去甲肾上腺素对心肌细胞凋亡、肥大的影响

目的探讨去甲肾上腺素(NE)对心肌细胞凋亡、肥大的影响.方法培养乳鼠心肌细胞暴露于三种浓度NE(2、20、200 μmol/L)36小时,检测心肌细胞凋亡率、DNA梯状带纹、心肌细胞蛋白含量、3H-亮氨酸掺入率的变化.结果高、中两种浓度NE可导致心肌细胞凋亡率明显增高和DNA梯状带纹出现,高、中、低三种浓度NE均能明显增加心肌细胞蛋白含量和3H-亮氨酸掺入率.结论 NE能诱导培养幼鼠心肌细胞凋亡和肥大.高、中、低浓度的NE,均可促进心肌细胞肥大,而较高浓度的NE方诱导心肌细胞凋亡.     

去甲肾上腺素对心肌细胞凋亡、肥大的影响

目的 探讨去甲肾上腺素(NE)对心肌细胞凋亡、肥大的影响。方法 培养乳鼠心肌细胞暴露于三种浓度NE(2、20、200μmol／L)36小时，检测心肌细胞凋亡率、DNA梯状带纹、心肌细胞蛋白含量、^3H-亮氨酸掺入率的变化。结果高、中两种浓度NE可导致心肌细胞凋亡率明显增高和DNA梯状带纹出现，高、中、低三种浓度：NE均能明显增加心肌细胞蛋白含量和^3H-亮氨酸掺人率。结论 NE能诱导培养幼鼠心肌细胞凋亡和肥大。高、中、低浓度的NE，均可促进心肌细胞肥大，而较高浓度的NE方诱导心肌细胞凋亡。     

苦参碱对去甲肾上腺素促心肌细胞肥大及肌球蛋白重链基因表达的影响

目的 :探讨苦参碱对去甲肾上腺素 (NE)促心肌细胞肥大及肌球蛋白重链 (MHC)基因表达作用的影响。方法 :采用测定心肌细胞直径、数目 ,3 H 亮氨酸 (3 H Leu)掺入率及分子杂交的方法 ,观察NE对大鼠培养心肌细胞肥大及MHC基因表达的影响 ,并用苦参碱治疗。结果 :NE显著促进心肌细胞直径增大 (P <0 .0 5 )及3 H Leu掺入率的增加 (P <0 .0 1) ,并诱导心肌细胞 β MHC基因表达 ,α MHC基因表达相应减少 ,苦参碱对NE促心肌细胞直径增大及3 H Leu掺入率增加作用无明显影响 ,但显著抑制NE致心肌细胞MHC同工蛋白的病理性转换作用 ,即增加α MHC基因表达 ,减少 β MHC基因表达。 结论 :苦参碱对NE促心肌细胞肥大作用无明显影响 ,但显著逆转NE致MHC同工蛋白的病理性转换作用 ,故苦参碱在心肌细胞肥大的防治中仍有一定价值     

α1-肾上腺素受体介导去甲肾上腺素促大鼠培养心肌细胞肥大及肌球蛋白基因表达

目的:探讨去甲肾上腺素(NE)促心肌细胞肥大及肌球蛋白重链(MHC)基因表达作用的受体机制.方法:采用测定心肌细胞直径、数目及3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入率的方法,观察NE及哌唑嗪(PRAZ)对大鼠培养心肌细胞肥大的影响,以斑点杂交分析NE、PRAZ在心肌细胞MHC基因表达中的作用.结果:NE明显促进心肌细胞直径增大(P＜0.01)及3H-Leu掺入率的增加(P＜0.01),并明显诱导心肌细胞β-MHC基因表达,α-MHC基因表达相应减少,PRAZ完全阻断NE的上述作用.结论:NE可促进心肌细胞肥大及MHC基因表达,该作用可能通过α1肾上腺素受体介导.     

