黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠TLR4、NF-κB及TNF-α表达的影响

目的探讨黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠Toll样受体4(TLR4) mRNA、核因子-κB(NF-κB) mRNA表达及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。方法将80只雄性BALB/c小鼠随机分为柯萨奇病毒感染组(感染组,30只)、黄芪甲苷治疗组(治疗组,30只)和正常对照组(对照组,20只)。感染组和治疗组小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3),建立病毒性心肌炎模型。治疗组于注射病毒后30min开始灌服黄芪甲苷,每日1次×7d;感染组以生理盐水灌胃;对照组用不含病毒的Eagle液腹腔注射、生理盐水灌胃。各组分别在7d、14d各随机抽取8只小鼠处死,HE染色后检测心肌病理积分、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达,ELLSA法检测血清TNF-α的含量。结果感染组心肌病理积分、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达及血清TNF-α的含量较对照组明显增加(P<0.01),治疗组心肌病理积分、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达及血清TNF-α的含量较感染组明显降低(P<0.05)。结论黄芪甲苷可以通过调节TLR4、NF-κB及TNF-α在病毒性心肌炎中的表达,减轻心肌损伤。     

黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠TLR4、NF-KB及TNF—α表达的影响

目的探讨黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠Toll样受体4（TLR4）mRNA、核因子-KB（NF-KB）mRNA表达及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响。方法将80只雄性BALB／c小鼠随机分为柯萨奇病毒感染组（感染组,30只）、黄芪甲苷治疗组（治疗组,30只）和正常对照组（对照组,20只）。感染组和治疗组小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3（CVB3）,建立病毒性心肌炎模型。治疗组于注射病毒后30min开始灌服黄芪甲苷,每日1次×7d;感染组以生理盐水灌胃;对照组用不含病毒的Eagle液腹腔注射、生理盐水灌胃。各组分别在7d、14d各随机抽取8只小鼠处死,HE染色后检测心肌病理积分、逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌中TLR4mRNA和NF-KBmRNA的表达,ELLSA法检测血清TNF-α的含量。结果感染组心肌病理积分、TLR4mRNA、NF-KBmRNA表达及血清TNF-α的含量较对照组明显增加（P〈0．01）,治疗组心肌病理积分、TLR4mRNA、NF-KBmRNA表达及血清TNF．仅的含量较感染组明显降低（P〈0．05）。结论黄芪甲苷可以通过调节TLR4、NF-KB及TNF-α在病毒性心肌炎中的表达,减轻心肌损伤。     

大蒜素对柯萨奇病毒B3感染的小鼠心肌炎免疫和心肌损伤的影响

目的 探讨大蒜素对实验性小鼠病毒性心肌炎的自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞活性以及心肌损伤的影响.方法 采用200只Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3 (CVB3 )建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型.小鼠随机分为模型对照组、大蒜素小剂量组、大蒜素中剂量组、大蒜素高剂量组,每组50只.注射病毒后即刻给药,连续13 d,于第1个小时、第1天、第3天、第7天、第14天处死存活鼠取材.观察NK细胞、T淋巴细胞活性及心肌病理变化,测定血清肌钙蛋白I(cTnI)含量.结果 小鼠在感染CVB3后第1天,NK细胞活性增高,第3天后开始下降,第7天后达到最低;T淋巴细胞活性在第7天开始下降,随后维持在较低水平.心肌酶学在第7天增高有统计学意义.感染CVB3后的第3天后心肌内仅有少量炎症浸润,未有明显病变,第7天病变严重,心肌坏死和炎症浸润程度均较重,呈片状.小剂量的大蒜素可提高活性下降的NK细胞、T淋巴细胞的活性,减轻心肌细胞的病变,中剂量的大蒜素疗效最明显,大剂量的大蒜素未能随剂量的增加而提高疗效.结论 大蒜素对实验性小鼠病毒性心肌炎具有治疗作用.     

