Bcr/abl融合转录子阳性成人急性淋巴细胞白血病bcl-2基因表达研究

目的探讨在bcr/abl融合转录子阳性(bcr/abl+)成人急淋患者中bcl-2基因的表达特征,初步研究bcl-2基因的预后价值.方法采用巢式逆转录多聚合酶链反应(NT-PCR)技术对36例成人急性淋巴细胞白血病(ALL)病例的骨髓或外周血的bcr/abl融合基因、bcl-2基因mRNA进行检测.结果所有患者均有不同水平的bcl-2基因表达,ALL组总体表达水平为明显高于正常对照组(1.29±0.73)vs(0.18±0.14),P<0.05.bcr/abl阳性组患者bcl-2表达水平明显高于bcr/abl阴性组(1.81±0.39)vs(0.97±0.71),P<0.05.相对于治疗成功的缓解患者而言,未缓解患者往往具有较高的bcl-2基因表达(2.02±0.22)vs(0.87±0.56),P＜0.05.结论检测ALL患者的bcl-2基因表达,有助于观察疗效和判断预后.bcr/abl融合基因阳性患者bcl-2基因表达水平显著增高,提示两基因间存在一定的相关性.     

Bcr/abl融合基因及Ph染色体检测在慢性髓系白血病中的临床意义

目的探讨慢性髓系白血病(CML)细胞中Ph染色体阳性细胞与bcr/abl融合基因表达之间的关系及临床意义.方法用热变性姬姆萨R显带(RHG)技术和逆转录筑巢式聚合酶链反应(RT-nest-PCR)对171例CML患者的骨髓或外周血单个核细胞进行了分析,并对其中17例行异基因骨髓移植(Allo-BMT)患者进行短期随访.结果154例未经异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)的CML患者中142例(92.2%)为Ph染色体阳性,146例(94.8%)表达bcr/abl mRNA,2种方法结果一致者142份(92 2%).17例患者allo-BMT后1～24个月,仅1例出现Ph阳性,12月后RT-PCR分析结果10例阴性,7例阳性.结论2种方法各有其优缺点,在CML患者的诊断和治疗监测中,宜将细胞遗传学分析与PCR方法相结合.allo-BMT是目前治疗CML的最佳方法之一.     

成人急性淋巴细胞白血病MICM分型分析

目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中骨髓细胞形态学(M)、细胞免疫学(I)、细胞遗传学(C)和分子生物学(M)即MICM的关系及其临床意义。方法:采用细胞形态学检查、染色体R带核型分析、流式细胞仪细胞免疫表型检测和套式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcr/abl融合基因。结果:以FAB分型为基础的形态学诊断L1型27.0%,L2型67.6%,L3型5.4%;免疫表型检测其中B-ALL29例(78.4%),T-ALL3例(8.1%),还有5例患者同时表达髓系和B系,为急性杂合性白血病(HAL),占13.5%;染色体异常患者中,以t(9;22)(q34;q11)(80.0%)频率最高,33例进行了bcr/abl融合基因检测,有10例(30.3%)阳性。结论:在形态学基础上基于免疫表型、细胞遗传学特征及融合基因表达可以对成人ALL进行准确的分型,对患者治疗方案选择及预后的判断均具有临床价值。     

应用不同技术检测白血病患者融合基因的比较

<正>慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性血液病,是迄今发现的第一种与染色体异常直接相关的人类恶性肿瘤。CML患者具有特征性的Ph染色体,该染色体是9号和22号染色体相互易位形成的,其形成的BCR-ABL融合基因编码产生的Bcr-Abl融合蛋白与正常abl蛋白相比,具有较强的酪氨酸激酶活性,从而促进细胞分裂、降低细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致白血病的发生[1,2]。     

孤独症的发病与遗传基因的关系

有关孤独症谱系障碍(autism spectram disorder,ASD)的遗传学研究进展迅速,国际上发表的相关论文日趋增多,研究陆续发现了许多与发病相关的染色体或候选基因,其中15号染色体、X染色体以及7号染色体异常或相关的某些区段的基因变异报道较多,但亦有许多相矛盾的研究结果.整理和介绍一些重要的文献内容,可能益于国内同仁做研究参考,故将近期相关研究做一介绍.     

