黄芪多糖对衰老小鼠造血干细胞细胞周期调控蛋白的影响

目的 观察黄芪多糖对小鼠造血干细胞（HSC）细胞周期调控蛋白表达的影响,探讨黄芪多糖延缓HSC衰老的机理.方法 C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、干预组.模型组采用D-半乳糖皮下注射建立小鼠衰老模型;干预组在造模的基础上给予黄芪多糖灌胃;对照组和模型组给予等剂量NS灌胃.免疫磁珠分离纯化HSC,衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色检测衰老细胞;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blotting检测P16、CDK4及CyclinD表达.结果 与对照组比较,模型组HSC SA-β-gal染色阳性率、G1期比例及p16表达均明显增加;S期比例及CDK4、CyclinD表达下降.与模型组比较,干预组HSC SA-β-gal染色阳性率、G1期比例及p16表达均降低;S期比例、CDK4及CyclinD表达均增加.结论 黄芪多糖可能通过调节细胞周期相关蛋白的表达延缓小鼠HSC衰老.     

Cyclin D3、CDK11p58在脂多糖诱导大鼠星形胶质细胞活化过程中的表达及相互作用

目的 :探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导星形胶质细胞活化过程中细胞周期蛋白D3(cyclin D3)、周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)11p58的表达、亚细胞定位及相互作用。方法:LPS刺激体外培养大鼠星形胶质细胞,采用Western Blot技术检测过程中cyclin D3及CDK11p58蛋白的表达情况;用免疫共沉淀技术分析LPS刺激前后cyclin D3及CDK11p58形成复合物的情况;用免疫荧光双标技术检测二者的亚细胞定位情况;将cyclin D3真核表达载体转染入星形胶质细胞,用核浆分离技术分析过表达cyclin D3对于CDK11p58亚细胞定位影响。结果:LPS呈浓度依赖性上调星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58蛋白表达;cyclin D3与CDK11p58可形成复合物,LPS刺激增强二者相互作用;静息状态下星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58均主要位于细胞核,但在细胞质内亦有不同程度表达,LPS刺激后二者均向细胞核聚集,且出现明显细胞核内共定位;过表达cyclin D3可促进CDK11p58向细胞核转运。结论:LPS可刺激大鼠星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58蛋白表达;cyclin D3通过与CDK11p58相互作用,促进CDK11p58细胞核转运,从而参与星形胶质细胞活化过程。     

双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠细胞周期的双重调控作用及其机制

目的：探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠骨髓和肿瘤细胞周期双重调控的作用机制。 方法：本研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模型。治疗组用40g/（kg·d）双黄升白颗粒治疗6d后,流式细胞仪检测细胞周期情况,并计算增殖指数（proliferationindex,PI）;蛋白印迹法和免疫组织化学法检测骨髓及肿瘤组织中细胞周期蛋白依赖激酶4（cyclin-dependent kinase4,CDK4）、细胞周期蛋白依赖激酶6（cyclin-dependent ki-nase6,CDK6）和细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达。 结果：模型组骨髓及肿瘤的G0/G1期细胞比例均低于空白组（P〈0.05）,PI和CDK4、CDK6、cyclin D1表达高于空白组（P〈0.05）。治疗组骨髓G0/G1期细胞比例低于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyclinD1表达均高于模型组及空白组;肿瘤组织G0/G1期细胞比例高于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyc-lin D1表达均低于模型组及空白组。 结论：双黄升白颗粒对骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤鼠的细胞周期具有双重调控作用,其机制可能与双重调节cyclin D1、CDK4和CDK6表达有关。     

