Ph染色体阳性急性白血病免疫表型研究

Ｐｈ染色体是慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）的重要标志,急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）、急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）以及急性混合细胞白血病（ＨＡＬ）均可有Ｐｈ染色体阳性［１］。我们采用流式细胞仪及一组单抗对４０例Ｐｈ阳性急性白血病（ＡＬ）的免疫表型特征进行研究...     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的研究Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的生物学特点与临床治疗转归。方法30例成人ALL经MIC检查确诊为Ph+B细胞ALL。经环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、泼尼松加或不加左旋门冬酰胺酶(CODP±L)方案诱导化疗,化疗不缓解者给予伊马替尼治疗,400～600mg/d,持续服用至完全缓解(CR)。14例缓解后行异基因造血干细胞移植(alloHSCT),16例进行巩固强化治疗。结果30例Ph+ALL患者占同期92例ALL患者的32.6%。中位年龄25.5(14～60)岁。单纯t(9;22)16例,有附加染色体异常14例;P190蛋白阳性率为68.4%;P210蛋白阳性率为31.6%;细胞免疫学标记均为B细胞表达,其中CD34细胞阳性率76.7%,髓系表达(CD13或CD33)阳性率43.3%。30例患者中WBC>30×109/L22例,其中9例WBC>100×109/L。经常规化疗,单纯Ph+ALL缓解率为68.8%,伴附加染色体异常者为28.6%(P>0.05);7例未缓解患者应用伊马替尼治疗均达CR,Ph+ALL总缓解率为73.3%。单纯Ph+ALL与伴附加染色体异常者的中位缓解期分别为9及4个月(P<0.05);中位生存期分别为9个月及7个月(P>0.05)。移植患者与持续化疗者中位缓解期分别为8个月及4.5个月(P<0.05);中位生存期为12.5及6个月(P<0.05)。结论有附加染色体异常对Ph+ALL患者的预后和疗效有一定的负性影响,伊马替尼对Ph+ALL诱导治     

Ph染色体阳性急性白血病细胞遗传学及临床研究

为分析79例成人Ph染色体阳性急性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacuteleukemia,Ph AL)的细胞遗传学和相关临床表现及预后,联合应用细胞形态学、免疫分型,骨髓细胞染色体G显带技术(morphology,immunology,cytogenetics,MIC),对1991年10月-2003年12月住本院的79例Ph染色体阳性急性白血病进行了随访。结果表明:Ph AL总的检出率为6.9%,其中Ph染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutelymphoblasticleukemia,Ph ALL)56例,检出率18%,Ph染色体阳性急性髓细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutemyeloidleukemia,Ph AML)10例,检出率1.2%。Ph染色体阳性急性混合细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositivemixedacuteleukemia,Ph MAL)13例。56例Ph ALL中52例免疫表型为B细胞型。10例AML中,包括M14例,M2、M4和M7各2例。13例Ph MAL中12例混合表达髓系和B淋巴细胞系表型,另1例为髓系、T淋巴细胞系混合型。总的染色体附加异常检出率为54.4%,附加异常较多涉及到的染色体包括:7号、双Ph染色体、 8等。Ph ALL组和Ph MAL组缓解率为57.0%,Ph AML组无1例达到缓解。Ph ALL完全缓解率明显低于同期正常核型ALL对照组(P<0.05)。Ph ALL、Ph MAL组总的中位生存期均为10个月,Ph AML     

