异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征6例报告

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的可行治疗方案及疗效。1999年9月-2007年2月采用清髓性预处理allo—HSCT治疗6例骨髓增生异常综合征患者,4例接受同胞HLA配型全相合的异基因外周血干细胞移植（allo—PBSCT）,2例接受单倍体相合异基因骨髓移植（hi—alloBMT）。预处理清髓方案为：全相合移植采用Bu＋Cy,单倍体相合并基因骨髓移植采用Cy4-TBI＋Ara—C。移植物抗宿主病（GVHD）采用联合免疫抑制剂的方法预防,全相合移植应用环胞菌素A和短程氨甲碟呤,单倍体相合并基骨髓移植除以上药物外还加用抗胸腺细胞球蛋白、CD25单克隆抗体及霉酚酸酯。结果表明,全部患者移植后均有造血重建,中性粒细胞数〉0．5×10^9／L及血小板数〉20×10^9／L的平均时间分别为15（11—20）天及20．3（12—28）天,植入证据检测证实为完全供者造血。仅1例发生急性1度皮肤移植物抗宿主病,其他患者未发生急性或慢性GVHD,1例移植后20个月死于疾病复发,1例移植后18个月死于肺部并发症,其余4例无病生存,中位存活时间51．8（18—108）个月。总之,allo—HSCT治疗MDS可行、有效,提高了年轻MDS患者疾病治愈及长期生存的机会。     

无关供者骨髓移植中HLA—Cw基因与急性GVHD相关性的初探

目的探讨无关供者骨髓，外周血造血干细胞移植（BMT／PBSCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生与供/受者HLA—Cw等位基因匹配程度的相关性。方法选择HLA—A、B、DRB1相同、并业已进行BMT/PBSCT的无关供／受者对，采用PCR—SSP方法对供受者进行HLA—Cw位点的高分辨基因定型，并收集移植后患者的临床资料，对HLA—Cw基因与aGVHD的相关性进行回顾性分析。结果观察4例HLA-A、B、DRBI相同的移植患者，即急淋（ALL）患者1例、慢性髓细胞白血病（CML）患者2例、急性髓细胞白血病（AML）患者1例，HLA—Cw等位基因完全相合、半相合和完全不相合的患者分别为1例、2例和1例．结果1例CML及1例AML患者中出现Ⅲ度aGVHD。结论无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植中，供受者HLA—Cw等位基因匹配程度对急性GVHD具有重要影响，并建议对HLA—Cw基因进行常规检测．     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的治疗

异基因造血于细胞移植（allo—HSCT）是治疗急、慢性白血病的有效手段，近年来，随着HLA配型技术的进步，新型免疫抑制剂的采用，减低移植预处理剂量／非清髓移植等预处理方法的改进，以及对各类感染等并发症防治手段的增加，移植相关并发症和移植相关死亡率（TRM）明显下降，急性白血病缓解期行allo—HSCT后和3～5年生存率达到50％～70％，慢性髓细胞白血病（CML）移植后的3～5年生存率达到60％～85％，但移植后原发病的复发仍然是影响治疗成功的最主要的因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心（CIBMTR）的资料，1998年～2002年间所进行的自体移植患者死亡原因中，复发占75％，而HLA相合同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中，复发分别占38％和32％，均居各类致死因素之首。因此，如何预防和治疗移植后的复发，仍然是提高造血干细胞移植疗效的最重要的课题之一。     

非清髓性外周血干细胞移植治疗慢性髓系白血病慢性期及加速期的疗效观察

本研究观察非清髓造血干细胞移植对慢性髓系白血病慢性期（CML—CP）、慢性髓系白血病加速期（CML—AP）的疗效。用福达华（F）30mg／m^2×6天，白消安（B）4mg／kg×2天，环磷酰胺（CTX）350mg／（m^2·d）×2天，伍用或不伍用阿糖胞苷（mra—C）对24例HLA全相合及1个位点不合者进行预处理，并对其造血恢复等指标进行动态观察。结果表明，24例患者造血顺利恢复，ANC〉0．5×10^9／L的中位时间平均为移植后13天，BPC〉20×10^9／L的中位时间平均为移植后11．5天。移植后30天经短串重复系列（STR—PCR）检测其中12例植活患者，结果9例为完全嵌合状态（CDC），3例为混合嵌合体。移植后180天时所有存活的18例患者均为CDC。中位随访24个月（4—48月），18例患者无病存活，2例患者死于严重aGVHD，1例死于cGVHD，2例死于间质性肺炎，1例死于复发。结论：非清髓造血干细胞移植是CML慢性期的有效治疗手段，对于加速期患者亦有良效。     

