广义估计方程在临床试验重复测量资料中的应用

目的：探讨广义估计方程在临床试验重复测量资料分析中的应用。方法：利用广义估计方程分析结果指标为分类变量的重复测量资料，通过参数和标准误的估计得出统计学结论。结果：对于临床试验重复测量资料，广义估计方程能有效的考虑组内相关性，处理有缺失值的资料，可以获得中心效应的参数及其标准误的估计值，以及在考虑了中心效应之后，可以有效估计处理因素有无作用及其作用大小。结论：采用广义估计方程对临床试验重复测量资料进行统计分析，可以使药物疗效评价更为客观。     

药物治疗和PCI治疗心肌梗死患者的预后情况对比

目的:比较药物治疗和经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗心肌梗死患者的预后情况.方法:选取急性心肌梗死患者88例,其中接受药物治疗的患者44例,将其设定为对照组,接受药物联合PCI治疗的患者44例,将其设定为观察组.比较两组中位生存时间和终点事件发生情况.结果:经过相应方式治疗后,观察组患者的主要终点事件和次要终点事件的中位生存时间均高于对照组,主要终点事件和次要终点事件发生率均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:PCI治疗心肌梗死的效果比药物治疗更为显著,可使患者的中位生存时间得以有效延长,并将患者的不良终点事件发生率有效降低.     

混合线性模型在临床试验中重复测量资料的应用

目的：探讨混合线性模型在临床试验重复测量资料分析中的应用。方法：利用混合线性模型分析结果指标为定量资料的重复测量资料，通过参数和标准误的估计得出统计学结论。结果：对于临床试验重复测量资料，混合线性模型能有效的考虑数据相关性，处理有缺失值的资料，可以获得组别、时间及有无交互作用的结论。结论：采用混合线性模型对临床试验重复测量资料进行统计分析，可以更客观的进行药物疗效评价。     

带时依协变量的重复测量资料的混合线性模型分析及其MIXED过程实现

目的 探讨混合线性模型在带有时依协变量的重复测量资料分析中的应用.方法 以治疗轻、中度原发性高血压病临床试验资料为例,考虑到给药方案在各个时间点随病情而变化,利用SAS中的MIXED过程,选择合适的协方差结构来实现带有时依协变量的重复测量资料的统计分析.结果 时依协变量(给药方案)对治疗轻、中度原发性高血压病有统计学意义(P＜0.05);时间因素有统计学意义(P＜0.05);给药方案与时间因素之间有交互效应(P＜0.05)、给药方案与处理因素之间有交互效应(P＜0.05).结论 采用混合线性模型对带有时依协变量的临床试验重复测量资料进行统计分析,可以更客观地进行药物疗效评价.     

张家港市艾滋病患者接受抗病毒治疗后生存时间及影响因素

目的了解张家港市接受抗病毒治疗的艾滋病病毒感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)生存情况及其影响因素,为后续防治工作策略的制定提供依据。方法采用回顾性队列研究方法,收集张家港市HIV/AIDS的治疗及随访信息;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验比较不同组别生存率,用Cox比例风险模型分析生存时间影响因素。结果纳入研究对象417例,入组时CD_4~+T细胞(CD4)计数中位数为300/μl。第12、24、36、48、60个月的累积生存率分别为98.7%、97.3%、96.4%、96.4%和95.5%,至观察终点,148个月的累积生存率为95.5%。基线CD4水平与研究对象生存时间有统计学关联(HR=0.227,95%CI:0.076～0.674,P=0.008)。结论张家港市艾滋病抗病毒治疗效果稳定,生存率水平较高。     

临床试验中多个终点变量同时评价的多元logistic模型

目的研究临床试验中多个终点变量的同时分析。方法采用多元logistic回归模型,通过对原始资料的格式作适当变换,构造一个虚拟水平,视结果变量为1水平上的观察单位,以患者作为2水平单位,建立2水平logistic模型,对试验组和对照组的疗效,以及患者的年龄,性别,观察指标的基线值,中心效应等协变量进行分析。结果多终点的多元logistic回归模型既可以对单个结果变量进行分析,还可以对多个结果变量进行同时分析,并在扣除组间差异、协变量的影响后,估计两个结果变量之间的相关性。当受试者的多个结果有部分缺失时,该估计方法仍然是有效的。结论多元logistic回归模型可以对多个终点变量进行同时分析。     

