TGF-β及其受体与MFS的研究进展做一综述。     

CTGF-mRNA在实验性肝纤维化中的表达

目的：观察CTGF-mRNA在实验性肝纤维化小鼠肝脏中的表达及其意义。 方法：采用RT-PCR方法检测52只实验性肝纤维化雄性昆明种小鼠肝脏中CTGF基因表达水平。 结果：肝纤维化小鼠CTGF基因表达水平显著高于正常小鼠（P<0.01）,并与肝纤维化程度呈正相关(r=0.582, P<0.01)。 结论：在实验性肝纤维化小鼠肝脏中CTGF-mRNA的表达水平明显上调,提示CTGF在肝纤维化激活及调控中具有重要作用。     

结缔组织生长因子在大鼠移植心脏急性排斥反应期的表达

目的:检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在大鼠移植心脏急性排斥期(acute rejection,AR)的表达,并探讨其与移植心脏心肌纤维化的关系.方法:取Wister大鼠16只作为供体,取SD大鼠16只作为受体,进行腹部异位心脏移植,采用10 mg/(kg·d) 环孢霉素A,40 mg/(kg·d)骁悉和3 mg/(kg·d)甲泼尼龙三联免疫抑制疗法,2周后取其中10例移植心脏标本作为实验组,10例健康Wister大鼠心脏标本作为对照组(normal heart,NH).采用HE及van Gieson染色观察心肌病理形态、心脏血管狭窄程度;并进行纤维化的半定量评分.采用免疫组化半定量方法检测CTGF在心脏组织中的表达,并分析其与心肌纤维化的相关性.结果:移植心脏血管壁及心肌间质组织内有大量粒细胞浸润,呈典型的急性排斥反应期改变;移植心脏血管内膜及大量纤维组织增生,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);CTGF在移植心脏组织中有明显表达,且主要表达于血管壁及心肌损伤部位,而正常心脏无表达,CTGF灰度值为 (AR vs NH: 103.52±6.42 vs. 182.61±8.72,P<0.05).CTGF灰度值与移植心脏纤维化显著负相关(r=-0.734,P<0.01).结论:CTGF在急性移植心脏组织中有明显表达且可能与移植心脏心肌纤维化相关.     

血管纤维化过程中TGF-β及信号转导的作用

血管纤维化,作为高血压与糖尿病的主要并发症,表现在过量的细胞外基质的沉积导致血管管腔直径缩小及动脉管壁增厚。转化生长因子β(TGF-β)被认为是最重要的细胞外基质调节因子,参与了包括高血压、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程。TGF-β与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)关系密切。结缔组织生长因子(CTGF)作为TGF-β下游因子参与了其介导的纤维化。AngⅡ及CTGF阻断剂显示出对心血管系统的保护作用。深入了解TGF-β及信号转导在血管纤维化过程中的作用,有望提供新的防治血管纤维化的策略。     

靶向结缔组织生长因子的siRNA对于肝星状细胞介导肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种慢性因素导致肝内细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,机体发生的修复反应,以肝内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）过度沉积和肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）活化为特征。它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病的共同病理过程,持续进展可导致肝内正常组织结构改建形成肝硬化并出现多种危及生命的并发症,预后极差。由于体内存在纤维降解过程,故肝纤维化逆转可以避免病情进展至肝硬化。研究表明靶向结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）可能抑制HSC活化、增殖及ECM的合成,使肝纤维化进程受阻。siRNA介导的CTGF基因沉默为肝纤维化治疗开辟了新的途径。     

TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的观察转化生长因子(TGF-β_1)、血小板源性生长因子(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期的免疫组化表达和定位情况,并探讨三者在肝纤维化进展过程的作用和三者之间的相关性。方法100例乙肝患者,其中S_0期19例,S_1期22例,S_2期21例,S_3期20例,S_4例18例。对肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期进行统计学分析。结果TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学表达强度与不同纤维化分期呈正相关,相关系数(r)分别为0.824、0.798、0.812(P均<0.05),TGF-β_1与PDGF-BB、CTGF之间的表达呈正相关,相关系数(r)分别为0.724、0.699(P均<0.05)。结论TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中起着关键的调节作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

