散发性激素耐药型肾病综合征患儿30例足细胞基因突变分析

目的分析散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童足细胞基因突变及其特点。方法研究对象为30例散发性SRNS患儿和50例尿检正常的健康志愿者。采用PCR扩增NPHS1、NPHS2和CD2AP基因全部外显子及其周围的部分内含子,WT1基因外显子8和9及其周围的部分内含子;应用DNA序列直接测定法对其PCR产物进行测序。结果在10例应用激素和免疫抑制剂治疗肾病无缓解的SRNS患儿中,发现1例携带WT1基因杂合突变——1180C>T(R394W),1例携带NPHS1基因复合杂合突变——2677A>G(T893A)和*142T>C,1例携带CD2AP基因杂合突变IVS13-137G>A。在20例应用激素或免疫抑制剂治疗肾病缓解的SRNS患儿中,发现4例患儿携带NPHS1基因单杂合突变——928G>A、IVS8+30C>T、IVS21+14G>A和IVS25-23C>T,1例患儿携带CD2AP基因单杂合突变(IVS7-135G>A)。结论对激素和免疫抑制剂均耐药的SRNS患儿需进行足细胞基因突变分析。     

儿童MSN基因突变致原发性免疫缺陷病1例并文献复习

目的：报告儿童MSN基因突变致原发性免疫缺陷病的临床特征及免疫表型。方法：总结分析1例MSN基因突变致原发性免疫缺陷病患儿的临床资料、免疫表型及治疗,并复习相关文献。结果：患儿男,8岁,临床表现为生后反复呼吸道和消化道感染,反复皮肤湿疹,频发足癣。中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞均降低,免疫球蛋白IgG、IgA和IgM低下,T、B和NK淋巴细胞计数降低,CD4+/CD8+比例倒置,DNT细胞比例增高,基因检测发现MSN基因外显子5有1个半合子、错义突变位点（c.511C＞T：p.R171W),为自发突变。在PubMed、Web of Science、中国知网、维普数据库和万方数据库中检索儿童Moesin（MSN）基因突变或缺陷,检索时间均从建库至2017年6月30日。共检索到相关文献2篇,均为英文文献,总结包括本文1例在内的6例MSN基因突变患儿的临床和免疫特点;临床均表现为生命早期发生反复感染,累及呼吸道、消化道和皮肤等,对细菌、真菌和病毒均易感,水痘-带状疱疹病毒感染尤为突出,易累及多系统。免疫表型方面,CD8+T细胞过量表达衰老细胞标志物CD57;给予免疫蛋白替代治疗以及预防性抗生素,可有效减少感染发生。结论：MSN基因突变所致免疫缺陷病表现为2岁以内即发生的反复感染,白细胞降低,低丙种球蛋白血症。     

IFNGR1基因突变致分枝杆菌易感性疾病2例病例报告

目的：探讨IFNGR1基因突变致分枝杆菌易感性疾病（MSMD）的临床特征。方法：总结2例IFNGR1基因突变MSMD患儿的临床特征,ELISA方法检测干扰素-γ（IFN-γ）释放功能,流式细胞术检测IFNGR1蛋白表达,Sanger测序方法分析IFNGR1基因突变。结果：①2例患儿均生后3月龄内出现卡介苗病,以卡介苗接种侧腋下淋巴结肿大为初始表现,并逐渐播散累及肺部、肠道、中枢和骨髓。确诊年龄分别为4岁和6岁。常规免疫功能（淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、中性粒细胞呼吸爆发功能和补体）评估未见缺陷。②2例患儿的IFN-γ释放能力明显低下、IFNGR1蛋白表达均低于正常。③1例存在c.665 G>A（p.G219R）纯合突变,其父母均为c.665 G>A（p.G219R）杂合突变;1例存在c.665 G>A（p.G219R）和c.310 C>A（p.A104N）复合杂合突变,分别遗传自患儿母亲［c.665 G>A（p.G219R）杂合突变］及父亲［c.310 C>A（p.A104N）杂合突变］。其中1例患儿的突变为新发突变,既往无文献报道。④2例患儿在确诊前抗痨治疗效果不佳,确诊后加用IFN-γ,卡介苗感染得到控制,未见其他不良反应。结论：IFNGR1基因突变可导致MSMD。卡介苗病患儿常规免疫评估无缺陷时,需考虑该病可能,相关蛋白检测、IFN-γ释放实验和基因分析有助于诊断。IFN-γ治疗有一定疗效。     

