P-选择素与过敏性紫癜研究进展

过敏性紫癜(Henoch-Schnlein purpura,HSP)是儿童时期最常见的一种血管炎性疾病,可以累及皮肤、关节、胃肠道、肾脏等多器官系统。其病因和发病机制尚未完全明确。近年来众多学者对该病的研究取得较大的进展与突破,有研究发现,黏附分子P-选择素与HSP发病相关。文章就HSP与P-选择素研究进展作一综述。     

血管紧张素转换酶基因多态性对过敏性紫癜的影响

目的 探讨过敏性紫癜(HSP)与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性间的关系。方法 选择70例HSP患儿,其中无肾脏损害32例,过敏性紫癜性肾炎(HSPN)38例。HSPN中单纯性血尿15例,蛋白尿23例。健康对照儿童100例。采用聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因型。结果 1.HSP患儿与健康对照组ACE基因型分布比较无差异(P>0.05);2.非肾脏损害患儿32例与伴单纯性血尿HSPN患儿15例ACE基因型分布比较亦无差异(P>0.05);但与23例伴蛋白尿HSPN患儿ACE基因型分布比较,缺失型(DD),型者发生蛋白尿频率明显升高(P<0.05)。结论 HSPN蛋白尿发生与ACE基因多态性相关,DD型者发生蛋白尿机会明显增多。     

血管紧张素原基因多态性与儿童过敏性紫癜及紫癜性肾炎的关系

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)及紫癜性肾炎(HSPN)的相关性.方法 使用病例对照研究,经PCR和RFLP方法检测AGT基因型.结果 AGT基因型构成比在患病组与对照组、HSPN组与对照组之间差异有统计学意义(x2=17.92、17.08,P均<0.01),但在HSP和HSPN之间差异无统计学意义(x2=1.78,P=0.41).AGT-TT基因型在患病组和HSPN组均明显高于对照组(P<0.01).结论 用标记物对过敏性紫癜以及紫瘢性肾炎易感性的追踪提示,AGT M235T摹因型与中国儿童HSP、HSPN之间有关联.     

CTLA-4基因多态性与过敏性紫癜的相关性研究

目的探讨CTLA-4基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性。方法选取60例HSP患儿为病例组,其中男33例,女27例;另选取30例健康儿童为对照组。按有无肾脏损害将HSP患儿分为紫癜性肾炎(HSPN)组(n=30)和Non-HSPN组(n=30)。采用PCR-RFLP法,对CTLA-4基因+49及-1722位点各基因型及等位基因频率进行分析。结果 +49位点AA、AG、GG基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间、HSPN组与Non-HSPN组之间、不同性别HSP患儿间比较差异均无统计学意义(P0.05)。-1722位点TT、TC、CC基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间、不同性别HSP患儿间比较差异均无统计学意义(P0.05);CC基因型及T、C等位基因频率在HSPN组与Non-HSPN组间比较差异有统计学意义(P0.05)。将+49位点与-1722位点组合:各组合基因型频率在病例组和对照组之间、不同性别HSP患儿间比较差异无统计学意义(P0.05);GG+CC基因型组合在HSPN组与Non-HSPN组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 CTLA-4基因+49位点A/G基因多态性与HSP发病无关;-1722位点CC基因型及C等位基因,以及+49位点GG与-1722位点CC组合基因型可能为HSPN发病的危险因素。     

儿童过敏性紫癜性肾炎血管内皮生长因子基因多态性的研究

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G/C基因多态性与汉族儿童紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对100例过敏性紫癜（HSP）汉族儿童进行VEGF -634G/C基因型分析,其中包括合并紫癜性肾炎50例（HSPN 组）,无合并肾炎者 50例（单纯HSP组）。50例年龄、性别匹配的健康汉族儿童作为对照组。并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血浆VEGF水平。结果：HSPN组VEGF-634CC基因型（32%）和C等位基因频率（56%）均高于对照组（分别为10%和33%）及单纯HSP组（分别为10%和35%,P<0.01）。HSP患儿中,CC基因型者肾炎的发生率比GG基因型者明显增加, 差异有显著性意义（76% vs 31%,P<0.01）。CC基因型者血浆VEGF水平(180.5±40.7 pg/mL)较CG(145.2±48.3 pg/mL)及GG (101.5±26.5 pg/mL)基因型者显著上升, 差异有显著性意义（P<0.05）。结论：VEGF-634G/C基因多态性与儿童HSPN的发生有关。C等位基因可能是儿童HSPN的易感基因。［中国当代儿科杂志,2009,11（6）：417-421］     

