TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效探讨

目的:比较索拉非尼与TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2009年6月至2012年6月,在我科治疗的符合进展期肝细胞癌诊断的47例的临床资料。索拉非尼组27例,口服索拉非尼400mg/次,每日2次;TACE与索拉非尼组20例,给予TACE和索拉非尼联合治疗。按mRECIST标准评价疗效,观察疾病进展时间及生存时间。结果:索拉非尼组2例PR,20例SD,5例PD;TACE联合索拉非尼组3例PR,14例SD,3例PD。索拉非尼组mTTP为7个月,mOS为13个月;TACE联合索拉非尼组mTTP为8个月,mOS为16个月,两组间的mTTP差异有统计学意义(P=0.041),mOS差异无统计学意义(P>0.05)。47例患者中出现手足皮肤反应34例,乏力21例,腹泻25例,高血压8例,口腔炎18例,其它反应15例,对症处理后均缓解,不影响后续治疗。结论:TACE联合索拉非尼治疗进展期肝细胞癌是安全有效的,较单用索拉非尼治疗可延长患者的mTTP。     

PD-1单抗联合用药治疗肝细胞癌研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,整体治疗效果不理想。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)中的程序性死亡蛋白(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗已应用于临床,但目前只能使部分患者受益,联合用药是当今提高药物治疗效果的策略之一。本文通过总结近年来PD-1单抗联合用药治疗HCC的新进展,介绍了PD-1单抗与分子靶向药物、中药、介入治疗、药物载体以及基因调控等方式的联合应用在HCC治疗中的巨大潜力,并探讨了目前PD-1单抗在临床应用及联合用药中亟待解决的问题,旨在为将来HCC的治疗提供新的参考。     

索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床观察

目的:评价索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应,分析影响疗效的因素。方法:收集2012年1月~2015年7月应用索拉非尼治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者完整的临床资料。计算疾病控制率(disease control rate,DCR)并分析影响因素。结果:共收集28例患者资料,患者均未获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR),稳定(SD)16例(57.1%),进展(PD)12例(42.9%),疾病控制率57.1%。中位总生存期(overall survival,OS)和中位进展期(time to progress,TTP)分别为8.41个月(3.2~12.7个月)和6.13个月(1~8.6个月)。不良反应大多数为1~2级,最常见的是手足皮肤反应、腹泻、皮疹和高血压,无治疗相关性死亡。Child-Pugh分级和BCLC分期是DCR的影响因素。ECOG评分、Child-Pugh分级和BCLC分期是影响OS及TTP的预后因素。结论:索拉非尼治疗晚期肝细胞癌有较好的疾病控制率,安全性较好。肿瘤的BCLC分期越早,患者的肝功能储备及体力状况越好,接受索拉非尼治疗获益越大。     

索拉非尼联合紫杉醇对肝癌huh-7细胞的作用

[摘要]：目的 探讨索拉非尼联合紫杉醇(PTX) 对肝癌细胞huh-7的杀伤作用。方法 用MTT法检测索拉非尼、紫杉醇单药及其联合对huh-7细胞的增殖抑制,同时采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况。结果 索拉非尼单药及PTX 单药对huh-7均有明显抑制作用,两药联合具有协同作用( P <0.05)。索拉非尼主要使细胞阻滞于G1期,PTX则使细胞阻滞于G2期和M期。两药联用后同时阻滞于G1 及G2/M期。联合组凋亡率明显高于单药组( P<0.05),差异有统计学意义。结论 索拉非尼和PTX对肝癌huh-7细胞有增殖抑制及促凋亡作用, 两药联合表现为协同或相加作用。     

肝细胞癌中索拉非尼耐药性机制的研究进展

索拉非尼(Sorafenib)是一种多激酶抑制剂,具有促进细胞凋亡、减缓血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。在晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中,索拉非尼是目前有效的一线治疗药物。然而,索拉非尼耐药性的发展正变得越来越普遍。近年来的研究表明,表观遗传学、细胞转运过程以及调节性细胞死亡均能介导HCC索拉非尼耐药,并在其中发挥关键作用。本文归纳总结了近年在索拉非尼耐药机制研究方面取得的进展,为探索克服耐药性的新方法奠定了理论基础。     

索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的系统评价

目的 系统评价索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed (1966～2009年)、Cochrane Library(2009年第4期)、Embase(1990～2009年)、中国期刊全文数据库(1994～2009年)、中国生物医学文献数据库(1978～2009年)、中文科技期刊数据库(198...     