白细胞介素-6和白细胞介素-10在急性小鼠巨细胞病毒性心肌炎中的表达

目的研究IL-6和IL-10在小鼠巨细胞病毒性(MCMV)心肌炎中的表达和在心肌保护中的作用。方法60只4周龄BALB/C小鼠随机分为2组:实验组[36只小鼠,腹腔注射巨细胞病毒(MCMV)]和对照组(24只小鼠,注射3T3细胞裂解液)。应用免疫组化方法检测IL-6和IL-10在心肌组织中的表达,用病理切片观察心肌的病变。结果心肌病理结果显示,心肌组织出现灶性或弥散性炎性细胞浸润、心肌细胞的变性和坏死。心肌病理积分显示MCMV心肌炎属轻度炎症。免疫组化技术结果显示,在实验组,IL-6和IL-10蛋白主要表达在炎性浸润细胞、变性或坏死的心肌细胞,而在对照组,仅有IL-6和IL-10蛋白微量表达。结论IL-6和IL-10蛋白在MCMV心肌炎心肌组织中表达,并可能在病毒性心肌炎中起保护心肌作用。     

急性病毒性心肌炎与Cx43的相关实验研究

目的:通过对急性病毒性心肌炎组与正常组小鼠通道蛋白43、干扰素-γ及白介素-10水平的比较,探索病毒性心肌炎及其心律失常与通道蛋白43的关系并探讨可能机制。方法:20只雄性4周龄BALB/c小鼠予腹腔接种柯萨奇病毒B组3型建立病毒性心肌炎模型,6只予Eagle s液腹腔注射作为正常组。第14 d处死存活小鼠。ELISA法、实时定量PCR法测通道蛋白43、干扰素-γ和白介素-10改变,免疫组织化学法检测心肌细胞膜上通道蛋白43表达。结果:模型对照组通道蛋白43表达少于正常组。正常组通道蛋白43和白介素-10mRNA表达高于模型对照组(3.890±0.072对1.000±0.127,P<0.05和1.660±0.029对1.000±0.031,P<0.05),模型对照组干扰素-γmRNA高于正常组(1.000±0.061对0.139±0.032,P<0.01)。血清干扰素-γ、白介素-10的改变与其核酸水平的改变基本一致。结论:病毒性心肌炎急性期与心律失常有关的连接蛋白通道蛋白43明显减少,Th1/Th2免疫失衡在其减少的机制中起作用。     

参麦联合舒血宁注射液治疗急性病毒性心肌炎疗效观察

目的:探讨参麦注射液联合舒血宁注射液治疗急性病毒性心肌炎患者的临床疗效。方法:选取我院91例急性病毒性心肌炎患者,随机分为对照组和观察组。对照组45例予以钾镁能量极化液+辅酶Q10胶囊治疗,观察组46例给予参麦注射液+舒血宁注射液治疗。比较两组治疗效果、心肌酶肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,CK-MB及c Tn I水平均低于对照组,差异具有统计学意义,P0.05;两组患者不良反应发生率无显著性差异,P0.05。结论:参麦注射液联合舒血宁注射液治疗急性病毒性心肌炎效果显著,可改善心肌功能,且安全性高。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对慢性粒细胞白血病模型小鼠的治疗作用及可能机制

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对慢性粒细胞白血病(CML)模型小鼠的治疗作用,并分析可能机制。方法将CML小鼠随机分为对照组及EGCG治疗组(EGCG组)。EGCG组小鼠接受EGCG治疗,具体为:EGCG15 mg/kg,腹腔注射,每周2次,共治疗4周。对照组接受等量的生理盐水腹腔注射。观察小鼠体重变化及肿瘤大小。采用免疫组化及Western bolt法检测并比较两组小鼠肿瘤组织中Bcr/abl融合基因蛋白(BCR-ABL)、肿瘤组织中含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)的表达。采用Western bolt法检测两组小鼠SHP-1、STAT3、半胱天冬酶-3(Caspse-3)、半胱天冬酶-6(Caspase-6)及半胱天冬酶-9(Caspase-9)的表达。结果治疗结束后,EGCG组小鼠体重显著高于对照组(P 0. 05,且肿瘤重量显著低于对照组(P 0. 05)。EGCG组小鼠肿瘤组织BCR-ABL表达量显著低于对照组(P 0. 05)。EGCG组小鼠肿瘤组织内SHP-1表达量显著高于对照组(P 0. 05)。EGCG组小鼠肿瘤组织内p-STAT3水平显著低于对照组小鼠(P 0. 05)。EGCG组小鼠肿瘤组织内Caspase-3及Caspase-9水平显著高于对照组小鼠(P 0. 05)。两组Caspase-6水平比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 EGCG可抑制CML模型小鼠的肿瘤生长,该作用可能是通过激活SHP-1/STAT3信号通路实现的。     

