僵知饮对大鼠实验性糖尿病胰岛β细胞的形态学研究

目的 :探讨僵知饮对实验性糖尿病模型的降糖作用及其作用机制。方法 :采用静脉注射四氧嘧啶诱导大鼠化学性糖尿病 ,选择血糖 >1 1 mmol/L之大鼠 ,分为模型组和治疗组 ,治疗组给予僵知饮 ,观察僵知饮对高血糖大鼠的降糖作用 ,以及对高血糖大鼠胰腺和胰岛β细胞结构形态的影响。结果 :模型组大鼠胰腺结构呈明显损伤改变 ,僵知饮对胰腺结构有修复的功能 ,对糖尿病大鼠胰腺及胰岛 B细胞结构损伤有明显的改善作用。     

菩人丹胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的 观察苦瓜复方-菩人丹(PRD)胶囊的降糖效果,并探讨其可能的降糖作用机理.方法 将苦瓜、人参、丹参等按一定比例组成处方,应用现代制剂技术将其制成胶囊剂.喂食以链脲佐菌素(STZ)造成的糖尿病大鼠,以二甲双胍为阳性对照药物,观察PRD降血糖及对大鼠胰岛A、B细胞的影响.结果 PRD能明显降低糖尿病大鼠空腹血糖值,从空腹血糖的动态观察结果来看,PRD治疗组作用缓慢而持久,而二甲双胍组作用较强;胰岛细胞学结果:PRD治疗组与阳性对照药二甲双胍组比较,胰岛B细胞数量较多,胞体较大,颗粒较多;而胰岛A细胞则无明显差异.结论 PRD具有降糖功效,其降糖效果的产生,可能在于PRD降低胰岛素抵抗.     

糖尿病大鼠血糖波动下SOD、MDA、NO变化及丹蛭降糖胶囊的干预作用

目的探讨丹蛭降糖胶囊(太子参、生地黄、菟丝子、丹皮、水蛭、泽泻等)对血糖波动的糖尿病大鼠的干预作用。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)加上交替注射胰岛素和灌服葡萄糖诱导血糖波动大鼠模型,观察丹蛭降糖胶囊干预各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛组织病理学改变。结果6周后,丹蛭降糖胶囊干预组较糖尿病组和血糖波动组大鼠多食、多饮、多尿症状明显减轻,与血糖波动模型组比较,丹蛭降糖胶囊高剂量组明显升高血清SOD活力(P<0.01)和FINS水平(P<0.05),以及胰岛明显增大和数量增多。结论丹蛭降糖胶囊能提高血糖波动状态下大鼠的抗氧化能力和胰岛细胞数量,促进胰岛细胞再生,从而减轻症状。     

丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺NADPH氧化酶亚单位p22phox表达水平的影响

目的 探讨益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH）氧化酶亚单位22 kD多肽（p22phox）蛋白表达水平的影响。方法 雄性Wistar大鼠60只,分为正常组、模型组、运动组、丹蛭降糖胶囊组（简称中药组）及丹蛭降糖胶囊加运动组（简称中药加运动组）,用小剂量链脲佐菌素（STZ）联合高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,用免疫组化法检测大鼠胰腺组织中p22phox、8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-de-axyguanine, 8-OHdG）的表达,用Western blot检测各组p22phox表达水平。结果 模型组p22phox、8-OHdG的表达水平明显高于正常组,差异有统计学意义（P<0.01）,免疫组化观察到p22phox、8-OHdG主要在胰岛细胞胞浆中表达,中药、运动能明显降低p22phox、8-OHdG水平（P<0.01）,运动与中药联用对降低p22phox、8-OHdG水平有协同作用（P<0.05）。结论 运动、丹蛭降糖胶囊及两者联用能降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,从而保护胰岛β细胞。     