术后预防性TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的临床观察

目的：观察术后预防性经皮导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的临床效果。方法：选取2015年3月—2017年7月于我院确诊为HCC伴PVTT患者64例,将其随机分为A组(n=32)与B组(n=32)。A组接受术后预防性TACE联合索拉非尼治疗,B组单用术后预防性TACE治疗,两组均治疗2个周期,1个周期为21d,治疗后随访2年。比较治疗2个周期后两组患者的治疗效果[改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)],记录两组患者治疗前及治疗2个周期后缺氧诱导因子(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,统计两组患者术后并发症及药物不良反应发生情况,记录两组患者2年后复发率与死亡率。结果：治疗2个周期后,A组患者疾病控制率(DCR)显著高于B组(P<0.05);A组患者HIF-1、VEGF水平显著降低(P<0.05),B组患者HIF-1、VEGF水平显著升高(P<0.05),且A组HIF-1、VEGF水平显著低于B组(P<0.05);两组术后并发症及药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)...     

肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床分析

目的 通过对经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者的疾病进展时间(TTP)或总生存期(OS)的分析,观察介入栓塞与抗血管生成相结合治疗中晚期肝细胞癌的疗效;并分析治疗的安全性,为中晚期肝细胞癌的标准治疗模式提供证据来源.方法 收集广东省人民医院肿瘤中心2007年4月至2010年1月经病理证实或临床确诊的符合标准的中晚期肝细胞癌患者36例,其中男33例、女3例;行TACE治疗后3～7 d内连续口服索拉非尼(商品名:多吉美)(每片200 mg),每次2片,每天2次.每4～8周为一个疗程,根据RECIST标准进行疗效评价,主要观察患者的肿瘤进展时间(TTP)及总生存期(OS),并记录不良事件.所有生存率采用寿命表法,所有生存率曲线均采用Kaplan-Meier法.结果 随访至2010年3月,可评价的36例患者中,死亡14例,存活22例,中位肿瘤进展时间(mTTP)为8.62个月(95%CI:6.51～10.24个月),中位生存期(mOS)为12.41个月(95%CI:9.57～14.80个月).36例患者中,存活的22例,观察时间内的患者总体存活率为61.1%.存活病例中,没有CR病例,1例PR,15例SD,6例PD;疾病控制率(DCR)(CR+PR+SD)为44.4%.服用索拉非尼主要不良反应为手足皮肤反应、腹泻、乏力及食欲下降,经对症处理后绝大多数可以明显缓解.结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌患者有可能获得较长的生存时间和疾病稳定状态,进一步丰富了中晚期肝细胞癌的治疗模式.口服索拉非尼的不良反应可以耐受.     

microRNA-200a抑制肝细胞癌的进展及调控索拉非尼治疗效果的研究

目的 研究microRNA-200a(miR200a)影响肝细胞癌的进展及调控索拉非尼治疗效果.方法 构建人肝癌细胞miR200a稳转细胞株:miR200a过表达、对照组(Control)、miR200a敲低.采用qRT-PCR法检测各转染细胞株miRNA表达量,MTT的方法检测细胞活力,Western blot分析各...     

索拉非尼联合放射治疗肝癌研究进展

索拉非尼是多靶点激酶抑制剂,通过抗增殖和抗血管形成作用抑制肿瘤细胞生长和血管形成,其作用机制是靶向抑制丝裂原活化蛋白激酶（Ras／Raf／MAPK）、血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体（VEGF／VEGFR）和核因子KB（NF-KB）等信号传导通路,而这些信号通路在放射时被激活,在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。研究显示,索拉非尼联合放射治疗原发性肝癌有协同效应,但联合方案的基础和临床研究有待进一步探索。     

索拉非尼联合介入治疗晚期肝癌进展

索拉非尼是一种用于晚期肝癌的小分子多靶点激酶抑制剂,索拉非尼治疗原发性肝癌的Ⅲ期临床研究试验结果表明,其能显著提高患者生存率。介入治疗,如射频消融、肝动脉化疗栓塞作为目前治疗不可手术切除晚期肝癌的重要手段,其应用于临床已取得满意的效果,这在一定程度上为晚期肝癌非手术治疗提供了更多的选择。索拉非尼联合介入治疗晚期肝癌提高患者生存期已有文献报道且疗效肯定。     