多重病毒感染的心肌炎小鼠心肌组织中不同趋化因子的表达

目的：观察多重病毒感染后病毒性心肌炎小鼠心肌组织中不同趋化因子的表达，以了解多重病毒感染致病毒性心肌炎的可能机制。方法：120只雄性4周龄Balb／C小鼠随机分3组，A组（40只）每只小鼠腹腔注射0．1mL含100 TCID50的CVB3的Eagle＇s培养液，建立VMC模型；B组（40只）每只小鼠腹腔注射0．1mL舍100 TCID50的cVB3的Eagle培养液及小鼠巨细胞病毒（MCMV）稀释液0．1mL、腺病毒（ADV）稀释液0．1mL，造成多重病毒感染的病毒性心肌炎小鼠模型；C组（40只）每只小鼠腹腔接种0．1mL不舍病毒的Eagle＇s培养液作为正常对照组。病毒感染1周后，存活小鼠行体表超声心动图检测后眼球取血处死动物，用化学发光法检测cTnI，用RT—PCR方法检测心肌组织中MCP-1、IP10、MCP-5及MIp-18mR—NA表达水平。结果：多重病毒感染性心肌炎小鼠，主动脉血流流速峰值Vp明显减低，其外周血cTnI检测值明显高于单一病毒感染小鼠，两者有显著差异（P〈0.05）。MCP-1 mRNA的表达水平在多重病毒感染的心肌组织中明显高于正常心肌组织及单一病毒感染的心肌组织（P〈0．05），并且与心肌病变程度呈正相关（r=0．64，P〈0．05）；与cTnI的浓度也呈正相关（r=0．61，P〈0．05）。结论：多重病毒感染可影响趋化因子的表达水平，尤其是趋化因子MCP-1 mRNA的表达与病变严重程度、心肌细胞的损伤、心功能改变以及疾病的预后密切相关。     

miR-27b基因对病毒性心肌炎细胞凋亡的影响研究

目的探讨抑制miR-27b基因表达对病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的影响及机制。方法将40只健康BALB/c小鼠随机分为对照组:小鼠一次性腹腔注射0. 1 ml的柯萨奇病毒B3(CVB3); miR-27b抑制剂组(抑制组):小鼠一次性腹腔注射0. 1 ml的CVB3,次日,通过尾静脉注射miR-27b抑制剂(10μg/10 g); miR-27b NC组(NC组):小鼠一次性腹腔注射0. 1 ml的CVB3,次日,通过尾静脉注射miR-27b NC(10μg/10 g)每组10只。于接种CVB3病毒后第7天,采集血清及心脏组织。肌酸激酶(CK)试剂盒检测血清CK含量; qRT-PCR检测心肌组织miR-27b表达;TUNEL试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、髓过氧化物酶(MPO)试剂盒及细胞内活性氧(ROS)试剂盒分别检测心肌细胞凋亡率、心肌组织SOD活力、MPO活性及ROS含量。Western blotting检测NF-κBp65、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果小鼠感染CVB3后第7天体重减轻率及血清CK活性明显高于对照组小鼠(P 0. 05)。与对照组比较,模型组SOD活力、Bcl-2蛋白表达明显降低,miR-27b mRNA表达、细胞凋亡率、MPO活性、ROS含量及NF-κBp65和Bax蛋白表达均明显升高(P 0. 05),与模型组比较,抑制组SOD活力、Bcl-2蛋白表达明显升高,miR-27b mRNA表达、细胞凋亡率、MPO活性、ROS含量及NF-κBp65和Bax蛋白表达均明显降低(P 0. 05)。结论抑制miR-27b基因表达可降低病毒性心肌炎心肌细胞凋亡率及氧化应激反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