IL2RG基因新突变致重症联合免疫缺陷病的临床表型和基因分析

目的探讨白细胞介素-2受体共同γ链(IL2RG)基因突变所致重症联合免疫缺陷病的临床特征和基因突变类型。方法回顾分析1例IL2RG基因突变所致重症联合免疫缺陷病患儿的临床资料。结果患儿,男,48天,生后早期多重感染,白细胞减少,抗生素治疗效果差。患儿IgG 2.93 g/L,IgA0.07 g/L,lgM 0.16 g/L,C3 0.67 g/L,C4 0.13 g/L;CD 3+CD 4+T淋巴细胞0. 03%、CD 3+CD 8+T淋巴细胞0. 1%、CD 3-/CD 16+CD 56+NK细胞2. 6%;CD 3-CD 19+B淋巴细胞96.76%。二代基因测序显示患儿IL2RG基因(HG19位置chrX:70328484)存在半合变异c.816_819delGATT(p.L273fs*20),为罕见移码突变。软件预测该突变导致蛋白质合成提前出现终止密码,为1类致病突变。患儿母亲为杂合状态,患儿父亲无此突变,患儿姨妈也有该杂合突变。结论发现1例由IL2RG基因[c.816-819delGATT (p.L273fs*20)]突变所致的重症联合免疫缺陷病患儿。基因测序分析结合性别鉴定可在先证者家系中筛查携带者及产前诊断。     

激活PI3K-δ综合征合并关节炎1例并文献复习

目的探讨PIK3CD基因突变所致激活PI3K-δ综合征(APDS)合并关节炎的临床特点及诊断和治疗。方法回顾分析1例确诊APDS合并关节炎患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,4岁10个月,因肝、脾、淋巴结肿大,咳嗽伴发热就诊。既往有反复呼吸道感染病史。IgG0.07 g/L,IgA0.26 g/L,IgM 1.78 g/L。CD19~+B细胞和CD 4~+T细胞数量减少及CD4~+/CD 8~+比例倒置,考虑为原发免疫缺陷病。基因检测示PIK3CD基因c.G3061:p.E1021K点突变,为杂合突变,确诊APDS。住院期间患儿出现双膝关节肿胀,左侧明显,不能行走。给予静脉注射免疫球蛋白及口服萘普生后关节肿痛明显缓解,能独立行走。结论APDS患儿可能会出现关节炎。     

7例原发性免疫缺陷病的临床及基因突变分析

探讨原发性免疫缺陷病的临床特点及其致病基因突变特点。7例患儿均为男性,年龄5个月至4岁6个月,均有反复呼吸道感染、肺炎病史,免疫球蛋白IgG及IgM水平低下,淋巴细胞亚群的绝对值或比例异常。高通量测序发现病例1的BTK基因存在c.1684C > T突变,病例2的BTK基因存在IVS8+2T > C剪接位点突变,两个突变均遗传自患儿母亲。病例3~5存在IL2RG基因突变,分别为c.298C > T、IVS3-2A > G以及c.164T > A突变,其中c.164T > A突变未见报道。病例6的RAG2基因存在c.204C > G突变,病例7的RAG2基因存在c.913C > T以及c.824G > A复杂杂合突变,分别遗传自父母。原发性免疫缺陷病患者存在免疫学指标异常,高通量测序有助于确诊。     

儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症淋巴细胞亚群变化及临床意义

目的探讨外周血淋巴细胞亚群对儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)诊断、治疗和预后判断的意义。方法 30例HLH患儿,采用HLH-2004诊断治疗方案,20例患儿获得完全缓解,10例死亡。30例同龄健康儿童作为正常对照。采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群。结果 20例缓解患儿和10例死亡患儿急性期与正常对照组比较,CD3+T和CD8+T细胞比例均增高,CD4+T和CD3-CDl6+CD56+NK细胞比例均下降,CD4+/CD8+比值减低,差异均有统计学意义(H=7.857~45.448,P均0.05);CD19+B细胞比例与对照组比较,差异无统计学意义(H=6.202,P0.05)。20例HLH缓解患儿缓解期与急性期淋巴细胞亚群比较,CD3-CD16+CD56+NK细胞比例的差异有统计学意义(Z=3.760,P0.05),CD3+T、CD8+T、CD4+T和CD4+/CD8+比值、CD19+B计数差异无统计学意义(Z=0.135~1.082,P均0.05)。结论 HLH患儿淋巴细胞亚群有明显变化,存在细胞免疫失衡;动态检测其变化可能有助于判断HLH的治疗效果及预后。     

EB病毒感染肝脏损伤与外周血淋巴细胞亚群相关性

目的了解EB病毒(EBV)感染患儿外周血游离EBV-DNA拷贝数,淋巴细胞分化抗原表达率与EBV感染相关性肝炎的关系。方法应用荧光定量PCR方法,测定46例EBV感染肝功能正常患儿,43例EBV感染肝功能异常患儿外周血血浆中游离EBV-DNA拷贝数;利用流式细胞仪测定EBV感染患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+56(NK)表达率并与32例正常对照儿童进行比较。结果 EBV感染肝功能正常组与肝功能异常组患儿比较,血浆中游离EBV-DNA水平差异无统计学意义(P=0.24)。EBV感染肝功能正常组、EBV感染肝功能异常组以及正常对照儿童的总T细胞、CD4+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P均<0.05)。EBV感染肝功能异常组患儿的CD4+、CD4+/CD8+较EB感染肝功能正常组下降,差异有统计学意义(P均<0.05);两组EBV感染患儿与正常对照儿童比较,总T细胞、CD4+、CD4/+CD8+降低,CD8+增高,差异有统计学意义(P均<0.00)。结论 EBV感染肝脏损伤及严重程度与外周血淋巴细胞分化抗原中T细胞亚群有一定相关性。     

外周血T淋巴细胞亚群比例对免疫抑制治疗急性再生障碍性贫血患儿预后预测的意义

目的探讨采用免疫抑制治疗急性再生障碍性贫血(AA)患儿的效果及与治疗前外周血T淋巴细胞亚群分类比例的关系。方法选取本科2000-2007年收治的43例接受免疫抑制治疗的急性AA患儿,依据治疗结果将患儿分为有效组和无效组。对2组患儿治疗前外周血T淋巴细胞亚群分类比例进行统计学分析。进一步将有效组患儿根据CD4+/CD8+比值分为3组:比例正常组,比例倒置组及比例超高组,分别将该3组CD4+/CD8+比值与治疗无效组进行比较,并进行统计学分析。结果免疫抑制治疗有效组与免疫抑制治疗无效组比较,有效组中CD4+/CD8+比例倒置及超高患儿与无效组比较差异有统计学意义;二组治疗前外周血T淋巴细胞亚群分类中CD8+CD28+及CD8+CD28-细胞比例差异有统计学意义,治疗有效组患儿CD8+CD28+/CD8+CD28-比值显著高于治疗无效组。结论急性AA患儿治疗前外周血T淋巴细胞亚群CD8+CD28+/CD8+CD28-细胞比例对预测免疫抑制治疗效果具有一定的临床意义。可有针对性的为急性AA患儿选择治疗方案提供参考依据。     

7例Wiskott-Aldrich综合征回顾性分析

目的分析7例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特征。方法对2010—2019年于河北医科大学第二医院就诊的Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 7例患儿均为男性,2例为同一家系,基因检测6例突变位于外显子(5例为错义突变,1例为缺失突变),1例突变位于内含子,属于剪接位点突变,5例患儿进行亲代验证,母亲均为杂合突变。首发症状均为出血,皮肤出血点4例,便血3例;7例中有3例伴有严重的湿疹;最常见表现为上呼吸道感染或支气管炎,重度感染共计12例次,其中细菌感染7例次(58%),病毒感染2例次(17%),真菌2例次(17%),结核1例次(8%); 3例淋巴细胞亚群分析均表现为CD3+T细胞比例减低,主要为CD3+CD8+细胞比例减低,CD3-CD56+细胞比例增加,可伴或不伴B细胞比例异常。结论 1.该病为X-连锁隐性遗传,男性发病,突变以错义突变为主; 2.临床上主要表现为出血,湿疹伴感染;3.免疫状态存在异质性。     

