CD33和CD13表达与多发性骨髓瘤患者预后的关系

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中CD33和CD13的表达情况及其与患者预后的关系。方法:回顾性分析2014年1月至2020年1月初诊的121例MM患者中CD33和CD13的表达情况及CD33和CD13表达与患者预后的关系。结果:121例初诊MM患者中,CD33⁺组有30例(24.8%),CD13⁺组有12例(9.9%)。Kaplan-Meier分析显示,与CD33^-组比较,CD33⁺组MM患者的无进展生存(PFS)时间和总体生存(OS)时间显著缩短(PFS 17.5 vs 23个月,P=0.000;OS 18.5 vs 25个月,P=0.000);与CD13^-组比较,CD13⁺组MM患者的PFS时间和OS时间也显著缩短(PFS 21 vs 22个月,P=0.012;OS 25 vs 26个月,P=0.006)。Cox回归分析显示,CD33和CD13均是MM患者的独立预后不良因素(CD33:P=0.000;CD13:P=0.003)。结论:CD33和...     

初治多发性骨髓瘤患者治疗方案选择及疗效的预后意义研究

目的 探讨年龄<65岁[适合接受自体造血干细胞移植(ASCT)治疗]的多发性骨髓瘤(MM)患者治疗方案选择及其疗效反应的预后意义.方法 回顾性分析2005年6月至2009年12月收治的年龄<65岁的初发MM患者71例,其中一线接受ASCT治疗者21例(ASCT组),非移植组50例[接受常规化疔者30例(常规化疗组),接受硼替佐米为主新药方案治疗者20例(硼替佐米组)].根据各组患者治疗结果,分析治疗方案选择和疗效、疾病进展及生存率之间关系.结果 71例患者中位随访时间18(1～58)个月,预期3年总生存(OS)率为(79.8±6.3)%,无进展生存(PFS)率(54.8±9.0)%.诱导治疗后34例获得完全缓解(CR)或良好部分缓解(VGPR),硼替佐米组CR+VGPR率为80%(20例中有16例),明显高于常规化疗组的33.3%(30例中有10例)和ASCT组的38.1%(21例中有8例)(P<0.01).ASCT组移植后16例(76.1%)获得CR或VGPR,明显高于常规化疗组(P<0.01).常规化疗组、硼替佐米治疗组和ASCT组预期3年PFS率分别为(26.3±13.8)%(中位PFS期为21个月)、(40.5±20.1)%(中位PFS期为25个月)和(93.8±6.1)%(未达中位PFS期)(P=0.025).单因素分析发现诱导治疗获CR或VGPR(P=0.020)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、ASCT(P=0.002)和获最大疗效后维持治疗(P=0.0005)与患者PFS密切相关.诱导治疗方案和维持治疗与PFS无显著相关性.多因素分析提示仅ASCT治疗(P=0.039)和最大疗效达CR及VGPR(P=0.009)为PFS独立预后影响因素.常规化疗组、硼替佐米组和ASCT组3年预期OS率分别为(62.4±13.7)%、(94.1±5.7)%和(87.9±8.3)%,均未达中位值,差异无统计学意义(P=0.120).单因素分析提示诱导治疗获CR及VGPR(P=0.009)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、维持治疗(P=0.035)及获最大疗效后维持治疗(P=0.031)与0S相关,多因素分析提示仅最大疗效达CR及VGPR是OS独立预后影响冈素(P=0.005).结论 <65岁的初治MM患者最大疗效达CR及VGPR是OS和PFS独立预后影响因素,ASCT是PFS独立预后影响因素.硼替佐米为主的新药诱导治疗可迅速取得最佳疗效反应,ASCT后巩固治疗可提高患者最大疗效反应,并且获CR及VGPR后进行维持治疗具有更重要的意义.