去甲肾上腺素诱导心肌细胞肥大的机制

目的 :探讨去甲肾上腺素 (NE)诱导产生心肌细胞肥大的机制。方法 :采用测定心肌细胞直径及3 H 亮氨酸 (3 H leu)掺入率的方法 ,观察NE、哌唑嗪 (PRAZ)及普萘洛尔 (Pro)对SpragueWawley大鼠培养心肌细胞肥大的影响。结果 :NE可以促进心肌细胞直径增大及3 H leu掺入率的增加 (均P <0 .0 1)。PRAZ及Pro均可阻断NE的上述作用 ,以Pro的阻断作用最为显著。结论 :NE可促进心肌细胞肥大 ,而这种作用是通过PRAZ和Pro介导的 ,Pro起主要作用     

益气活血中药对血管紧张素Ⅱ致培养乳鼠心肌细胞肥大的影响

目的通过研究益气活血药对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)致心肌肥大的影响,寻找能抑制血管紧张素Ⅱ所致心肌肥大的益气活血中药.方法通过在培养乳鼠心肌细胞加入血管紧张素Ⅱ,观察细胞总蛋白质、细胞直径和细胞数;在此基础上,进行益气活血中药对血管紧张素Ⅱ致培养乳鼠心肌细胞肥大实验药理学的研究.选用药物中,采用其有效成分丹参素、川芎嗪以及黄芪注射液,而党参和党参加丹参则采用血清药理学方法.结果AngⅡ加Losartan组和AngⅡ加丹参大、中、小剂量组分别减少心肌细胞总蛋白质含量14.0%(P＜0.05)、10.9%(P＜0.05)、7.7%和6.4%,减少心肌细胞直径22.0%(P＜0.01)、16.0%(P＜0.05)、13.9%(P＜0.05)和3.4%,而对心肌细胞数量无明显的影响;AngⅡ加川芎嗪大、中、小剂量组分别减少心肌细胞总蛋白质含量11.6%(P＜0.05)、6.8%和4.0%,减少心肌细胞直径16.0%(P＜0.05)、9.1%和66%,各组心肌细胞数量无明显差异,表明丹参素和川芎嗪与Losartan一样可以减少血管紧张素Ⅱ所引起的心肌细胞蛋白质含量的增加以及直径的增加,并呈量效关系,而对心肌细胞数量无明显的影响,不引起心肌细胞增殖;而益气药党参、黄芪和党参对丹参组无此作用.结论活血中药丹参、川芎及其有效成组分丹参素、川芎嗪可抑制AngⅡ引起的心肌细胞肥大并呈一定的量效关系;益气药党参、黄芪和党参加丹参在本研究中未发现有此抑制作用.应用活血化瘀中药抑制心肌细胞肥大的脏器改变,正是"阴在内,阳之守";而其药效表现于外,则显示心功能的改善、心脏跳动节律的正常,正是"阳在外,阴之使也".     

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响

目的研究川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响。方法利用血管紧张素Ⅱ刺激心肌细胞造成细胞肥大,给予不同浓度的川芎嗪进行干预。检测心肌细胞大小、3H-亮氨酸掺入率和β-肌球蛋白重链mR-NA的表达。结果经血管紧张素Ⅱ刺激后在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,3H-亮氨酸掺入率和β-肌球蛋白重链mRNA水平增高。给予不同浓度的川芎嗪后,上述指标随着川芎嗪浓度增加而逐渐下降。结论血管紧张素Ⅱ能够诱导心肌细胞肥大;川芎嗪能够部分抑制血管紧张素Ⅱ所诱导的心肌细胞肥大。     

川芎嗪、缬沙坦及曲美他嗪对乳鼠肥大心肌细胞线粒体结构和能量代谢的影响

目的通过大鼠原代心肌细胞培养,探讨心肌肥大过程中有关心肌细胞线粒体结构和功能的病理改变以及川芎嗪、缬沙坦和曲美他嗪对其的药理作用。方法分离和培养大鼠原代心肌细胞,并与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)共培养72h、96h。BCA法检测细胞总蛋白含量,倒置显微镜拍摄并测量细胞直径,反映心肌细胞增殖情况;荧光显微镜测量线粒体内膜膜电位(ΔΨm)、酶标仪检测线粒体单胺氧化酶(MAO)活性、分光光度计检测线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性和线粒体损伤百分率,高效液相色谱法检测心肌细胞内ATP、ADP、AMP含量,反映心肌细胞线粒体结构和功能的损伤情况。在此基础上给予川芎嗪、缬沙坦和曲美他嗪,观察对心肌细胞重构中线粒体结构和功能的药理作用。结果在细胞肥大过程中,心肌细胞MAO活性和线粒体外膜损伤百分率均显著升高(P<0.01),线粒体COX活性和线粒体ΔΨm均显著减低(P<0.01),ATP、ADP含量显著减少(P<0.01),AMP含量显著增加(P<0.01)。川芎嗪能抑制AngⅡ引起的心肌细胞蛋白质合成增加和细胞直径增大,改善线粒体外膜损伤,提高线粒体内膜膜电位及COX活性,降低MAO活性(72h时P<0.01,96h时P<0.05),增加ATP、ADP含量、降低AMP含量。缬沙坦能抑制AngⅡ引起的心肌细胞蛋白质合成增加和细胞直径增大,改善线粒体外膜损伤,提高线粒体内膜膜电位(P<0.05)及MAO活性(72h时P<0.01,96h时P<0.05),增加ATP、ADP含量、降低AMP含量(P<0.01)。曲美他嗪能在72h升高线粒体膜电位(P<0.05),增加ATP、ADP含量(P<0.05)。结论在心肌肥大过程中,存在线粒体结构和功能损害。川芎嗪和缬沙坦在逆转心肌细胞肥大过程中具有保护心肌细胞线粒体结构和功能的作用,曲美他嗪无显著逆转心肌细胞重构作用,对能量代谢的改善作用亦有限。     

