骨髓增生异常综合征患者血红素加氧酶表达水平及其临床意义

目的：观察初诊低危骨髓增生异常综合征（MDS）患者血红素加氧酶-1（HO-1）表达水平的变化及其基础水平与患者预后的关系,探讨HO-1在该病中可能的作用机制和临床应用前景。方法收集60例初诊低危 MDS 患者以及20例缺铁性贫血（IDA）患者的骨髓单个核细胞（BMMNCs）,予不同浓度（0、5、10、20μM）的HO-1诱导剂Hemin体外孵育,用蛋白免疫印迹法检测HO-1蛋白表达水平和MAPK信号通路中c-Jun氨基末端激酶（JNK）磷酸化表达水平的变化,并随访分析HO-1的基础表达水平与患者无进展生存期（PFS）的关系。结果①低危 MDS 患者BMMNCs中HO-1蛋白基础表达水平与IDA患者比较差异无统计学意义（P＞0．05）;随着Hemin干预浓度的增加,HO-1蛋白表达量逐渐升高,JNK信号分子磷酸化表达水平亦逐渐升高,呈浓度依赖性（均为P＜0．05）;② HO-1高表达的患者PFS长于低表达患者组（中位数41．6个月 vs．32．0个月,P＝0．047）。COX回归分析显示HO-1表达水平是判断低危MDS患者预后的独立因素（P＝0．006）。结论在低危MDS患者中,HO-1高表达者预后较好,HO-1可能通过JNK信号分子途径影响MDS的疾病过程。上调HO-1有可能成为改善疾病预后的新的治疗靶点。     

WT1基因在骨髓增生异常综合征患者骨髓中的表达及其临床意义

目的：探究WT1基因在骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓中的表达水平及其临床意义。方法：回顾性分析2017年1月至2021年4月在南方医科大学南方医院就诊的147例初发MDS患者的临床资料,应用实时荧光定量PCR检测骨髓WT1基因表达,根据其表达水平分为WT1+和WT1-两组,分析两组患者的临床特点和预后。结果：147例MDS患者WT1+率为82.3%。WT1+和WT1-两组患者的骨髓原始细胞比例、异常染色体核型、WHO 2016分型及IPSS-R危险分层差异均有统计学意义（均P<0.05）;MDS亚型恶性程度及IPSS-R危险分层越高,WT1表达水平越高。WT1+和WT1-两组患者中位OS、进展为白血病时间差异均无统计学意义（均P>0.05）。在未移植患者中,WT1+患者中位OS较WT1-患者显著缩短（P=0.049）。WT1+移植患者预后明显优于去甲基化治疗患者（P=0.002）,且死亡率低（P=0.005）。结论：WT1基因表达水平可用于评估MDS患者病情,与MDS患者预后密切相关。     

骨髓增生异常综合征的基因突变及其临床意义

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)属于一种肿瘤性疾病,主要源于造血干细胞,主要特征是骨髓造血功能异常、血细胞发育异常,表现为难治性的血细胞减少、造血功能衰竭,并且高风险向急性白血病转化,曾被称为白血病前期.该病在诊治过程中由于缺少特异性标志物,经常会影响其诊疗的准确性.近些年...     

骨髓增生异常综合征中常见的基因突变及其临床意义

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组在生物学上和临床上均表现出异质性的干细胞克隆性疾病。由于MDS在诊断、治疗、临床预后和疾病监测中缺乏特异性的标志物,经常为正确诊治带来困扰。随着分子生物学研究的进展,目前已鉴定与MDS发病相关的突变基因超过50种。这些基因突变的组合与MDS的发生、发展、药物治疗反应和预后密切相关,为MDS的诊治提供了重要的依据。     

骨髓增生异常综合征患者c/ebpα基因表达水平及其临床意义

本研究探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)基因的表达及其在MDS发病、病情进展中的意义.应用Taq-man探针的实时荧光定量PCR(Real-time ...     

骨髓增生异常综合征患者红细胞参数水平变化及临床意义

目的探讨红细胞参数在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的水平变化及临床意义。方法选取2014年1月至2018年12月该院收治的90例MDS患者为MDS组,同时选取体检健康者90例为健康组。比较MDS组与健康组红细胞参数[血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)]水平;比较MDS不同预后危险程度、不同病理分型患者红细胞参数水平;分析红细胞参数在MDS诊断、预后评估中的意义。结果 MDS组MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD水平均高于健康组,Hb、MCHC水平均低于健康组,差异有统计学意义(P0.05)。根据不同预后危险程度分组,MDS患者高危组Hb水平低于其余各组,差异有统计学意义(P0.05);中危-1组MCV、MCH水平均高于低危组和中危-2组,差异有统计学意义(P0.05);不同预后危险程度组间MCHC、RDW-CV及RDW-SD水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。不同病理分型组红细胞参数水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论红细胞参数水平对MDS的临床诊断及预后评估具有一定指导价值。     