混合表型急性白血病32例临床研究

目的 分析混合表型急性白血病(MPAL)的临床、生物学特征和预后.方法 总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方案治疗,2例在缓解期进行了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).对患者进行疗效和生存分析.结果 ①MPAL在急性白血病中的发生率为2.6%,32例MPAL患者中髓系和B系(M/B)表型16例(50.0%),髓系和T系(M/T)表型14例(43.8%),髓系、B、T三系(M/B/T)表型和B/T系表型各1例(3.1%).②CD34和HLA-DR阳性率分别为87.5%和62.5%.③异常核型发生率为70.0%(30例中21例),涉及Ph、11q23和复杂核型在内的结构重排和(或)数目异常.④32例MPAL患者总完全缓解(CR)率75.0%,2年总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别为14.8%和14.2%.M/B和M/T表型CR率分别为75.0%和71.4%.M/B和M/T表型患者的OS和DFS率比较差异无统计学意义.2例allo-HSCT患者均未复发,生存期延长.结论 MPAL是一类异质性的急性白血病亚型,其不良预后可能与染色体异常发生率高、CD34高表达和易于髓外浸润等因素有关.兼顾髓系、淋系的联合化疗和包括HSCT的强烈治疗可能有助于提高疗效.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and biological characteristics and prognosis of mixed phenotype acute leukemia (MPAL). Methods Thirty two patients were diagnosed as MPAL by bone marrow examination, immunophenotyping, cytogenetic and molecular assay and were treated with combined chemotherapy regimens for both acute lymphoblastic and acute myeloid leukemia. Two cases were received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Results ① The incidence of MPAL in acute leukemias was 2. 6%. There were 16 cases ( 50. 0% ) of mixed myeloid and B-lymphoid ( M/B), 14(43.8%) myeloid and T-lympboid ( M/T), one each (3.1%) of trilineage (M/B/T) and B- and T-lymphoid (B/T) phenotype. ② The positive rates of CD34 and HLA-DR were 87.5% and 62.5%, respectively.③Abnormal karyotypes were detected in 70.0% of 30 MPAL patients, which were structural and numerical abnormalities including t(9;22), 11q23 and complex karyotypes. ④ The total complete remission (CR) rate was 75.0% and the overall survival (OS) and disease-free survival (DES) at 2 years were 14. 8% and 14.2% respectively. The CR rates for M/B and M/T cases were 75.0% and 71.4% respectively. No statistical difference was observed in OS and DFS between M/B and M/T cases. Conclusions MPAL is a rare type of acute leukemia with a high heterogeneity. The unfavorable indicators of MPAL may be factors such as abnormal karyotypes, high expression of CD34 and extramedullary infiltration. Combined regimens and more intensive therapy including allo-HSCT might contribute to improving survival.     

成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病免疫表型特征分析

本研究旨在了解成人Ph染色体阳性（Ph^＋）的急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型特征,并初步探讨其在预测疾病预后和指导临床治疗中的价值。应用多参数流式细胞仪（MFC）技术对35例Ph^＋ALL和59例Ph—ALL患者的标本（骨髓或外周血）进行细胞免疫表型检测,并分析其异常表达。结果显示：所有Ph^＋ALL均为B淋系表达;Ph^＋B—ALL患者CD34和CD13表达较Ph—B—ALL显著增高（P〈0．05）,而CD38表达较Ph—B—ALL明显减低（p〈0．05）;两组患者伴髓系表达比例分别为85．7％和61．O％,Ph^＋B—ALL组显著增高（P〈0．05）,表达的髓系抗原主要为CD13和／或CD33。结论：Ph^＋ALL存在较为特征性的免疫表型,在成人B—ALL中CD34、CD13和CD38的免疫表型分析有助于提示存在Ph染色体的可能,对于存在上述特征性免疫表型的成人ALL患者应进行bcr／abl融合基因检测。以上特征性免疫表型将有助于临床上对这组疾病进展迅速、预后差的亚型患者进行预测,并指导一临床个体化治疗。     

