PTEN在胃癌中的研究进展

第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是继p533之后发现的另一重要的抑癌基因,其编码的蛋白质可调控多种细胞信号转导通路或功能分子,构成一个复杂的网络系统,在调控细胞增殖与凋亡、迁移与黏附...     

核PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织芯片中的表达及意义

目的:探讨核PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织芯片中的表达、临床病理学特征及其意义.方法:在116例胃癌35例正常胃黏膜组织芯片上,应用免疫组织化学En Vision法检测核PTEN和Survivin表达水平,分析核PTEN和Survivin在胃癌的表达与患者淋巴结转移状态、Lauren's分型等的关系及其相互关系.结果:核PTEN和Survivin在正常胃黏膜组织中表达率为100%,核PTEN在胃癌组织中的阳性表达率为51.7%(60/116):Survivin的阳性表达率为44.0%(51/116),核PTEN和Survivin与患者淋巴结转移状态相关(P<0.05),同时,核PTEN还和肿瘤分化程度、Lauren's分型密切相关(P<0.05).核PTEN和Survivin二者之间呈正相关(r=0.088,P=0.001).结论:胃癌组织中存在核PTEN和Survivin低表达:同时检测胃癌组织中的核PTEN和Survivin的表达对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定意义.     

结直肠癌中PTEN的缺失表达及临床意义

目的:研究PTEN在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌病理特征的关系．方法:应用免疫组化SP法分别检测65例癌组织和癌旁组织及13例腺瘤组织PTEN蛋白的表达．结果:PTEN主要在细胞核或细胞质中表达,在结直肠癌组织中阳性表达率显著低于癌旁组织阳性表达率(56．92% vs 86．15％,P<0．01)．中、高分化腺癌阳性表达率显著高于低、未分化腺癌阳性表达率(75．76% vs 37．50％, P<0．01)．Dukes A、B期阳性表达率显著高于Dukes C、D期阳性表达率(73．33％vs 42．86％, P<0．05)．此外,PTEN的表达与淋巴转移有关(P<0．01),而与性别、年龄、同期的肿瘤大小无关．结论:PTEN在结直肠癌组织中的表达下调,其表达水平可作为反映结直肠癌进展和预后的生物学指标之一．     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉内PTEN蛋白表达的变化

目的 通过观察慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉内人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）蛋白表达水平的变化,初步探讨PTEN在慢性低氧性肺动脉高压的发生、发展过程中所起的作用.方法 将6周龄健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、低氧1d、3d、7d、14d和21d组,除对照组外,其他各组先建立慢性低氧肺动脉高压大鼠模型,然后检测各组大鼠右心室收缩压（right ventricle systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricle hypertrophy index,RVHI）,采用HE染色观察肺动脉病理学改变,采用Western blot技术检测肺动脉内PTEN蛋白的表达水平.结果 ①与正常对照组（23.76±0.82）mmHg相比,低氧暴露1d、3d、7d、14 d、21d后RVSP均明显上升（P＜0.05）;RVHI低氧3d、7d、14 d、21d组均较正常对照组（100％）明显上升（P＜0.05）;低氧暴露3d、7d和21d组肺动脉中膜明显增厚、管腔明显变小.②PTEN和p-PTEN在正常对照组和低氧各组均有表达.低氧各组肺动脉内PTEN蛋白的表达较对照组下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）;而p-PTEN蛋白与PTEN总蛋白表达量的比值随低氧时间的延长有上升趋势,且在慢性低氧21d组（1.71±0.25）较正常对照组（1.00）明显增高（P＜0.05）.结论 PTEN蛋白表达的降低和p-PTEN蛋白表达的增高可能参与了大鼠慢性低氧性肺动脉高压的发生和发展过程.     