非小细胞肺癌组织中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达的意义

研究cyclin D1（细胞周期素D1）、p16、Rb在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与其发生、发展的关系。方法 用免疫组织化学S－P法对40例NSCLC及其癌旁正常肺组织中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达进行检测研究。结果 40例NSCLS中cyclin D1、p16和Rb蛋白表达阳性率分别为92．5％（37／40）、47．5％（19／40）、75．5（30／40）。30例Rb阳性标本中，p16呈阴性表达或低水平表达；10例Rb阴性标本中，p16呈阳性或阴性表达者各占一半。结论 cyclin D1的过表达与p16和Rb的表达缺失或失活是NSCLC发生的重要分子事件；p16和Rb蛋白的表达在NSCLC中呈负相关性；cyclin D1、p16和Rb蛋白表达与NSCLC的具体病理分型无明确关系。     

P16INK4A、CDK4和cyclin D1在子宫平滑肌肿瘤中的表达

目的：探讨P16^INK4A、CDK4和细胞周期蛋白D1（cyclin D1）在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法及原位杂交法检测P16^INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白和P16^INK4A mRNA在21例子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma,LMS）、34例子宫平滑肌瘤（leiomyoma,LMA）和22例正常子宫平滑肌组织中的表达情况。结果：P16^INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白在LMS、LMA和正常平滑肌组织中的阳性率分别为62%、90%、57%;15%、26%、53%;10%、10%、0%。P16INK4A、CDK4在LMS和LMA间的表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;cyclin D1蛋白在LMS和LMA中的表达率均明显高于正常平滑肌组织,而在LMS和LMA间表达率差异无显著性。原位杂交结果与免疫组化结果基本一致。结论：P16^INK4A、CDK4在肉瘤发生过程中具有重要作用;cyclinD1过表达是常见的分子水平改变,且可能出现较早;检测P16^INK4A、CDK4蛋白有助于鉴别子宫平滑肌肉瘤和平滑肌瘤。     

三七总皂苷对大鼠血管平滑肌细胞增殖模型细胞周期相关蛋白表达的影响

目的研究三七总皂苷(TPNS)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖细胞周期相关蛋白表达的影响。方法以血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导大鼠VSMC,观察含药血浆对VSMC增殖的影响,以免疫荧光流式细胞术测定增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞周期相关蛋白的表达。结果血小板衍生生长因子(PDGF)剌激VSMC后,VSMC PCNA、VSMC细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)蛋白表达增强,细胞周期抑制因子P21蛋白表达下调。阿托伐他汀含药血浆和TPNS含药血浆均可抑制PDGF诱导的VSMC PCNA、cyclinD1和CDK4蛋白表达增强及P21蛋白表达下调。TPNS与阿托伐他汀比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PDGF剌激VSMC后,可促进细胞周期转化,细胞增殖加快。阿托伐他汀、TPNS可抑制PDGF诱导的VSMC增殖,其作用可能是通过抑制了细胞周期相关调节蛋白的表达,从而抑制了VSMC细胞周期转化和增殖。     

白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的分子机制

目的探讨白藜芦醇对肺癌细胞系A549和H1299细胞增殖与细胞周期阻滞及细胞凋亡之间的联系。方法采用MTT法检测白藜芦醇对A549和H1299细胞增殖的影响;用Western印迹法检测白藜芦醇作用后A549和H1299中凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-7、cleaved-caspase-9、cleaved-PARP及细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2、CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达情况;通过流式细胞仪技术检测白藜芦醇诱导A549和H1299细胞凋亡率以及细胞周期阻滞的影响。结果白藜芦醇对A549和H1299的生长均有抑制作用,呈浓度依赖性;经白藜芦醇处理后,A549和H1299的周期蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2蛋白的表达水平上调,而周期蛋白CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达水平下调;A549和H1299的凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-7、cleaved-caspase-9、cleaved-PARP的表达水平上调;流式细胞仪检测A549和H1299的细胞凋亡率随白藜芦醇的浓度上升而增加,流式细胞仪检测细胞周期即可观察到随白藜芦醇的浓度的增加,细胞周期明显阻滞于G1/S期。结论白藜芦醇可能是通过促进caspases通路的活化,从而促进细胞凋亡;周期蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2蛋白的表达水平的上调和CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达水平的下调可能是白藜芦醇诱导人肺癌细胞发生G1/S期阻滞的关键机制。     