Abstract：

Objective To explore the effect of treatment option on the response and outecomes in multiple myeloma ( MM) patients suitable for autologous hematopoietic stem cell transplantation ( autoHSCT). Methods A total of 71 newly-diagnosed MM patients less than 65 years admitted to Ruijin Hospital from June 2005 to December 2009 were analyzed retrospectively. Among them, 21 receieved auto-HSCT (HSCT group) with standard conditioning of melphalan 200 mg/m2, 30 received conventional chemotherapy (conventional group) and 20 received Bortezomib-based therapy (Bortezomib group). The responses and outcomes of different treatments were analyzed. Results The median follow-up duration for all patients was 18 (1 -58) months with estimated 3-year overall survival (3-yr OS ) of (79. 8 ± 6.3 ) % and progression-free survival (3-yr PFS) of (54.8 ±9.0)%. Thirty-four patients achieved complete remission (CR) or very good partial remission (VGPR) on induction therapy, which were 80% for the Bortezomib group, 33.3% for the conventional group and 38. 3% for the HSCT group. After auto-HSCT the CR + VGPR rate was increased to 76.1 % for the HSCT group. Overall, the 3-yr PFS was (26. 3 ± 13. 8) % ( median 21 months), (40. 5 ±20.1)% (median 25 months) and (93. 8 ± 6. 1)% ( median not reached, P = 0. 025 ) for conventional,Bortezomib and HSCT groups respectively. Univariate analysis demonstrated that CR/VGPR after induction ( P = 0.020), best response of CR/VGPR (P < 0.01), autoHSCT (P = 0.002) and maitenance therapy after CR/VGPR (P =0.0005) were associated with improved PFS and that CR/VGPR after induction (P =0.009), best response with CR/VGPR (P < 0.01), maintenance therapy for any patients (P = 0.035) and maintenance therapy for patients with CR/VGPR (P =0.031 ) were associated with OS. In multivariate analysis, only auto-HSCT (P =0.039) and best response of CR/VGPR (P =0.009) were independent prognostic factors for PFS and the best response of CR/VGPR was the only independent prognostic factor for OS (P =0.005). The estimated 3-yr OS was (62.4 ± 13. 7) % , ( 94. 1 ± 5. 7) % and (87. 9 ± 8. 3) % respectively for 3 groups. Conclusions For newly-diagnosed MM younger than 65 are suitable for auto-HSCT, the best response of CR/VGPR was associated with OS and PFS. Auto-HSCT is also important prognostic factor for PFS. Induction therapy with Bortezomib can achieve rapid CR/VGPR while auto-HSCT as a crucial consolidation therapy and maintenance therapy maybe also important for improvement of long-term outcome.     

IgG型和IgA型多发性骨髓瘤患者血清总轻链κ/λ比值与骨髓浆细胞比例相关性分析

目的:探讨IgG型和IgA型多发性骨髓瘤(MM)患者血清总轻链κ/λ比值(serum total light chainκ/λratio,sTLC-κ/λ)与骨髓浆细胞(bone marrow plasma cells,BMPC)比例的关系及其临床意义。方法:采用速率散射免疫比浊法检测79例初诊IgG型(n=52)和IgA型(n=27)MM患者血清IgG、IgA、κ和λ-sTLC含量,并计算sTLC-κ/λ比值;同期进行骨髓穿刺涂片检查BMPC比例,并追踪观察治疗中19例的IgG型(n=16)和IgA型(n=3)MM患者sTLC-κ/λ比值和BMPC比例的动态变化。将26例非浆细胞增殖性疾病患者设为对照组。结果:IgGκ型和IgAκ型MM的sTLC-κ/λ比值显著高于对照组(P0.01),IgGλ型和IgAλ型MM的sTLC-κ/λ比值显著低于对照组(P0.01);IgGκ型MM的sTLC-κ/λ比值显著高于IgAκ型MM(P0.01),而IgGλ型MM的sTLC-κ/λ比值显著低于IgAλ型MM(P0.01)。IgGκ型和IgAκ型MM的sTLC-κ/λ比值分别与IgG和IgA浓度水平均呈显著正相关(r=0.778,P=0.000和r=0.601,P=0.039),而IgGλ型和IgAλ型MM的sTLC-κ/λ比值分别与IgG和IgA浓度水平均呈显著负相关(r=-0.586,P=0.01和r=-0.718,P=0.003)。此外,除了IgGκ型MM患者的sTLC-κ/λ比值与BMPC比例呈正相关(r=0.579,P=0.002)之外,其余各型MM患者的sTLC-κ/λ比值与BMPC比例之间均无显著相关性。然而,在19例IgG型和IgA型MM患者复查结果中,有18例患者的sTLC-κ/λ比值与BMPC比例变化一致。结论:IgG型和IgA型MM患者sTLC-κ/λ比值与BMPC比例相关性较低,但同一患者的sTLC-κ/λ比值与BMPC比例变化高度一致,提示sTLC-κ/λ比值对IgG型和IgA型MM诊断和病情监测具有重要意义。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及影响因素的回顾性分析