菩人丹胶囊对糖尿病大鼠血清胰岛素及胰岛β细胞的影响

目的:观察菩人丹(PRD)胶囊对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血清胰岛素(Ins)及胰岛β细胞的影响,探讨其降糖作用产生的机理.方法:对STZ诱导的糖尿病大鼠分别给予菩人丹胶囊高剂量(1.30g/kg)、中剂量(0.65g/kg)、低剂量(0.325g/kg)灌胃,阳性对照组给予盐酸二甲双胍(0.14g/kg),正常对照组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃.处理4周,观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)的变化及对胰岛β细胞的影响.结果:PRD能明显降低糖尿病大鼠空腹血糖值,从空腹血糖的动态观察结果来看,PRD治疗组作用缓慢而持久,而二甲双胍组作用较强;PRD中剂量组降糖作用较明显,与二甲双胍组比较差异显著(P＜0.05);PRD对正常大鼠血糖无影响,对糖尿病大鼠空腹血清胰岛素含量的影响无统计学意义.胰岛细胞学结果:PRD治疗组与阳性对照药二甲双胍组比较,胰岛β细胞数量较多,胞体较大,颗粒较多.结论:PRD具有降糖功效,其降糖作用的产生在于降低胰岛素抵抗及对已损伤胰岛β细胞的修复.     

石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其对胰岛细胞凋亡的影响

目的:研究石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠的降糖作用和胰岛细胞凋亡影响。方法:大鼠高脂高糖饲养1个月后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)诱导实验性2型糖尿病大鼠模型,继以石斛合剂(5、10、20 g/kg)灌胃治疗,测试其降糖活性作用,用组织病理学技术观察胰岛细胞的形态结构,用MTT法和Annexin V/PI法检测胰岛细胞凋亡。结果:石斛合剂具有显著的降低血糖、血脂和糖化血清蛋白作用,可显著改善STZ造模大鼠胰腺组织结构功能,使治疗组的凋亡胰岛细胞较模型组显著减少(P0.01)。结论:石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠具有的降糖作用以及保护和修复胰腺组织的结构和功能。     

仙竹降糖胶囊的药效学实验及其作用机制研究

仙竹降糖胶囊的药效学实验结果显示：口服仙竹降糖胶囊可明显降低肾上腺素性高血糖大鼠的血糖水平，明显降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠的血糖含量、MDA含量，提高SOD活力及胰岛素水平，降低甘油三酯和胆固醇含量。对正常小鼠的血糖、糖耐量未见明显的影响。提示仙竹降糖胶囊对高血糖大鼠具有保护胰岛B细胞、抗脂质过氧化及调节机体代谢的作用，并在此基础上从方药组成分析该方治疗糖尿病的作用机制。     

中药糖平煎对糖尿病大鼠胰岛细胞形态及功能的影响

目的 :观察中药糖平煎对糖尿病大鼠胰岛细胞形态及功能的影响。方法 :一次性腹腔注射 STZ复制大鼠糖尿病模型 ,糖平煎治疗 1 5d,用免疫组化技术对胰岛A、B细胞进行形态学分析及观察血糖、血清 Ins的变化。结果 :糖平煎大小剂量组和模型组比较 FBG下降 ,Ins水平升高 ,图像分析大剂量组和模型组比较 B细胞数密度增加、A细胞数密度减小、B细胞切面积、核面积、核质比升高。结论 :糖平煎可以改善糖尿病大鼠胰岛细胞形态和功能并促进 Ins的分泌 ,有良好降血糖作用     

清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号途径的调节作用

目的:观察清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、二甲双胍组,采用小剂量链脲佐菌素加高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。给药4周后应用Real-time PCR检测大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA的含量。结果:模型组NF-κB mRNA含量较正常组显著升高,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB的mRNA含量显著降低(P<0.05);模型组IκB mRNA含量较正常组显著降低,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞IκB mRNA表达上调(P<0.05)。结论:清热解毒方可明显抑制大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号通路,延缓糖尿病并发症的发生。     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏细胞Fas和Fas-L表达的影响

目的:研究中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响,探讨该药对糖尿病肾病的防治机制.方法:大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,用蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠进行干预治疗,采用全自动生化分析仪测定大鼠血、尿代谢指标,原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化和流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas-L的表达.结果:模型组血糖(Glu)、尿素氮(BUN)、尿蛋白(Upro)较正常组明显升高(P＜0.01),中药组则有明显改善.模型组较正常组大鼠肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多(P＜0.01),Fas和Fas-L的表达显著增强(P＜0.01);中药组较模型组大鼠凋亡细胞数明显减少(P＜0.01),Fas和Fas-L表达减弱(P＜0.01).结论:蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥对肾脏的保护作用.     