三七总皂苷对大鼠血管内膜增生细胞周期蛋白表达的影响

目的探讨三七总皂苷对大鼠球囊导管致血管内膜损伤后血管再狭窄血管平滑肌细胞（VSMC）细胞周期蛋白表达的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PNS组和阿托伐他汀组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2天起灌胃给药,连续14d,末次给药后次日（术后第16天）取胸主动脉损伤段,以免疫组织化学法测定损伤血管内膜cyclin D1、cyclin E的表达。结果与模型组比较,增生内膜中cyclinD1、cyclinE表达显著增强,差异均有统计学意义（P〈0．01）。PNS组cyclinD1和cyclinE表达显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）,阿托伐他汀组cyclin D1表达显著降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论大鼠主动脉内膜剥脱后第16天出现因血管内膜增生引起的血管狭窄,增生内膜中cyclinD1、cyclinE表达均增强,提示其内膜增生主要是由于VSMC增殖所致。PNS可抑制内膜损伤后的血管狭窄。其作用机制与抑制细胞周期蛋白表达。抑制VSMC过度增殖有关。     

PPA Rα与自发性高血压大鼠主动脉重构的关系研究

目的：阐明自发性高血压大鼠（SHR）主动脉血管重构（VR）与PPARα的关系,为进一步明确高血压动脉VR的分子机制奠定理论基础。方法：10只雄性SHR大鼠为实验组,10只同周龄雄性Wistar大鼠（WKY）为对照组,于16周龄和24周龄进行主动脉组织学观察和弹性纤维染色,观察VR的形态学表现,测定 PPARα蛋白在各组动物中的表达水平。结果：（1）16周龄SHR大鼠主动脉中膜血管平滑肌细胞（VSMC）总数无明显增加,24周龄SHR大鼠VSMC总数多于同周龄WKY组。（2）16周龄SHR主动脉管壁中层弹性膜排列紊乱,24周龄SHR弹性膜松散、断裂、厚薄不均。（3）PPARα蛋白在SHR组表达高于相同周龄WKY组,在16周龄SHR大鼠PPARα蛋白表达明显高于16周龄WKY大鼠。结论：PPARα蛋白的高表达在SHR主动脉VR中发挥重要作用。     

Cyclin D1、p16及Rb在视网膜母细胞瘤中的表达及其相关性

目的探讨CyclinD1、p16、Rb在视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）中的表达及其生物学意义。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测CyclinD1、p16及Rb在46例常规石蜡包埋的视网膜母细胞瘤标本中的表达，并在生物学行为及分化程度不同的视网膜母细胞瘤之间进行比较。结果正常视网膜组织与视网膜母细胞瘤组织中CyclinD1、p16及Rb蛋白表达差异有极显著性意义（P〈0．01）；视网膜母细胞瘤中，Rb与p16、CyclinD1表达之间无明显相关性（P〉O．05）；p16表达率在生物学行为不同的视网膜母细胞瘤之间差异显著，30例视神经未浸润组视网膜母细胞瘤的p16阳性表达率明显高于16例视神经浸润组（P〈0．05）；Rb及p16蛋白表达阳性率随组织学分级降低而下降，分化组与未分化组视网膜母细胞瘤中Rb及p16蛋白表达率差异有极显著性意义（P〈0．01）。结论p16、Rb、CyclinD1在视网膜母细胞瘤发生发展中起着重要作用。CyclinD1的过表达与p16和Rb的表达缺失或失活是视网膜母细胞瘤发生的重要分子事件，p16蛋白失表达可能与其视神经浸润能力有关，Rb及p16蛋白失表达则与其分化程度相关。     