目的:分析自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效及可能的影响因素。方法:回顾性分析2010年9月至2017年11月河南省肿瘤医院血液科40例auto-HSCT治疗MM患者的临床资料,总结其临床疗效,并分析影响患者移植疗效的因素。结果:40例患者移植前完全缓解(CR) 9例(22. 5%)、非常好的部分缓解(VGPR) 5例(12. 5%),部分缓解(PR) 26例(65%),其中1例为3次复发后PR;移植后CR 22例(55%),其中2例为双次移植后CR,VGPR 12例(30%),PR 6例(15%)。中位随访时间28. 4(3. 1-88)个月,疾病进展15例,死亡7例,预期3年PFS率和OS率分别为45. 1%和82%。单因素分析结果显示,影响OS的因素有ISS分期(P 0. 05)、移植后达CR和VGPR(P 0. 05);影响PFS的因素有ISS分期(P 0. 05)、移植前诱导治疗方案(含硼替佐米或沙利度胺27例)(P 0. 05)、疾病危险度分层(高危组6例)(P 0. 05)、移植前疗效达CR和VGPR(P 0. 05)、移植后达CR和VGPR(P 0. 05)。Cox多因素回归分析显示,ISS分期以及移植后达CR和VGPR是影响OS的独立预后因素,移植后达CR和VGPR、ISS分期、移植前的诱导治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论:auto-HSCT可以提高MM患者的临床疗效和生存率,ISS分期及移植后达CR和VGPR是影响OS和PFS的独立预后因素,移植前诱导治疗方案也是影响PFS的独立预后因素。     

不同化疗方案治疗初治多发性骨髓病患者的近期疗效、生存时间及毒副作用

目的:探讨TCD方案和BCD方案对新诊多发性骨髓病(初治MM)患者近期疗效、生存时间及毒副作用。方法:收集我院2011年1月-2018年1月收治的初治患者106例临床资料。106例患者分为2组:1组53例用沙利度胺(Thalidomide)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)和地塞米松(Dexamethasone)组成的化疗方案治疗(TCD组),另1组53例用硼替佐米(Bortezomib)、环磷酰胺和地塞米松组成的化疗方案治疗(BCD组)。比较2组的疗效、中位PFS、中位OS时间及毒副作用发生率,同时分析缓解程度、亚组因素与疗效间的相关性。结果:2组患者≥MR率比较差异无显著性(P0.05);BCD组患者≥PR率、≥VGPR率及CR率均显著高于TCD组(P0.05);BCD组患者中位PFS显著长于TCD组(P0.05);2组患者中位OS比较差异无显著性(P0.05)。TCD组疗效≥MR患者的中位OS时间显著长于MR患者(P0.05);TCD组患者中疗效≥PR患者的中位OS显著长于PR患者(P0.05);BCD组疗效≥VGPR患者中的中位OS时间显著长于VGPR的患者(P0.05);BCD组患者中疗效≥PR与PR的中位OS比较差异无显著性(P0.05)。BCD组患者中ISS分期III期、R-ISS分期II期及肾功能正常者的ORR显著高于TCD组(P0.05)。2组感染、乏力、消化道反应及骨髓抑制发生率比较差异无显著性(P0.05);BCD组末梢神经麻木和带状疱疹发生率均显著高于TCD组(P0.05)。结论:TCD方案和BCD方案治疗初治MM的总体疗效接近,其中BCD方案的应用有助于提高缓解程度,延长PFS时间;而TCD方案应用在降低毒副作用发生风险,提高患者治疗耐受性方面具有优势。     

低T3综合征对初诊多发性骨髓瘤患者预后的影响北大核心CSCD

目的探讨低T3综合征(LT3S)与初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的相关性。方法回顾性分析2009年7月至2020年12月江苏省人民医院血液科诊治的211例初诊MM患者,所有患者均进行了甲状腺功能检查以评估是否合并LT3S。分析LT3S与临床特征的相关性及对预后的影响。结果211例患者中男119例、女92例,中位年龄60(33~86)岁。与不伴LT3S患者相比,伴LT3S组患者初诊时β2-微球蛋白、C-反应蛋白和血肌酐水平明显升高(P值均<0.001),血红蛋白、血小板和血清白蛋白水平显著降低(P值分别为<0.001、0.018、<0.001),ISS分期Ⅲ期比例更高(P<0.001)。伴LT3S组较不伴LT3S组具有更短的中位无进展生存(PFS)期(16个月对30个月,P=0.003)和总生存(OS)期(57个月对75个月,P=0.004)。在多因素分析中,LT3S是影响患者PFS(HR=2.114,95%CI 1.271~3.516,P=0.004)和OS(HR=2.231,95%CI 1.088~4.577,P=0.029)的独立不良预后因素。结论LT3S和初诊MM患者预后不良显著相关。     

IPSS-R及WPSS移植前评估对异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者预后意义的研究北大核心CSCD