Analysis of PTEN Gene Mutations in Korean Patients With Cowden Syndrome and Polyposis Syndrome

PURPOSE PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted in chromosome 10) is a candidate tumor suppressor gene. Mutations of this gene are responsible for PTEN hamartoma tumor syndromes, including Cowden syndrome, Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome, Proteus syndrome, and Proteus -like syndromes. Recently, PTEN mutations were identified in several human neoplasms. We analyzed the DNA of various organs and lesions in Korean patients with Cowden syndrome, their family members, and patients with familial adenomatous polyposis for germline or somatic PTEN mutations.METHODS The 11 patients included in this study were 5 patients with Cowden syndrome, 4 of their family members, and 2 patients with familial adenomatous polyposis. Deletions and mutations in exons 1 to 9 of the PTEN gene were evaluated by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism and sequencing analysis in esophageal acanthosis, gastric polyps, colonic polyps, skin lesions, and peripheral blood mononuclear cells. To exclude common polymorphisms, 240 controls were tested.RESULTS All patients with Cowden syndrome showed several to numerous polyps in the gastrointestinal tract. A missense mutation at codon 217 (GTC to GAC, Val to Asp) in exon 7 was identified in one Cowden syndrome patient, and a nonsense mutation at codon 211 (TGC to TGA, Cys to stop) in exon 6 was identified in a second patient. Identical mutations were found in all tissue samples, including colonic polyps, from each patient. No PTEN mutations were found in their family members or in any patient with familial adenomatous polyposis. None of tested controls contained a mutation.CONCLUSIONS We have identified two new germline PTEN mutations in Korean patients with Cowden syndrome. Mutations in the introns and regulatory regions of the PTEN gene may be present in additional patients with Cowden syndrome and polyposis syndrome.Supported by a grant (Grant number 2003-261) from the Asan Institute for Life Sciences, Seoul, Korea.Reprints are not available.Presented at the meeting of International Gastrointestinal Bioregulation Conference, Hyogo, Japan, March 27, 2004.     

腋窝淋巴结阴性乳腺癌组织中PTEN、p-Akt、P-gp表达及意义

目的进一步探讨磷酸化Akt（p-Akt）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）及多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测81份腋窝淋巴结阴性（LNN）乳腺浸润性癌组织标本中p-Akt、FIEN及P-gp表达,采用四格表的,检验、确切概率法和Cox比例风险模型分析三者与乳腺癌临床病理因素的关系。结果LNN乳腺癌组织中p-Akt阳性表达率明显高于癌旁组织（P=0．034）;PTEN阳性表达率显著低于癌旁组织（P=O．001）;p-Akt过表达与PTEN低表达均与肿瘤分化、雌激素受体（ER）阴性、复发转移和5年生存率有关。P-gp在LNN乳腺癌组织中阳性表达率为39．5％,与肿瘤复发转移显著有关。多因素分析发现,p-Akt和PTEN是影响预后的独立因素,且p-Akt与P-gp表达呈正相关（r=0．548,P=0．045）。结论p-Akt、PTEN及P-gp均参与了乳腺癌的发生、发展,检测三者水平有助于患者预后判断。     

PTEN过表达及其突变对体外活化肝星状细胞凋亡的影响

目的 探讨过表达的野生型PTEN及其突变体G129E对体外培养的活化肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡的影响及其机制.方法 体外培养活化的HSC,以腺病毒为载体将野生型PTEN基因及其突变体G129E基因瞬时转染HSC;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC增殖;末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术测定HSC凋亡;Western印迹及实时荧光定量PCR方法 检测HSC PTEN表达;Western印迹测定HSC Bcl-2及Bax表达.结果 外源性野生型PTEN基因及G129E基因成功转染体外活化HSC,并引起HSC的Bax表达增加,Bcl-2表达下降(P<0.01).过表达的野生型PTEN及G129E明显抑制HSC增殖,在转染HSC后48 h、72 h的增殖抑制率分别为14.03%、23.12%和9.52%、12.63%.野生型PTEN基因及G129E基因转染HSC后72 h,HSC凋亡率均显著增加(P<0.01).在上述作用中野生型PTEN均明显强于其突变体G129E.结论 过表达的野生型PTEN及其突变体G129E通过降低Bcl-2/Bax途径诱导体外活化HSC凋亡,并抑制其增殖;并且,野生型PTEN的作用明显强于G129E.     