翻白草对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的降糖作用及对胰岛的病理学影响

目的探讨翻白草对实验性糖尿病大鼠的降血糖作用。方法动物灌胃给药,用四氧嘧啶制备实验性糖尿病大鼠模型。应用免疫组织化学方法观察胰岛B细胞形态学改变,比色分析法检测血糖、胆固醇及甘油三酯的含量。结果翻白草对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的胰岛B细胞有明显的修复作用并可以降低血糖、胆固醇及甘油三酯的含量。结论翻白草对实验性糖尿病大鼠具有降血糖作用。     

榛花对糖尿病小鼠降糖作用及对肝脏和胰岛病理学影响

目的:观察榛花的降血糖作用。方法:采用四氧嘧啶制备实验性糖尿病小鼠模型,以比色分析法测定血糖并通过免疫组织化学和透射电镜观察胰岛B细胞以及通过组织化学观察肝糖原。结果:榛花可降低实验性糖尿病小鼠的血糖水平,未能使胰岛B细胞修复和再生,可提高肝糖原含量。结论:榛花具有降低实验性糖尿病小鼠高血糖的作用,而这种作用可能是通过促进肝组织糖原合成等类胰岛素样作用实现的。     

针刺对NIDDM大鼠作用的形态学观察

目的 :探讨针刺对非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)大鼠胰岛素B细胞形态的影响。方法 :采用生化、放免等技术观察针刺对NIDDM大鼠空腹血糖 (FBS)、空腹胰岛素 (FINS)、C -肽 (C -P)、胰岛素敏感性指数 (IAI)的变化 ,同时用电子显微镜观察针刺对NIDDM大鼠胰岛B细胞形态学的改变。结果 :NIDDM大鼠B细胞体积增大 ,内分泌颗粒增多 ,苍白颗粒减少 ,芯颗粒与分泌颗粒的面积之比也明显增多 ,可见胰岛外分泌细胞可化生B细胞。针刺治疗后NIDDM大鼠FBS ,FINS ,C -P均显著下降 ,而IAI显著回升。与此同时 ,上述形态学的异常均出现逆转。结论 :上述变化是针刺治疗NIDDM良好效应的形态学依据     

益母草水苏碱对肥大心肌细胞活性氧信号的影响

目的:观察益母草水苏碱对心肌细胞肥大的作用,探讨其对活性氧(ROS)及其下游NF-κB信号的影响。方法:原代培养乳鼠的心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ建立细胞肥大模型,观察10-7～10-4mol/L浓度的益母草水苏碱对细胞肥大的影响(测定细胞体表面积及Protein/DNA比值),同时利用流式细胞仪检测ROS阳性细胞比例,West-ern Blot法测定细胞浆内p-IκBα(ser32)及核内NF-κB(p65)蛋白表达。结果:一定浓度的益母草水苏碱可以降低肥大心肌细胞的体表面积、Protein/DNA比值以及ROS阳性细胞比例(P0.05);益母草水苏碱干预降低了肥大心肌细胞浆内p-IκBα(ser32)及核内NF-κB(p65)蛋白的表达水平(P0.05)。结论:对ROS及其下游NF-κB信号的抑制可能涉及益母草水苏碱对抗心肌细胞肥大的作用机制。     

中药对胰岛β细胞的保护机制研究概述

胰岛β细胞功能障碍及数量减少在2型糖尿病(T2DM)的发生发展过程中起着重要作用,目前,中药保护胰岛β细胞的疗效已经逐渐被认可,并在2型糖尿病防治中占有重要地位。通过对近几年中药提取成分,中药单体及复方对胰岛β细胞的保护机制进行总结发现,一些中药提取成分(如接骨木多糖、桑叶总黄酮等)、中药单体(如三丫苦、水蛭等)及中药复方(如清热降浊汤、津力达颗粒等)具有保护胰岛β细胞及治疗T2DM的作用。中药可促进胰岛β细胞增殖、减少胰岛β细胞凋亡,并且可间接通过改善血清及胰腺组织氧化应激、改善胰岛细胞胰岛素抵抗、提高血清、肝脏及肠道组织胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平、改善胰岛微循环、调节胰岛β细胞自噬水平等途径保护胰岛β细胞。中药因其成分的复杂性而对胰岛β细胞的保护作用涉及多种靶点及机制,并具有良好效果,而且基于中医整体观念的指导,中药在T2DM的治疗方面具有较高的安全性。因此,中药作为胰岛β细胞保护类药物具有广阔的前景,随着生物技术的发展,从中药及中药复方中筛选新型糖尿病治疗药物成为可能。     