目的探究不同时间进行修订版国际预后积分系统(IPSS-R)及WHO预后积分系统(WPSS)评分对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后评估价值。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的184例MDS患者临床资料,在初诊及移植前两个时间点进行IPSS-R及WPSS评分,比较两者预后评估价值,分析影响移植预后的危险因素。结果中位随访21.9(0.5~47.5)个月,移植后2年总体生存(OS)、无进展生存(PFS)率分别为(75.1±3.4)%、(71.6±3.6)%,2年复发(RR)率和无复发死亡率(NRM)分别为(11.9±0.1)%、(16.5±0.1)%。初诊时IPSS-R≤3.5分与>3.5分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.409;P=0.724),WPSS≤2分与>2分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.462;P=0.726)。移植前除外10例患者转化为急性髓系白血病(AML),174例患者可进行IPSS-R及WPSS评估,其中IPSS-R≤3.5分组OS、PFS率显著优于>3.5分组[OS:(88.6±4.1)%对(65.8±5.3)%,P=0.003;PFS:(87.6±4.2)%对(60.5±5.8)%,P=0.002],WPSS≤2分与>2分组间OS、PFS差异无统计学意义(P=0.584;P=0.565)。此外,移植前IPSS-R较初诊时相比改善组OS、PFS率显著优于未改善组[OS:(83.8±4.6)%对(69.3±5.8)%,P=0.027;PFS:(82.8±4.4)%对(64.0±7.2)%,P=0.006],多因素分析发现移植前TP53突变(P=0.047,HR=2.460,95%CI 1.014~5.971)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.021,HR=2.510,95%CI 1.151~5.476)是影响OS的独立不良预后因素,移植前细胞遗传学差及极差(P=0.008,HR=2.765,95%CI 1.305~5.856)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.017,HR=2.457,95%CI 1.175~5.141)是影响PFS的独立不良预后因素。结论移植前进行IPSS-R评分对行allo-HSCT的MDS患者的预后评估有重要价值,移植前IPSS-R较初诊时改善的患者有着更好的预后。     

初治MM合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响

目的:探讨初治多发性骨髓瘤(MM)合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础的诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响。方法:选取本院2010年1月-2017年5月收治的初治MM患者共148例,其中未合并1q21扩增70例设为A组,合并1q21扩增78例设为B组,比较2组生存获益及对硼替佐米疗效影响的差异,分析影响患者临床预后的因素。结果:B组患者中位OS和中位PFS均显著短于A组(P 0.05); 1q21扩增拷贝数≥3个患者中位OS和中位PFS比较差异无显著性(P 0.05);多因素Cox模型分析提示,初治MM患者OS不良的影响因素分别是ISS分期、Hb水平、β_2微球蛋白水平及1q21扩增水平。而PFS的不良影响因素则分别是Hb水平和1q21扩增(P 0.05)。合并1q21扩增患者接受含硼替佐米诱导化疗方案治疗后,深度缓解率显著高于不含硼替佐米诱导的化疗方案(P 0.05);合并1q21扩增的患者含硼替佐米诱导化疗后序贯接受auto-HSCT中位PFS显著长于未行auto-HSCT的患者(P 0.05)。结论:1q21扩增是导致初治MM患者预后不良的独立危险因素;含硼替佐米诱导化疗方案的应用有助于提高合并1q21扩增患者的深度缓解率,而行auto-HSCT巩固治疗能够延长此类患者PFS。     

56例多发性骨髓瘤行患者自体造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的:评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对预后生存的影响。方法:回顾性分析自2008年12月至2016年9月在天津市肿瘤医院血液科诊断并接受auto-HSCT治疗的56例MM患者的临床资料。结果:所有患者移植后造血均顺利重建,无移植相关死亡。56例患者在诱导治疗后和auto-HSCT后的完全缓解(CR)率分别为23.2%(13/56)和78.6%(44/56)(P 0.01)。诱导治疗后和auto-HSCT后的CR+VGPR率分别为53.6%(30/56)和94.6%(53/56)(P 0.01)。中位无进展生存期(PFS)为37个月,中位总生存期(OS)为71个月。采用含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为37个月,中位OS时间未达到;而采用未含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为27个月(P 0.01),中位OS时间为51个月(P0.01)。相关预后因素分析发现,auto-HSCT后CR+VGPR患者及诱导化疗周期数小于6次的患者与PFS密切相关(P 0.01)。结论:auto-HSCT可以进一步提高患者的CR率,延长PFS和OS时间。含硼替佐米化疗方案诱导后序贯移植是适合移植的MM患者的首选治疗方案。维持治疗使持续CR+VGPR的患者明显获益。     