阿片肽抑制心肌细胞肥大的机制

心肌细胞肥大是心肌肥厚的基础,心肌肥厚是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立危险因素.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、儿茶酚胺(catecholamine, CA)、内皮素(ET)均被证实有明显的致心肌细胞肥大作用,同时一系列实验表明,阿片肽可抑制上述因素引起的心肌肥大.本文将对以上3种因素致心肌肥大的机制,及阿片肽对上述3种因素诱导的心肌肥大的抑制机制进行综述.     

慢病毒转染的β3-AR基因对心肌肥厚的影响

目的:探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)对SD大鼠乳鼠心肌肥大的影响及其机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,用携带β3-AR基因的慢病毒转染细胞后,用去甲肾上腺素(NE)诱导细胞48h,建立心肌细胞肥大模型。实验分4组:空白对照组(Control组)、心肌肥厚组(NE组)、β3-AR基因转染+NE组(β3-AR组)、空病毒转染+NE组(空病毒组)。用免疫荧光法鉴定心肌细胞,倒置荧光显微镜观察病毒转染组绿色荧光蛋白(GFP)表达,免疫印迹法(Western Blot)检测β3-AR、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和ERK(p-ERK1/2)及原癌基因c-myc、c-fos蛋白水平的表达。结果:(1)慢病毒介导β3-AR基因转染心肌细胞,β3-AR表达较空白对照组明显升高。(2)用Western Blot检测各实验组细胞原癌基因c-myc、c-fos表达,其中NE组、β3-AR组、空病毒组表达均高于空白对照组,其中β3-AR组cmyc、c-fos表达明显高于NE组。(3)NE组、β3-AR组、空病毒组p38MAPK及ERK1/2的磷酸化水平较空白对照组明显上调,其中β3-AR组表达最高。结论:慢病毒介导的β3-AR基因转染使心肌细胞有效高表达β3-AR,β3-AR可能通过MAPK通路促进心肌肥厚。     

AG490对心肌营养素-1致心肌细胞肥大的影响

目的:研究AG490(一种酪氨酸酶抑制剂)对心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)诱导的心肌细胞肥大的影响。方法:利用CT-1刺激心肌细胞造成细胞肥大,同时用AG490进行干预;检测心肌细胞大小、3H-亮氨酸掺入率和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达。结果:经CT-1刺激后心肌细胞形态变大(q=16.47,P<0.01),3H-亮氨酸掺入率和β-MHCmRNA表达增加(P<0.01);AG490能抑制CT-1引起的心肌细胞肥大(q=10.37,P<0.01)、3H-亮氨酸掺入率和β-MHCmRNA表达的增高(P<0.01)。结论:AG490能够部分抑制CT-1所诱导的心肌细胞肥大。     

心肌细胞肥大的病理生理研究进展

心肌细胞肥大是临床多种疾病所伴有的病理改变,探讨其发生的病理生理机制,对临床诊断治疗有重要意义。一、心肌细胞肥大的概念　心肌组织包括心肌细胞和间质两部分,其中心肌细胞占心脏总体积的75%;间质占25%。心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大直径增宽或长度增加和肌节数量增多,心肌过度肥大时可有心肌细胞增生[1]。二、心肌细胞肥大的细胞学基础　心肌细胞是一种高度分化的终末细胞,其收缩蛋白以α肌球蛋白(αＭＨＣ)为主,主管收缩功能。收缩蛋白包括肌球蛋白,肌动蛋白、向肌球蛋白及向宁蛋白。其中肌球蛋白包括2个重链(ＭＨＣ)、2个轻链(…     