糖脂平对糖耐量减低模型大鼠的治疗作用及其机理研究

目的探讨糖脂平对实验性糖耐量减低大鼠的治疗作用和对胰岛β细胞的影响。方法采用小剂量STZ（25mg/kg）腹腔注射联合高热量饲料喂养建立糖耐量减低大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组、糖脂平组、联合（糖脂平＋阿卡波糖）组、阿卡波糖组;治疗4周后测2hPG,治疗8周后,检测血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸,计算胰岛素敏感指数,进行胰岛细胞免疫组织化学分析。结果治疗4周后大鼠血糖开始下降,与模型对照组比较,联合组、阿卡波糖组大鼠血糖明显降低;治疗8周后,与模型对照组比较,联合组、阿卡波糖组、糖脂平组大鼠血糖、游离脂肪酸均明显降低,IAI明显升高;胰岛病理学观察结果显示联合组胰岛数量及胰岛内细胞数量较模型组明显增多,胰岛素阳性表达显著增强。结论中药复方糖脂平能够有效降低糖耐量减低模型大鼠的血糖、改善脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,其机理可能为改善代谢,降低糖毒性、脂毒性,减少胰岛细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能,增强组织对胰岛素的敏感性,从而有效发挥降低血糖的作用。     

滋阴益气活血通络法对糖尿病大鼠胰岛功能保护的实验研究

目的:观察滋阴益气活血通络法对糖尿病大鼠血浆胰岛素(FINS)、C肽及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响,探讨其保护胰岛功能的作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、达美康组、中药高剂量组、中药低剂量组5组,链脲佐菌素(STZ)60mg/kg一次性腹腔注射,复制糖尿病大鼠模型。以实验大鼠血浆胰岛素(FINS)、C肽及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)为观察内容,采用达美康做对比观察。结果:滋阴益气活血通络法可以降低血糖(BG)和糖化血清蛋白(GSP),升高血浆胰岛素和C肽水平,与对照组结果相比无统计学意义(P>0.05),对大鼠SOD和MDA的影响则明显优于对照组(P<0.05),大、小剂量组中药对SOD和MDA的影响以大剂量组的疗效占优(P<0.01)。结论:滋阴益气活血通络法可能通过抗氧化而起到保护糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的作用。     

痹痛合剂对OA大鼠关节软骨形态学变化及软骨细胞Bcl-2基因表达的影响

目的:观察痹痛合剂对骨性关节炎(OA)关节软骨细胞形态学变化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠64只随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、硫酸氨基葡萄糖组(C组)和痹痛合剂组(D组),A组行假手术,B、C、D组采用Hulth法复制OA模型,A组常规饲养,其余各组术后分别加服生理盐水,硫酸氨基葡萄糖溶液和痹痛合剂。术后第8周处死,分别大体观察、光镜400×和电镜下观察关节软骨细胞形态学变化,原位杂交法检测关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达。结果:B组关节软骨呈典型OA形态学改变,关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达减弱;C、D组关节软骨轻度退变,形态学方面与A组接近,关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达显著增强,与B组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:痹痛合剂与硫酸氨基葡萄糖能延缓OA大鼠关节软骨的退变,其可能的作用机制是通过提高关节软骨细胞中Bc1-2基因的表达,抑制关节软骨细胞的凋亡     

铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究

目的 :研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制。方法 :采用正常小鼠 ,肾上腺素性高血糖小鼠 ,链脲佐菌素性糖尿病 (STZ-DM)大鼠 ,用放射免疫分析和免疫组化HRP-SPA染色等方法进行研究。结果 :铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响 ,但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。免疫组化染色显示 ,给药大鼠胰岛 β细胞数量增多 ,α细胞数量减少。它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高。结论 :铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ-DM大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。