新生儿串联质谱遗传代谢病筛查结果判读

遗传代谢病是由于基因缺陷导致体内某些物质代谢障碍,病种繁多,可累及多系统,临床表现无特异性。如未早期诊断和干预,总体预后差。串联质谱可检测血中的氨基酸和肉碱,是诊断氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病的有效手段,近年来被越来越广泛地应用于新生儿疾病筛查,大大有利于遗传代谢病的早期诊断。文章对新生儿串联质谱遗传代谢病筛查结果的判读进行介绍。     

串联质谱检测和高通量测序对青海地区新生儿出生缺陷筛查和诊断的横断面调查

目的 运用串联质谱检测和高通量测序(NGS)技术,初步分析青海高海拔地区新生儿出生缺陷的发病率及病种情况,探讨青海地区行串联质谱检测+NGS对新生儿出生缺陷防治的价值。方法 对2018年1月8日至10月18日青海部分地区活产新生儿足跟血行串联质谱遗传代谢病筛查(包含20种氨基酸代谢病、12种脂肪酸代谢病和17种有机酸代谢病),对串联质谱筛查结果异常的新生儿人群及串联质谱筛查人群中具有特殊面容、结构畸形新生儿,母亲有不良孕产史的新生儿行NGS检测,考察串联质谱+NGS筛查(包含2 742个已知致病基因)新生儿出生缺陷的作用和价值。结果研究期间共收集新生儿干血滴滤纸片4 016份(例),男性2 125例(51.6%),汉族2 332例(58.1%),藏族755例(18.8%),回族659例(16.4%),串联质谱筛查提示代谢异常59例(1.47%),提示遗传代谢病(IMD)可能5例,继发改变可能54例。经NGS基因分析确诊3例IMD,包括氨基酸代谢病2例(高苯丙氨酸血症2例)以及脂肪酸代谢病1例(原发性肉碱缺乏症),遗传代谢病总发病率为1/1 339。NGS检测基因变异8例(含3例IMD),拷贝数变异6例。青海地区汉、藏、回民族新生儿血氨基酸及肉碱水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 青海高原地区新生儿串联质谱IMD筛查阳性率较国内平原地区高;NGS不仅可以从基因水平确诊质谱筛查提示的阳性病例,还可以诊断高危新生儿串联质谱筛查无法检出的其他新生儿出生缺陷。     

串联质谱检测和高通量测序对青海地区新生儿出生缺陷筛查和诊断的横断面调查

目的 运用串联质谱检测和高通量测序(NGS)技术,初步分析青海高海拔地区新生儿出生缺陷的发病率及病种情况,探讨青海地区行串联质谱检测+NGS对新生儿出生缺陷防治的价值。方法 对2018年1月8日至10月18日青海部分地区活产新生儿足跟血行串联质谱遗传代谢病筛查(包含20种氨基酸代谢病、12种脂肪酸代谢病和17种有机酸代谢病),对串联质谱筛查结果异常的新生儿人群及串联质谱筛查人群中具有特殊面容、结构畸形新生儿,母亲有不良孕产史的新生儿行NGS检测,考察串联质谱+NGS筛查(包含2 742个已知致病基因)新生儿出生缺陷的作用和价值。结果研究期间共收集新生儿干血滴滤纸片4 016份(例),男性2 125例(51.6%),汉族2 332例(58.1%),藏族755例(18.8%),回族659例(16.4%),串联质谱筛查提示代谢异常59例(1.47%),提示遗传代谢病(IMD)可能5例,继发改变可能54例。经NGS基因分析确诊3例IMD,包括氨基酸代谢病2例(高苯丙氨酸血症2例)以及脂肪酸代谢病1例(原发性肉碱缺乏症),遗传代谢病总发病率为1/1 339。NGS检测基因变异8例(含3例IMD),拷贝数变异6例。青海地区汉、藏、回民族新生儿血氨基酸及肉碱水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 青海高原地区新生儿串联质谱IMD筛查阳性率较国内平原地区高;NGS不仅可以从基因水平确诊质谱筛查提示的阳性病例,还可以诊断高危新生儿串联质谱筛查无法检出的其他新生儿出生缺陷。     

串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查及随访研究

目的 初步了解串联质谱筛查新生儿遗传代谢病的发生率及确诊病例的随访情况.方法 采用串联质谱方法,对129 415例新生儿进行26种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢性疾病筛查,对确诊病例进行流行病学特点、预后及随访情况进行分析.结果 确诊新生儿遗传代谢病23例,包括氨基酸代谢异常13例、有机酸代谢异常6例及脂肪酸代谢异常4例,发病率为1∶5626.筛查的阳性预测值为2.10％,特异性为99.72％,敏感性为100％.所有确诊病例进行随访,仅有6例出现运动、智力发育落后及代谢紊乱.结论 串联质谱方法能够早期筛查、诊断遗传代谢病,及早干预预后较好;串联质谱筛查方法具有较高的特异性及敏感性,但阳性预测值低,需要进一步提高筛查效率.     