猕猴非清髓单倍相合造血干细胞移植模型的建立

为了研究用非清髓预处理是否能建立猕猴单倍相合造血干细胞移植模型，采用健康、单倍相合的亲代猕猴为供者，子代为受者。受体用氟达拉滨＋环磷酰胺＋全身照射＋兔抗人胸腺细胞球蛋白作非清髓性预处理；用环胞菌素A、霉酚酸酯、鼠抗人CD25单克隆抗体作为移植物抗宿主病（GVHD）预防方案；第0天输注供者动员后的外周血造血干细胞；定期监测造血恢复、造血嵌合水平和GVHD发生等情况。结果表明：4例猕猴用非清髓性预处理后，移植后8天内造血均能恢复，早期均有供者造血干细胞植入；例3、例4植入成功，在移植后12、14天出现Ⅱ-Ⅲ度GVHD；例1在移植后7天低比例供者植入，最后出现移植排斥；例2在移植后7天供者成分占50％，后因肾衰早期死亡。结论：用非清髓性预处理可以跨越单倍相合猕猴的MHC屏障，成功建立了单倍相合造血干细胞移植的模型。为进一步买验研究奠定了基础。     

单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

为了探讨单倍体相合外周血造血干细胞移植（hi—PBSCT）治疗恶性血液病的疗效和相关并发症,对15例高危患者进行体外不去除T细胞的hi—PBSCT。预处理采用改良的Bu／Cy或TBI／Cy方案,用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、环孢素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）和短程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,4例加用抗CD25单克隆抗体。回输G—CSF动员的外周血干细胞,输注MNC中位数为8．16（3．92—10．86）×10^8／kg,CD34^＋细胞中位数为4．51（1．27—5．95）×10^9／kg。结果显示：所有患者均植入成功,ANC≥0．5×10^9／L的中位时间为14（11—19）天,Plt≥20×10^9／L的中位时间为22（11—52）天。I-Ⅱ度急性GVHD6例,慢性GVHD2例。移植后100天内均出现感染,病原学确诊为细菌感染8倒,CMV感染6例。5侈;患者出现复发。中位随访213（42—589）天,死亡8例,存活7例。结论：hi—PBSCT治疗无HLA相合供者的恶性血液病患者是可行而且有效的,进一步降低移植相关并发症是主要问题.     

异基因反应性NK细胞在供者淋巴细胞输注治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用研究

本研究旨在探讨预处理中并基因反应性NK细胞（allo—reactive NK cells,Allo—NK）在供者淋巴细胞输注（DLI）治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用。采用免疫磁珠富集F1供鼠（H-2^d/b）脾脏allo—NK,流式细胞术和LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发模型,采用放射性核素标记法追踪DLI的体内分布。比较不同处理组小鼠的肿瘤大小、淋巴细胞浸润程度,采用RayBio小鼠细胞因子抗体芯片检测血清中22种细胞因子的变化。结果表明：在移植后24—48小时,allo—NK组的回输供者淋巴细胞在受者肺脏、脾脏、肾脏中明显蓄积,浓度最高,时间最长。化疗＋DLI组与化疗＋PBS组的肿瘤体积相比无明显区别,但allo．NK＋DLI组的肿瘤体积显著小于化疗＋DLI组（P〈0．05）和allo—NK＋PBS组（P〈0．01）组,且镜下可观察到肿瘤局部较多的淋巴细胞浸润。allo—NK＋DLI组中MCP-1、IL-17、IL—12和MCP-5较对照组分别升高1．56、1．36、1.20、1．17倍;而IL-10降低42．8％。结论：allo-NK可以延长DLI在宿主体内停留时间,促进炎性因子和Th1类细胞因子分泌,抑制肿瘤生长,提高DLI治疗移植后肺癌复发的疗效。     

骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病

本研究探讨（G—CSF）动员骨髓加外周血联合进行单倍体相合造血干细胞移植（hiBM＋PBSCT）治疗白血病的可行性及疗效。125例白血病患者接受了单倍体相合未去T细胞的造血干细胞移植。所有供者应用G—CSF5μg/（kg·d）,皮下注射,连用7天。实验组（A组）29例患者在供者动员的第7、8天分别接受1次hiBMT＋PBSCT移植;对照组（B组）96例仅接受1次单倍体相合骨髓造血干细胞移植（hiBMT）。对两组患者应用相同的免疫抑制剂预防急性GVHD,观察临床的移植效果。结果表明：除hiBMT组有1例慢性髓系白血病合并骨髓纤维化患者移植失败外,其余全部患者移植后经检测证实为完全供者造血,hiBM＋PBSCT组和hiBMT组中性粒细胞数〉0．5×10^9／L的中位时间分别为15（10-23）天和19（11—26）天;血小板数〉20×10^9／L时间分别为18（9—33）天和23（13—35）天。hiBM＋PBSCT组和hiBMT组急性Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累计发生率分别是31．03％和12．5％,二者差异有显著性意义（P〈0．05）,但急性Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生率分别是13．79％和10．41％（P〉0．05）、aGVHD相关死亡率分别为3．45％和5．21％（P〉0．05）,差异均无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组慢性GVHD的累计发生率分别是48．2％和35．4％（P〉0．05）,二者差异无显著性意义。广泛型慢性GVHD发生率两组分别为23．3％和15．6％（P〉0．05）,差异无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组疾病复发率分别是6．8％（2／29）和18．7％（18／96）（P〈0．05）,二者差异有显著性意义。结论：G—CSF动员骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植后造血重建更快,急性Ⅲ-Ⅳ度GVHD发生率和死亡率无明显增加,高危白血病的复发率下降,可以有效安全应用于临床。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征14例分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和可行性。对14例MDS患者进行了allo—HSCT治疗,其中同胞供者9例,非血缘供者5例。1例为骨髓移植（BMT）,13例为外周血造血干细胞移植（PBHSCT）。预处理方案为BU／CY11例,TBI＋CY2例,减低剂量FB方案1例。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA4-MTX＋MMF方案。非血缘及部分相合的HSCT时均加用ATG。结果显示,12例患者顺利获得造血重建,中性粒细胞〉1．0×10^9／L和血小板〉50×10^9／L的时间分别为移植后12（11—16）天和移植后13（11—19）天,其中11例患者至今无病存活,移植后最长无病存活时间125个月。1例患者因脑出血早期死亡,1例患者移植后并发Ⅳ度急性GVHD、消化道出血、多器官功能不全于移植后66天死亡。1例患者移植后8个月复发,17个月时死于骨髓衰竭。总体生存率（os）78．6％,无病生存率（DFS）84．6％。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ度急性GYYID6例。结论：allo-HSCT治疗MDS可行、有效,有HLA相合供者的年轻高危患者宜尽早行allo—HSCT。     

甲磺酸伊马替尼或联合供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后复发的慢性粒细胞白血病（CML）患者可采用化疗、2次移植和干扰素α治疗，但效果均不理想。供者淋巴细胞输注（DLI），因其能使复发者重建供者型造血而成为移植后复发CML的一线治疗，但常伴有移植物抗宿主病（GVHD）和全血减少两大合并症。甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）是针对CML致病基因——bcr／abl融合基因产物的分子靶向药物。近年来，     

单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病

背景：异基因造血干细胞移植是治疗高危白血病的主要方法,单倍体相合的造血干细胞移植扩展了移植的应用范围。目的：观察＂改良Bu/Cy＋ATG＂为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病的疗效。方法：对19例高危白血病患者,均采用＂改良Bu/Cy＋ATG＂预处理方案,采用外周血造血干细胞移植5例,外周血＋骨髓造血干细胞移植14例。应用甲氨蝶呤,环孢素A,吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病。结果与结论：①短期疗效：中性粒细胞恢复的中位时间为12（8~20）d;血小板恢复的中位时间为13（10~31）d;移植后100d内,移植相关死亡率为（15.8±8.4）%。②移植物抗宿主病发生情况：Ⅰ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病总发生率（63.1±11.1）%,慢性移植物抗宿主病发生率（54.54±15.0）%。③远期疗效：2年无病生存率为（28.2±15.5）%,2年总体生存率为（46.9±16.5）%。结果提示,高危白血病无人类白细胞抗原相合血缘供者及无人类白细胞抗原相合非血缘供者,而又急需进行挽救性移植时,＂改良Bu/Cy＋ATG＂为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的选择。     

非亲缘关系脐带血移植治疗25例血液系统疾病患者的临床研究

本研究观察非亲缘脐带血造血干细胞移植（UCBT）在血液系统疾病患者的植入率、移植物抗宿主病（GVHD）、移植相关死亡（TRM）、复发和生存情况。25例接受UCBT的血液系统疾病患者（儿童8例、成人17例）中。3例接受单份脐带血（CB）,22例接受双份脐带血。供／受体低分辨人类白细胞抗原（HLA）配型结果为9例6／6位点相合、16例4—5／6位点相合。在预处理方案中21例采用TBI／Cy±Flu±ATG或BuCy±Flu±ATG,4例采用FC＋ATG方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用以环孢素（CsA）为主的方案。结果表明,存活超过42d的20例患者中16例（80．0％）获得植入;粒系植入至移植后42d的累积发生率为64．0％,中位时间17．0d;巨核系植入至移植后100d的累积发生率为60．0％,中位时间35．0d;Ⅱ—IV度、Ⅲ—IV度急性GVHD（aGVHD）至移植后100d的累积发生率分别为44．0％和30．7％;截止至随访结束日期,移植相关死亡率（TRM）的累积发生率为54．3％;25例患者的总生存率为42．7％;17例可评估恶性血液病患者中7例（41．2％）存活,且仅有1例复发,无事件生存率（EFS）为35．3％;5例可评估的非恶性血液病患者中4例存活,2例处于持续脐血植入状态,2例自身造血恢复;处于疾病进展期的3例患者中仅1例患者存活。结论：低分辨HLA-4-6／6位点相合的UCBT治疗血液系统疾病是可行的,双份脐血移植（dUCaT）可以克服单份脐血细胞数量不足的缺点,可用于治疗大体重儿童及成人患者。     