三起卡介苗误种处理时间间隔和不同药物局部封闭的效果分析

目的探索卡介苗误种后处理时间间隔和不同药物局部封闭的效果。方法收集三起卡介苗误种处理时间间隔和不同药物局部封闭资料,对不同时间间隔和不同药物局部封闭的痊愈效果和溃疡或脓肿的形成率进行对比分析。结果误种发生后到异烟肼封闭时间间隔为11h时,预防性治疗一疗程痊愈率为84%,溃疡或脓肿的形成率为16%;误种发生后到异烟肼封闭时间间隔为25h时,预防性治疗一疗程痊愈率为71%,溃疡或脓肿的形成率为29%。误种发生后到链霉素封闭时间间隔为4h,预防性治疗一疗程痊愈率为75%,溃疡或脓肿的形成率为25%。结论卡介苗误种处理的效果和预后取决于自误种发生后到药物封闭时间间隔的长短和局部封闭药物的选择,间隔时间越短效果越好,用异烟肼封闭优于链霉素,首次封闭尤其明显。     

华法林预防非瓣膜性心房颤动患者脑梗死的临床研究

目的 探讨华法林预防非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者并发脑梗死的疗效和安全性.方法 选择NVAF患者136例,按随机数字表法分为华法林组[口服华法林钠片,初始剂量为2.0mg/d,目标国际标准化比值(INR)为2.0～3.0]、阿司匹林组(口服阿司匹林100 mg/d)和对照组(未用抗栓药物).常规门诊随访,调整华法林剂量并记录三组患者的终点事件和不良反应发生情况,随访时间18个月.结果 136例患者失访4例,进入研究的132例患者中,男77例,占58.3%.华法林组口服华法林钠片的剂量为(2.5±1.0)mg.随访期间共发生主要终点事件12例,其中华法林组1例(2.50%,1/40)、阿司匹林组4例(9.52%,4/42)、对照组7例(14.00%,7/50),三组主要终点事件发生率比较差异无统计学意义(x2=2.084,P=0.353).伴随≥3种危险因素的三组之间生存曲线比较差异有统计学意义(x2=6.404,P=0.041).华法林组出血并发症发生率高于阿司匹林组[5.00%(2/40)比2.38%(1/42)],但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伴随≥3种危险因素的NVAF患者,华法林可改善患者的生存率,华法林导致出血并发症多数发生在INR＞3.0.严密监测下(INR 2.0～3.0)的调整剂量华法林安全有效.     

非劣效性临床试验中两组率差值的协变量调整方法

目的 解决新药非劣效性临床试验评价中两组率差值的协变量调整问题.方法 利用ROC曲线与两组率差值的对应关系,通过ROC分析间接得到调整协变量之后两组率之差的估计值及标准误.结果 给出了一种新的非参数分层分析方法,如果协变量对有效率有影响,可以通过调整分析得到更准确的检验结果.结论 本文提供的方法能够更直观、有效地对新药临床试验的数据进行非劣效性评价.     

在多中心临床试验中对中心校正后疗效的统计分析方法

在药物的临床试验中 ,其主要考核指标通常为疗效。疗效常分为四个等级 ,例如 :无效、进步、显效和痊愈。要比较两种处理疗效之间的差别 ,可用两样本的Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验或Ｒｉｄｉｔ分析。此外 ,又常把无效和进步合并为无效 ,显效和痊愈合并为有效 ,计算并比较两种处理的有效率 ,这时可用 2× 2表的卡方检验。为了在较短时限内收集到足够多的病例数以及使所得结论的应用面更为广泛 ,药物的临床试验总采取多中心试验的方法 ,这是由某个单位的主要研究者总负责 ,多个单位的研究者合作 ,按同一个试验方案同时进行的临床试验〔1,2〕。由…     

