乳腺癌17号染色体多体与HER2基因扩增及预后因素的相关性

目的 分析乳腺癌17号染色体多体与HER2基因扩增及预后因素的相关性,探讨其临床意义.方法 采用免疫组化(IHC)技术检测120例浸润性乳腺癌患者HER2蛋白表达情况,选择IHC结果为( + + )及( + + + )的患者92例行荧光原位杂交(FISH)检测其HER2基因扩增及17号染色体多体.结果 58.7%(54/92)的患者出现HER2基因的扩增,免疫组化( + + )、( + + + )的病例所占比例分别为72.8%(67/92)、27.2%(25/92);FISH与免疫组化检测在HER2蛋白( + + )、( + + + )的符合率分别为47.8%(32/67)、88%(22/25);20.7%的患者存在17号染色体多体,HER2基因扩增组出现17号染色体多体的概率比HER2基因无扩增组更高(P<0.01);存在17号染色体多体的患者其淋巴结转移率更高;17号染色体多体与肿瘤最大直径及组织学分级无相关性.结论 HER2免疫组化( + + )的患者建议行FISH检测.17号染色体多体与HER2基因扩增相关,且可能是导致HER2基因扩增的原因之一.17号染色体多体可能提示乳腺癌的预后.     

荧光原位杂交技术在乳腺癌HER2的表达及其意义

目的 探讨荧光原位杂交（FISH）-5免疫组织化学（IHC）检测乳腺癌人表皮生长因子受体2（HER2）基因状态中的相关性和差异性。方法对40例原发性乳腺癌组织做石腊切片,分别用兀SH和IHC检测HER2基因扩增和HER2蛋白表达,以FISH检测结果为标准,评价IHC检测的基因扩增比率。结果IHC检测HER2蛋白表达（3＋）的基因扩增比率为88．9％（8／9）,1例无扩增者为17号染色体多体;IHC（2＋）的基因扩增比例为71．4％（5／7）,2例无扩增者中有1例为17号染色体多体;IHC（1＋和0）的无基因扩增。结论IHC可以做为HER2基因状态检测的初筛;IHC（2＋）与IHC（3＋）存在假阳性,与17号染色体多体有关,故应该做FISH检测确诊。     

SISH检测乳腺癌HER2基因及17号染色体倍体分析

目的:评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性和17号染色体多体的发生情况及其意义。方法:对90例手术后乳腺浸润性导管癌患者标本行全自动免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达,荧光原位杂交(FISH)和SISH检测HER2基因状态及17号染色体多体的发生率。结果:在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中,SISH检测与FISH检测在检测HER2基因扩增方面的总体符合率为96%。17号染色体多体的发生率在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中分别为44%,26%和0.02%,其总的发生率为18%。结论:SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值;17号染色体可能与乳腺癌患者的预后有关。     

探讨影响FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)扩增状态的因素及其与临床病理的意义

目的:通过FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)基因扩增情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,探讨影响免疫组化HER2(2+)基因扩增的因素,为乳腺癌靶向治疗提供理论依据。方法:免疫组化Envision二步法检测HER2蛋白表达均(2+)的341例乳腺癌,FISH再次检测HER2基因扩增情况,并分析乳腺癌各临床病理特征与HER2基因扩增的关系。结果:FISH检测341例乳腺癌病例中,48例HER2基因扩增(14.08%),经单因素分析,发现HER2基因扩增与Ki-67、p53、ER和PR的表达显著相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤部位、病理学类型、病理组织学分级、肿瘤大小、肿瘤数目、有无淋巴结转移、有无脉管侵犯、有无神经侵犯等因素均无相关性(P>0.05)。多因素Logistics回归分析也显示阳性组相对于阴性组,FISH检测HER2扩增的独立预测因素为ER-PR-,ER+PR-及ER-PR+(P<0.05)。结论:ER、PR蛋白的表达情况可帮助预测HER2基因扩增情况,联合免疫组化及FISH检测,能够得到较准确的HER2表达情况。     