细胞周期关键分子标记物在HPV阳性宫颈癌中的表达

目的 研究人乳头状瘤病毒（HPV）E6、E7作用位点的各种细胞周期蛋白在宫颈癌的表达情况。方法 选择73例HPV16阳性的宫颈鳞癌癌组织标本，其中35例来自澳大利亚，38例来自中国。采用半定量的免疫组化方法检测p53、pRb、p16^INKAA、p21^CIP1/WAF1、p27^KIP1和细胞周期素D1（cyclin D1）的表达情况。结果 两组患者在平均年龄、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度方面的差异无统计学意义，但中国组较澳大利亚组进展期宫颈癌（〉Ⅱa期）患者为多（P=0．007）。澳大利亚组宫颈癌组织p53的阳性表达率及pRb、p21和p27的上调率分别为3％、56％、63％和34％，中国组分别为23％、89％、97％和89％，两组癌组织中上述四种细胞周期蛋白的表达情况差异有统计学意义。p16和cyclin D1的上调率在澳大利亚组分别为97％和3％，在中国组分别为和100％和12％，两组比较差异无统计学意义。两组资料合并，p53总的阳性表达率为13％，pRb、p16、N1、p27和cyclin D1总的上调率分别为74％、99％、81％、63％和7％。结论 HPV16阳性的宫颈癌明显存在pRb、p16、p21和p27的过度表达，而中国组宫颈癌p53阳性表达率和pRb、p21、p27的过度表达率比澳大利亚组明显增高，这提示HPV诱导宫颈癌的分子学途径复杂，有必要在不同人种进行进一步研究。     

胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞周期素及其依赖性激酶mRNA的表达变化

目的 检测胆道梗阻肝脏部分切除术（PH）后肝细胞周期素（cyclin)D1、E及细胞周期素依赖性激酶CDK2、CDK4 mRNA的表达变化。方法 Wistar大鼠随机分为正常70％肝部分切除组（N－PH）、胆道梗阻（BDO）胆流再通（RBF）70％PH组（BDO－PH）及胆道梗阻胆流再通组（BDO－RBF）。RT－PCR法检测肝细胞cyclin D1、cyclin E mRNA及CDK2、CDK4 mRNA表达。结果 BDO－PH后肝细胞cyclin D1 mRNA和CDK4 mRNA、 cyclin E mRNA和CDK2 mRNA表达变化时限一致，其表达增长缓慢，表达高峰晚于N－PH组12－24h，分别于70％PH后24h及48h达到高峰，且其高峰表达值亦明显低于N－PH组。结论 胆道梗阻大鼠70％PH后肝细胞cyclin D1 mRNA、clcin E mRNA及CDK2 mRNA、CDK4 mRNA表达高峰延后，且表达量减少。     

p53-p21通路在动脉血管平滑肌细胞衰老中的作用研究

[摘要]　目的　研究p53-p21通路在血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）衰老中的作用。　方法　用血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）持续作用引起VSMC衰老,检测衰老相关蛋白分子的表达。利用β半乳糖苷酶（senescence associated beta galactosidase,SA-β-gal）染色确定VSMC衰老,检测经Ang II诱导的p53敲除小鼠及其同窝野生型小鼠VSMC的衰老情况,通过感染腺病毒p21及其对照GFP的方法使VSMC中p21过表达,用3H标记脱氧胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法检测p21过表达VSMC增殖,用流式细胞仪测定细胞周期。　结果　Ang II处理引起VSMC的p53、p21、p16表达增加,Ang II 处理后使p53基因敲除的VSMC衰老细胞数明显少于其对照p53野生型鼠的VSMC（P<0.01）,过表达p21显著抑制VSMC的3H-TdR掺入（P<0.01）,并且引起细胞周期G1期阻滞;过表达p21能引起VSMC衰老。　结论　p53-p21通路在Ang II引起的VSMC衰老发生过程中发挥重要作用。     