CARD11基因非经典区域突变所致免疫缺陷2例的临床和免疫特征

目的 报道2例CARD11基因非经典区域突变所致免疫缺陷的临床和免疫特征.方法 总结2例CARD11突变患儿的临床特征;采用全外显子组测序及Sanger测序技术寻找其基因突变,采用体外实验进行致病性验证,探讨其致病机制;采用流式细胞术等技术分析其免疫特征.结果 2例患儿均表现为反复呼吸道感染和过敏性疾病.例1主要表现为...     

慢性活动性EB病毒感染患儿外周血单个核细胞EB病毒DNA及感染细胞类型检测的临床意义

目的 研究EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)慢性活动性感染(CAEBV)、急性感染(AEBV)以及正常儿童的外周血单个核细胞(PBMC)的EBV-DNA水平,以及EBV感染细胞类型的差异,探讨其与CAEBV临床表型的关系.方法 收集2004年3月至2008年4月在我院住院的CAEBV患儿10例,AEBV患儿13例,以及正常儿童12例的外周血单个核细胞,应用实时荧光定量PCR法检测EBV-DNA水平,并对EBV-DNA阳性的CAEBV和AEBV及正常儿童,用免疫磁珠法分选各种淋巴细胞后进行EBV编码的RNA-1(EBV encoding RNA-1,EBER-1)探针荧光原位杂交(FISH)确定EBV感染细胞的类型.结果 CAEBV组EBV-DNA载量为[(6.8×107)±(1.1 x 108)]/ml,AEBV组EBV-DNA载量为[(1.3×106)±(1.6×106)]/ml,两组比较差异有统计学意义,CAEBV组PBMC的EBV-DNA水平明显高于AEBV组(P＜0.01);7例CAEBV患儿做细胞分选及FISH后,发现EBV不仅可以引起B细胞感染,而且还引起NK细胞、CD4+和CD8+T细胞不同程度的感染,临床表现为反复或持续的传染性单核细胞增多症(IM)样症状.6例患儿以感染T细胞为主,其中1例以CD8+T细胞感染为主,临床表现除高热,肝脾淋巴结大,伴严重的血液系统一系或三系降低外,还并发了爆发性的致死性T淋巴细胞增殖综合征而死亡.1 例以NK细胞感染为主,临床表现还伴有对蚊虫叮咬高度敏感且IgE高达2500 U/ml.AEBV组7例患儿均显示感染B淋巴细胞,临床表现为可以痊愈的IM.6例正常儿童均为阴性.结论 CAEBV患儿体内存在更多的EBV复制和不同的EBV感染细胞类型,实时荧光定量PCR检测EBV-DNA水平并测定EBV感染的淋巴细胞类型有可能协助CAEBV临床个体化诊治和评估病情进展.