OTC4基因在骨髓增生异常综合征患者中的表达水平及临床意义

目的:探讨OTC4基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表达特征及临床价值。方法:选自2017年6月-2018年4月在本院诊治的65例MDS患者,同时选择39例在本院体检健康者作为对照组,通过无菌穿刺收集受试者的骨髓后分离单个核细胞,RT-PCR实验检测MDS患者OTC4基因水平,Western blot实验检测MDS患者OTC4蛋白水平,Kaplan-Meier法绘制MDS患者生存曲线。Cox多因素分析患者独立的预后因素。结果:OTC4基因在MDS患者中的相对表达量显著高于对照组(P0.05)。MDS患者中OTC4蛋白表达水平高于对照组(P0.05)。OTC4基因表达与MDS患者的白细胞计数、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平及血小板计数密切相关(P0.05)。OTC4基因低表达组MDS患者CR率为54.8%,明显高于OTC4基因高表达组(P0.021),而OTC4基因低表达组MDS患者HI、SD及PD率分别为9.7%、12.9%、6.5%,均明显低于OTC4基因高表达组患者(P0.05)。OTC4基因低表达患者组的OS和DFS均优于OTC4基因高表达的患者(P0.05)。白细胞计数及OTC4基因表达水平是OS独立影响因素(P0.05);血小板水平及OTC4基因表达水平是DFS独立影响因素(P0.05)。结论:OTC4基因与MDS的疾病程度密切相关,OTC4基因表达水平较低的MDS患者预后较好。本研究结果对评估MDS患者预后有较高的临床价值。     

WT1基因在儿童骨髓增生异常综合征表达的临床意义

目的 探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)中WT1基因表达规律及其在鉴别MDS与再生障碍性贫血(AA)中的作用.方法 采集2008年9月至2011年12月收治的36例儿童MDS、49例儿童AA及40例儿童急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞,采用实时荧光定量PCR法分析其WT1表达规律.结果 ①重型AA组患儿WT1基因表达阳性率为0,慢性AA组为14.3%,MDS-难治性血细胞减少(RC)组为58.6%,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)组为100%,AML组为97.5%.MDS-RC组WT1基因表达阳性率高于重型AA组和慢性AA组(P值分别为0.000和0.001).重型AA、慢性AA、MDS-RC、MDS-RAEB、AML组WT1基因相对表达水平平均值分别为0.041%、0.357%、7.037%、12.680%、24.210%.②低增生MDS组WT1基因表达阳性率为66.7%,高于慢性AA组(P=0.001)和重型AA组(P=0.000);低增生MDS患儿WT1相对表达水平为(3.022±5.040)%,高于慢性AA组[(0.357±0.479)%,P=0.002]及重型AA组[(0.041±0.047)%,P=0.000].结论 MDS患儿WT1基因表达水平较AA为高;WT1基因表达水平随着MDS疾病的进展而增高; WT1水平可用于鉴别儿童低增生MDS与AA.     

检测骨髓增生异常综合征输血依赖患者Hepcidin水平的临床意义

目的 通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)输血依赖患者血清铁代谢平衡相关激素Hepcidin水平及铁负荷指标,探讨Hepcidin联合铁负荷指标在临床诊治MDS患者铁过载中的应用价值.方法 采用竞争酶联免疫吸附试验、放射免疫法、比色法分别测定68例MDS输血依赖患者的106份血清、无需输血患者30份血清及60名正常对照者血清中的Hepcidin、血清铁蛋白(SF)及血清铁(SI)水平.结果 MDS组中输血＜9U者,Hepcidin水平显著高于对照组[(583±50) μg/L对( 175±35) μg/L],Hepcidin与SF水平呈正相关(r=0.976),与SI水平无相关性(r=0.284);输血9～24U者,Hepcidin水平与SF水平显著高于对照组[(665±80) μg/L对(175±35) μg/L;(1445±275)μg/L对(112±26) μg/L],SI水平与对照组无明显差异,Hepcidin与SF或SI水平无相关性;输血＞24U者,Hepcidin水平与SF及SI均高于对照组[(703±64) μg/L对(175±35) μg/L; (2587±352)μg/L对(112±26) μg/L;(20±4) μg/L对(14±4) μmol/L],Hepcidin水平与SF、SI均呈负相关(r值分别为- 0.536和-0.456).难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS)患者血清Hepcidin水平显著低于难治性贫血伴原始细胞过多(RAEB)患者[(260±40) μg/L对(442±51) μg/L],且RARS组患者不论输血次数Hepcidin水平均与对照组无差异.结论 无论是否输血、输血量多少MDS患者Hepcidin、SF水平均较正常人增高,但随着输血量的增加,Hepcidin水平并不随SF增加而同步增加,以至于输血量＞24U后Hepcidin水平与SF、SI均呈负相关,反映随输血量的增加Hepcidin抑制机体铁吸收的能力下降,最后将出现实质性铁过载.通过动态监测MDS输血依赖患者的Hepcidin水平可以预测机体实质性铁过载的发生.     