Ph染色体阳性成人急性B淋巴细胞白血病的免疫表型特征

目的：为了解Ph染色体阳性（Ph^ )成人急性B淋巴细胞白血病（B－ALL）的免疫表型特征。方法：对78例初治成人B－ALL形态学（M）免疫学（I）细胞遗传学（C）分型结果进行分析。结果：Ph^ 的B－ALL占25例（32．1％），其中伴髓系抗原（CD13或CD33）表达（My^ ）有14例（56．0％），CD10和CD19均高表达，伴淋系抗原（CD2或CD3或CD7）表达（Ly^ ）有3例（12．0％），CD34阳性17例（68．0％）。对于Ph染色体阴性（Ph^-)的病例，My^ 有12例，占22.6%，而Ly^ 和CD34阳性的病例分别占3．8％和83．0％。经分析发现,Ly^ 和CD34在Ph^ 和Ph^ 的病例中的阳性率差异无显著性。而Ph^ 的成人B－ALL伴My^ 高于Ph^-的成人B－ALL，且差异具有显著性。结论 成人Ph^ B－ALL通常伴My^ 、CD34表达。Ph^ 与My^ 之间可能具有一定的联系，影响成人B－ALL的预后。     

32例成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床研究

本研究评价联合伊马替尼的和常规的化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）的疗效及不良反应。回顾性分析了赣南医学院第一附属医院血液科2007年7月至2014年2月收治的32例Ph^＋ALL成年患者的临床资料,采用G显带技术或荧光原位杂交技术（FISH）对核型进行了分析,使用流式细胞仪检测了细胞表面的免疫标记,对比了联合伊马替尼化疗组与传统的常规化疗组之间的缓解期、生存期及不良反应。结果表明：32例Ph^＋ALL患者均表达B细胞及造血干/祖细胞免疫学标记;伴髓系抗原表达21例,占65.6%;遗传学分析显示,单纯Ph^＋27例,伴附加染色体异常5例。联用伊马替尼化疗组的DFS期为（14.3±4.7）个月,OS期为（22.6±6.8）个月;常规化疗组的DFS期为（7.2±2.9）个月,OS期为（10.7±3.8）个月。两组间的不良反应无明显差异。结论：Ph^＋ALL成年患者免疫表型均为B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系抗原的表达;遗传学上伴有附加染色体异常;联用伊马替尼化疗能够在不显著增加相关副反应的基础上延长非移植患者缓解期及生存期。     

双表型急性白血病临床研究

目的 分析双表型急性白血病的生物学特点、临床疗效及预后。方法 采用间接免疫荧乐法分析急性白血病的免疫表型,根据ＥＧＩＬ标准诊断双表型急性白现。结果 ①双表型急性白血病的构成比为３．４％,其中Ｂ系、髓系抗原共同表达的占６８．４％,Ｔ系、髓系共同表达的占２１．１％,Ｔ系、Ｂ系、髓系均表达的占１０．５％。②其ＣＤ３４阳性率为４３．８％。③正常核型占４１．７％,异常核型占５８．３％（核型异常涉及９,２１,     

成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病研究进展

Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋-ALL）的典型特点为细胞遗传学出现特异性Ph染色体，Ph染色体在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的出现频率仅为3％～5％。随年龄增长比例逐渐升高，至成年时达到20％～30％，年龄超过50岁者甚至高达50％。其临床特征表现为年龄偏大、高白细胞计数，易伴有肝脾淋巴结肿大，常常累及中枢神经系统；免疫学分型常见B-ALL，以Common-B最多见，较少发生于T-ALL中，常伴CD34和髓系抗原CD13、CD33共表达。本文就Ph＋ -ALL目前的研究进展作一综述。[第一段]     