FISH在乳腺癌组织HER2/neu原癌基因检测上的应用及其临床意义的研究

目的对比研究乳腺癌中免疫组化法检测c-erbB2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增,并评估其临床价值。方法免疫组化染色法及FISH法分别检测42例乳腺癌组织中c-erbB2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行对比分析。结果42例乳腺癌中c-erbB2蛋白表达( )者22例(52.38%),表达( )者20例(47.62%);42例乳腺癌中有20例(47.62%)出现HER2基因扩增,22例(52.38%)无扩增。两种方法的检测结果差异无统计学意义(P>0.05);但二者的吻合度一般,(k=0.430,P<0.05)。结论免疫组化可以作为临床治疗是否应用赫赛汀(Herceptin)的初筛,免疫组化呈阳性或强阳性的病例有必要进一步进行HER2基因扩增的检测,来确定临床治疗是否应用Herceptin,指导化疗药物的选择及判断患者的预后。     

荧光原位杂交检测乳腺癌HER2基因的表达及其意义

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）在检测乳腺癌组织HER2基因表达的临床意义。方法：应用FISH法对50例乳腺癌患者进行HER2基因检测,分析基因表达程度与临床特征之间的关系,比较基因和免疫组化（IHC）法蛋白表达的差异性。结果：FISH法与IHC法检测结果总符合率为88%,我院女性乳腺癌人群中HER2基因过表达率为44%,其过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期之间差异无统计学意义（P〉0.05） 孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,差异有统计学意义（P〈0.01） 雌激素受体（ER）阳性组与ER阴性组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HER2基因的过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及ER无关,与PR成负相关。FISH法检测乳腺癌HER2基因敏感性及稳定性较高,可作为最终确诊HER2基因状态的方法。     

FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及临床病理关系的研究

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增与临床病理的关系。方法：收集2007年11月至2009年8月手术切除的乳腺癌组织标本105例,采用FISH方法检测HER2基因扩增情况,分析其与临床病理的关系,同时比较FISH与免疫组化（IHC）检测结果的相关性。结果：105例乳腺癌中共有39例HER2基因扩增,阳性率为37.1%（39/105）,其扩增与HER2蛋白过表达、组织学分级、雌激素和孕激素受体（均P〈0.05）状态有关;FISH与IHC两种方法检测HER2结果密切相关（rs=0.680,P〈0.05）。结论：HER2基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关,可作为乳腺癌治疗的理想靶点。     

全自动免疫组化和荧光原位杂交方法检测胃癌HER2状态

【摘要】 目的 探讨胃癌中HER2基因状态分布及HER2基因扩增/HER2蛋白表达与临床病理特征间的关系。方法 收集四川大学华西医院2009年1月～3月170例手术切除原发性胃或胃食管交界处腺癌石蜡组织标本,同时收集患者的临床和病理信息。所有病例行全自动免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测HER2蛋白和基因的表达。结果 170例胃癌组织中, IHC检测蛋白表达为：100例(588%)0+,33例(194%)1+,14例(82%)2+,23例(136%)3+。FISH检测HER2基因扩增27例(159%),17号染色体多倍体者20例(704%）。其中4例(4%)IHC检测0+或1+,FISH检测阳性;有14例（378%）IHC检测2+或3+,FISH检测阴性。IHC与FISH结果间差异显著（P＜001)。HER2过表达和基因扩增与患者的年龄、性别、病理分级、肿瘤部位及TNM分期间没有相关性(P＞005),与分化程度、Lauren分级有相关性（P＜001)。结论 IHC与FISH检测胃癌HER2基因的阳性率分别为217%和159%。HER2基因扩增中17号染色体多倍体发生比例较高。分化程度越高,HER2阳性率越高,且主要集中在肠型。IHC可作为胃癌HER2检测的有效筛查手段,其不确定的病例可再行FISH检测确诊。     