Vk3对宫颈癌Hela细胞mTOR信号转导蛋白基因表达的影响

目的：观察维生素K3（Vk3）对Hela细胞雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物p70S6激酶(p70S6K)α1、α2、β1、β2和细胞周期素D1（cyclin D1）mRNA表达的变化及N-乙酰半胱氨酸 (NAC)对mTOR及其底物的影响,探讨mTOR信号转导蛋白在人宫颈癌的发生、发展过程中的作用。方法：实验分为对照组(Con)、Vk3处理组（Vk3）、Vk3与NAC联合作用（Vk3+NAC）组及NAC单独应用组(NAC),MTT法检测各组Hela细胞存活率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组Hela细胞中mTOR、p70S6K-α1、p70S6K-α2、p70S6K-β1、 p70S6K-β2及cyclin D1 mRNA表达。结果：与Con组比较,Vk3组Hela细胞存活率显著降低（P<0.01）,mTOR、p70S6K-α1、p70S6K-α2、p70S6K-β1、p70S6K-β2及cyclin D1 mRNA表达量均明显下降（P<0.05）;而与Vk3组比较,Vk3+NAC组Hela细胞存活率显著增加（P<0.01）,上述指标mRNA表达量均明显增加（P<0.05）。结论：Vk3通过其氧化应激作用抑制Hela细胞的增殖,其机制与降低mTOR信号转导蛋白及cyclin D1的基因表达有关。     

胶质母细胞瘤中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因表达异常的研究

目的：探讨胶质母细胞瘤中p16基因、视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma gene，RB）、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)基因、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin dependent kinase4，CDK4）基因表达的异常及其与细胞增殖活性之间的关系。方法：应用流式细胞仪检测32例胶质母细胞瘤标本中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因蛋白表达的相对含量。结果：胶质母细胞瘤中p16、RB基因蛋白表达量较正常脑组织降低，cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量较正常脑组织升高，二者的异常可使细胞发生过度增殖。结论：p16、RB基因蛋白表达量降低和cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量升高是胶质母细胞瘤发生发展的重要因素之一。     

漆树酸对人前列腺癌细胞 LNCaP 细胞周期的影响及机制

目的：观察漆树酸对人前列腺癌细胞 LNCaP 细胞周期的影响并分析其机制。方法人前列腺癌细胞 LNCaP 经漆树酸处理后,MTS 法观察不同时间、不同浓度的漆树酸对细胞增殖率的影响,流式细胞术分析细胞周期变化,Western blot 方法观察漆树酸作用后细胞周期相关因子 CDK4、CDK6、cyclin D1和 P27蛋白水平的表达变化。结果（1）漆树酸时间和浓度依赖性地抑制细胞增殖;（2）经漆树酸处理后的细胞出现生长抑制,细胞主要阻滞在 G0／G1期;（3）漆树酸作用细胞后,CDK4、CDK6、cyclin D1蛋白表达水平低于溶剂对照组,而 P27蛋白表达水平高于溶剂对照组。结论漆树酸可抑制 LNCaP 细胞增殖,其机制可能是与细胞周期相关蛋白 P27的上调, CDK4、CDK6、cyclin D1表达下调有关,导致细胞阻滞在 G0／G1期。     

细胞周期素D1、CDK4和VEGF在舌鳞状细胞癌中的表达及相互关系研究

目的 探讨细胞周期素D1（cyclin D1）、细胞周期素依赖激酶4（CDK4）和血管内皮生长因子（VEGF）在舌鳞状细胞癌中的表达及其作用。方法采用免疫组织化学方法检测cyclin D1、CDK4和VEGF在39例舌鳞癌和15例正常舌黏膜中的表达情况，分析其与舌鳞癌组织学分级和颈部淋巴结状态之间的关系。结果cyclin D1、CDK4和VEGF在舌鳞癌中的阳性表达率分别为69．2％、61．5％和66．7％．均高于正常舌黏膜，差异均有显著性意义（均P〈0．01），cyclin D1、CDK4和VEGF在舌鳞癌中的表达均有相关性（均P〈0．01），伴有颈部淋巴结转移组的阳性表达率高于无转移组。结论cyclin D1、CDK4和VEGF在舌鳞癌组织中呈过表达，三者之间的相互作用与舌鳞癌增殖、侵袭和转移密切相关。     