合并糖尿病及治疗过程中血糖升高对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征和预后因素,评估合并糖尿病(DM)及治疗过程中发生血糖升高对DLBCL预后的影响。方法回顾性收集2009年1月1日至2019年12月31日天津医科大学肿瘤医院及中山大学肿瘤防治中心收治的481例初诊DLBCL患者的临床资料,重点关注其治疗前及治疗中的血糖水平,采用Cox回归风险模型进行单因素分析评估预后影响因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析血糖异常对DLBCL患者总生存(OS)、无进展生存(PFS)的影响。结果82例(17.0%)患者在诊断DLBCL前患DM,88例(18.3%)患者在DLBCL治疗过程中至少发生一次血糖升高。单因素分析显示,年龄、Ann-Arbor分期、IPI评分、是否合并DM与OS、PFS相关(P值均<0.05)。组间比较显示,合并DM组与治疗过程中血糖升高组的OS和PFS均较无血糖异常组差(OS:P值分别为0.001、0.003,PFS:P值均<0.001),合并DM组与治疗过程中血糖升高组相比OS和PFS的差异均无统计学意义(P值分别为0.557、0.463)。化疗期间血糖控制良好组的OS和PFS优于血糖控制差组(OS:P=0.037,PFS:P=0.007)。结论合并DM是影响DLBCL患者预后的重要因素,治疗过程中血糖升高与DLBCL患者的不良预后相关。     

伴肾损害的初诊多发性骨髓瘤患者肾功能疗效影响因素北大核心CSCD

目的探究初诊伴肾损害的多发性骨髓瘤(MM)患者肾功能疗效的影响因素。方法纳入2007年8月至2021年10月北京协和医院伴肾损害的MM患者181例,其基线慢性肾脏病(CKD)分期为3~5期。对不同肾功能疗效组患者的实验室检查、治疗方案、血液学反应深度、生存情况等进行分析。多因素分析采用Logistic回归模型。结果纳入181例初诊时即有肾功能损害患者,以277例肾功能正常(CKD分期1~2期)患者作为对照组。大多数患者应用BCD和VRD方案。与无肾损害患者相比,肾损害患者的无进展生存(PFS)时间(14.0个月对24.8个月,P<0.001)和总生存(OS)时间(49.2个月对79.7个月,P<0.001)均显著缩短。肾功能疗效有效组和无效组高钙血症(P=0.013,OR=5.654)、1q21+(P=0.018,OR=2.876)和血液学反应达部分缓解及以上(P=0.001,OR=4.999)的差异有统计学意义,且均为肾功能疗效的独立预后因素。治疗后肾功能有效者的PFS时间和OS时间均较治疗后肾功能无效者延长(PFS:15.6个月对10.2个月,P=0.074;OS:56.5个月对47.3个月,P=0.665),差异无统计学意义。结论高钙血症、1q21+和血液学反应深度是MM患者肾功能改善的独立预后因素。基线CKD分期3~5期的MM患者生存更差,治疗后肾功能疗效有效有助于改善PFS。     

硼替佐米和沙利度胺治疗对多发性骨髓瘤患者外周血记忆性T细胞亚群和调节性T细胞的影响及临床意义

目的:探讨硼替佐米(BTZ)和免疫调节类药物沙利度胺(TM)对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血记忆性T淋巴细胞(T_m)亚群和调节性T细胞(Treg)的影响。方法:应用流式细胞术检测外周血T_m亚群和Tregs细胞。将治疗2个疗程的86例患者按疗效分为2组,其中治疗有效组(达到PR)63例,无效组(未达到PR)17例。根据治疗方案又可分为BTZ治疗组(38例)和TM治疗组(42例);将24例初诊患者作为基线组,30例健康志愿者作为健康对照组。结果:基线组的CD4+中央记忆性T(CD4~+T_(CM))占CD4~+T_m的百分比、CD8~+中央记忆性T(CD8~+T_(CM))占CD8~+T_m细胞的百分比、CD8~+中央记忆性T与CD8~+效应记忆性T比值(CD8~+T_(CM)/TEM)均显著低于健康对照组(P值均0.05)。BTZ或TM治疗后有效组的CD8~+T_(CM)占CD8~+T_m细胞的百分比均显著升高至健康对照组水平(P0.05)。BTZ或TM治疗后有效组和无效组的Tregs细胞数均与基线组无显著差异(P0.05);但无论BTZ还是TM治疗的有效组Tregs占CD4+细胞百分比均显著高于基线组和无效组(P值均0.05)。根据受试者工作特征曲线(ROC curve),CD8+T_(CM)/TEM的临界值为0.27,此时评价患者疗效的敏感性和特异性分别为57.1%和94.1%。结论:MM患者处于免疫耗竭状态,BTZ和TM治疗均能逆转MM患者免疫抑制状态。BTZ或TM治疗均对Tregs细胞数量无影响,而两种药物治疗有效组的Tregs细胞百分比均明显高于基线组和无效组;CD8~+T_(CM)/TEM比值有助于评价化疗疗效。     