转染外源性PTEN基因人胃癌细胞生长情况及其对化疗药物敏感性的观察

目的观察转染外源性PTEN基因人胃癌细胞的生长情况及其对化疗药物敏感性的影响。方法人胃癌BGC823细胞转染PEAK8空载质粒和PEAK8-PTEN质粒,稳定表达后予足叶乙甙和阿霉素干预;RT—PCR法检测PTENmRNA表达,MTT法检测细胞生长活力,流式细胞术分析细胞周期。结果转染PEAK8-PTEN质粒的BGC823细胞PTEN mRNA强表达,明显高于转染空载质粒和未转染细胞;PTEN转染后肿瘤细胞存活率下降（P〈0．05）,联合化疗药细胞存活率更低（P〈0．01）;转染PTEN加两种化疗药处理后均出现G2／M为0,细胞阻断于S期。结论转染PTEN基因的人胃癌BGC823细胞生长受抑制,对化疗药敏感性增加。     

PTEN、Akt和pAkt蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨人肝细胞癌组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达及其预后价值.方法:应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌组织及21例正常肝组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:在肝细胞癌组织中,PTEN蛋白的表达率显著低于正常肝组织(42.3%vs90.5%,P<0.05),Akt及pAkt蛋白的表达率显著高于正常肝组织(66.7%vs33.3%;43.6%vs9.5%,均P<0.05).PTEN蛋白的表达水平与肿瘤直径、门静脉癌栓、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05);Akt及pAkt蛋白的表达水平与肿瘤直径、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05).PTEN与Akt蛋白表达呈负相关(r=-0.385,P=0.000),与pAkt蛋白表达呈负相关(r=-0.334,P=0.003).PTEN蛋白高表达患者术后生存率明显高于低表达患者(P=0.000),Akt、pAkt蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000).COX模型多因素分析结果显示,TNM分期及pAkt蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素...     

PTEN、VEGF在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)在葡萄胎组织中的表达及意义。方法选择我院手术切除的完全性葡萄胎(CHM)标本20份(CHM组)、部分性葡萄胎(PHM)标本20份(PHM组)、水肿性流产(HA)组织标本30份(HA组)及正常绒毛(NP)标本20份(NP组),采用免疫组化SP法检测各组标本中PTEN、VEGF的表达水平,并分析PTEN、VEGF在各组中表达的相关性。结果CHM组和PHM组PTEN、VEGF阳性表达率均明显高于HA组、NP组,P均<0.05;Spearman等级相关检验示PTEN和VEGF在CHM组、PHM组、HA组、NP组组织中表达均无明显相关性(P均>0.05)。结论 PTEN、VEGF在葡萄胎中的表达变化为其早期诊断提供一定参考依据。     

Phosphatase and tensin homolog expression related to cetuximab effects in colorectal cancer patients: a meta-analysis

AIM: To investigate the correlation between expression of phosphatase and tensin homolog (PTEN) and cetuximab effects in colorectal cancer.METHODS: We searched PubMed, EMBASE and ASCO to identify eligible studies. Finally, 8 randomized control studies were included in the meta-analysis. STATA 10.0 Software was used to investigate heterogeneity among individual studies and to summarize all the studies. Risk ratios (RRs) and hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs) were used to assess the strength of the association.RESULTS: Compared with 20 of 266 patients with loss of PTEN, 206 of 496 patients with intact PTEN protein expression had a better objective response rate to cetuximab-based therapy (RR, 4.75; 95% CI, 2.59-8.72; P < 0.001). PTEN positivity was associated with better progression-free survival (PFS) (HR, 0.675; 95% CI, 0.473-0.964; P = 0.031) but not with better overall survival (OS) (HR, 0.608; 95% CI, 0.411-0.899; P = 0.013). In patients with KRAS wild-type status, PTEN positivity did not predict a longer PFS or OS (PFS: HR, 0.707; 95% CI, 0.440-1.138; P = 0.154; OS: HR, 0.943; 95% CI, 0.646-1.377; P = 0.761).CONCLUSION: Expression of PTEN is related to the effect of cetuximab in colorectal cancer patients and should be considered in treatment with cetuximab.     