都匀亚洲牛带绦虫病小鼠肝纤维化肝脏CTCF、TCF-β1的表达意义

目的研究结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）与转化生长因子-β1（transforming growthfactor-betal,TGF-β1）在都匀亚洲牛带绦虫小鼠肝纤维化肝脏中的表达状况及意义。方法用昆明小鼠感染都匀亚洲牛带绦虫建立小鼠肝纤维化模型;感染小鼠于30、40、50、60 d剖杀,HE染色观察肝脏病理变化,免疫组化法检测肝内CTGF、TGF-β1蛋白的表达水平。结果感染小鼠30 d时形成都匀亚洲牛带绦虫肝纤维化,40d时肝内CTGF和TGF-β1蛋白表达达高峰,随后出现下降,感染小鼠CTGF和TGF-β1蛋白表达水平具有直线相关性。结论CTGF与TGF-β1的表达与都匀亚洲牛带绦虫小鼠肝纤维化形成有密切关系,TGF-β1的致纤维化作用可能部分通过CTGF的生物学作用介导,阻断CTGF的传导通路可能是绦虫病肝纤维化治疗的有效靶点。     

结缔组织生长因子在实验性肝纤维化大鼠肝脏中细胞来源及其表达的研究

目的动态观察结缔组织生长因子(CTGF)在实验性肝纤维化大鼠肝脏中的细胞来源及其表达并分析其在肝纤维化发生发展过程中的意义。方法雌性Wistar大鼠38只,随机分为健康对照组(6只)和模型组,模型组随机分为1、2、4、6周组(每组各8只)。各组动物按设计在实验结束时,用乙醚麻醉,在无菌无热源条件下,进行腹主动脉采血和肝组织取材进行病理学观察。采用原位杂交和Western-blot技术手段动态检测CTGF在各组肝组织中的细胞来源及表达。结果肝纤维化大鼠CTGF细胞来源及其表达水平显著高于健康对照组(P<0.05),并与肝纤维化的程度呈正相关。结论在实验性肝纤维化大鼠肝脏中CTGF的表达水平明显上调,表明CTGF在肝纤维化发生发展过程中有重要的作用。     

复方鳖甲软肝片对阿霉素肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子mRNA及蛋白表达的影响

目的:分析阿霉素肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGE)mRNA及蛋白的变化,研究复方鳖甲软肝片的干预怍用及其机制。方法:采用单侧肾切除阿霉素肾病模型。将45只大鼠随机分为5组:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片组。用药10周后处死大鼠,观察肾组织病理改变,应用原位杂交和免疫组织化学方法检测肾组织CTGF mRNA及蛋白的表达。结果:正常组及假手术组肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞以及肾间质细胞胞浆内有少量CTGF mRNA及蛋白的黄色颗粒状阳性反应物;模型组上述部位的CTGF mRNA及蛋白的黄色颗粒状反应物呈强阳性表达;复方鳖甲软肝片组CTGF mRNA及蛋白表达较模型组显著减少,与苯那普利组比较,差异无统计学意义。结论:复方鳖甲软肝片可能通过抑制CTGF mRNA及蛋白的过度表达而减缓肾纤维化病程进展。     

结缔组织生长因子在大鼠肝纤维化发生中的作用机制初探

目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠肝纤维化形成中的作用机制。方法:雄性SD大鼠32只,体重250~300g,皮下注射四氯化碳(CC l4)制备大鼠肝纤维化模型,分别于注射后1、4、8周处理动物,采用免疫组化、RT-PCR、W estern b lot等方法对肝组织中CTGF的表达进行检测。结果:免疫组化、W estern b lot结果显示,CC l4注射诱导后,大鼠肝组织中CTGF的表达较正常对照明显增强,且CC l4注射1、4、8周组肝组织中CTGF的表达强度呈明显递增趋势。CTGF主要表达于肝星状细胞胞质中。RT-PCR检测结果显示CTGF mRNA的表达与其蛋白质水平的改变相一致。结论:CTGF作为一种致纤维化因子,其过表达促进肝星状细胞的活化增殖及细胞外基质的形成,从而促进大鼠肝纤维化的发生、发展。     

RAS系统中负向调控因子与肾纤维化的关系

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Aangiotensin-Aldosterone System,RAAS)中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其相关细胞因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等已被大量试验证实与肾纤维化存在直接或间接关系,但近年来的研究发现肾素-血管紧张素系统(RAS)系统中的血管紧张素受体2(AT2R),血管紧张素转换酶2(ACE2),血管紧张素Ang(1-7),肝细胞生长因子(HGF)等则表现出拮抗上述物质的作用,本文就RAS系统新成员及其细胞因子对肾纤维化的作用简要综述。