乳腺癌组织中HER2的表达及其与临床病理特征的关系

对比研究IHC检测乳腺癌组织中HER2蛋白表达与FISH检测HER2基因扩增的一致性,探讨HER-2基因表达与患者临床病理特征的相关性。方法 收集2010—2015年乳腺癌根治术后癌组织标本463例,应用FISH检测标本中HER2基因表达、IHC检测HER2、ER、PR、Ki67、P53的蛋白表达,分析HER2基因与蛋白表达的一致性和相关性及其与患者临床病理特征的关系。结果463例乳腺癌标本中HER2基因扩增率为35.64%(165/463),HER2蛋白表达阳性率为26.35%(122/463);HER2蛋白表达、、+和-的标本中HER2基因扩增率分别为91.50%、10.00%、8.27%、7.14%;HER2基因扩增及蛋白表达与病理学分级(r=0.140、r=0.310,均P<0.01)、肿块大小(r=0.103、P<0.05,r=0.499,P<0.01)、有无淋巴结转移(r=0.175、r=0.220,均P<0.01)及Ki67表达(r=0.220、r=0.331,均P<0.01)呈正相关,与ER(r=-0.406、r=-0.382,均P<0.01)、PR表达(r=-0.610、r=-0.635,均P<0.01)呈负相关。结论 FISH和IHC两种方法检测HER2表达具有较好的一致性及相关性,但HER2蛋白表达组与HER2基因扩增间的一致性较低,提示HER2蛋白表达者须进一步进行FISH检测;HER2表达与Ki67、ER、PR、淋巴结转移、肿块大小及病理学分级之间存在相关性。     

HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究

目的:探讨HER2基因表达与乳腺癌转移和预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法,检测110例乳腺癌组织中HER2蛋白表达,结合随访资料分析。结果:在乳腺癌组织中,HER2蛋白阳性表达率为54.54%(60/110)。HER2蛋白阳性表达的乳腺癌转移率高(P<0.01),分化程度差和患者大于5年生存率低(P<0.01)。结论:HER2蛋白表达与乳腺癌转移和患者生存期密切相关,检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标。     

乳腺癌17号染色体异倍体对HER-2表达的影响及临床病理学意义

目的：探讨乳腺癌17染色体异倍体（多体、单体）对人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的影响及其临床病理学意义。方法收集2013年1～12月,同时采用免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术检测 HER-2表达状态的乳腺浸润癌病例,共352例。根据17号染色体多体、单体及HER-2的表达情况分组,对各组患者的临床病理特征进行比较分析。结果17号染色体多体、单体与 H ER-2蛋白表达无相关性（ P＞0.05）;17号染色体多体与 H ER-2基因扩增呈负相关（ r＝—0.162,P＝0.001）;17号染色体单体与 HER-2基因扩增呈正相关（r＝0.282,P＝0.000）。17号染色体多体组与HER-2阴性组比较,组织学分级,脉管瘤栓差异有统计学意义（P＜0.05）。17号染色体多体组与 HER-2阳性组比较,组织学分级,脉管瘤栓,Ki-67表达, ER、PR阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）。17号染色体单体组与HER-2阴性组比较,PR阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）。17号染色体单体组与 HER-2阳性组比较,肿瘤大小差异有统计学意义（P＜0.05）。17号染色体多体组与17号染色体单体组比较,脉管瘤栓,PR阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）。结论17号染色体多体、单体与HER-2的蛋白表达无相关性,而与H ER-2基因扩增有相关性。17号染色体多体组具有独特的临床病理特点,可能提示乳腺癌的预后。     

IHC与FISH检测乳腺癌HER2状态一致性的对比研究及其临床意义

目的:对比研究免疫组织化学方法(IHC)检测乳腺癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术(FISH)检测HER2基因状态的一致性,并评价其临床意义.方法:采用IHC法及FISH法分别检测77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本的HER2蛋白表达和HER2基因状态,并进行对比分析.结果:77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本用IHC检测H...     

