细胞因子信号转导抑制因子与多发性骨髓瘤

 细胞因子信号转导抑制因子（SOCS）通过作用于细胞因子信号转导通路（主要是JAK／STAT通路）,负反馈调节细胞因子信号转导;而细胞因子信号转导通路又可以调节SOCS的表达,从而形成一个负反馈调节环。在多发性骨髓瘤（MM）的发病机制中,IL-6是肿瘤细胞生长和生存的一个重要因素。最近,发现SOCS基因的甲基化可以使SOCS失活。SOCS甲基化后导致IL－6信号转导的持续增强,从而支持了MM细胞的生存和增生。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化,尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性,因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

SOCS3结构和作用机制研究进展

SOCS3是酪氨酸蛋白激酶/信号传导子和转录激活子(JAK/STAT)途径的负反馈调节因子之一,由SOCS盒、SH2结构域和激酶抑制区三个部分组成.SOCS3参与了体内多种信号分子转导的调控.本文结合近年的研究成果对其结构和作用机制进行了综述,并对其中尚存在的问题进行展望.     

肿瘤相关基因过甲基化的研究进展

最近的研究资料提示DNA序列的改变和Epigenetics(表遗传学或拟遗传学）的机制部参与肿瘤的发生。表遗传学研究基因表达的变化,这种变化可通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因DNA序列的改变。DNA甲基化是表遗传学上研究最深入的一种机制,是一种酶介导的化学修饰过程,在DNA的某些碱基上增加一个甲基。在人类和大多数哺乳动物,DNA甲基化仅影响DNA链上鸟嘌呤前的胞嘧啶（CpG)。在启动子区域的DNA甲基化是抑制基因活性的一种重要机制。既往认为抑癌基因失活有两条途径：基因内突变和染色体物质丢失（杂合性丢失LOH或等位基因丢失）。现已确切证明DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的唯一的机制。各种类型肿瘤具有特征性的DNA甲基化模式;同一肿瘤类型,不同病人的肿瘤其甲基化模式也可不一样;DNA甲基化可在细胞恶变之前,因此,检测基因启动子甲基化可用于鉴别肿瘤类型和亚型,有助于早期发现有癌变倾向的细胞;还可作为分子指标预测对化疗的反应和判断预后等。5－氮－2‘-脱氧胞苷等去甲基化药物作为抗肿瘤药物的效应,归因于两种机制：细胞毒性和诱导低甲基化。一些临床试验用去甲基化药物治疗实体肿瘤和恶性血液疾病,总体来说有效率不高。许多实验可评估基因的甲基化状态,其中MSP（Methylation-Specific PCR)非常敏感。利用DNA经亚硫酸氢钠处理后,甲基化和非甲基化DNA单链序列的差异来设计不同的PCR引物,这类PCR引物放大甲基化的DNA单链（MSP）或非甲基化的DNA单链。     

JAK/STAT信号通路在淋巴组织肿瘤中的研究进展

JAK/STAT信号通路对调控基因表达、细胞生长、增殖、分化、凋亡以及免疫调节起重要作用.近年来发现JAK/STAT通路的异常激活与淋巴组织肿瘤的发生、发展密切相关.对其机制的深入研究可能为淋巴组织肿瘤的治疗提供新的方向.     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制;DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系;食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志;目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点;DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

肿瘤基因组甲基化异常机制研究进展

DNA甲基化异常在肿瘤发生机制中起重要作用，可导致肿瘤细胞中基因无表达及基因组不稳定性增加。高甲基化异常引起基因表达异常存在多种途径，进一步探讨甲基化异常机制对肿瘤的早期诊断、提高疗效和预后判断具有重要意义。     