细胞周期调控因子P16、Rb和cyclin D1在膀胱癌中表达的意义

目的：探讨细胞周期调控因子P16-cyclin-Rb的通路与膀胱癌关系。方法：应用免疫组织化学方法检测P16、Rb和cyclin D1在膀胱癌和正常膀胱组织中表达。结果：P16和Rb在膀胱癌中表达显著低于正常组织，而且与肿瘤分级、分期密切相关，但与肿瘤复发无显著相关性；cyclin D1在膀胱癌中表达显著高于正常组织，但与肿瘤分级、分期和复发之间无显著相关性。膀胱癌中三种蛋白总异常率为97．2％，其中同时两种或三种蛋白异常率达61．1％，肿瘤复发率也增高。膀胱癌中P16与Rb和cyclin D1分别呈负相关表达。结论：P16-cyclin-Rb的通路异常与膀胱癌的发病机制密切相关，同时检测三者有助于更好了解膀胱癌生物学行动。     

人参皂苷Rg1延缓造血干细胞衰老及其相关机制

目的 探讨人参皂苷Rg1调控造血干细胞(HSC)衰老的机制,为寻找延缓HSC衰老方法 提供理论指导和实验依据.方法 免疫磁性分选法分离纯化小鼠Sca-1+HSC后分5组:对照组、衰老组、Rg1组、Rg1治疗衰老组、Rg1延缓衰老组.β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色、细胞周期测定和造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)培养观察Rg1延缓Sca-1+HSC衰老的生物学作用.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测衰老相关基因p161NK4a、p19Arf、p53、p21Cipl/Wafl mRNA的表达.Western印迹检测p16INK4a、p21 Cipl/Wafl、细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4、CDK2蛋白表达.结果 Rg1治疗衰老组及Rg1延缓衰老组Sca-1+HSC的SA-β-Gal染色阳性率(30.1%±2.4%,21.5%±2.8%)低于衰老组(69.5%±5.0%);G1期细胞比例(81.4%±1.2%,78.2%±1.4%)低于衰老组(87.5%±4.0%);生成CFU-Mix数[(8.0±2.2)个/104Sca-1+HSC、(9.2±1.8)个/104 Sca-1+HSC]高于衰老组[(3.0±1.6)个/104Sca-1+HSC];Rg1治疗衰老组及Rg1延缓衰老组Sca-1+HSC的p16INK4a、p19Arf、p53、p21 Cipl/Wafl mRNA及p16INKa、p21 Cipl/Wafl、cyclinD1蛋白表达均下调(均P＜0.01),CDK4、CDK2、cyclinE蛋白表达均上调(均P＜0.01).Rg1延缓衰老组各检测指标均较Rg1治疗组变化明显.结论 Rg1具有延缓及治疗Sca-1+HSC衰老的作用,p16INK4a-Rb及p19Aarf-Mdm2-p53-p21Cipl/Wafl信号通路在其中可能发挥重要作用.     

p16基因异常甲基化与人类肿瘤发病的关系

p16位于人类染色体9p21，由3个外显子和2个内含子组成。p16基因的功能产物P16蛋白能与周期蛋白(cyclin)竞争结合细胞周期素依赖激酶(CDK4、6)结合，从而抑制细胞周期素D与CDK复合物的活性，使Rb磷酸化受阻。E2F不能游离，因而不能发挥促进G期→S期转化的作用,细胞增殖受到控制。p16对细胞的生长抑制作用是依赖于Rb基