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病2例

甲磺酸伊马替尼的商品名格列卫,对慢性粒细胞白血病Ph染色体阳性细胞中由bcr/abl融合基因产生的酪氨酸激酶具有选择性抑制作用.国外早已用来治疗各期慢性粒细胞白血病患者,国内也已于2001年应用于各期慢性粒细胞白血病患者.达州职业技术学院从2002-10/2004-02住院的慢性粒细胞白血病患者中,选取了2例有经济实力的患者,应用格列卫治疗,取得了较满意的近期疗效,现报告如下.     

9号与22号染色体易位的双亲来源

对染色体显带多态性进行细胞遗传学分析可知该染色体的来源。为了进一步了解白血病所特有的9号与22号易位、易位点(q34;q11)的来源,对15个病人的9号异染色质区进行了C带多态性分析,对22号核仁组织中心进行了银染类型(Ag-NOR)多态性分析。结果表明,在非随机方式下重排影响到来源于父方的9号染色体和来源于母方的22号染色体,与病人的年龄、性别、白血病类型及基因重排无关。甲基化的DNA对某一特定类型的突变非常敏感,甲基化在基因表达中可能起某种调节作用。在哺乳类的肿瘤中常可见到许多DNA甲基化类型,异常的甲基化能促进体细胞染色体的不稳定,许多异常染色体的出现与癌有关。     

FHIT基因与宫颈癌研究的新进展

脆性组氨酸三联体基因定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录,其抑癌作用可能与细胞凋亡、细胞周期阻滞二腺苷三磷酸水解酶等有关。脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌早期即有频繁缺失和异常表达,提示该基因在宫颈癌的发生发展中起关键作用。该文重点综述有关脆性组氨酸三联体基因的分子生物学研究新进展以及在宫颈癌诊治方面的意义。     

长非编码RNA MIR210HG在宫颈癌组织中的表达及相关竞争性内源RNA机制

目的 整合计算多中心样本探究长非编码RNA MIR210HG在宫颈癌组织中的表达及竞争性内源RNA机制。方法 收集来自TCGA、GEO、SRA、ArrayExpress等数据库中与宫颈癌相关的lncRNA(long noncoding RNA,长非编码RNA)高通量数据集,利用t检验比较各数据集中MIR210HG在宫颈癌组织与非癌对照中表达的差异。整合计算标准化均数差(standard mean difference, SMD)以综合评估MIR210HG在宫颈癌组织中的表达。利用在线工具预测MIR210HG的靶miRNA以及相关靶基因。结果 整合计算407例样本的SMD,结果提示MIR210HG在宫颈癌组织中的表达水平显著上调(SMD=0.57,95%CI:0.33～0.81,P<0.05)。通过结合位点预测以及整合计算SMD,MIR210HG的靶miRNA hsa-miR-424-5p在宫颈癌组织中低表达,其靶基因MYB在宫颈癌组织中高表达。结论 MIR210HG在宫颈癌组织中的表达显著上调,其可能通过MIR210HG/hsa-miR-424-5p/MYB轴参与宫颈癌的发生与发...     