肿瘤相关基因高甲基化与胃癌早期诊断的研究进展

近年的研究表明在肿瘤发生过程中 ,除了DNA序列改变外 ,Epigenetics(表遗传学或拟遗传学 )在肿瘤形成过程中也具有重要作用。表遗传学是指在细胞分裂过程中进行 ,不改变相关基因的DNA序列而研究相关基因表达的变化[1] 。其中DNA甲基化是研究得最多、也是最深入的 1种表遗传学表达机制。通过对胃癌与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构的关系的研究[2 ] ,揭示了DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用 ,目前正成为研究胃癌发生的热点领域。本文拟就近年来正常细胞DNA甲基化、CpG岛甲基化、胃癌相关基因的高甲基化研究及其在…     

DNA甲基化与肿瘤

DNA的甲基化在本文中指甲基基团与基因组中 CpG二核苷酸的胞嘧啶环第 5碳原子以共价键的形式结合 , 形成 5- 甲基胞嘧啶 . 甲基化过程由 DNA甲基转移酶 (DNMT)催化 , 使用 S- 腺苷蛋氨酸作为甲基供体 . 甲基化虽然不改变核苷酸的序列 , 但和哺乳动物的基因表达调控密切相关 . 比如它能抑制转录 (详见后文 ), 并且在胚胎发育、 X- 染色体失活、基因印迹、抑制寄生 DNA序列的表达、 DNA损伤修复以及基因组稳定性等方面具有重要作用 .     

JAK/STAT通路阻断剂AG490治疗肿瘤的研究进展

AG490是一种PTK抑制物,可阻断JAK-STAT3信号通路。而JAK-STAT3信号通路与肿瘤的增殖、凋亡密切相关。体内外研究表明将AG490与化疗药物协同作用于肿瘤,可增加肿瘤细胞凋亡百分比,提高化疗药物的敏感性。因此,JAK激酶抑制剂AG490作为以肿瘤细胞信号转导分子为靶点的小分子抑制剂可能成为新一代的抗肿瘤药物。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性，因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

肿瘤基因组甲基化异常机制研究进展

DNA甲基化异常在肿瘤发生机制中起重要作用,可导致肿瘤细胞中基因无表达及基因组不稳定性增加.高甲基化异常引起基因表达异常存在多种途径,进一步探讨甲基化异常机制对肿瘤的早期诊断、提高疗效和预后判断具有重要意义.     

CpG岛甲基化表型及OPCML基因甲基化与肝细胞癌发生的关系

背景与目的：CpG岛甲基化表型（CpG island methylator phenotype,CIMP）涉及到多个基因启动子同时甲基化,具有肿瘤特异性,与多种肿瘤的发生或预后相关。但有关肝癌CPG岛甲基化表型的研究罕见报道。OPCML（opioid-binding protein／cell adhesion molecule—like）基因目前多为针对上皮性卵巢癌的研究．被认为是卵巢癌的候选抑癌基因。本研究旨在探讨CIMP及OPCML基因与肝癌的发生是否有关。方法：运用甲基化特异性PCR方法检测50例肝细胞癌组织及48例癌旁组织中OPCML、p15、SOCS-1、GST-P、RAR．b、p16、p73、p14、MGMT和hMLHl基因的甲基化状况。结果：肝癌组织甲基化率普遍比相应癌旁组织甲基化率高：OPCML（70．0％VS．64．6％）、p15（58．0％VS．50．0％）、SOCS-1（78．0％VS．50．0％）、GST—P（56．0％VS．27．1％）、RAR-b（30．0％vs．6．3％）、p16（26．0％vs．14．6％）、p73（16．0％vs．0％）、p14（36．0％vs．27．1％）、MGMT（16．0％vs．10．4％）和hMLH1（18．O％VS．4．2％）。SOCS-1,GST-p,RAR-b,p16和p73基因甲基化率在肝癌组与癌旁组差异有显著性（P〈0．05）,其它基因两组之间的甲基化率差异无显著性。CIMP阳性组（同时具有≥3个位点甲基化）复发时间较早,1年无瘤生存率为18．2％,而CIMP阴性组（具有〈3个位点甲基化）复发时间较晚,1年无瘤生存率为75．0％（P〈0．05）。结论：肝癌中存在着CpG岛甲基化表型（CIMP）。CIMP可作为肝癌患者预后判断的指标之一：OPCML基因甲基化可能在肝癌的发生中发挥重要的作用。     