骨髓增生异常综合征患者骨髓小巨核细胞观察的临床意义

骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组造血干细胞疾病。红、粒和巨核细胞系统除细胞数量和形态异常之外,骨髓常可出现小巨核细胞。观察小巨核细胞在MDS患者中的变化,对MDS的诊断、治疗及预后有一定价值。本文用光学显微镜观察我院29例MDS患者骨髓小巨     

骨髓增生异常综合征患者骨髓巨噬细胞百分比异常及其意义

目的：了解骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者骨髓中巨噬细胞所占比例,并分析其与Th细胞、IPSS积分及骨髓CD34⁺细胞比例间的相关性。方法：以CD14、CD68标记巨噬细胞,以CD3、CD8、干扰素γ（interferon γ, IFN-γ）、白细胞介素（interlukin, IL-4）标记T细胞,采用流式细胞术检测47例MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比以及Th细胞活化情况,另设8名志愿者为对照组。结果：①低危MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比为1.56%±0.22%,显著高于高危MDS患者(0.20%±0.07%) (P<0.001)及正常对照者(0.62%±0.09%)(P<0.001)。②MDS患者骨髓中的巨噬细胞百分比与Th1细胞百分比呈正相关（r=0.434, P<0.01）。③MDS患者骨髓中巨噬细胞百分比与国际预后积分系统(international prognostic scoring system, IPSS)呈负相关（r=-0.532, P<0.001）,同时也与骨髓原始细胞百分比呈负相关（r=-0.457, P<0.01）,与外周血血红蛋白浓度成负相关（r=-0.398, P<0.01）,与骨髓CD34⁺细胞百分比呈负相关（r=-0.324, P<0.05）。结论：低危MDS患者骨髓中巨噬细胞增加,并可能导致了Th1细胞的异常激活;检测MDS患者骨髓中巨噬细胞百分比可能有助于判断其预后。     

骨髓增生异常综合征患者循环microRNA-144的检测及其临床意义

目的探讨mi RNA-144在骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血中的表达情况及其临床意义。方法收集MDS患者24例,健康对照12例,q RT-PCR检测外周血mi RNA-144相对表达量,统计分析mi RNA-144在MDS中的表达情况及与其预后相关性。结果 mi RNA-144在MDS亚型难治性血细胞减少伴单系病态造血(RCUD)、难治性血细胞减少伴多系病态造血(RCMD)、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞(RARS)、难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)及难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)中的相对表达量分别为3.81、3.64、4.56、6.49及8.73,均显著高于健康对照组,P<0.01;mi RNA-144在预后好和预后差组中的相对表达量分别为3.81和7.18,差异具有统计学意义,P<0.01。结论 mi RNA-144在MDS中高表达,且可作为潜在的预后评估指标。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞nm23—H1mRNA表达及临床意义

nm2 3基因在人类肿瘤发生、发展的作用日益受到重视。近年来发现该基因与白血病和恶性细胞的增殖有关 ,参与白血病的发生、发展过程 ,在骨髓增生异常综合征 (MDS)中的表达 ,则国内尚无报道。我们应用RT PCR技术 ,检测MDS患者骨髓细胞nm2 3 H1 基因的表达 ,探讨其与临床的关系。材料与方法研究对象MDS患者 2 8例 ,其中难治性贫血 (RA) 6例 ,环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RAS) 6例 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB) 10例 ,转化中的RAEB(RAEB t) 6例。MDS转化成的急性白血病 (MDS AL) 4例 (M4 2例 ,M52例 )。以上患者均经…     

骨髓增生异常综合征患者p53基因突变的临床意义

骨髓增生异常综合征(MDS)是以骨髓病态造血和外周血血细胞减少为特征的一组异质性疾病,约30％—40％的患者转变为急性白血病。因此,人们认为急性白血病是多阶段发病过程。癌基因激活和抑癌基因失活是基因异常的两个方面,它在人类恶性疾病的发生、发展中可能起着重要作用。为了评价MDS患者p53基因突变的临床意义,我们用PCR-SSCP分析方法研究了67例不同阶段的MDS患者p53基因7、8号外显子的点突变。     