过敏性紫癜患儿血浆白三烯B4、血栓调节蛋白和P-选择素的表达

目的 研究白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、血栓调节蛋白(thronmbomodulin,TM)和P-选择素在儿童过敏性紫癜(Henoch-Schnlein purpura,HSP)发病机制中的作用.方法 采用ELISA 法检测55例HSP患儿血浆LTB4、TM 和P-选择素水平,并与15例健康儿童进行比较.结果 过敏性紫癜患儿血浆LTB4、TM和P-选择素水平均明显高于对照组(P ＜ 0.01);合并肾脏损害的HSP患儿血浆LTB4、TM 水平明显高于单纯HSP患儿(P ＜ 0.01);血浆P-选择素水平的差异无统计学意义(P ＞ 0.05);HSP患儿血浆LTB4与TM水平呈正相关(r ＝ 0.745,P ＜ 0.05),血浆TM与P-选择素呈正相关(r ＝ 0.593,P ＜ 0.05).结论 血管内皮损伤和血小板活化在HSP的发病机制中起重要作用,LTB4、TM水平测定有助于了解病情轻重及是否合并肾脏损害.     

纤维蛋白原基因多态性及血浆纤维蛋白原水平与过敏性紫癜的相关性

目的 探讨血浆纤维蛋白原(Fg) Bβ基因多态性(-455G/A)及血浆Fg水平与小儿过敏性紫癜(HSP)的相关性,寻找HSP的易感基因.方法 HSP组为67例HSP患儿.其中男40例,女27例;平均年龄9(5～14)岁.健康对照组为同期体检健康儿童70例.其中男37例,女33例;平均年龄9(5～13)岁.应用PCR限制性片段长度多态性技术检测HSP患儿和健康对照组儿童血浆Fg基因-455G/A基因型,应用CA-530全自动凝血分析仪检测HSP患儿急性期、恢复期和健康对照组儿童血浆Fg水平.应用SPSS 13.0软件进行统计学处理.结果 HSP组AA、GA、GG基因型分别为28、26、13例,健康对照组分别为6、20、44例,2组总基因型比较差异有统计学意义(χ2=29.5 P＜0.01).HSP患儿急性期血浆Fg为(5.5±1.3) g/L,健康对照组为(2.1±1.2) g/L,2组比较差异有统计学意义(t=4.35 P＜0.05).恢复期血浆Fg为(2.5±1.1) g/L与健康对照组比较差异无统计学意义(t=5.07 P>0.05).结论 血浆Fg Bβ-455G/A基因多态性与小儿HSP发病具有相关性,血浆Fg在小儿HSP疾病的发生发展中起重要作用.     

过敏性紫癜患儿血浆纤维蛋白原水平及基因多态性的研究

目的 探讨过敏性紫癜(HSP)患儿血浆纤维蛋白原水平及β纤维蛋白原基因FGB-455G/A、-148C/T、-448G/A基因多态性的相关性.方法 采集528例HSP患儿及180例健康儿童末梢血标本,应用PCR限制性片段长度多态性(FGB-RFLP)技术,检测FGB-455G/A、-148C/T、-448G/A基因型,并检测158例HSP患儿和100例健康儿童的血浆纤维蛋白原水平.结果 HSP患儿FGB-455G/A位点的GG型和-448G/A位点的GG型出现频率比健康儿童明显增高,差异有统计学意义(P ＜ 0.01).HSP患儿FGB-455G/A位点的G等位基因、-148C/T 位点的C等位基因、-448G/A位点的G等位基因出现频率较健康儿童明显增高,差异有统计学意义 (P ＜ 0.05).FGB-455G/A位点GG基因型发生HSP的相对危险性(OR)为2.39(95%CI,1.66 ～ 3.39);HSP患儿的血浆纤维蛋白原水平较健康儿童明显增高,差异有统计学意义(P ＜ 0.01);FGB-455G/A位点GG基因型HSP患儿的纤维蛋白原水平明显高于AG + AA基因型,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).结论 HSP发病可能与β纤维蛋白原FGB-455G/A和-488A/G基因多态性及其水平相关;FGB-455A/G位点GG基因型可能是HSP的危险基因.     