乳腺癌HER2基因IHC与FISH检测方法的比较及其与临床病理的关系

目的：比较免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH ）检测乳腺癌 HER2基因状态的一致性,并分析HER-2基因的表达状态与各临床病理指标的关系。方法应用IHC和 FISH法分别检测乳腺癌患者H ER2蛋白表达和H ER2基因扩增状况（1448例）,进行一致性分析,并分析H ER2基因的表达状态与各临床病理相关指标的关系。结果 HER2蛋白的阳性（3＋）表达率为24．5％（355/1448）,阴性（0/1＋）表达率为60．8％,可疑（2＋）表达率为14．7％。 HER2基因扩增率为27．8％（402/1448）,HER2蛋白IHC检测为0/1＋和3＋时,与HER2基因FISH检测的一致性很高,分别为99．7％（877/880）和99．2％（352/355）,2＋时结果一致性差,符合率为22％（47/213）。HER2基因扩增与ER及PR均阴性（P＜0．001）、P53阳性（P＜0．001）,Ki67高表达（P＜0．001）、组织学分级高（Ⅲ级）（ P＜0．001）、T N M分期晚（Ⅲ/Ⅳ）（ P＜0．05）、肿瘤瘤体大（≥5 cm ,P＜0．001）有相关性,与患者年龄、淋巴结是否转移、绝经状态、肿瘤部位及脉管瘤栓无相关性（P＞0．05）。结论 IHC是乳腺癌 HER2基因状态初步筛查的首选方法,但FIS H为H ER2基因检测更为可靠的方法。 H ER2基因表达状态是判断乳腺癌预后的良好指标,并为临床乳腺癌患者的用药提供可靠依据。     

HER2基因扩增和蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性

目的:探讨HER2基因扩增和蛋白表达与胃癌不同临床因素的相关性。方法:回顾性分析河南省肿瘤医院2012年5月至2013年10月收治的1 002例胃癌患者术后肿瘤组织病理标本,应用免疫组化技术(IHC法)和双色银染原位杂交技术(SISH法)检测HER2基因扩增和蛋白表达情况,比较不同临床特点的胃癌患者亚组间HER2表达阳性率的差异。结果:1 002例术后肿瘤组织病理标本中HER2阳性208例(20.8%)。HER2蛋白过表达与Lauren分型、病理分化程度和浸润深度有明显的相关性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在肠型胃癌、分化较好的胃癌、胃癌全层浸润时HER2阳性率明显提高。     

HER2过表达与胃癌预后及靶向治疗的关系

晚期胃癌预后差,化疗效果不佳。人类表皮生长因子受体2(HER2)从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,导致肿瘤的复发和转移。胃癌肠型比弥漫型HER2阳性表达率高,胃食管连接部HER2阳性表达率比胃部的高。Hercep Test评分标准可用于评估HER2表达水平。最近研究发现,部分胃癌患者存在HER2过表达是预后不良因素。曲妥珠单抗联合化疗有可能是未来治疗HER2过表达胃癌的标准方案。     

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系

目的: 检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱ alpha, TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法: 筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果： 371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0～1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。 结论： TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2～5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。     

HER2阴性乳腺浸润性导管癌p53蛋白表达的临床意义

目的：检测p53 蛋白在人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 阴性乳腺浸润性导管癌中的表达,探讨其在HER2 阴性乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法：利用免疫组织 化学检测p53 在HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌中的蛋白表达,同时免疫组织化学常规检测雌激素受体(estrogen receptor,ER) 和孕激素受体(progesterone receptor,PR) 的蛋白表达。结果：p53 蛋白在乳腺浸润性导管癌III 级中的阳性表达率高于乳腺浸润性导管癌I 级(P<0.05),但其表达与患者的年龄、临床分期、淋巴结转移状况 无明显相关。ER 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的表达率低于ER 阴性的表达率(P<0.01),ER 和PR 共同 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的阳性表达率明显低于ER 或PR 阴性的表达率(P<0.05)。p53 蛋白阳性患 者的5 年生存率显著低于p53 阴性患者(P<0.01),而且是HER2 阴性乳腺浸润导管癌的一个独立预后因素。结论： p53 蛋白表达与HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌预后相关,并且是其独立的预后预测分子标志物。