Abstract：

Objective To study the difference in the EBV-DNA level in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and the type of Epstein-Barr virus(EBV)-infected cells in pediatric patients with chronic active EBV(CAEBV) infection,acute EBV infection(AEBV)and healthy children,and to analyze the relationship between the above difference and the clinical manifestation of CAEBV.Method Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction (PCR) was used to detect the EBV-DNA levels in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in 12 normal children, 10 pediatric patients with CAEBV infection and 13 pediatric patients with AEBV infection in our hospital between March 2004 and April 2008. Immunomagnetic bead cell fractionation and fluorescent in situ hybridization(FISH) by EBV encoding RNA-1(EBER-1) probe were used in the healthy children, EBV-DNA positive CAEBV patients and AEBV patients to detect the type of EBV-infected cells.Result The average EBV-DNA level in CAEBV patients'PBMC was(6.8×107±1.1×108)copies/ml, while the average EBV-DNA level of AEBV patients' PBMC was(1.3×106±1.6×106)copies/ml.The average EBV-DNA level of CAEBV infected patients' PBMC was significantly higher than that of AEBV infected patients' PBMC(P＜0.01).The cell fractionation and FISH in seven CAEBV patients showed that EBV in CAEBV patients infected not only B cells,but NK cells and CD4+ and CD8+ T cells to different degree, and these patients presented recurrent and persistent infectious mononucleosis(IM)-like symptoms.In 6 CAEBV patients infection mainly occurred to T cells, in one case,infection occurred mainly in CD8+T cells, and the patient died from fulminant and deadly T lymphocytes proliferative syndrome except presenting firstly high fever, enlargment of the liver, spleen, lymphnode and the severe decrease of one or three kinds of blood cells. In 1 CAEBV patient the infection was mainly found in NK cells, who presented with hypersensitivity to mosquito biting and high IgE level (2500 U/ml).But EBV in seven AEBV patients infection was found only in B cells who presented with only IM for one time and no EBV-infected PBMC were found in the remaining 6 healthy children. Conclusion There are much more EBV replications and different EBV-infected cell types in CAEBV patients. Detection of EBV-DNA level by real-time fluorescent quantitative PCR and the detection of the type of EBV-infected cells may help in diagnosis, treatment and development evaluation of children with CAEBV infection.     

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目的报道我国首例JAK3突变致严重联合免疫缺陷(SCID)患儿资料并文献复习。方法 2011-04-25重庆医科大学附属儿童医院对1例疑似SCID患儿血标本(患儿、患儿父母及外祖母)进行JAK3基因PCR扩增、基因测序、单核苷酸多态性(SNPs)及TCRVβ亚家族克隆多态性分析。结果患儿免疫表型符合T-B+NK-,主要表现为反复呼吸道、消化道感染。JAK3基因突变为复合杂合突变,两个等位基因均为错义突变,分别来自父系第9外显子(1308G>A:R403H)和母系的第24外显子(3354G>A:R1085Q),患儿父母和外祖母分别为上述突变携带者。患儿T细胞抗原受体库未能检出。查阅文献截止2007年,国内外共35例患儿30种JAK3基因突变在JAK3base注册,免疫学表型均符合T-B+NK-SCID,但临床表现从经典SCID到基本正常均有报道。结论 JAK3缺陷患者外周血T细胞及NK细胞严重减少,B细胞数量正常或稍减少但存在功能障碍,免疫球蛋白水平明显降低,故临床表现为反复细菌和病毒感染,对临床症状及实验室检查高度怀疑JAK3缺陷的患者,可通过STAT5磷酸化分析、基因测序、蛋白印迹或流式测定JAK3蛋白含量等技术进一步明确诊断。主要治疗方式为干细胞移植,若不及时进行免疫重建多数死于婴儿期。     

儿童慢性活动性EB病毒感染18例病例系列报告

目的探讨慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）患儿的临床表现、实验室检查、治疗和预后，为其诊治提供参考。方法回顾性分析2010年1月1日至2017年12月31日18例CAEBV患儿的临床资料，包括起病方式、临床表现、实验室检查（EB病毒DNA及抗体谱、细胞因子等）、治疗和随访情况。结果18例CAEBV患儿进入本文分析，男8例、女10例。发病年龄1.0~13.9岁。该病起病方式13例为EB病毒再发感染，5例为EBV相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）。临床表现主要为反复发热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能损害，血细胞减少；18例EB病毒衣壳抗原（VCA）-IgM首次检测均阴性，EB VCA-IgG均强阳性，血清（18/18）、骨髓（14/14）及活检组织EBV-DNA（肝1/4，淋巴结2/3）强阳性；IL-4、IL-10及IFN-γ升高者分别占67%（12/18）、89%（16/18）、72%（13/18）。B细胞、总T细胞及CD8+T细胞、NK细胞比例降低。患儿主要接受抗病毒药物、丙种球蛋白、免疫抑制剂、联合化疗、利妥昔单抗和造血干细胞移植等治疗。1例失访，14例（78%）死亡，EBV-HLH起病者生存期明显缩短。结论CAEBV起病方式、临床表现多样，治疗方案差异较大，病死率高，预后差。EBV DNA及抗体谱、细胞因子及淋巴细胞亚群改变呈一定的特异性，可为该病的早期诊断、进行有计划造血干细胞移植等提供参考。     