校正血钙与血清乳酸脱氢酶对初诊多发性骨髓瘤患者的预后价值

目的:探讨以经血清白蛋白校正后血清钙(校正血钙,cCA)水平和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平,作为危险因素建立的风险分层对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法:收集本院2015年6月1日至2017年11月1日收治的186例初诊MM患者的临床资料。对患者及家属进行电话随访及门诊就诊情况获得患者生存时间。回顾性分析由cCA水平及LDH水平组成的预后系统对MM患者生存时间的价值。以校正后高血钙和高LDH作为2个危险因素设计风险分层,将患者分为3组:第1组(无危险因素),第2组(1个危险因素)和第3组(2个危险因素),比较风险因素对MM患者预后的作用。结果:中位随访时间16个月。校正后高钙组累积生存率低于非高钙组,2组的1年累积OS率分别为79.0%±6.7%和88.6%±3.0%,3年累积OS率分别为53.0%±10.5%和74.6%±6.6%(P=0.016)。高LDH组[LDH正常上限(ULN),ULN=250 U/L]累积生存率低于LDH正常组,2组的1年累积OS率分别为71.6%±8.6%和90.0%±2.8%,2年累积OS率分别为44.9%±12.1%和83.1%±4.0%,中位OS时间分别为19个月(95%CI:15.32-23.34)和未达到(P=0.001)。危险分组比较显示,第1组、第2组和第3组中位OS时间分别为未达到(n=103, 57%)、未达到(n=70, 39%)和17个月(n=7,4%,95%CI:5.19-28.41)(P0.001)。有2种危险因素的患者预后比0-1个危险因素的患者差。结论:校正血钙和LDH水平的预后组合可以为临床实践中MM患者的风险分层和预后提供依据。     

伴肾损害的初诊多发性骨髓瘤患者肾功能疗效影响因素

目的探究初诊伴肾损害的多发性骨髓瘤(MM)患者肾功能疗效的影响因素。方法纳入2007年8月至2021年10月北京协和医院伴肾损害的MM患者181例, 其基线慢性肾脏病(CKD)分期为3～5期。对不同肾功能疗效组患者的实验室检查、治疗方案、血液学反应深度、生存情况等进行分析。多因素分析采用Logistic回归模型。结果纳入181例初诊时即有肾功能损害患者, 以277例肾功能正常(CKD分期1～2期)患者作为对照组。大多数患者应用BCD和VRD方案。与无肾损害患者相比, 肾损害患者的无进展生存(PFS)时间(14.0个月对24.8个月, P<0.001)和总生存(OS)时间(49.2个月对79.7个月, P<0.001)均显著缩短。肾功能疗效有效组和无效组高钙血症(P=0.013, OR=5.654)、1q21+(P=0.018, OR=2.876)和血液学反应达部分缓解及以上(P=0.001, OR=4.999)的差异有统计学意义, 且均为肾功能疗效的独立预后因素。治疗后肾功能有效者的PFS时间和OS时间均较治疗后肾功能无效者延长(PFS:15.6个月对10.2个月, P=0...     

伴17P缺失的多发性骨髓瘤患者的临床特征和治疗反应

目的:探讨伴有染色体17P缺失del(17p)的多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征和对治疗的反应。方法:回顾性分析2012年10月至2016年9月在北京大学第三医院住院的新发MM患者,用原位免疫荧光杂交法(FISH)和G显带技术检测患者骨髓染色体异常;伴del(17p)的MM患者诱导治疗分为无硼替佐米化疗(VAD、CHOP)组和含硼替佐米化疗(PAD、PCD)组。部分伴软组织肿块患者接受50 Gy局部放疗。疗效标准采用IMWG的标准,分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。总体反应率(ORR)为(CR+VGPR+PR)。无疾病进展生存(PFS)和总体生存(OS)统计采用Kaplan-meier方法。结果:用FISH和G显带技术共检测122例病例,染色体异常60例(60/122),del(17P)13例(13/122)。del(17P)患者中位年龄59岁,男女比例8∶5,IgG型占61.3%(8/13),软组织肿块发生率58.3%(7/13),同时合并其它染色体异常53.8%(7/13),与13q14缺失(D13S319和/或RB1)合并30.8%(4/13),与1q21+合并23.1%(3/13)。可评价疗效13例,无硼替佐米化疗组(n=6)和硼替佐米化疗组(n=7)的ORR分别为33.3%和100.0%,VGPR分别为0%和57.1%,PR分别为33.3%和42.9%,PD分别为50.0%比0%,(P=0.042)。放疗4例(2例诊断时,2例复发期),均未见有疗效。中位随访14(2.0-40)个月,中位PFS(95%CI 0.9-11.1)6个月,中位OS 21(95%CI 9.0-33.0)个月。无硼替佐米化疗组和含硼替佐米组的中位生存时间分别为10.8(95%CI 3.4-16.6)个月和未达到此效果,(P=0.017)。结论:del(17p)约占新诊断MM的10.7%,易合并软组织肿块,易与del(13q14)和1q21+合并出现,无硼替佐米的化疗方案疗效差,患者对放疗不敏感,生存期短;硼替佐米可以改善缓解率和生存期。     