疑似脑性瘫痪的遗传代谢病

脑性瘫痪（脑瘫）是发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致的一组持续存在中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限的综合征,其临床特征主要包括痉挛型、不随意运动型、共济失调型和混合型。许多先天遗传代谢病在早期可能会表现为脑瘫症状,临床工作中易被误诊而延误治疗。文章目的是提高儿科临床医生对疑似脑瘫的先天遗传代谢病的认识,准确诊断遗传代谢病,尽早治疗,改善预后,预防残疾发生,并为家庭优生优育提供遗传咨询和产前诊断依据。     

遗传代谢病诊断治疗进展——遗传代谢病的诊断

遗传代谢病的种类多 ,危害大 ,有些已有较可靠的治疗方法。因此 ,早期诊断和治疗已发病的患者 ,早期发现症状前患者 ,对杂合子进行诊断 ,对不能治疗的疾病进行产前诊断 ,具有十分重要的意义。1　遗传代谢病的临床诊断1 1　常见遗传代谢病的临床特点新生儿、乳儿时期发病的遗传代谢病多为急性发病 ,病情严重 ,多以哺乳困难、呼吸障碍、呕吐、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、黄疸、痉挛、嗜睡为主要症状。上述症状多见于氨基酸、有机酸、糖类、维生素代谢异常。很多遗传代谢病伴有智力障碍等中枢神经系统症状 :如苯丙酮尿症 (ＰＫＵ )、高丙酸尿…     

高通量测序数据分析和临床诊断流程对新生儿多发畸形候选变异的筛选准确性研究

目的构建应用于遗传性疾病诊断的基因组二代测序数据分析流程,为候选变异筛选提供参考流程。方法复旦大学附属儿科医院(我院)新生儿出生缺陷生物样本库中的87例多发畸形样本,以美国贝勒外显子组测序分析流程(贝勒流程)为参考标准进行候选变异筛选,同一批样本以我院建立的全外显子组测序分析流程(复旦流程)也行候选变异筛选,以染色体的位置和突变的碱基作为突变位点的标识符对贝勒和复旦流程检出变异逐行比较。结果 87例新生儿多发畸形样本共检出变异7 820 777个,复旦流程经质量控制、公共数据库的变异频率筛选、内部数据库的变异频率筛选、变异类型的筛选和关注与孟德尔遗传病相关的变异数筛选,平均单个病例180~210个变异作为最终候选变异行临床诊断分析;贝勒流程检出候选变异15 242个,复旦流程检出候选变异15 660个,2个流程均检出候选变异15 137个,复旦流程比贝勒流程多检出的候选变异523个,105个候选变异贝勒流程检出复旦流程未检出,复旦流程敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高于96.66%。结论虽然复旦流程候选变异筛选能真实有效地模拟贝勒流程对WES数据进行筛选,并寻找候选变异的过程;复旦流程所展现的注释和筛选只是粗略的框架,但提供了WES应用于临床时不可或缺的筛选程序。     

遗传代谢病的诊断

遗传代谢病的诊断 遗传代谢病的种类多,危害大,有些已有较可靠的治疗方法。因此,早期诊断和治疗已发病的患者,早期发现症状前患者,对杂合子进行诊断,对不能治疗的疾病进行产前诊断,具有十分重要的意义。 1 遗传代谢病的临床诊断 1.1 常见遗传代谢病的临床特点 新生儿、乳儿时期发病的遗传代谢病多为急性发病,病情严重,多以哺乳困难、呼吸障碍、呕吐、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、黄疸、痉挛、嗜睡为主要症状。上述症状多见于氨基酸、有机酸、糖类、维生素代谢异常。很多遗传代谢病伴有智力障碍等中枢神经系统症状：如苯丙酮尿症(PKU)、高丙酸尿症、粘多糖贮积病(MPS－Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)、脂质代谢异常、岩藻糖贮积症、肝豆状核变性、Lesch－Nyhan综合征等。     

新生儿遗传代谢病早期识别

遗传性代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)即先天性代谢缺陷(Inbom errors of metabo-lism,IEM),许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病.IMD种类繁多,共同的发病率约为1/1500人,在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的:IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病.IMD涉及机体各系统组织器官,往往以各系统危重病症表现起病,在新生儿疾病病因学中居重要地位.部分种类的IMD已有特效治疗方法,早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统后遗症发生率的关键所在;即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种,明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要.     