过敏性紫癜相关基因多态性研究进展

许多研究显示,疾病的发生、发展以及治疗效果与基因的多态性有关.近年来一些研究结果显示,某些基因多态性与过敏性紫癜及过敏性紫癜.肾炎的发病机制、易感性、病理进展及预后明显相关,如肾素-血管紧张素系统基因、人类白细胞抗原基因、细胞因子基因、PAX2基因、一氧化氮合酶基因等.该文就过敏性紫癜相关基因多态性的研究进展作一综述.     

纤溶酶原激活物抑制因子1基因多态性与过敏性紫癜胃肠道出血的相关性

目的研究纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)基因启动子区单核苷酸多态位点(4G/5G)和血浆PAI-1水平与过敏性紫癜(HSP)胃肠道出血的相关性。方法入选HSP急性期患儿524例,按是否有消化道出血分为消化道出血组(出血组,186例)和非消化道出血组(对照组,338例),比较分析两组患儿PAI-1基因型、PAI-1血清水平以及其他和凝血纤维溶解相关的指标。结果出血组患儿的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血清D-二聚体(DD)、血清PAI-1水平均高于对照组,而平均血小板体积(MPV)和血浆纤维蛋白原(FIB)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P??0.05);出血组患儿的4G/4G基因型频率较对照组高,差异有统计学意义(P=0.04)。4G/4G基因型的血浆PAI-1水平、DD水平高。结论 PAI-1 4G/5G基因多态性可能通过影响血浆PAI-1表达水平以及凝血纤溶等因素而影响过敏性紫癜消化道出血的病理过程。     

儿童紫癜性肾炎肿瘤坏死因子α基因多态性分析

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A基因多态性与儿童紫癜性肾炎（HSPN）的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）扩增产物直接测序方法对110例过敏性紫癜（HSP组）汉族儿童进行TNF-α-308G/A基因型分析,包括紫癜性肾炎52例（HSPN组）,无合并肾炎58例（单纯HSP组）。酶联免疫吸附法检测血浆TNF-α水平。90例健康汉族儿童作为对照组。结果HSP组TNF-α-308基因型分布频率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。HSPN组GA基因型（29%）、A等位基因频率（18%）均明显高于单纯HSP组（分别为10%和7%,P<0.05）,其中GA+AA 基因型患儿血浆TNF-α水平（7.1±2.3 pg/mL）较GG基因型患儿（5.7±1.5 pg/mL）明显升高（P<0.05）。结论TNF-α-308G/A 基因多态性与HSP儿童肾脏损害的发生有关,A等位基因可能是儿童HSPN的易感基因。     

儿童紫癜性肾炎肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系

目的：探讨儿童紫癜性肾炎（HSPN）肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系。方法：选取32名HSPN患儿为病例组,根据肾脏病理结果分为4个亚组：HSPN Ⅱ级（n=8）,Ⅲa级（n=7）,Ⅲb级（n=10）及Ⅵ/Ⅴ级（n=7）。5例因肾外伤切除肾组织患者为对照组。免疫组化法检测肾组织INFγ（标记Th1细胞）、IL-4（标记Th2细胞）及CD34（标记微血管）的表达,并进行微血管评分,计算微血管密度（MVD）,分析肾脏INFγ、IL-4表达与肾脏病理分级、肾脏微血管评分和MVD之间的关系。结果：与对照组相比,病例组肾组织INFγ表达降低,IL-4表达升高,Th1/Th2比值随着HSPN病理损伤的加重而减小,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,HSPNⅡ级和Ⅲa 级组MVD显著增加,但Ⅳ/Ⅴ级组MVD显著减少（P<0.05）。与对照组和HSPNⅡ级组比较,HSPNⅢa级、Ⅲb级以及Ⅳ/Ⅴ级组肾脏微血管评分明显增加,且随病理分级的增加,肾脏微血管评分逐渐增加,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。肾组织Th1/Th2比值与微血管密度变化呈负相关（r=-0.921,P<0.01）。结论：Th1/Th2比值降低可能参与了HSPN肾脏微血管损伤。     