益气温阳活血方含药血清对大鼠肥大心肌细胞原癌基因c-fos、c-myc表达的影响

目的探讨中药复方益气温阳活血方含药血清对肥大心肌细胞原癌基因c-fos、c-myc表达的影响。方法通过血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导肥大心肌细胞,Lowrys法测心肌细胞蛋白质含量,计算机图像分析系统测量心肌细胞的体积,酶联免疫吸附(ELISA)法检测去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(AD)含量,Western印迹法检测c-fos及c-myc蛋白质表达水平。结果与正常组比较,模型组心肌细胞蛋白质含量〔(20.639±7.665)比(11.220±2.862)μg/5×105cells〕、心肌细胞体积〔(2 081.672±186.040)比(1 090.009±169.542)μm3/单个胞〕、AD〔(16.376±4.949)比(3.782±0.854)ng/ml〕和NE〔(26.716±4.154)比(9.330±2.619)ng/ml〕及c-fos和c-myc蛋白质表达水平(4.110±0.803比2.113±0.559、3.357±0.849比1.975±0.508)明显升高(P<0.05);益气温阳活血方能够明显减少细胞蛋白质含量、心肌细胞体积、AD和NE含量,抑制c-fos和cmyc蛋白质表达水平,与正常组比较(11.825±3.768比11.220±2.862;1 052.684±187.432比1 090.009±169.542;4.066±1.170比3.782±0.854;10.940±2.238比9.330±2.619;2.479±0.658比2.113±0.559;2.011±0.664比1.975±0.508),均无显著性差异(P>0.05)。结论益气温阳活血方可防止心肌细胞肥大,其机制与抑制c-fos、c-myc表达有关。     

心肌营养素-1在血管紧张素Ⅱ促心肌细胞肥大、损伤时的作用及意义

目的研究心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)在血管紧张素II(AngⅡ)刺激心肌细胞造成肥大、损伤时的作用及意义。方法利用AngⅡ刺激心肌细胞造成细胞肥大,光、电镜下观察细胞形态变化,免疫组化法检测CT-1蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CT-1、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达,酶联免疫法(ELISA)定量检测心肌细胞凋亡。结果经AngⅡ刺激后心肌细胞形态变大,β-MHCmRNA表达增加,心肌细胞凋亡增多;CT-1mRNA、蛋白表达均增加;苯亚甲基丙二腈的脂类衍生物(AG490)能部分抑制CT-1引起的心肌细胞肥大,并减少心肌细胞凋亡。结论CT-1参与心肌细胞肥大的过程;AG490能够抑制CT-1促心肌细胞肥大的作用,而不降低CT-1对心肌的保护作用。     

稳心颗粒对去甲肾上腺素诱导的心肌细胞H9C2增殖及其Cx43 mRNA表达的影响

目的观察稳心颗粒(WXKL)对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞H9C2增殖及其缝隙连接蛋白Cx43mRNA表达的影响。方法将H9C2细胞分为四组:对照组用常规培养基培养,NE组用加入NE的常规培养基培养,WXKL组用加入WXKL的常规培养基培养,NE+WXKL组用加入含有NE和WXKL的培养基培养。培养24 h后用MTT法测定心肌细胞活力;在培养72 h后测定心肌细胞直径和细胞蛋白,提取RNA,对Cx43 mRNA进行RT-PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳观察结果。结果与对照组相比,NE组H9C2细胞增殖率下降(P<0.05)、直径增大且蛋白含量增加(P均<0.05),其Cx43 mRNA表达减少(P<0.05);与NE组相比,NE+WXKL组H9C2细胞增殖率上升(P<0.05)、直径减小且蛋白含量下降(P均<0.05),其Cx43 mRNA表达上升(P<0.05)。结论 WXKL可改善NE诱导的H9C2细胞的肥大以及Cx43的表达下调,可能是其抗心律失常的机制之一。     

丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的研究活血药丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞凋亡的影响,探讨其抑制心肌肥大的作用机制.方法收集各组心肌培养细胞,PI染液,于流式细胞仪上进行检测.结果 AngⅡ能诱导心肌细胞凋亡,AngⅡ组与空白对照组相比,心肌细胞凋亡率显著增加（P〈0.01）,并随着时间的延长其凋亡率不断增高,于第7天达到高峰;洛沙坦明显抑制AngⅡ所诱导各个时间段的心肌细胞凋亡率（P〈0.01）,而活血药丹参素和川芎嗪也明显抑制AngⅡ所诱导各个时间段的心肌细胞凋亡率（P〈0.05或P〈0.01）.结论丹参素和川芎嗪能通过抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡而产生心肌保护作用,具有防止心肌细胞肥大作用,从而防治心室肥厚.     