溶酶体酶B抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠心肌保护作用的研究

目的：观察溶酶体酶B（Cathepsin B）抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠的干预作用，并探讨其对心肌保护的作用机制。方法：55只4周龄雄性BALB／c小鼠随机分为正常对照组（N组，n=10）、病毒模型组（V组，n=15）、低剂量干预组（L组，n=15）及高剂量干预组（H组，n=15）。后3组经腹腔接种柯萨奇病毒B3（CVB3）成功诱发急性病毒性心肌炎，L组和H组于病毒接种后第2天分别腹腔注射CA074Me0．4mg&#183;kg^-1和4mg&#183;kg^-1，均连续用7d（第2～8天），第15天处死全部存活小鼠，并采血检测血清cTnI以及收集小鼠心脏标本作组织学检测。结果：小鼠感染CVB后，其心肌组织中Cathepsin B蛋白表达水平及血清cTnI明显增加；经CA-074Me干预后，Cathepsin B表达以及cTnI降低，心肌损害减轻，小鼠生存率升高，尤其以H组最明显。结论：CA-074Me通过抑制Cathepsin B的表达，减轻心肌损害、提高感染小鼠的存活率，起到保护性的作用，并且对心肌细胞的保护存在明显的量效关系，可为今后临床治疗病毒性心肌炎的研究提供参考。     

桂皮醛抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察传统中药肉桂挥发油中桂皮醛的细胞毒作用,并以小鼠S180移植性肿瘤为模型,进行其体内外抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能影响的实验。方法:实验于2005-03/06在解放军第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。取BALB/c小鼠60只,雌雄各半,体质量18～22g。先设1组不接种瘤株的生理盐水正常对照组,10只,雌雄各半。余50只小鼠每只右腋皮下接种0.2mL,24h后随机分成5组,即生理盐水荷瘤对照组,卡铂阳性药对照组,桂皮醛25,50,100mg/kg3个剂量组,每组10只,雌雄各半。用四甲基偶氮唑蓝法观察桂皮醛对6种人癌细胞的体外抗肿瘤作用;对25,50,100mg/kg3个剂量组分别腹腔注射相应剂量用含0.5%土温80生理盐水溶解的桂皮醛(购自中国医药集团上海化学试剂公司),正常对照组和荷瘤空白对照组腹腔注射生理盐水,阳性药对照组腹腔注射卡铂5mg/kg。接种第2天开始全部腹腔注射给药,10mL/kg,每天1次,连续给药10d,于最后1次给药后次日处死动物,测定肿瘤抑制率、免疫器官质量、血常规、NK细胞活性、T淋巴细胞转化率,分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及与免疫调节的关系。结果:参加实验的动物60只全部进入结果分析,没有脱失。①桂皮醛对体外培养的6种人肿瘤细胞有直接细胞毒作用,其IC50的范围为12.3～37.1mg/L。②桂皮醛50,100mg/kg剂量组对S180荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,抑瘤率分别为33.08%和46.92%;同时能有效保护荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数。③桂皮醛25,50mg/kg剂量组可以升高白细胞,与生理盐水荷瘤对照组比差异有显著性意义(11.13±1.49,11.25±2.18,8.78±1.33,P<0.01)。④桂皮醛25,50mg/kg剂量组的T淋巴细胞增殖能力显著或非常显著高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05～0.01);桂皮醛50mg/kg剂量组NK细胞杀伤活性明显高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05)。⑤桂皮醛100mg/kg剂量组显著降低白细胞(P<0.01);抑制T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性,与荷瘤空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:桂皮醛对体外培养的肿瘤细胞增殖具有良好的抑制作用,在适当剂量范围内可以保护和恢复荷瘤小鼠的免疫功能。     

黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织Nrf2、HO-1表达水平的影响

目的探究黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)表达水平的影响。方法利用柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导病毒性心肌炎大鼠模型,40只心肌炎大鼠随机分为模型组、黄芪提取物低、中、高剂量组[10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)],另设对照组,每组10只。黄芪提取物处理组灌胃各剂量的黄芪提取物,1次/d,连续灌胃15 d;对照组和模型组以等量生理盐水替代。观察大鼠大体情况,采用HE染色检测大鼠心肌组织病理变化及其病理评分,检测心肌细胞中氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的水平,实时荧光定量聚合酶链锁反应(qRT-PCR)和Western Blot检测心肌细胞中Nrf2、HO-1的表达。结果模型组病理评分显著高于对照组(P 0. 05),模型组SOD、GSH水平以及Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达显著低于对照组,MDA水平显著高于对照组(P 0. 05);黄芪提取物可有效改善病毒性心肌炎大鼠少食、毛色灰暗、反应迟缓、活动度减少、腹泻等病症,减轻心肌组织损伤,降低心肌组织中MDA水平,提高SOD、GSH水平、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达,且高剂量组效果显著。结论黄芪提取物可呈剂量依赖性明显上调病毒性心肌炎大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1的表达,减轻大鼠心肌氧化应激损伤。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对慢性间歇性缺氧大鼠的心肌保护作用

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对慢性间歇性缺氧大鼠心肌的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只。分为常压常氧组和慢性间歇性缺氧组(A组生理盐灌胃,B组50 mg/kg EGCG灌胃,C组100 mg/kg EGCG灌胃)。分别在常压常氧和慢性间隙缺氧环境下饲养。8周处死动物,检测血清中过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性及乳酸脱氢酶(LDH)含量。结果与慢性间歇性缺氧生理盐水组相比,EGCG组能明显抑制心脏的肥厚,并能升高SOD和GSH-PX的活性,降低LDH的含量,并呈剂量依赖性。结论 EGCG对慢性间隙缺氧性缺氧大鼠心肌具有一定的保护作用,这与其抗氧化作用有关。     

磷酸肌酸对阿霉素引起心肌损伤大鼠体内SOD、CAT和LPO水平的影响

目的观察阿霉素导致心脏毒性的大鼠体内超氧化物岐化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和脂质过氧化物(LPO)水平的变化,及磷酸肌酸(CT)干预后对这些指标的影响及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为3组。生理盐水对照组:每日腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组:实验中先每日腹腔注射生理盐水,第4日开始在腹腔注射生理盐水后30min给予阿霉素(3 mg/kg),隔日1次,共给药7次;阿霉素+磷酸肌酸钠组:实验中先每日腹腔注射磷酸肌酸钠(300 mg/kg),第4日开始在腹腔注射磷酸肌酸钠30 min后腹腔注射阿霉素(3 mg/kg),隔日1次,共给药7次。处死大鼠后心肌组织苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察各组大鼠心肌组织病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中LPO含量,SOD、CAT活性变化。结果磷酸肌酸干预阿霉素处理的大鼠后,降低了血清、心肌的LPO含量,增加了SOD、CAT活性,与阿霉素组相比差异有显著性统计学意义(P<0.05)。光镜下见阿霉素组心肌纤维排列系乱,加入磷酸肌酸钠和阿霉素组心肌细胞结构正常。结论磷酸肌酸能够对阿霉素引起的心肌损伤有保护作用,其主要机制是磷酸肌酸能抑制氧自由基引起的心肌脂质过氧化反应,减少LPO,增强抗氧化酶系SOD、CAT的活性。     

心肌肌钙蛋白I对小儿心肌炎的诊断价值及与肌酸激酶同功酶MB的对比研究

目的评估血清心肌肌钙蛋白 I( c Tn I)对小儿心肌炎的诊断价值 ,并与肌酸激酶同功酶 MB( CK-MB)进行对比研究。方法全自动生化分析仪对 c Tn I及 CK-MB进行定量检测。结果 1心肌炎组 c Tn I及 CK-MB均明显高于正常对照组 ( P<0 .0 0 1)。 c Tn I升高 2 2例 ,占 73% ,CK-MB升高 15例 ,占 5 0 % ,c Tn I与 CK-MB呈正相关。 2治疗 2周后 c Tn I与对照组比较有显著性差异 ( P<0 .0 0 1) ,CK-MB与对照组无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。 3心肌炎组 13例 ST-T改变患儿测 c Tn I升高 12例 ( 92 % ) ,CK-MB升高 6例 ( 4 6 % )。结论 c Tn I及 CK-MB对小儿肌炎的诊断均较敏感。 c Tn I诊断时间窗宽于 CK-MB,特异性高于 CK-MB     