单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型的临床观察

本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞（hUC—MSC）治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型（SAA—Ⅱ）的安全性、有效性及相关并发症的发生情况。对8例重型再生障碍性贫血-Ⅱ型均进行单倍体造血干细胞移植,移植物选用G—CSF动员的外周血干细胞加骨髓干细胞混合移植方案,并加入脐带间充质干细胞作为第3方细胞;预处理方案采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）＋环磷酰胺（CTX）方案＋福达拉滨（Flu）方案,其中2例患者加用马法兰（Bu）;移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）的预防方案采用环孢菌素A＋ATG＋霉酚酸酯（MMF）＋短程甲氨喋呤（MTX）＋CD25单克隆抗体。结果表明,8例患者全部获得造血重建,血象好转：中性粒细胞〉0．5×10^9／L平均时间11．9d;血小板〉20×10^9／L平均时间14．6d。Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率25％,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率12．5％。移植相关死亡率为25％。结论：联合脐带MSC的单倍体异基因造血干细胞移植治疗sAA—Ⅱ安全可行,疗效显著,临床可以对其进一步尝试。     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的 探讨对自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)后复发的非霍奇金淋巴瘤患者再进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-...     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

本研究分析非体外去T细胞亲缘单倍体造血干细胞移植(hi-HSCT)治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。我院于2010年10月-2013年3月对2例SAA/极重型再生障碍性贫血(VSAA)患儿进行了非体外去T淋巴细胞的父亲2个HLA位点不合的HSCT。2例在病程4个月内用环孢素A(CsA)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗无效,有活动或重症感染,输血依赖,无HLA全合的同胞供者或非血缘供者。移植前预处理用福达拉滨(Flu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBHSC)和骨髓(BM)。移植物抗宿主病(GVHD)预防用CsA+骁悉(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)。结果2例患儿均达到100%供者植入,粒细胞植入时间分别为移植后12 d、18 d,血小板植入时间分别为移植后17 d、26 d。2例均出现I度急性GVHD(aGVHD),1例发展为可控制的局限性慢性GVHD(cGVHD)。2年随访期间,2例患儿保持稳定的100%供者植入并有免疫功能的重建。结论:小数量临床研究结果提示在没有同胞HLA全合供者或非血缘HLA全合供者时,亲缘单倍体造血干细胞移植对儿童SAA是适宜的选择,总体生存率(OS)的提高还有待大规模前瞻性临床研究的开展。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效回顾性分析

本研究旨在观察单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效,评价其安全性.21例SAA患者（13例SAA-Ⅰ,8例SAA-Ⅱ）接受单倍体相全合allo-HSCT,供者为患者相关亲属（父母供子女12例,同胞供者9例）.预处理方案包括环磷酰胺、氟达拉滨及抗胸腺细胞球蛋白（ATG）.移植后给予短程甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯及环孢素A预防移植物抗宿主病（GVHD）.植入成功后定期监测供体细胞嵌合率,观察感染、GVHD等合并症的发生率、严重程度及患者的长期生存率.结果表明：中位随访16（3-46）个月,21例患者中15例生存,生存率为71.4％;1例患者因植入失败而在移植后43 d死于真菌败血症,2例患者分别于移植后6d及10 d因肺部感染死亡,1例患者于移植后3个月出现排斥,后接受了第二次移植（同一供者）,于移植后17d死于肺部感染,2例患者分别于移植后35 d及52天死于Ⅳ度肠道GVHD,GVHD的累积发生率为66.7％（14/21）,其中Ⅲ度以上5例.结论：单倍体相合allo-HSCT治疗SAA的效果明显,并发症较少,安全性较好.     

单倍体异基因造血干细胞移植治疗急性白血病疗效观察

目的观察单倍体异基因造血干细胞移植（Haplo—SCT）治疗急性白血病的疗效。方法对我科2006年6月至2007年12月5例急性白血病患者进行单倍体异基因造血干细胞移植,预处理方案：改良马利兰与环磷酰胺（BU／CY）方案。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A、短程甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗-CD25抗体。结果5例患者全部获得造血重建。1例因合并Ⅲ度肠道急性移植物抗宿主病死亡,其余4例随访20～30月,目前均无病存活。结论单倍体异基因造血干细胞移植造血重建稳定,严重并发症少,可作为造血干细胞来源。