免疫抑制剂联合脐带间充质干细胞输注治疗单倍型相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步观察

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)尤其是单倍型相合造血干细胞移植的严重并发症之一,约半数患者对激素等一线治疗耐药.重度aGVHD患者病死率较高,成为影响造血干细胞移植总体疗效的重要因素.间充质干细胞( MSC)为中胚层发育的早期细胞,是一类多能干细胞.近年来的研究显示[1],MSC具有促进造血和减轻GVHD作用.我院2008年1月以来应用体外扩增的人脐带组织源间充质干细胞( hUC-MSC)治疗9例单倍型相合HSCT后激素耐药aGVHD患者,获得较好疗效,现将结果报告如下.     

血缘供者造血干细胞移植后患者上消化道移植物抗宿主病临床特征及小剂量激素疗效分析

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要并发症之一,直接影响移植疗效.1985年Snover等[1]识别出一种发生于allo-HSCT后早期的上消化道综合征,临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、不能进食,命名为上消化道GVHD,其中一部分患者可进展为典型的胃肠道GVHD.     

异基因造血干细胞移植后B淋巴细胞重建及其影响因素

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者的免疫重建与其移植结果密切相关.移植后B淋巴细胞重建是allo-HSCT后患者机体主动免疫重建的重要组成部分.移植物来源及组成、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)的发生及其治疗均可影响allo-HSCT后患者的B淋巴细胞重建,而allo-HSCT后B淋巴细胞及其亚群的快速重建可降低GVHD的发生率.笔者就影响allo-HSCT后B淋巴细胞重建的因素及B淋巴细胞重建对移植结果的影响作一综述.     

移植物抗宿主病与巨细胞病毒感染关系的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病可以提高患者总体生存率与无病生存率,减少白血病复发。然而,尽管allo-HSCT被越来越广泛地应用在白血病治疗方面,移植物抗宿主病(GVHD)和巨细胞病毒(CMV)感染仍然是allo-HSCT后的常见并发症,是导致患者死亡的重要原因。过去的研究发现,allo-HSCT后GVHD与CMV感染之间可能存在着相互促进的密切联系,但尚未有明确定论,故关于两者关系的研究一直是造血干细胞移植临床研究的一个热点。近年来,随着相关领域研究的不断开展与深入,关于GVHD与CMV感染的关系及其机制取得了较大的进展。本文主要就患者行异基因造血干细胞移植后CMV感染和GVHD及两者之间的关系及机制等作一综述。     

以氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓造血干细胞移植治疗血液病移植物抗宿主病的比较

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,而慢性GVHD(cGVHD)是allo-HSCT后期的主要死亡原因[1].非清髓性造血干细胞移植(NST)预处理方案的减弱和供受者混合性嵌合体(MC)的形成造成了供受者的免疫耐受,从而造成急性GVHD(aGVHD)的发生表现为aGVHDR的特征[2-3].     

间充质干细胞治疗移植物抗宿主病的免疫机制研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是具有多向分化潜能的非造血干细胞.MSC具有低免疫原性及免疫调节能力,其中MSC的免疫调节性显得尤为重要,主要表现为:MSC能抑制T、B琳巴细胞、NK细胞、树突状细胞(DC)的活化和增殖;同时,MSC具有重建人类造血微环境的功能、提高造血干细胞移植的成功率.移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植后相关死亡的主要原因.基于以上性质,MSC正应用于治疗自身免疫性疾病和GVHD.因此,深入研究MSC治疗GVHD的细胞免疫机制就显得尤为重要.本文将重点对MSC治疗GVHD的免疫机制相关方面的研究进展和临床研究状况进行阐述.     

骨髓间充质干细胞对小鼠异基因脐血移植造血恢复及急性移植物抗宿主病的影响

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治愈血液系统恶性疾病的有效方法之一.但是,由于缺乏HLA组织配型的相合供者,一定程度上限制了其临床应用.脐血已经成为造血干细胞( HSC)的一个重要来源[1-2],但是由于脐血HSC数量的限制,目前主要用于儿童移植.临床应用发现脐血HSC移植存在移植后造血及免疫重建延迟[3-6].而且,虽然认为脐血HSC移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险较其他类型HSCT少而轻,但是GVHD仍然是影响其疗效的一个重要因素,现行GVHD的防治措施主要有免疫抑制剂治疗和去除T细胞的造血干细胞移植( T-cell depletion HSCT,TCD-HSCT)[7].免疫抑制剂对移植物植活干扰小,能保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,由于其免疫抑制作用而阻碍免疫重建、影响生存期.TCD-HSCT能大大减少GVHD的发生率,但增加了移植物排斥,导致白血病复发增加[8-9].来源于骨髓的间充质干细胞(BM-MSC)由于能够促进HSC归巢及发挥免疫调节功能而越来越受到移植工作者的重视.将脐血与间充质干细胞共同移植有可能解决上述脐血HSC移植中的两个主要问题.因此,本实验我们通过建立小鼠脐血移植模型,研究MSC在脐血移植中的作用,为临床应用提供理论依据.     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病(GVHD)是影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的主要原因.一旦发生严重GVHD,可直接致患者死亡,也可能致患者死于大量免疫抑制剂引起的致命性感染,所以有效预防和控制急性GVHD(aGVHD)可以减低移植相关死亡率.     