15例成人Ph染色体和/或BCR-ABL阳性混合表型急性白血病的临床及实验室特征分析

本研究总结成人Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因阳性的混合表型急性白血病（Ph＋ MPAL）患者的临床和实验室特征.回顾性分析2009年1月-2012年9月在我院诊治的15例Ph＋ MPAL的特征及细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检测以及临床随访结果.Ph＋ MPAL的诊断采用WHO-2008分类标准.结果表明,ph＋在同时期总MPAL群体中的检出率为17.2％（15/87）.15例患者中男性7例、女性8例;中位年龄为51（16-81）岁;初诊时中位WBC计数为69（12.7-921）×109/L.形态学检查显示为急性髓系白血病（AML）者2例（13.3％）,急性淋巴细胞白血病（ALL）者6例（40.0％）、杂合型白血病（HAL）者7例（46.7％）.免疫学分析表明,此15例患者均为B淋系和髓系混合表达,93.3％患者的白血病细胞表面有CD34的表达,其中64.3％（9/14）的患者CD34表达率在60％以上.染色体R显带技术检测显示,正常核型者2例（13.3％）,单纯Ph＋者8例（53.3％）,Ph＋伴附加异常者5例（33.3％）.附加的染色体异常分别为-7（2例）、＋Ph（1例）、dic（7;9）（1例）、i（8q）和-16（1例）;有残余正常分裂相者4例.多重巢式PCR检测发现,e1a2型融合基因6例（40.0％）、b2a2或b3a2型共9例（60.0％）.7例Ph＋ MPAL患者中有4例检测到IKZF1基因缺失.本组中10例患者诱导治疗一疗程后完全缓解（CR）率为70.0％,其中联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组的CR率（83.3％;5/6）,优于单纯化疗组（50.0％;2/4）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.随访至今,6例患者由于疾病复发或进展而死亡（60.0％;6/10）.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）组患者总生存优于单纯化疗组（P =0.004）.结论：Ph＋ MPAL主要为B淋系和髓系混合表达,多数年龄较大,高表达CD34抗原.在BCR-ABL融合基因亚型和基因突变方面类似于Ph＋急性白血病.初诊时WBC计数是独立的预后因素,复发进展仍是此类患者死亡的主要原因.联合TKI和allo-HSCT或许能改善预后,有必要进行前瞻性、多中心的临床试验来验证.     

Ph染色体阳性的成人急性髓系白血病

Ph染色体为慢性粒细胞白血病 (CML)的标记染色体 ,但亦可见急性白血病 ,骨髓增生异常综合征 ,淋巴瘤 ,和骨髓瘤等其他疾病。[1] 近年来 ,我院共发现Ph染色体阳性成人急性髓系白血病 (AML) 6例 ,现报告如下。1　临床资料1)　病例。自 1997年 9月～ 2 0 0 1年 9月对 10 6例成人初治AML患者进行了染色体检查 ,发现Ph染色体阳性患者 6例 ,其中男 5例 ,女 1例 ,年龄 15～ 6 3岁 ,平均 4 1.3岁。所有病例均按 1985年FAB诊断标准分型确认的AML。其中M44例 ,M52例。2 )　染色体核型分析。采用骨髓细胞直接法和不加植物蛋白血凝素的短期培养…     

Ph染色体阳性的成人急性髓系白血病

尽管Ｐｈ染色体可作为慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的特异性标志,但Ｐｈ染色体除见于ＣＭＬ外尚可见于急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和骨髓瘤等其他疾病［１］。近年来,我院共发现Ｐｈ染色体阳性成人急性髓系白血病（ＡＭＬ）７例,现报告如下。病例和方法１病...     

Ph染色体阳性急性白血病的MIC分型特征

目的 研究Ph染色体阳性急性白血病(Ph AL)的形态学、免疫学和细胞遗传学(MIC)特征.方法 对57例Ph AL进行MIC分型实验研究,并与同期的Ph-急性白血病进行对比研究.结果 ①Ph AL占总AL的8.4%(AML 0.2%、ALL20.6%),＞30岁者占56.14%.②Ph AML中M2、M4和M5占77.8%,Ph ALL中B-ALL占68.8%、L2占68.8%.③Ph AML和Ph ALL系列专一性分别为44.5%和68.8%,明显低于Ph-AML的84.6%和Ph-ALL的82.7%;而表达两个系列抗原的Ph AML和Ph ALL分别为33.3%和27.1%,均明显高于Ph-AML的4.4%和Ph-ALL的11.4%.④FCM检测的Ph ALL中CD13表达比IFM检测的明显增高,其他髓系抗原和所有的淋系抗原则均无显著差异.⑤FCM检测的115例ALL中Ph ALL高表达CD13.⑥单纯Ph染色体或Ph染色体和正常核型相嵌占56.1%,Ph染色体伴其他异常染色体43.9%.结论 Ph AL有独特的MIC分型特点.     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病36例分析

对我院1998-08～2004-03发现的Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)36例分析如下. 1 临床资料 本组男22例,女14例.年龄18～69岁,平均26.8岁.皆参照张之南<血液病诊断和疗效标准>[1]而确诊.患者无病生存时间,生存时间的观察从诱导化疗CR至2004-04.本组临床特征:发热31例,出血21例,淋巴结肿大26例,肝肿大10例,脾肿大22例,骨骼痛30例.     