抗凋亡基因Bcl-2与肿瘤的研究进展

细胞的生长和增值依赖于基因的表达与调控 ,在细胞调亡过程中也一定涉及某些基因的活化 ,并且是受基因编码的 ,细胞内一定存在某种由遗传因素决定的细胞凋亡基因[1] 。随着细胞凋亡研究的不断深入 ,人们对肿瘤的发生、发展也有了新的认识。肿瘤的发生不仅与细胞过渡增值有关 ,也与细胞凋亡减少有关[2 ]。癌基因和抑癌基因的变化导致肿瘤的发生和发展 ,癌基因的激活是导致肿瘤发生的重要的分子生物学基础。bcl- 2 (Bcelllymphomaleukemia - 2 )基因是一类重要的原癌基因 ,是近年来发现的一类凋亡抑制基因 ,其主要作用是抑制细胞调亡和延长细胞存活。Bcl- 2基因已成为肿瘤分子生物学研究领域中的热点。1　bcl- 2基因及其表达产物的一般性质bcl- 2基因是 1984年由Tsujimoto等人在研究人类滤泡性淋巴瘤时首先发现 ,并于 1986年被克隆。其定位于 18号染色体q2 1,Bcl - 2基因阅读框有 717个核苷酸 ,编码产物有 2 39个氨基酸残基 ,有 3个外显子 ,2个开读框架。由于染色体 (14 ;18)易位 ,bcl- 2基因与免疫球蛋白位点并列 ,导致bcl - 2蛋白过渡...     

白血病患者异基因造血干细胞移植后细胞遗传学标志的临床观察

目的探讨白血病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后白血病细胞遗传学标志变化的意义。方法用骨髓细胞短期培养法和直接法G显带分析染色体;双色荧光原位杂交检测bcr/abl融合基因。结果22例白血病患者中,12例（CML5,AML7）男性患者allo-PBSCT供者为女性（其姐妹）移植后多次复查染色体核型为46,XX（女性核型）;未见Y染色体及其他畸变染色体核型,说明移植后供体造血干细胞取代患者恶性克隆造血干细胞造血,移植成功。本组13例CML患者allo-PBSCT,均在移植成功后细胞遗传学和分子遗传学检查提示得到缓解。结论造血干细胞移植后白血病细胞遗传学检测可指导后续治疗选择,亦对预后判断有重要意义;染色体核型和基因标志是决定移植后微小残留病（MRD）的有效方法之一。     

mTOR和PTEN基因在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)和10号染色体同源丢失性磷酸酶基因和张力蛋白基因(PTEN)与大肠癌(CRC)的关系以及与CRC临床病理特征的相关性,为CRC的早期诊断和预后判断提供参考依据。方法外科手术中获取CRC组织及癌旁组织各72例,采用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)检测CRC组织及癌旁组织中m TOR和PTEN基因的RNA水平表达变化。结果 CRC组织中m TOR基因的表达明显高于癌旁组织,PTEN基因的表达明显低于癌旁组织,其差异均有统计学意义(P0.05);CRC组织中m TOR、PTEN基因的RNA表达与性别、年龄、肿瘤部位差异无统计学意义(P0.05),与不同肿瘤分化程度、有无淋巴结转移以及Dukes分期差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,m TOR和PTEN在CRC中的表达呈负相关(P0.05)。结论抑制m TOR基因的表达或者是增强PTEN基因的表达极有可能成为预防和或治疗CRC的有效方法之一。     

自闭症相关非编码RNA被找到

2012-04-04发表在Science Translational Medicine上题为"A Noncoding RNA Antisense to Moesin at 5p14.1 in Autism"的研究显示,在对5号染色体的5p14.1区域进行研究时,找到一种与自闭症关联但不编码任何基因的遗传因子,它是一种新发现的非编码RNA,有复杂的基因调控功能。自闭症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是指一系列发育行为障碍的总称,特征为社会能力缺陷、沟通障碍及重复性行为。2009年一项全基因组关联研究(GWAS)曾提出,5号染色体的5p14.1区域与ASD相关联,却一直未被确证。对5p14.1区     

FHIT基因与结肠癌及关系的研究进展

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是脆性组氨酸三联体基因家族的成员,是一个候选抑癌基因,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与结肠癌的关系进行综述。     