骨髓增生异常综合征骨髓细胞的体外培养及其临床意义

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome MDS)又称白前综合征,是以骨髓无效造血、成熟障碍、外周血中一系或数系血细胞减少以及形态和功能异常为主要特征的一组血液病。1982年,FAB协作组将MDS分为五型:1)难治性贫血(RA);2)环状铁粒幼细胞性贫血(RSA);3)原始细胞过多性难治性贫血(RAEB);4)慢性粒-单细胞性白血病(CMML);5)转化中的RAEB(RAEB-t)。该分类对统一对MDS的认识有一定的意义,但由于分类主要依据形态学特征,而本综合征的临床表现和病程变化较为复杂,因而尚不能满意地指导临床。近年来,由于造血细胞培养技术的发展,不少学者通过研究MDS患者粒单系祖细胞(CFU-GM)的体外生长,试图进一步了解     

骨髓增生异常综合征患者ETV6基因重排分析及其临床意义

目的 用信号分离原位杂交（Split-signal FISH）技术分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者ETV6基因重排情况，并初步探讨其与MDS分期和预后的关系。方法 用常规细胞遗传学和Splitsignal FISH技术分析58例MDS患者ETV6基因重排，对涉及9p24、12p13平衡易位的患者以ETV6F1、ETV6F2和JAK2R1、JAK2R2为引物进行RT—PCR。用χ^2检验和时序检验对患者的ETV6重排与MDS分期、预后之间关系进行分析。结果 检出ETV6基因重排4例（6．9％），其中1例（1．7％）经RT-PCR证实形成了ETV6／JAK2融合基因。平均随访12个月，4例（100％）重排患者全部转为急性白血病，中位生存时间7个月，另外54例患者10例（17％）转为急性白血病，中位生存时间28个月。4例重排患者均为MDS难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）阶段，另外54例有17例（31．5％）为MDS晚期阶段。结论 ETV6基因雷排在MDS中有较高表达率（6．9％）．并与MDS的分期和预后密切相关。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓VEGF和bFGF水平的变化及其意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓浆液中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平变化及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测38例MDS、10例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者和15例正常人骨髓浆液的VEGF和bFGF水平,用酶标仪测定VEGF及bFGF光密度平均值。结果:MDS组和ANLL组骨髓浆液VEGF和bFGF水平均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),而MDS组VEGF水平显著低于ANLL组(P<0.05),但MDS组bFGF水平与ANLL组之间差异无统计学意义(P>0.05)。骨髓浆液VEGF和bFGF表达与MDS患者性别、年龄、外周血中白细胞、血小板及血红蛋白含量及骨髓涂片中原始细胞百分比(高危组)均无相关(r分别为0.160、0.154、0.193、0.185、0.171、0.286;r分别为0.141、0.175、0.152、0.163、0.158、0.239,P均>0.05)。结论:MDS患者骨髓微环境中bFGF和VEGF表达水平均升高,可能在MDS骨髓血管新生及其病情发展过程中发挥了重要作用。     

骨髓增生异常综合征1例

骨髓增生异常综合征是一组以难治性贫血及其他血细胞减少为特点,是原因未明的细胞突变导致造血干细胞功能异常,引起病态和无效造血的疾病。本文对1例骨髓增生异常综合征的病理进行分析,报道如下。     

骨髓增生异常综合征患者ZO-1基因甲基化状态检测的临床意义

本研究探讨紧密连接蛋白（zonula occludens-1,ZO-1）基因异常甲基化在骨髓增生异常综合征（MDS）诊断中基因标志作用的临床意义。采用甲基化特异性-PCR（MS-PCR）方法分析30例健康人骨髓标本及85例MDS患者骨髓标本的ZO-1基因启动子区甲基化状况。结果显示：ZO-1基因在30例健康人标本中均呈完全非甲基化状态;MDS患者骨髓中ZO-1基因甲基化阳性率（56.5%）明显高于健康人,二者差异有统计学意义（p〈0.05）。MDS各亚型病人骨髓ZO-1基因启动子区甲基化阳性率均高于健康人,其差异也具有统计学意义（p〈0.05）。MDS亚型RA、RAS、RAEB、RCMD间ZO-1基因甲基化阳性率差别无统计学意义（p〉0.05）。结论：与健康人相比,MDS病人骨髓中ZO-1基因启动子区呈高甲基化状态并具有特异性。MDS是一种常见的克隆增殖性血液系统疾病,在临床诊断中有时很难与其他疾病相鉴别,而ZO-1基因甲基化模式的改变与MDS的发生密切相关,因此ZO-1基因作为有价值的诊断标志具有重要的临床意义,它可能是一个潜在的血液系统恶性疾病的相关基因。