46例Ph染色体阳性急性白血病临床分析

Ph染色体阳性急性白血病(Ph~+AL)在免疫学、细胞遗传学上都有特殊表现,其对治疗反应差,缓解率低,生存期短.为了更好地了解Ph~+AL的临床特点及寻找更有效的治疗方案,延长生存期,现将我院收治的46例Ph~+AL资料总结如下.     

成人急性双表型白血病的临床研究

目的 分析成人急性双表型白血病的临床、生物学特征和预后.方法 对65例成人急性双表型白血病患者,应用多色流式细胞术进行免疫分型,采用短期培养R显带技术进行染色体核型分析.治疗方案分为针对急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)或二者兼顾的方案,bcr-abl阳性和(或)Ph阳性者部分加用伊马替尼.结果 ①成人急性双表型白血病占急性白血病的6.7%,男性多见,WBC≥130×109/L者占52.3%,WBC≥100×109/L者占16.9%.②以同时表达髓系和B系抗原者最常见,占81.5%,髓系和T系抗原共表达者占10.8%,髓系、B系、T系抗原共表达者占4.6%,B系和T系抗原共表达者占3.1%.③53例患者进行了染色体核型分析,正常核型者22例,占41.5%,其中3例为bcr.abl(+);异常核型者高达58.5%,涉及9、22、4、11、8、14、12号等染色体,Ph阳性或bcr-abl阳性者占32.1%.④65例患者完全缓解31例(56.4%).17例Ph阳性或bcr-abl阳性者完全缓解6例(35.3%).结论 成人急性双表型白血病高白细胞者多见,以髓系和B系抗原共表达最常见,异常核型发生率高,Ph染色体阳性者多见,治疗效果较差.     

伴Ph染色体阳性的急性早幼粒细胞白血病诊治反思

目的探讨伴Ph染色体阳性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特征及诊治措施,以减少误诊误治。方法回顾性分析我院收治的1例骨髓形态、免疫组织化学及免疫表型极似急性粒单核细胞白血病且Ph染色体阳性APL的临床资料。结果本例因发热3周余就诊,根据骨髓形态学、免疫组织化学及免疫分型结果,初诊为急性粒单核细胞白血病,给予标准IDA方案(伊达比星加阿糖胞苷)化学治疗效果不佳。复查骨髓形态学并结合细胞遗传学检查,确诊为伴Ph染色体阳性APL,经维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗达完全缓解(CR),巩固治疗4个疗程。随访8个月仍处于CR,PML-RARA融合基因转阴,但BCR-ABL融合基因仍阳性。结论细胞遗传学检查应作为拟诊急性白血病患者的必要检查,可减少误诊,提高治疗效果。     

Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病治疗进展

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblasticleukemia,ALL)是一组生物学和预后不同的异质性疾病.近年来在分子生物学上的进展为临床上根据细胞表型和遗传学特征更为准确地作出诊断,识别预后不同的亚型,根据其危险度调整治疗策略,使治疗更加个体化和高效低毒.     

Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

酪酸激酶抑制剂(TKI)的应用使成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph~+ALL)治疗效果得到显著提高,然而,应选择哪一种TKI与化疗联合? TKI与哪一种治疗强度化疗方案联合能够使患者更获益?目前这些尚未达成共识。由于TKI联合化疗显著改善Ph~+ALL患者的预后,因此有必要重新评估异基因造血干细胞移植在Ph~+ALL中的治疗作用。此外,免疫治疗在Ph~+ALL治疗中取得初步成功。本文将对Ph~+ALL治疗最新研究进展作一综述。