124例HIV/AIDS患者3年随访生存调查

目的了解HIV/AIDS患者生存状况,为更好提供免费治疗服务提供依据。方法收集宜兴市124例HIV/AIDS患者流行病学资料,开展为期36个月的随访调查。采用生存分析方法,分析HIV/AIDS患者的生存状况。结果 124例HIV/AIDS患者36个月随访期间死亡28例,累积生存率为80.6%;12个月随访期内累积死亡18例,累积生存率为85.5%,平均生存时间(48.71±31.93)(95%CI:43.09~54.33)月。其中,接受高效抗逆转录病毒治疗组累积生存率为86.9%,平均生存时间(52.68±28.31)(95%CI:46.73~58.63)月;未治疗组累积生存率为59.5%,平均生存时间(39.38±37.97)(95%CI:27.14~51.61)月,差异有统计学意义(χ~2=11.112,P0.01)。结论 HIV/AIDS患者确诊后12个月内死亡风险较高,抗病毒治疗能提高患者的生存率,延长存活时间。     

临床试验中多重性问题的统计学考虑

临床试验根据研究目的不同可分为"探索性临床试验"和"确证性临床试验",而临床研究结论通常需要根据确证性临床试验的统计推断结果得到。如果某一确证性临床试验需要对多个检验假设做出统计学推断,例如多个主要疗效指标的多重检验、多组间多重比较、多个时间点的期中分析(interim analysis)等情况     

乙肝病毒感染对肝癌TACE术后复发转移的影响研究

目的：探讨乙肝病毒（HBV）感染对原发性肝癌患者行TACE术后复发和生存情况的影响。方法：选取本院收治并确诊的原发性肝癌患者78例,其中HBV感染者32例（HBV组）,非感染者46例（NHBV）。两组患者均行TACE术治疗,采用Kaplan-Meier方法计算术后1、2、3年生存率、复发率及中位生存时间。结果：HBV组患者TACE术后的中位生存时间为19个月,术后1、2、3年累积生存率分别为81.25%、59.38%、37.50%,术后1、2、3年累积复发率分别为37.50%、71.88%、93.75%;NHBV组患者TACE术后的中位生存时间为32个月,术后1、2、3年累积生存率分别为86.96%、71.74%、52.17%,术后1、2、3年累积复发率分别为26.09%、52.17%、80.43%,两组患者术后中位生存时间、生存率及复发率比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：HBV感染是原发性肝癌患者TACE术后复发转移的危险因素之一,积极给予抗HBV感染治疗可有效延长原发性肝癌患者术后生存时间,降低复发率。     

复发事件资料的生存分析在临床试验中的应用及SAS实现

目的探讨复发事件资料的生存分析在临床试验中的应用。方法为了评价某新药治疗成人慢性乙型肝炎的有效性,采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的Ⅱ期临床试验,对238例受试者的HBVDNA进行重复观测。以HBVDNA阴转作为终点事件,记录各次阴转时间,分别用总时间模型(total time model)和边际模型(marginal model)进行复发事件资料的生存分析,用稳健的夹心方差估计方法对模型的回归系数进行估计,并进行组间比较,用SAS中的PHREG过程实现。结果服用试验药比服用对照药,HBV DNA更容易阴转,且时间更短,尤其是服药后的前期(24周内),随着随访时间的增加,试验药和对照药对于HBV DNA阴转的影响逐渐接近。治疗前的HBVDNA值越大,治疗后越不容易阴转,且时间越长,随着阴转次数的增加,治疗前HBV DNA值的大小对治疗后阴转的影响越来越小。结论对于复发事件资料的生存数据,应根据实际情况采用合适的模型,才能更客观地进行评价。     

维甲酸联合化疗治疗肺腺癌的药物经济学分析

目的比较维甲酸联合化疗治疗肺腺癌的费用与疗效之间的关系.方法60例中、晚期肺腺癌患者随机分成治疗组和对照组,治疗组用维甲酸、长春瑞滨、顺铂,对照组用长春瑞滨、顺铂,治疗结束后,运用药物经济学方法分析两组在费用和效果之间的关系.结果治疗组有效率50%,一、二年生存率为86.7%、63.3%,生存质量评定(KPS)90%,所需药品费用9805元;对照组有效率26.7%,一、二年生存率为66.7%、36.7%,生存质量评定(KPS)66.7%,所需药品费用9380元.结论维甲酸联合联合化疗治疗肺腺癌具有良好的疗效,且经济合理,值得临床应用.     