病毒感染小鼠心肌中内皮素及其A受体表达

目的:探讨病毒性心肌炎小鼠心肌组织中是否存在有血管收缩作用的内皮素及内皮素A受体mRNA。方法:实验于2003-10/2004-04在哈尔滨医科大学克山病研究所完成。选用雄性清洁级Balb/c小鼠40只,腹腔注射嗜心肌柯萨奇B组病毒3型制备病毒性心肌炎模型,用反转录-聚合酶链反应技术半定量检测病毒感染后即刻,9,14及21d小鼠心肌中的内皮素A受体-mRNA表达。用免疫组化方法测定病毒感染后即刻及感染后14d心肌中内皮素表达情况。结果:①病毒感染后14d心肌中内皮素A受体mRNA表达明显高于病毒感染后即刻(0.672±0.0828,0.501±0.085,q=4.888,P<0.05)。病毒感染后7,21d心肌中内皮素A受体mRNA的表达高于感染后即刻,但无明显差异(q=1.471,3.089,P>0.05)。②病毒感染14d后心肌中内皮素表达明显高于病毒感染后即刻(0.034477±0.017676,0.00288±0.001768,t=4.3568,P<0.05)。结论:内皮素系统参与病毒性心肌炎的损伤过程。     

重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的观察重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ(rhIGF-I)对急性心肌缺血大鼠心功能的影响并探讨其作用机制。方法 24只8周龄雄性SD大鼠随机分为rhIGF-Ⅰ组(预先使用rhIGF-I,50μg/kg,腹腔注射)、缺血组和对照组(后两组预先腹腔注射等量生理盐水)。1 h后,前两组腹腔注射垂体后叶素(20 U/kg)建立心肌缺血模型,对照组注射等量生理盐水。Medlab生物信号采集处理系统测定注射垂体后叶素后即刻与60 min时大鼠左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)。心肌缺血模型建立60 min时处死大鼠。测定血浆心肌肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心肌细胞内环磷腺苷酸(cAMP)的含量;血清、动脉条中NOS活性及NO含量;心肌组织匀浆内钙离子含量。结果 rhIGF-Ⅰ组与缺血组相比LVESP、±dp/dtmax明显提高,LVEDP下降。血清和心肌中RA、AngⅡ降低;心肌细胞内cAMP,心肌Ca2+增加;NOS活性,NO含量增加。结论 rhIGF-Ⅰ可对急性心肌缺血后导致的心功能下降起到保护作用。减少心肌缺血大鼠体内AngⅡ含量;提高NOS活性、NO含量;增加心肌细胞内cAMP含量可能是其发挥心功能保护作用的机制。     

蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏的保护作用

目的:探讨蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏的保护作用。方法:24只雄性、8周龄BALB/c小鼠随机分为肾病组、治疗组和对照组(n=8),肾病组和治疗组一次性尾静脉注射阿霉素(10mg/kg),对照组注射等量生理盐水;阿霉素注射后第5天,治疗组予LY33353110mg/(kg·d)灌胃,肾病组和对照组予等量溶媒灌胃。阿霉素注射后2周处死小鼠。处死前留取尿标本检测尿蛋白和肌酐。观察肾脏病理、巨噬细胞浸润、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果:与对照组相比,肾病组尿蛋白肌酐比值升高,肾脏巨噬细胞浸润、MCP-1和MIF表达增加(P<0.01);与肾病组相比,治疗组尿蛋白/肌酐比值下降,肾脏巨噬细胞浸润、MCP-1和MIF表达减少(P<0.01)。结论:LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与下调阿霉素肾病小鼠肾脏MCP-1和MIF表达,抑制巨噬细胞浸润有关。     