血管内皮生长因子与紫癜性肾炎肾间质微血管损伤的关系

目的：探讨小儿紫癜性肾炎（HSPN）肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达与肾脏病理、肾间质微血管损伤的关系。方法：选取32名该院确诊的HSPN患儿为观察组,均符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组修订的诊断标准,入院前未应用激素及其他免疫抑制剂,5例因肾外伤切除肾组织患者为对照组。所有肾脏标本进行常规苏木精 伊红染色,并进行微血管评分。免疫组化法检测VEGF及CD34的表达,以CD34作为微血管内皮细胞标志。计数微血管密度（MVD）,分析肾脏VEGF表达与肾脏病理积分、微血管积分之间的关系。结果：①与对照组和病理分级Ⅱ级HSPN组相比,病理分级Ⅲ级及以上HSPN患儿肾脏微血管密度明显减低,并随病理分级的增加而减少,各组之间差异存在显著性。②与对照组相比,Ⅱ级HSPN组肾脏微血管评分无明显变化,Ⅲa、Ⅲb级、Ⅳ、Ⅴ级组肾脏微血管评分明显降低,随着病理分级的加重,肾脏微血管评分逐渐降低,各级之间差异有显著性（P<0.05）。③与对照组相比,VEGF表达在病理分级Ⅱ级组表达较对照组升高（P<0.05）,而Ⅳ/Ⅴ级组则较对照组降低（P<0.05）,Ⅲa级、Ⅲb级组与对照组比较差异无显著性。HSPN组随着肾脏病理改变的加重,VEGF表达逐渐下降,各级之间比较差异有显著性（P<0.05）。④Spearman相关性分析结果显示,肾组织VEGF表达与微血管密度变化一致,二者呈正相关,相关系数为0.953,P<0.01。结论：VEGF表达减低可能参与了HSPN肾脏病理损害及微血管损害。［中国当代儿科杂志,2009,11（9）：717-721］     

血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性与过敏性紫癜消化道出血的相关性研究

目的从基因水平探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因第9号外显子Val297Phe单核苷酸多态性与过敏性紫癜(HSP)消化道出血的关系。方法选取516例HSP患者,其中合并消化道出血的182例、非消化道出血的334例,应用聚合酶链式反应(PCR)检测Val279Phe多态性位点的基因型及等位基因分布情况,并测定血浆PAF-AH活性、血小板活化因子(PAF)、α颗粒膜糖蛋白140(GMP-140)、β-血小板球蛋白(β-TG)和血小板第4因子(PF4)的水平。结果 Val279Phe基因型及等位基因频率分布符合HardyWeinberg平衡,纯合突变基因型TT占0.97%、杂合子占6.05%。等位基因频率在消化道出血组为5.22%,明显高于对照组(3.33%),差异有统计学意义(P0.01)。合并消化道出血的GG基因型HSP患者的血浆PAF和GMP-140水平高于非出血组(P0.05),PAF-AH活性以非出血组较高(P0.01),而β-TG和PF4在两组间的差异没有统计学意义(P0.05)。结论 PAF-AH Val279Phe基因多态性与血浆PAF-AH活性、PAF及GMP-140水平有关,PAF-AH Val279Phe基因多态性可能是HSP合并消化道出血的一个风险因素。     