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中PTEN基因表达与胃癌临床病理的关系及其对预后的判断价值。方法应用免疫组化SP技术和图像分析技术,研究PTEN在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达情况及阳性表达面积、强阳性表达面积,分析与病理参数的关系,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同表达水平对术后生存率的影响。结果发现胃癌组织PTEN表达阳性率、阳性面积、强阳性面积均明显低于正常胃黏膜组织（P〈0.01）。胃癌组织PTEN表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴转移、肿瘤分期明显相关,术后3、5 a生存率低表达者明显低于高表达者（P均〈0.05）。结论PTEN基因表达低下或丢失与胃癌发生、浸润、转移有关,可作为预测术后生存率的指标。     

染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源物对胰腺癌细胞系细胞周期和增殖能力的影响

目的探讨10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)对胰腺癌细胞质(ASPC-1)血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达、细胞周期和增殖的影响.方法将质粒pEAK8-PTEN和pEAK8分别转染指数生长期的胰腺癌细胞株(ASPC-1),挑选阳性细胞克隆,扩增培养,用RT-PCR、Western印迹、流式细胞术、生长速率等方法分别检测PTEN对ASPC-1细胞VEGF蛋白、细胞周期及增殖能力的影响.结果ASPC-1细胞转染后,PTEN mRNA表达量是转染前的3倍;ASPC-1、ASPC-1-pEAK8、ASPC-1-pEAK8-PTEN细胞PTEN蛋白表达量分别为13.2、12.6和21.6,VEGF蛋白表达量分别为17.2、16.5和13.1,转染后较转染前降低.细胞周期显示,ASPC-1-pEAK8-PTEN细胞较ASPC-1、ASPC-1-pEAK8细胞G2/M、S期细胞增多,Gl期细胞减少,并出现少量凋亡细胞(P＜0.01).ASPC-1-pEAK8-PTEN细胞生长曲线平缓,生长速度较另两种细胞明显降低.结论 PTEN可使ASPC-1细胞VEGF蛋白表达下降,细胞阻滞在G2/M期,抑制肿瘤细胞增殖.     

PTEN与胰岛素抵抗和2型糖尿病

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)的蛋白产物具有脂质和蛋白质双重特异性磷酸酶活性,在发挥肿瘤抑制因子作用的同时还能负性调控胰岛素/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路.细胞培养、动物模型和基因多态性研究表明PTEN蛋白表达增加使胰岛素信号转导受阻,导致胰岛素抵抗.调控机体或局部组织中PTEN蛋白的表达或活性以增加胰岛素的敏感性,成为干预胰岛素抵抗相关疾病如2型糖尿病的一种新选择.     

沉默miR-216a对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠的保护作用及机制研究

目的 探究沉默miR-216a对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的作用及机制.方法 从50只大鼠中随机选取10只作为正常组,其余40只采用腹腔注射含CCl4的橄榄油溶液方法构建肝纤维化模型大鼠.将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、对照组和沉默组,每组各10只,对照组尾静脉注射含空载质粒的腺病毒,沉默组尾静脉...     

胃癌组织PTEN、VEGF和MVD的表达及意义

目的观察胃癌组织中第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(M VD)表达,探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法用免疫组化法检测60例胃癌标本中PTEN、VEGF、M VD的表达,分析各指标与胃癌临床病理学特征的关系。结果①胃癌组织中PTEN的阳性表达率为46.7%,VEGF为66.6%,M VD为(64±26)条/HP;PTEN的表达与患者的术后生存时间呈正相关(r=0.556,P<0.01),与肿瘤大小、分型、淋巴结转移、分期有关(P均<0.05),与VEGF的表达无相关性(r=-0.136,P>0.05);VEGF和PTEN对胃癌患者预后有不同的影响。②VEGF和M VD的表达与胃癌的大小、分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、分期有关(P均<0.05);与患者的术后生存时间呈负相关(r=-0.398,P<0.05)。结论PTEN、VEGF、M VD的表达与胃癌生物学行为及预后有密切关系。     

p53、PTEN和VEGF在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨p53、PTEN、VEGF表达在胃癌发生、发展中的作用及其相关影响因素。方法采用免疫组织化学法检测80份胃癌组织中p53、PTEN、VEGF表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果 p53、PTEN、VEGF在胃癌组织中的阳性表达率依次为55%(44/80)、92.5%(74/80)、52.5%(42/80);胃癌组织中p53、VEGF表达阳性率明显高于对照组,P<0.01。三者表达与性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润情况、淋巴结转移等均无明显相关性;任意两个指标之间相关性亦不显著。结论 p53、VEGF对胃癌的诊断有一定价值;p53、VEGF、PTEN对胃癌肿瘤分化、浸润和转移等的诊断价值不大,各指标间的相关性不显著。