儿童慢性活动性EB病毒感染18例病例系列报告

目的探讨慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）患儿的临床表现、实验室检查、治疗和预后,为其诊治提供参考。方法回顾性分析2010年1月1日至2017年12月31日18例CAEBV患儿的临床资料,包括起病方式、临床表现、实验室检查（EB病毒DNA及抗体谱、细胞因子等）、治疗和随访情况。结果18例CAEBV患儿进入本文分析,男8例、女10例。发病年龄1.0~13.9岁。该病起病方式13例为EB病毒再发感染,5例为EBV相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）。临床表现主要为反复发热,肝、脾、淋巴结肿大,肝功能损害,血细胞减少;18例EB病毒衣壳抗原（VCA）-IgM首次检测均阴性,EB VCA-IgG均强阳性,血清（18/18）、骨髓（14/14）及活检组织EBV-DNA（肝1/4,淋巴结2/3）强阳性;IL-4、IL-10及IFN-γ升高者分别占67%（12/18）、89%（16/18）、72%（13/18）。B细胞、总T细胞及CD8+T细胞、NK细胞比例降低。患儿主要接受抗病毒药物、丙种球蛋白、免疫抑制剂、联合化疗、利妥昔单抗和造血干细胞移植等治疗。1例失访,14例（78%）死亡,EBV-HLH起病者生存期明显缩短。结论CAEBV起病方式、临床表现多样,治疗方案差异较大,病死率高,预后差。EBV DNA及抗体谱、细胞因子及淋巴细胞亚群改变呈一定的特异性,可为该病的早期诊断、进行有计划造血干细胞移植等提供参考。     

Increased levels of PD‐1 expression on CD8 T cells in patients post‐renal transplant irrespective of chronic high EBV viral load

Studies have identified solid organ transplant recipients who remain asymptomatic despite maintaining CHL. Factors which determine the CHL state remain poorly understood but are likely to involve immunological control of the viral infection. We monitored expression of PD‐1, a marker of T‐cell exhaustion and viral persistence, on CD8 T cells in patients who resolved EBV infection as determined by undetectable EBV DNA (REI) and CHL patients. PD‐1 expression on CD8 T cells was increased in the first year post‐transplant irrespective of EBV outcome, and most CD8 T cells continued to express PD‐1 for up to three yr post‐transplant. Although all patient groups showed similar frequencies of EBV‐specific CD8+ T cells, PD‐1 expression on these cells increased in the post‐transplant groups compared with the pretransplant patients. Functional studies of EBV‐specific CD8+ T cells stimulated with BZLF or LMP2 peptide pools revealed monofunctional IFN‐γ responses. Our results indicate that PD‐1 expression on CD8 T cells post‐transplant may result from factors other than antigenic stimulation.     