移植物抗宿主病动物模型的研究现状

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者生活质量和长期生存的重要因素,是导致allo-HSCT失败的主要原因之一.近年来,随着GVHD动物模型的长足发展,GVHD的病理生理学机制也有更深入的认识.笔者就近年来国内外GVHD动物模型研究进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病患者血清免疫球蛋白的动态变化及与移植物抗宿主病发生的关系

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对恶性血液病患者血清免疫球蛋白的影响及免疫球蛋白与移植物抗宿主病(GVHD)发生的关系。方法 选择我院血液科行allo-HSCT治疗的158例恶性血液病患者,分别于移植前及移植后30、60、90 d测定免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平,随访统计急性GVHD发生情况。结果 158例患者中发生急性GVHD 62例,发生率39.24%。多因素分析显示,HLA配型单倍体、疾病类型、任意时间点IgG<7 g/L、任意时间点IgA<0.7 g/L是急性GVHD发生的影响因素(P<0.05)。结论 allo-HSCT移植后免疫球蛋白呈先降低后升高趋势,IgG、IgA指标的降低可能与GVHD的发生相关。     

骨髓基质细胞相关细胞因子调控移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为治疗血液系统恶性疾病的有效手段.约50％患者在接受allo-HSCT后会发生不同程度的移植物抗宿主病(GVHD),这可能严重影响接受allo-HSCT患者的预后及生活质量.因此,关于allo-HSCT后GVHD的发生机制及防控措施为目前allo-HSCT相关研究领域的热点.造血微环境在allo-HSCT后造血重建及GVHD发生、发展中,均发挥重要作用,特别是关于骨髓基质细胞相关细胞因子与GVHD关系的研究,更是allo-HSCT相关研究领域的热点.监测骨髓基质细胞相关细胞因子表达水平变化,对GVHD的早期预测及早期干预具有重要作用.为了阐明allo-HSCT后GVHD的相关发生机制,笔者拟就骨髓基质细胞相关细胞因子在GVHD发生、发展中表达水平的变化及其作用进行综述.     

提高造血干细胞移植生存率的若干措施——2008年报告

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已被成功治疗多种血液及非血液系统疾病.然而移植物抗宿主病(GVHD)、感染及复发仍是影响移植后长期生存的主要障碍.     

儿童异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病致肠壁积气CT表现

<正>异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后并发移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是影响allo-HSCT疗效的主要因素之一,而肠壁积气（pneumatosis intestinalis,PI）为肠道GVHD的典型表现之一。本研究报告13例儿童allo-HSCT后肠道GVHD致PI的CT表现。     

造血干细胞移植相关并发症因素分析及护理干预

干细胞移植(HSCT)包括自体干细胞移植(auto-HSCT)、异基因干细胞移植(allo-HSCT)和脐血移植.auto-HSCT易复发多不主张,脐血移植物抗宿主病(GVHD)发生率低,但造血恢复较慢,仅适于体重<40 kg的儿童.目前allo-HSCT已成为治疗血液系统恶性疾病最有效的方法.     

MSC治疗aGVHD相关机制及临床应用研究进展

急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)是造血干细胞移植后常见的严重的并发症之一,严重威胁着患者的生存。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有独有的生物学特性,在对a GVHD治疗方面取得了显著疗效。为此,本文就目前M SC治疗a GVHD的免疫调节的相关作用机制及临床应用作一综述。     

调节性T细胞在移植物抗宿主病中的应用现状

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致患者移植相关死亡的主要原因之一。目前,GVHD的一线治疗药物为糖皮质激素,迄今尚缺乏标准的二线治疗方案。近年来,相关研究发现,增加移植物中调节性T细胞(Treg)数量,可提高对GVHD的疗效。笔者拟就Treg亚群及其免疫抑制机制...     

NF-κB介导的调节性T细胞的发育及其在移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后长期存活患者的主要并发症,也是导致移植后长期存活患者非复发相关死亡的主要原因。诸多研究表明,调节性T细胞(Treg)可以抑制早期GVHD。作为一种多效的转录因子,核因子-κB(NF-κB)可以调控Treg细胞的增殖和活化,从而成为防治GVHD的潜在靶点。现就NF-κB的功能、激活途径以及与GVHD的关系作一阐述。     

异基因造血干细胞移植后血浆microRNA的表达与急性移植物抗宿主病的相关性研究

目的:探讨血浆microRNA(miRNA)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)与未发生a GVHD(non-a GVHD)患者的表达情况。方法:采用实时定量PCR(real-time PCR)的方法检测25例患者allo-HSCT移植前和移植后外周血血浆中miR-423,miR199a-3p,miR-93*和miR-377的表达水平。结果:miR-423,miR199a-3p,miR-93*在a GVHD患者中的表达量较未发生a GVHD的患者高(P0.05),而miR-377在两组之间表达无统计学差异(P=0.0818)。结论:异基因造血干细胞移植后发生a GVHD患者的血浆中miR-423,miR199a-3p,miR-93*表达增高,这可作为为监测和诊断a GVHD的生物标志物。     

移植物抗宿主病生物学标志物的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是某些血液系统肿瘤和部分自身免疫缺陷性疾病唯一有效的治疗手段.然而,移植物抗宿主病(GVHD)是allo-HSCT后最常见并发症之一,也是移植相关死亡的主要原因之一.目前,临床尚缺乏有效预测allo-HSCT后发生GVHD的生物学标志物.笔者从主要组织相容性复合物(MHC)、非人类白细胞抗原(HLA)基因多态性、微小RNA(MiRNA)、细胞生物学标志物、细胞因子、病理学标志物方面,对可能作为预测GVHD发生的生物学标志物进行综述.