血清游离轻链及其κ/λ比率在多发性骨髓瘤患者中的临床意义研究

目的:分析血清游离轻链(sFLC)及sFLC-κ/λ比率在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表现,为MM的诊断、治疗和预后评价提供依据。方法:选取我院住院初次确诊为MM的患者43例,sFLC增高的其他疾病患者40例。分析初诊MM患者的临床特征;根据MM患者的sFLC类型分为sFLC-κ组和sFLC-λ组,分析2组sFLC水平与临床指标的相关性;分析sFLC-κ/λ比率在MM患者与非MM患者中的表现情况;依据受累/非受累sFLC比值100为界分为低比率组和高比率组,分析2组患者的临床指标是否有差异。结果:初诊MM患者中IgG类型最多。sFLC-κ组和sFLC-λ组血红蛋白水平与sFLC呈负相关(r=-0.307,r=-0.494,P 0.05),sFLC-κ组和sFLC-λ组血β2微球蛋白水平与s FLC呈正相关(r=0.453,r=0.689,P 0.05),sFLC-κ组和sFLC-λ组骨髓浆细胞比例与sFLC呈正相关(r=0.307,r=0.309,P 0.05),血清白蛋白、乳酸脱氢酶、血钙水平与sFLC之间无相关性(P 0.05), sFLC-κ组血肌酐水平与sFLC没有相关性(P 0.05),而sFLC-λ组血肌酐水平与sFLC呈明显正相关(r=0.697,P 0.01)。MM患者sFLC-κ/λ比率0.26或 1.65的比例高于非MM患者,受累/非受累sFLC比率≥100的MM患者比例也显著高于非MM患者(P 0.01)。与低比率组相比,高比率组MM患者初次入院时血清白蛋白、血肌酐和血β2微球蛋白水平、骨髓浆细胞比例和ISS国际分期更高,2组之间差异均有统计学意义(P 0.05),而初次入院时2组患者的性别、年龄及血红蛋白、乳酸脱氢酶和血钙水平的差异无统计学意义(P 0.05)。结论:MM患者λ型轻链与肾损伤相关。sFLC-κ/λ比率异常多发生在MM患者中。受累/非受累sFLC比率≥100的MM患者症状重,临床预后可能较差。     

血清果糖胺检测在IgA型多发性骨髓瘤中的临床价值

目的:探讨血清果糖胺(fructosamine,FMN)检测在多发性骨髓瘤(MM)临床分型以及在IgA型MM患者分期、疗效评估及预后中的价值。方法:采用硝基四氮唑蓝比色法检测62例IgA型MM患者、65例IgG型MM患者、24例IgM型MM患者FMN水平,分析其在各型MM中的差异,同时分析其与IgA型MM患者临床分期、疗效间的关系以及对患者总生存期(OS)的意义。结果:IgA型患者FMN水平明显高于IgG型和IgM型MM患者。DS分期中Ⅲ期患者FMN水平明显高于Ⅱ期患者,Ⅱ期患者FMN水平明显高于Ⅰ期患者,且差异有统计学意义(P0.05)。ISS分期中Ⅲ期患者FMN水平也明显高于Ⅱ期患者,Ⅱ期患者FMN水平也明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P0.05)。IgA型MM患者经治疗后,获得完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)患者的FMN水平较治疗前明显降低,部分缓解(PR)的患者FMN水平较治疗前降低,获得PR疗效以下的患者FMN水平较治疗前有所上升。FMN水平正常的患者具有较好的OS,而FMN水平高的患者OS明显缩短。结论:血清FMN在IgA型MM中显著升高,与患者分期有一定的相关性,治疗后FMN水平正常初步提示IgA型MM的预后较好。     