临床试验中多终点期中分析方法研究

[目的]介绍临床试验中多终点期中分析方法。[方法]在多终点分析的基础上将单变量成组序贯期中分析方法进一步扩展,介绍多终点(变量)期中分析方法。[结果]多终点期中分析方法可以分为2大类,分别对每个终点进行单变量分析,同时对每个终点的检验界值进行校正;或利用所有观察终点构造总的检验统计量进行分析。[结论]确定单变量成组序贯期中分析界值的方法可以扩展用于多终点期中分析。     

小儿急性有机磷农药中毒院前系统救治的研究

目的 探讨小儿急性有机磷农药中毒（AOPP）现场系统救治的可行性,比较长托宁与阿托品院前急救小儿AOPP的疗效.方法 39例小儿AOPP病例,其中长托宁治疗组19例,阿托品对照组20例,两组均联合使用氯磷定.观察两组生存率;存活儿童ChE恢复时间、平均用药次数、平均住院日、中毒症状消失时间及药物不良反应.结果 治疗组及对照组生存率分别为947%、90%;两组存活儿童出汗、流涎、肺部啰音、瞳孔缩小等症状消失时间,口干、高热发生率比较差异无统计学意义（P〉005）,但治疗组ChE恢复时间、平均用药次数、平均住院日、昏迷持续时间、心动过速及躁动发生率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈005）.结论 院前救治AOPP切实可行,长托宁是抢救小儿AOPP较理想的抗胆碱药物.     

基于单个随机对照临床试验的替代终点统计学评价方法研究进展

正终点指标(endpoint)是临床试验中评价干预措施有效性的指标,同时也是影响试验周期和复杂程度最重要的因素之一~([1])。临床试验中终点指标的选择主要取决于其发现临床效果的敏感性及其与研究目的的临床相关性~([1])。敏感性和相关性最强的"真实终点(true endpoint)"往往由于随访时间长、测量困难和发生率低时样本量需求大等原因,需增加试验的复杂性和/或试验周期,难以适应某些试验药物研发要求。因     

治疗前血脂水平和体质量指数与食管癌长期生存的关系

目的 研究血脂水平和体质量指数(BMI)与食管癌患者10年累积生存率之间的关系,并分析它们与患者临床特征资料之间的关系。方法 回顾性分析190例对照组和550例食管癌组患者治疗前血脂水平,分析2组人群的差异;同时分析血脂水平和BMI水平与患者预后之间的关系。结果 食管癌患者治疗前各血脂水平比对照组低(P 0. 05)。治疗前血脂水平与食管癌生存无明显关系(P 0. 05)。食管癌发病年龄低者、肿瘤级别低者、BMI水平越高者10年累积生存率越高(P 0. 05),同时发病年龄、肿瘤级别和BMI是食管癌长期生存的独立预测因子(P 0. 05)。结论 治疗前血脂水平与食管癌10年累积生存率无明显关系。发病年龄、肿瘤级别和BMI是食管癌长期生存的独立预测因子。     

先期化疗在晚期卵巢癌的临床应用与疗效评价

目的探讨先期化疗在治疗晚期卵巢癌中的临床意义和对预后的影响。方法分析我院52例Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者,22例行先期化疗,然后进行中间肿瘤细胞减灭术及术后化疗（先期化疗组）;30例行初次肿瘤细胞减灭术,再行术后化疗（对照组）。比较两组治疗的疗效及生存率。结果先期化疗组化疗有效率63.6%,胸腹水的控制率达89.5%,先期化疗组和对照组满意肿瘤减灭率分别为81.8%、36.7%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.005）;先期化疗组术中出血量及手术时间较对照组少,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;先期化疗组术后并发症发生率13.6%,对照组术后并发症发生率20.0%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。先期化疗组和对照组中位生存时间分别为35和24个月,两组间生存率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论先期化疗能缩小瘤体,控制胸腹水,提高肿瘤细胞减灭率,特别对大量胸腹水、肿瘤体积较大和身体耐受差的患者疗效佳,但并未延长患者总的生存时间。