Clinical approach to inherited metabolic disorders in neonates: an overview

There are almost one hundred inborn errors of metabolism which can start in the neonatal period, but less than 20 are amenable to treatment. In general, an extremely evocative clinical setting is the course of a full-term baby born after normal pregnancy and delivery who, after an initial symptom-free period deteriorates relentlessly for no apparent reason and does not respond to symptomatic therapy. Investigations routinely performed in all sick neonates yield normal results. Emergency treatment must be undertaken in parallel with investigations. Five main presentations can be observed: a neurologic deterioration ‘intoxication’ type mostly suggests maple syrup urine disease, methylmalonic, propionic, isovaleric acidaemias and urea cycle disorders. Isolated seizures is the revealing symptom of pyridoxine-responsive and folinic acid responsive seizures. A jaundice or a liver failure suggest galactosaemia, fructosaemia, tyrosinaemia type I (after 3 weeks), phosphomannoisomerase deficiency or bile acid synthesis defects. Cardiac failure and heartbeat disorders should first suggest mitochondrial fatty acid oxidation (FAO) disorders. Persistent hypoglycaemia is the presenting sign of glyco/ gluconeogeneis defects, hyperinsulinism and FAO disorders. The first line investigation relies upon the collection at the same time of a few samples including blood gases electrolytes, prothrombin time, transaminases, ammonia and lactic acid, and the search for ketonuria. The storage of plasma, urine and blood (on filter paper) is an important element in the diagnosis. The utilization of these samples should be carefully planned after taking advice from specialists in inborn errors.     

小儿遗传代谢内分泌疾病诊断治疗进展

现将 2 0 0 2年我国儿科遗传代谢内分泌疾病诊断治疗进展简介如下。1　遗传代谢性疾病有关遗传病基因诊断、基因型与表型分析等方面的研究已逐步开展。有报道探讨了MeCP2基因热点突变分析在Rett综合征诊断中的应用 ,采用PCR、限制性内切酶分析和PCR产物测序等技术 ,在 2 3例Rett综合征患儿中发现 4例有T15 8M突变 ,2 1例患儿中 2例有R16 8X突变。在患儿双亲及正常女性对照均未发现以上两种突变[1] 。有报道采用多重引物PCR方法检测 30例杜氏肌营养不良相关基因缺失情况 ,发现有基因缺失者 17例 ,其中多重缺失9例 (5 2 9% ) ,以外显…     

积极开展遗传性代谢疾病诊断与治疗的研究

随着疾病谱的变化 ,既往较少见的遗传性疾病在儿科临床实践中的地位越来越重要。近年来生物化学和分子遗传学的迅猛发展 ,使既往许多不被认识的遗传性代谢疾病得以诊断或治疗。据统计 ,权威的《孟德尔人类遗传学》1965年初版时仅收录10 0 0多个病种 ,到 1998年底达 10 0 0 0种 ,截至 2 0 0 1年 6月已达 12 65 4种 (常染色体遗传病 1184 1种、Ｘ连锁遗传病 717种、Ｙ连锁遗传病 37种、线粒体遗传病 5 9种 )。其中已获得明确基因定位的就达90 0 0多种 (ＯＭＩＭＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｆｏｒＪｕｎｅ 3,2 0 0 1.ｈｔｔｐ :/ /ｗｗｗ .ｎｃｂｉ .…     

Advances in analytical mass spectrometry to improve screening for inherited metabolic diseases

Gas chromatography/mass spectrometry became available more than 30 years ago and has subsequently profoundly contributed not only in the identification of a wide range of inborn errors but also as a key tool for clinical diagnostic screening of genetic metabolic disease. Due to extraordinary advances in liquid chromatography and mass spectrometry (MS) developed in the last decade, the utilisation of MS and the potential number of applications for the purpose of metabolic screening is currently undergoing considerable expansion. CONCLUSIONS: This overview aims to describe only current new developments in clinically most relevant applications, in particular with focus on low molecular weight compounds.     

新生儿期起病的遗传性代谢病

遗传性代谢病,是一类由单基因缺陷引起的以代谢功能障碍为主要表现的先天缺陷。目前已发现的病种达500多种,虽单病发病率低,但总体发病率可达活产婴儿的1／500。本类疾病临床表现多样,可出现于从新生儿到成年的各个时期,其中已被认识的新生儿期起病者约有100多种且病情多较严重,同时因其临床表现多为非特异性,易被误诊为新生儿感染、窒息等其他常见病,最终延误诊治。因此加强对新生儿期起病的遗传性代谢病的认识,及早作出正确诊断和治疗,有利于降低围生期死亡率,避免或减轻神经系统损伤等严重后遗症的发生。