慢性活动性EB病毒感染外周血淋巴细胞免疫亚群变化特征的研究

目的 研究慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)宿主细胞免疫功能的变化.方法 应用流式细胞仪检测2004年3月至2008年4月住院的CAEBV患儿、急性EBV感染(acute EBVinfection,AEBV)患儿以及正常儿童外周血淋巴细胞免疫亚群.结果 CAEBV组外周血白细胞[3325×106/L,中位数(下同)]、淋巴细胞(1078×106/L)、NK细胞(68×106/L)、B细胞(84×106/L)、总T细胞(684×106/L)、CD4+T细胞(406×106/L)和CD8+T细胞(295×106/L)计数均高于AEBV组(P<0.05).CAEBV组CD4+功能、亚群的比例(94.5%)低于正常组(98.7%)(P<0.05),但高于AEBV组(74.0%)(P<0.05);而CD8+功能哑群的比例(40.7%)与正常组(48.3%)比较差异无统计学意义,但高于AEBV组(21.0%)(P<0.05).CAEBV组的调节亚群比例(5.0%)虽高于正常组(4.6%)(P<0.05),但低于AEBV组(5.8%)(P<0.05).CAEBV组初始T细胞比例(32.3%/37.5%)低于正常组(58.3%/56.6%)(P<0.05),其效应记忆T细胞的比例(23.9%/15.1%)低于较AEBV组(36.5%/69.8%)(P<0.05),而CD8+假初始T细胞(17.5%)的比例高于其他两组(12.0%和9.2%)(P<0.05).CAEBV组CD8+激活亚群(84.4%/34.0%)高于正常组(44.1%/16.7%)(P<0.05),但低于AEBV组(96.0%/95.0%)(P<0.05).结论 CAEBV患儿体内存在淋巴细胞亚群失衡和细胞免疫功能紊乱,可能与CAEBV的慢性活动性有关.检测外周血淋巴细胞亚群有助于CAEBV的诊断和鉴别诊断.     

Strong response of T cells in infants with dual infection by Epstein–Barr virus and cytomegalovirus

BACKGROUND: Although a reversed CD4/CD8 ratio and increased proportion of CD8+ HLA-DR+ T cells are well known as the characteristic immune response in infectious mononucleosis (IM), it has not been elucidated whether these immune responses are affected by patient age and pathogenetic viruses. METHODS: T cell subsets were analyzed by two-color flow cytometry using fluorescein isothiocyanate- and phycoerythrin-conjugated monoclonal antibodies in 115 infants and children aged from 4 months to 10 years with IM due to Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) and dual infection with both viruses. RESULTS: A reversed CD4/CD8 ratio and increased proportions of CD4+/HLA-DR+ T cells, CD8+ T cells and CD8+/HLA-DR+ T cells became more prominent as the age of the patients became older. No differences were observed in proportions of T cell subsets between EBV- and CMV-infection among patients aged from 6 to 17 months. Although the responses of these T cells were weak in infants with single virus infection by EBV and CMV, markedly strong T cell responses comparable with those in older children were observed in infants with EBV/CMV dual infection. Clinical symptoms were more severe in patients with EBV/CMV dual infection than those with EBV or CMV alone. CONCLUSION: The manner of these T cell responses in the acute phase of IM was considered to be age dependent, although strong T cell responses and severe disease were observed in EBV/CMV dual infection irrespective of patient age.     

From Severe Combined Immunodeficiency to Omenn syndrome after hematopoietic stem cell transplantation in a RAG1 deficient family

Background: Mutations in RAG genes cause a spectrum of severe immunodeficiencies ranging from Severe Combined Immunodeficiency (SCID) T‐B‐NK+ to Omenn syndrome (OS) through intermediate phenotypes, even for the same alteration. Nowadays, hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the unique curative treatment available. Methods: We describe three related patients from a Moroccan consanguineous family. Patient 1 developed at 1 month of age moderate eczematous dermatitis with eosinophilia, followed by infections and enteritis. He was transplanted and received reduced intensity conditioning regimen previous to HSCT. His brother, patient 2, was born preterm with a severe neonatal erythroderma, hepatosplenomegaly and lymphadenopathy. Patient 3, cousin of the two siblings, was also born preterm and fulfilled all criteria for classical OS. Immunological evaluation was performed and RAG genes were sequenced. Results: Immunological data from all three patients were very diversed, from T lymphopenia to marked lymphocytosis, and different degrees of eosinophilia and IgE levels. Non‐responder T cells and absent B cells were constant. All patients presented the same homozygous mutation in RAG1 gene (c.631delT). Patient 1 fully recovered both clinically and immunologically after HSCT. Two years later, he lost the accomplished lymphoid chimera and the disease relapsed as a classical OS, leading to patient’s death. Conclusions: This is the first report of a RAG1 deficient patient with a changed clinical and immunological phenotype from SCID to OS after HSCT. The use of a myeloablative conditioning regimen that eliminates reminiscent T cells might have improved patient’s outcome and it should be considered in similar cases.