DNA甲基化与肺癌

DNA异常甲基化是人类肿瘤中常见的改变。发生在启动子区的CpG岛的异常甲基化是基因失活的最常见机制。某些基因甲基化与肺癌发生密切相关,且是肺癌发生中的早期事件。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化类型改变是人类肿瘤中最常见的基因变化之一 ,癌基因的低甲基化与抑癌基因的高甲基化在肿瘤发生、发展中的基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用     

肺癌E-cadherin基因启动子CpG岛甲基化与蛋白表达的关系及其意义

背景与目的：目前认为CpG岛甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一.E-cadherin能抑制肿瘤细胞的浸润和转移,被公认为是浸润、转移抑制基因.本研究检测肺癌组织中E-cadherin基因启动子CpG岛甲基化的状况,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达的关系及其意义.方法：采用甲基化特异性PCR技术,检测22例肺癌组织,相应的癌旁组织和9例正常肺组织中E-cadherin基因启动子CpG岛甲基化的状况.采用免疫组化S-P法相应检测了E-cadherin蛋白的表达.结果：肺癌中E-cadherin基因启动子CpG岛完全甲基化率为13.6%（3/22）,部分甲基化率为27.3%（6/22）,总甲基化率为40.9%（9/22）,显著高于相应癌旁组织中该基因的甲基化率9.1%（2/22） （P＜0.05）.9例正常肺组织中未检测到此基因的甲基化（0/9）.22例癌组织中E-cadherin蛋白表达减弱或缺失率59.1%（13/22）,显著高于相应癌旁组织蛋白表达减弱缺失率27.3%（6/22）.肺癌组织中发生甲基化者蛋白表达率及强度明显低于未甲基化者.结论：肺癌组织中存在E-cadherin基因启动子CpG岛的异常甲基化,E-cadherin基因启动子CpG岛的异常甲基化可能是E-cadherin蛋白表达下调的主要原因.     

α-干扰素肿瘤抗性相关分子标志物的研究进展

α干扰素（interferonα,IFNα）是一种重要的治疗性细胞因子,通过调节细胞周期、抑制原癌基因、调控细胞黏附和血管生成等机制发挥抗肿瘤效应。然而患者对IFNα反应性的差异限制了其在临床的广泛使用。信号转导通路中一些关键因子如STAT1、STAT3、P48、SOCS1等的异常表达,与肿瘤的IFNα抗性机制相关;某些原癌基因Bcl2、cmyc、EVI1等的过度表达也参与IFNα抗性形成;此外DNA甲基转移酶、组蛋白修饰与肿瘤IFNα抗性的发生密切相关。因此,对这些预测IFNα临床疗效有潜在价值的分子标志物进行多因素分析,选择适合IFNα治疗的敏感病例,设计个体化的治疗方案,将成为今后肿瘤治疗的一个发展方向。     

通讯作者：花宝金(1964-),男,黑龙江人,主任医师,博士研究生导师,研究方向: 中医药防治肿瘤复发转移。稿件联系人：蒋树龙,E-mail:jnsljiang@163.com。联系电话：13506383007。

【】　目的：总结JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的作用特点及其与肿瘤转移潜能的最新研究进展。方法：应用PubMed及CNKI期刊全文数据库,以“JAK2、STAT3、SOCS3、肿瘤和信号转导”为关键词,检索2000-01~2013-10的相关文献,共检索到英文文献343篇,中文文献66篇。文献纳入标准：１)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的生物学特征及作用机制;２)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤微环境的关系及其与肿瘤侵袭转移之间的内在联系。根据纳入标准符合条件的30篇。结果：JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节;SOCS3负性调控JAK2/STAT3通路,从而抑制肿瘤的增殖和生长;STAT3信号通路的激活促成了肿瘤炎性微环境的形成,参与了肿瘤血管生成、上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)降解等多个环节,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。结论：JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤转移密切相关,针对JAK2/STAT3/SOCS3信号通路多靶点干预是肿瘤防治研究的一个新方向。