红细胞分布宽度在多发性骨髓瘤患者中预后的相关性研究

目的 探讨初诊时基线红细胞分布宽度（red cell distribution width,RDW）水平在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）中的预后价值。方法 回顾性分析279例在我院诊断的MM患者,分别检测一线治疗前的1周内、确认获得治疗反应的1周内及确认疾病进展的1周内的RDW水平,将患者分为RDW正常组（≤15.5%,n=133）和升高组（>15.5%,n=146）,同时收集患者的治疗反应与生存资料等临床数据,采用Cox比例风险模型评估RDW的预后价值。结果 在获得较好缓解的患者中RDW的水平较基线有明显的变化（P=0.0491）,较疾病进展时同样有明显变化（P=0.0314）。在RDW升高组和正常组中位的总生存（overall survival,OS）、无进展生存（progression free survival,PFS）分别为22个月和46个月（P<0.01）,12个月和30个月（P<0.01）。多因素分析显示RDW是OS（P=0.0010,HR=2.248,95%CI:1.368 3.694）和PFS（P=0.0000,HR=2.797,95%CI:1.842 4.248）的独立危险因素。结论 MM患者初诊时RDW水平升高提示不良的临床预后。     

血清同型半胱氨酸水平对初诊多发性骨髓瘤患者预后的影响及相关因素分析

目的:分析血清同型半胱氨酸(Hcy)水平对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的影响,并探讨其相关影响因素。方法:收集本院2013年3月-2015年2月初诊MM患者180例的临床病理资料,依据Hcy中位数将入组患者分为高、低Hcy组,绘制2组患者生存曲线,对比生存差异;单因素及多因素生存分析观察血清半胱氨酸对初诊MM患者预后的影响;比较高、低Hcy 2组患者临床病理资料,Pearson检验进一步分析Hcy与差异因素的相关性,探讨Hcy影响预后的相关因素。结果:高、低Hcy组患者中位生存期分别为32(5-59)和41(7-71)个月,高Hcy组3年生存率显著低于低Hcy组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素生存分析结果显示:高龄,高骨病分级,高水平骨髓浆细胞数、LDH、C反应蛋白、Cr、β2-MG、Hcy,低水平Hb、ALB的初诊MM患者的总生存期(OS)显著缩短(均P<0.05);多因素生存分析结果显示,高龄、高水平骨髓浆细胞数、Cr、β2-MG、低水平Hb、低水平ALB为初诊MM患者OS缩短的独立危险因素(均P<0.05),而Hcy与患者OS非独立相关(P>0.05)。高Hcy组Hb水平明显低于低Hcy组,LDH水平明显高于低Hcy组(均P<0.05),Pearson检验结果显示,血清Hcy与Hb呈负相关(r=-0.813,P<0.05),而与LDH呈正相关(r=0.726,P<0.05)。结论:血清Hcy水平与初诊MM患者的生存有相关趋势,受Hb等因素影响。     

流式细胞术与微柱凝胶技术检测O型孕妇IgG anti-A(B)相关性分析及临床意义

目的研究流式细胞术与微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)相关性;探讨流式细胞术与微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)优、缺点及临床意义。方法选取O型孕妇27例,其丈夫血型为:A型(13例)、B型(10例)和AB型(4例)。β-巯基乙醇消化孕妇血浆以灭活IgM anti-A(B),消化后的血浆即为母液。生理盐水倍比稀释母液直至稀释管稀释倍数为1∶1024。流式细胞术检测母液管和稀释管IgG anti-A(B)总平均荧光强度(MFI)和IgG anti-A(B)阳性百分率(%)。微柱凝胶技术仅检测稀释液管IgG anti-A(B)效价。分析流式细胞术与微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)结果的相关性。结果①微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)效价分别与流式细胞术母液IgG anti-A(B)总MFI和IgG anti-A(B)阳性百分率成正相关(r=0.4726,P=0.0073;r=0.6158,P=0.0002),且IgG antiA(B)总MFI和IgG anti-A(B)阳性百分率成正相关(r=0.9185,P0.0001);②流式细胞术按血型分组,不管是A型或B型,也不管是母液或稀释液管,IgG anti-A(B)总MFI和IgG anti-A(B)阳性百分率均成正相关(r=0.9020,P0.0001;r=0.9043,P0.0001)(r=0.8913,P0.0001;r=0.8706,P0.0001);③以微柱凝胶技术为金标准,取正常参考值1∶64作Cutoff值,得到流式母液管IgG anti-A(B)阳性百分率受试者工作曲线(ROC)面积(Area=0.8238,P=0.0041)大于IgG anti-A(B)总MFI的ROC面积(Area=0.7405,P=0.03289);④微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)效价1∶64时,其流式稀释管1∶64与稀释管1∶128的IgG anti-A(B)阳性百分率有显著差异(P=0.0044)。结论①流式细胞术与微柱凝胶技术检测孕妇IgG anti-A(B)其结果存在相关性;②相对于微柱凝胶技术,流式细胞术检测IgG anti-A(B)方法更简单、效率更高、敏感性更好。