索拉菲尼联合TACE治疗肝癌术后复发的临床疗效分析

目的 对比肝动脉化疗栓塞与联合索拉非尼治疗肝癌术后复发患者的临床疗效。方法 将2013年1月~2015年1月笔者医院收治的56例肝癌术后复发患者,根据治疗方式不同分为两组,对照组26例仅单纯行TACE治疗,观察组30例在行TACE治疗后1周开始服用索拉非尼,治疗后对患者的近期疗效、中位生存期及肝外转移情况进行随访。结果 治疗1个月后,观察组总有效率（66.7%）优于对照组（38.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）;随访至2016年12月,观察组中位生存时间15.8个月,大于对照组10.8个月（P<0.05）,观察组肝外转移率3.33%小于对照组23.08%（P<0.05）。结论 TACE联合索拉非尼可有效延长肝癌术后复发患者肿瘤进展期,提高生存时间,降低远处转移率,有望使肝癌术后复发患者获益。     

索拉非尼联合阿霉素经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝癌临床观察

目的观察索拉非尼联合阿霉素经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗晚期肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效和毒性反应。方法选取病理证实符合观察标准且获随访的晚期HCC患者18例,治疗过程中每4～6周评价疗效和毒性反应,并随访中位至疾病进展时间和中位总生存期。结果随访时间内索拉非尼联合阿霉素TACE治疗的晚期HCC患者中位至疾病进展时间6.1个月,中位总生存期13.2个月;索拉非尼相关毒性反应主要为手足皮肤反应、腹泻、高血压和乏力,经对症处理后绝大多数得到缓解。结论索拉非尼联合阿霉素TACE治疗晚期HCC安全、有效。     

放射联合Sorafenib对肝癌细胞的不同时效作用

【目的】 在人肝癌细胞中观察放射联合Sorafenib对细胞生长的作用,并探讨其作用途径?【方法】 选择人肝癌SMMC-7721和BEL-7402细胞株,分为单纯放射组(IR)?放射前30 min联合Sorafenib组(IR + S-pre)和放射24 h后联合Sorafenib组(IR + S-post)?细胞克隆形成实验检测照射后细胞克隆形成率,绘制细胞存活曲线并计算放射增敏比;细胞增殖抑制实验检测6 Gy照射后第1?2?3?4?5?6 d细胞增殖情况;免疫荧光染色观察照射后DNA损伤阳性细胞比例;流式细胞仪检测放射后细胞凋亡比例?【结果】 细胞克隆形成实验结果显示,IR + S-pre放射后细胞克隆形成增加,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为0.78和0.88;而IR + S-post放射后细胞克隆形成减少,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为1.43和1.23?细胞增殖抑制实验显示IR + S-pre与IR放射后细胞增殖抑制率相似,而IR + S-post放射后细胞增殖抑制率明显提高? Sorafenib在SMMC-7721与BEL-7402中均有诱导细胞凋亡作用?IR + S-pre在放射后24 h细胞凋亡比例明显增高[IR vs IR + S-pre: (6.1 ± 1.0)% vs (18.3 ± 2.0)% (SMMC-7721), (8.2 ± 2.1)% vs (17.0 ± 2.4)%(BEL-7402),P < 0.001]?IR + S-post在放射后48 h细胞凋亡比例明显增高,[IR vs IR + S-post分为(6.9 ± 2.0)% vs (15.9 ± 1.8)%(SMCC-7721), (8.0 ± 1.5)% vs (14.2 ± 2.5)% (BEL-7402),P < 0.05]?放射后30 min,IR + S-pre与IR的DNA受损阳性细胞比例无明显差异?放射后6 h IR + S-pre的DNA受损阳性细胞残留比例明显下降[IR vs IR + S-pre: (59.9 ± 2.4)% vs (23.8 ± 2.9)%(SMMC-7721),(46.4 ± 3.8)% vs (25.0 ± 3.0)%(BEL-7402),P < 0.001]?【结论】 放射联合Sorafenib对肝癌细胞作用具有明显时效性,放射24 h后联合Sorafenib增加放射引起的细胞克隆性生长抑制和增殖抑制,而放射前30 min联合Sorafenib 作用相反     