维生素C与维生素E的联合免疫调节及抗氧化作用

目的:观察维生素C和维生素E联合应用对小鼠免疫功能及抗氧化功能的调节作用。方法:实验主要于2004-04/2005-10在承德医学院附属医院中心实验室完成,部分实验在日本千叶大学完成。选择雌性清洁级BALB/c小鼠60只,按随机数字表法分成6组,每组10只。分别为:①正常对照组:每天灌胃生理盐水0.3mL。②联合维生素组:每天灌胃0.3mL生理盐水内含维生素E0.3mg、维生素C1.5mg。③免疫抑制组:小鼠每5d腹腔注射环磷酰胺0.6mg(30mg/kg),共4次,制备免疫功能低下模型。④免疫抑制 维生素C组:每天灌胃0.3mL生理盐水内含维生素C1.5mg。⑤免疫抑制 维生素E组:每天灌胃0.3mL生理盐水内含维生素E0.3mg。⑥免疫抑制 联合维生素组:每天灌胃0.3mL生理盐水内含维生素E0.3mg、维生素C1.5mg。后4组小鼠均制备免疫功能低下模型,方法同免疫抑制组。连续给药20d后,麻醉小鼠断尾取血,处死后取其脾脏、肝脏及肌肉。通过测定小鼠刀豆蛋白A刺激淋巴细胞转化功能(计算刺激指数,刺激指数与淋巴细胞转化能力成正比)、脾细胞产生白细胞介素2的反应活性、天然杀伤细胞活性(酶标仪490nm处测定吸光度值(A),杀伤活性=(A实验组-A总自然释放)/(A正常对照组-A总自然释放)×100%)、血清及肝组织中脂质过氧化物含量、肝脏超氧化物超氧化物活性等指标,评估小鼠免疫功能和抗氧化功能的变化情况。结果:实验过程中免疫抑制组有1只小鼠在给药第17天死亡。①各组小鼠淋巴细胞刺激指数比较:免疫抑制组显著低于正常对照组(59.2%,100%,P<0.01),免疫抑制 联合维生素组显著高于免疫抑制组(105.2%,P<0.01)。②各组小鼠天然杀伤细胞活性比较:免疫抑制 联合维生素组小鼠的天然杀伤细胞活性显著高于免疫抑制组(P<0.01)。③各组小鼠白细胞介素2生成率比较:免疫抑制 维生素E组及免疫抑制 联合维生素组均显著高于免疫抑制组(P<0.01)。④各组小鼠血清及肝组织中脂质过氧化物含量、肝脏超氧化物歧化酶活性比较:免疫抑制组小鼠的血清、肝脏脂质过氧化物含量显著高于正常对照组(P<0.01),而免疫抑制 联合维生素组显著低于免疫抑制组(P<0.01)。免疫抑制组小鼠的肝脏超氧化物歧化酶活性显著低于正常对照组(P<0.01),而免疫抑制 联合维生素组显著高于免疫抑制组(P<0.01)。结论:维生素C和维生素E联用可提高小鼠的免疫功能及抗氧化能力。     

异甘草酸镁对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:探讨异甘草酸镁(MgIC)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法:60只成年雄性昆明小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、MgIG小剂量治疗组、MgIG大剂量治疗组.正常对照组每天予0.4 mL生理盐水灌胃,其余3组予56°白酒16 mL/(kg·d)连续灌胃10d造成急性酒精性肝损伤模型.正常对照组和模型对照组在灌胃前30 min予0.25 mL生理盐水腹腔注射,MgIG小剂量治疗组和MgIG大剂量治疗组灌胃前预防性给予MgIG[剂量分别为15、45mL/(kg·d)].第10天处死小鼠,通过检测死亡率、死亡时间、肝功能生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]的变化及肝组织病理变化评价MgIC对急性酒精肝损伤的保护作用.结果:MgIG能降低急性酒精性肝损伤小鼠的死亡率、延长动物存活时间,降低模型对照组、MgIG小剂量治疗组、MgIG大剂量治疗组小鼠血清中AST及ALT的含量,改善肝脏病理变化.结论:MgIG对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用.