过敏性紫癜性肾炎患儿共刺激分子4-1BB/4-1BBL 变化及其临床意义

目的探讨共刺激分子4-1BB/4-1BBL在过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选取初发过敏性紫癜无肾炎(HSP组)、初发过敏性紫癜性肾炎(HSPN组)患儿各20例(其中15例进行了肾脏病理检查),20例正常儿童为对照组,分离培养PBMC。应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测并比较三组PBMC中4-1BB m RNA和4-1BBL m RNA的变化,分析4-1BB/4-1BBL m RNA变化与肾脏病理的关系。结果HSPN、HSP患儿PBMC中4-1 BB m RNA、4-1 BBL m RNA的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。HSPN患儿的病理积分与4-1BB/4-1BBL m RNA表达呈正相关关系(r=0.570、0.515,P均0.05)。PBMC中,加入植物血凝素后,HSPN组、HSP组和对照组4-1 BB/4-1 BBL m RNA的表达均高于空白对照组,差异有统计学意义(P均0.01),其中HSP、HSPN组增高幅度较对照组明显,HSPN组增高幅度较HSP组更为显著,差异有统计学意义(P均0.01);加入地塞米松后,HSPN组、HSP组4-1 BB/4-1 BBL m RNA的表达均较空白对照组减少,差异有统计学意义(P均0.01)。结论 HSPN患儿PBMC中共刺激分子4-1BB/4-1BBL m RNA的表达显著增高,植物血凝素能诱导其高表达,而地塞米松能抑制其表达,提示4-1BB/4-1BBL可能参与HSPN的发病。     

5个家族11个同胞亲属先后患过敏性紫癜

目的探讨家族遗传因素对过敏性紫癜(HSP)发病的影响。方法回顾安徽医科大学第一附属医院儿科2004年1月-2010年12月所有住院HSP患儿的住院病历,对其中5个家族11个同胞亲属先后患HSP的临床资料进行分析。结果 (1)2004年1月-2010年12月收住院HSP患儿1 520例,其中有5个家族11个同胞亲属先后患HSP;(2)5个家族中3个家族为同胞兄弟姐妹先后患病,另2个家族5个患儿为表兄弟;(3)同胞亲属先后发病的间隔时间最短1周,最长3 a;(4)11个先后患病的同胞亲属经治疗病情均得到有效控制;随访1～6 a,其中1例症状复发3次,2例症状分别复发1次,经再次治疗病情缓解,现全部病例病情均处于完全缓解中。结论儿童HSP有家族集聚发病倾向,遗传因素可能在HSP发病中起重要作用。     

血清维生素D水平与过敏性紫癜患儿病情及治疗的关系

目的探讨血清维生素D水平与过敏性紫癜(HSP)患儿病情及治疗的关系。方法选取2015年1~12月第1次诊断为HSP的患儿50例为HSP组,以49例健康儿童作为健康对照组。空腹采集两组儿童血清,采用ELISA法检测血清25羟基维生素D_3[25-(OH)D_3]水平。根据25-(OH)D_3检测结果将HSP患儿进一步分为维生素D正常组(20 ng/m L)(n=9)、不足组(15 ng/m L~20 ng/m L)(n=15)、缺乏组(≤15 ng/m L)(n=25)、严重缺乏组(≤5 ng/m L)(n=1)。收集HSP患儿的一般资料、临床表现、激素治疗情况、入院前病程及住院天数进行分析比较。结果 HSP组患儿血清25-(OH)D_3水平(16±6 ng/m L)低于健康对照组(29±5 ng/m L)(P0.01)。与正常组+不足组患儿[25-(OH)D_315 ng/m L]相比,缺乏组+严重缺乏组患儿[25-(OH)D_3≤15 ng/m L]肾脏受累发生率、激素使用率均增高(P0.05),中位住院天数延长(P0.05),但入院前病程差异无统计学意义(P0.05)。结论 HSP患儿血清25-(OH)D_3水平低,低血清25-(OH)D_3水平HSP患儿肾脏受累风险及激素使用率增高,住院时间延长。但补充维生素D对HSP有无治疗作用,能否缩短HSP患儿病程,改善远期预后,仍有待进一步研究。