索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的研究现状

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,往往被诊断时已处于中晚期,治疗手段非常有限。索拉非尼(多吉美)是一种多靶向分子药物,其作为晚期肝癌一线的标准治疗方式,已逐渐在临床上开展应用,并且取得了一定的临床疗效。大量的临床随机试验已证明,其能延长患者的生存期,使患者获益。     

肝癌免疫治疗的临床进展

肝癌患者迫切需要新的有效的治疗方法,免疫治疗因为能够产生清除肿瘤细胞的特异性细胞免疫而受到关注。大量新的肝癌抗原的鉴定促进了肝癌多肽疫苗治疗的发展。目前,一些免疫治疗途径已经应用于肝癌的临床实验,包括细胞因子的注射、过继性免疫治疗、抗原递呈细胞治疗、自体肿瘤细胞疫苗和以甲胎蛋白为基础的多肽疫苗等。这些以免疫为基础的临床实验显示免疫治疗途径引起了肝癌患者特异性的免疫应答,其中一些途径的临床治疗能够抑制肝癌患者的肿瘤复发和促进肝癌患者存活。     

肝动脉化疗栓塞联合索拉菲尼在多发性肝细胞癌治疗中的应用研究

目的 研究肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼在多发性肝细胞癌(MHCC)治疗中的应用效果.方法 选取2010年12月至2012年11月于自贡市第四人民医院接受治疗的MHCC患者148例,依据随机数字表法按1∶1的比例分为A、B两组,两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05).A组行单纯TACE治疗,B组行TACE联合索拉菲尼治疗.观察两组治疗前后甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73)、铁蛋白(FER)、E-钙粘连蛋白(EC)、内皮抑素(E)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)等水平、缓解率、控制率、临床疗效及不良反应.结果 治疗后B组AFP、GP73、FER、EC、E、CEA和VEGF水平均低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).B组缓解率、控制率均高于A组,但差异无统计学意义(P＞0.05).B组中位生存时间、总生存时间均高于A组,差异无统计学意义(P＞0.05).B组脱发、腹泻、手足反应等不良反应发生率高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组不良反应经对症处理后均缓解.结论 TACE联合索拉菲尼治疗MHCC较单纯TACE更有优势.     

Sorafenib in Liver Function Impaired Advanced Hepatocellular Carcinoma

Objective To explore the efficacy and safty of sorafenib in Child-Pugh class B to class C hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods In this three-center open-label study from November 2011 to May 2013, we randomly assigned 189 patients with advanced Child-Pugh class B or C HCC patients into two groups, one group with 95 patient to receive sorafenib （400 mga time, twice a day） and the other group with 94 patients to receive best supportive care. The primary end points were progression-free survival and overall survival. Results The median progression-free survival was 2.2 months and 1.9 months in the sorafenib group and best supportive care group respectively （Hazard ratio in the sorafenib group, 0.55; 95% confidence interval, 0.40-0.75; P=O.O02）. The median overall survival was 4.0 months and 3.5 months in the sorafenib group and best supportive care group respectively （Hazard ratio in the sorafenib group, 0.48; 95% confidence interval, 0.35-0.68; P〈0.001）. The main adverse effect of sorafenib was rash and ache of the skin （in 51.7% patients）. The incidences of severe rash, diarrhea, and dry skin were 5.6%, 5.6%, and 2.2% in the sorafenib group. One patient reached partial response in the sorafenib group. Conclusions Sorafenib is safe in patients with liver function impaired advanced HCC. It is effective in terms of progression-free survival and overall survival compared with best supportive care. Liver functions are the important predictive factors.     

经导管肝动脉化疗栓塞术在肝细胞癌中的治疗进展

肝细胞癌(HCC)最有效的治疗手段是手术切除,而临床上HCC患者手术切除率低,复发率高,单纯手术切除不能满足临床治疗要求。经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是一种目前广泛应用于HCC治疗的手段,是非手术治疗的主要措施。随着技术的发展,TACE的应用范围不断扩大,治疗效果不断改善。该文就TACE在HCC治疗中的技术原理、治疗现状、适应证、禁忌证、HCC综合治疗中的作用、并发症及其存在的问题与展望进行综述。     

原发性肝癌的治疗新进展

原发性肝癌（primarylivercancer,以下简称肝癌）是常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势。其治疗手段已由手术治疗转变为以手术治疗为主加上其它治疗（如介入治疗、化疗）的综合治疗。