一个22p~+家系的临床及分子细胞遗传学研究

本文对一例男性性腺发育不全伴有22p~+标记染色体的患者及其家庭成员进行了 G—、R—、C—、Ag—显带及 rRNA 基因的染色体原位杂交等研究。结果表明,该家系的6例22p~+标记染色体携带者中,22p~+与女性自然流产可能存在着一定的因果关系,而与男性性腺发育不全是否有关,尚需积累更多的资料。     

长链非编码RNA在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,但其发病机制尚不清楚。长链非编码RNA(lnc RNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA。一些针对PCOS患者的测序研究发现,PCOS患者的外周血白细胞、卵丘细胞和颗粒细胞中的lnc RNA表达异于正常女性,如CTBP1-AS、甾体激素受体RNA激活物(SRA)、肿瘤低表达lnc RNA(lnc RNA-LET)和生长停滞敏感基因5(GAS5)等。进一步研究发现,这些差异表达的lnc RNA可能通过参与类固醇的产生、增强类固醇受体的活性、肥胖和胰岛素抵抗(IR)等代谢过程,影响颗粒细胞的增殖、迁移和凋亡以及卵母细胞的发育,与PCOS发生、发展相关。现综述近年来lnc RNA在PCOS中的研究进展,以期为PCOS的研究与治疗提供新思路。     

FISH技术检测hTERC基因对宫颈上皮内瘤变发展的前瞻性评估

端粒酶RNA(human telomerase RNA component,hTERC)基因位于3号染色体长臂,在各级宫颈病变均有一定的表达,对于高级别宫颈病变的诊断,有较高的敏感度、特异度及阳性预测值。采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对hTERC基因进行检测,在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的筛查、诊断和治疗中均有较好的辅助作用。     

恶性卵巢上皮肿瘤的P53基因点突变及其意义

目的 为揭示P53抗癌基因与卵巢上皮肿瘤发病学的关系，对P53基因5—8外显子突变进行了检测。方法 采用聚合酶链反应—DNA单链构象多态性分析法，以同期良性卵巢上皮肿瘤作对照组。结果 30例卵巢良性上皮肿瘤中P53基因突变3例(10％)；而50例恶性卵巢上皮肿瘤中发生突变19例(38％)，经x^2检验，差异有显著性(P＜0．05)。但不同组织学分级时P53基因点突变差异不显著(P＞0．05)。结论 恶性卵巢上皮肿瘤P53基因5—8外显子点突变发生率，明显高于卵巢良性上皮肿瘤，该种突变可能与恶性卵巢上皮肿瘤的发生有关。但P53基因5—8外显子点突变与组织学分级天关。     

流行性出血热病毒抗原、抗体系统的检测及意义

流行性出血热病毒(EHFV)为单股负链RNA病毒,其基因组RNA分为L、M、S三个片段,分别与同一种核壳蛋白结合再被包膜糖蛋白包裹成平均直径122nm(78—210nm)的圆形;卵圆形或多角形颗粒,外层为带突的双层包膜,三个基因片段具有保守的11个碱基完全相同。在感染EHFV的细胞浆内有多发性、特征性的包含体,具有病毒的抗原性,且仅具有病毒核蛋白抗原而不含病毒糖蛋白抗原成份。EHFV四种结构蛋白中,核壳蛋白(IVP)分子量为(50～53KD)、两种包膜蛋白分别为G_1:(65—74KD),G_2:(55—65KD)、L蛋白(200KD),后者可能是依赖RNA的DNA多聚酶。     

多指并指家系的HOXD13基因分析

目的:分析常染色体显性遗传多指并指家系的HOXD13基因。方法:采集一个常染色体显性遗传多指并指家系的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序(directsequencing)技术,对该家系成员中HOXD13基因的外显子进行分析。结果:2号染色体上的HOXD13基因未出现基因变异。结论:HOXD13基因不是该家系的致病基因,该家系的致病基因很可能是一个新基因。