去甲肾上腺素对缺氧心肌细胞钙通道的影响

目的 :研究去甲肾上腺素 ( NE)对缺氧心肌细胞钙通道的影响。方法 :运用全细胞膜片钳记录技术检测 NE对缺氧豚鼠心肌细胞钙通道电流 ( ICa)的影响。结果 :NE( 1× 10 - 8m ol/ L)可明显增加缺氧及缺氧 /再灌注心肌细胞 ICa( P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ,使缺氧心肌细胞 ICa电流 -电压曲线下移 ;在缺氧状态及缺氧 /再灌注状态下 ,NE对心肌细胞 ICa的作用差异无显著性意义 ( P >0 .0 5 )。结论 :NE增加心肌细胞 ICa为其致缺血及缺血 /再灌注性心律失常机制之一     

欣力胶囊抑制Ang-Ⅱ刺激引起的心肌细胞肥大

目的欣力胶囊为中德实验室自主开发的治疗心力衰竭的药物。本实验将明确欣力胶囊是否能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大。方法以欣力胶囊灌胃大鼠,7 d后取大鼠血清进行细胞水平的血清药理学实验。AngiotensinⅡ刺激原代培养的心肌细胞,分组为:正常对照、AngiotensinⅡ阳性对照、欣力胶囊对照和欣力胶囊药效观察组,其中药效观察组再按照不同剂量分为六组。培养24 h以后,通过3 h掺入实验、蛋白含量测定和细胞表面积计算三种方法确定心肌细胞肥大状态。结果AngiotensinⅡ刺激以后,细胞[3H]摄入量、蛋白含量和细胞表面积均明显增加 (P<0．01)。欣力胶囊能够显著抑制AngiotensinⅡ引起的心肌细胞肥大(vs．AngiotensinⅡ阳性对照,P<0．01)。结论欣力胶囊能够抑制AngiotensinⅡ刺激引起的心肌细胞肥大,从而抑制心肌重塑发生,可能是欣力胶囊治疗心力衰竭的机制之一。     

SK-7041对血管紧张素Ⅱ致大鼠心肌细胞肥大的干预作用

目的探讨SK-7041在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致心肌细胞肥大过程中的抑制作用。方法常规方法培养大鼠原代心肌细胞,分为3组:对照组、肥大组、SK-7041组。利用AngⅡ刺激心肌细胞造成肥大模型,并给予SK-7041进行干预。反转录聚合酶链反应观察β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达;相差显微镜和电镜观察心肌细胞的表面积和超微结构变化;免疫组织化学法检测c-fos蛋白的表达。结果大鼠原代心肌细胞在AngⅡ作用下表面积增加,超微结构发生改变;β-MHC mRNA和c-fos蛋白表达增加(P<0.05)。给予SK-7041干预后,上述变化显著缓解(P<0.05)。结论 SK-7041可抑制AngⅡ刺激引起的心肌细胞肥大,为临床上治疗心肌肥厚提供一条新的思路。     

促红细胞生成素对培养的乳鼠心肌细胞肥大的影响

目的:观察促红细胞生成素(EPO)对乳鼠心肌细胞肥大的影响.方法:体外分离培养乳鼠心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激产生肥大的心肌细胞,加入不同浓度的EPO对肥大心肌细胞进行干预,以细胞表面积和心钠素(ANF)mRNA表达作为细胞肥大的观察指标,采用Western blot方法检测细胞内信号分子转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2及p-Smad2蛋白表达.结果:20U/ml的EPO能有效逆转AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,低于此浓度未见明显效果;EPO能减弱促心肌细胞肥大信号分子TGF-β1、Smad2 及p-Smad2蛋白表达.结论:EPO具有抗心肌细胞肥大作用,且这一作用与TGF-β1-Smad2信号途径有关.