束缚应激致亚健康状态大鼠脑组织Bax、c-Fos的表达及中药干预作用

目的 观察束缚应激致亚健康模型大鼠的脑组织Bax、c-Fos表达情况以及抗衰老片和六味地黄丸的干预作用.方法 取雄性SD大鼠20只,体重320-360g,随机分成4组,即正常对照组、模型对照组、抗衰老片组、六味地黄丸组,每组5只,采用每天限制活动3 h模拟人类束缚应激,建立大鼠亚健康状态模型,造模同时,用抗衰老片、六味地黄丸进行干预.造模14 d结束后,测定大鼠大脑皮质及海马区Bax和c-Fos的表达.结果 造模14 d后,模型对照组大鼠脑组织皮质、海马区Bax的表达面积显著增加（P〈0.05）;给予抗衰老片和六味地黄丸后,大鼠大脑皮质及海马区Bax表达量明显减少（P〈0.05,P〈0.01）;模型对照组大鼠脑组织皮质、海马区c-Fos表达量增加;给予抗衰老片和六味地黄丸后,大鼠的大脑皮质及海马区c-Fos表达有不同程度的减少（P〈0.05,P〈0.01）.结论 束缚应激致亚健康状态的大鼠大脑皮层、海马区Bax、c-Fos表达量增加.抗衰老片和六味地黄丸可减少束缚应激致亚健康状态大鼠脑组织Bax、c-Fos的表达,预防和减少应激引起的神经元损伤,从而改善亚健康状态.     

大鼠视网膜色素上皮细胞分离的改良及其MMP表达

目的观察束缚应激致亚健康状态大鼠模型的免疫功能的改变,探讨中药的干预作用及其机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、抗衰老片组和六味地黄丸组,采用限制活动模拟人类心理应激因素,建立大鼠亚健康状态模型,同时,用抗衰老片和六味地黄丸进行干预,测定应激大鼠的免疫功能指标。结果造模21d后,模型大鼠的T淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性、IL-2和IFN-γ含量及胸腺指数均显著降低（P〈0．05）。给予抗衰老片和六味地黄丸后,模型大鼠T、B淋巴细胞增殖能力、胸腺指数、IL-2含量均显著升高俨〈0．05）,NK细胞活性有升高趋势。结论束缚应激致亚健康状态大鼠模型的免疫功能下降,给予抗衰老片和六味地黄丸后,可明显提高亚健康状态大鼠的免疫功能,提示中药提高免疫功能的作用可能与调节机体细胞与体液免疫有关。     

心理应激致亚健康状态大鼠的血气、电解质代谢及中药的干预效应

[目的]观察心理应激致亚健康状态大鼠模型的血气状况、电解质代谢和酸碱平衡的变化,探讨中药的干预作用及其机制。[方法]取雄性SD随机分成4组,即正常对照组、模型对照组,抗衰老片组、补肾方（六味地黄丸）组,每组10只,采用限制活动模拟人类心理应激因素,建立大鼠亚健康状态模型,在造模同时,用抗衰老片、六味地黄丸等中药进行干预,测定亚健康状态大鼠的血气、电解质和血液酸碱度及肝、肾功能。[结果]亚健康状态大鼠血液pH值、PO_2、SO_2、PO_2/FI、血Ca~（＋＋）均明显降低和PCO_2、血K~＋明显升高,而血Na~＋、Mg~（＋＋）和肝肾功能指标无明显变化,给予抗衰老片和六味地黄丸后,均能显著升高pH值、PO_2、SO_2和降低PCO_2、PO_2/FI比值,血钾（K~＋）浓度有下降,而血钙（Ca~（＋＋））浓度升高。[结论]心理应激致亚健康状态大鼠的血气状况下降、电解质代谢和酸碱平衡发生紊乱,而抗衰老片、六味地黄丸等中药可有效改善亚健康状态大鼠的血气状况,纠正电解质代谢和酸碱平衡的紊乱。     

清醒状态昆明小鼠随日龄变化的心电图分析

目的限制大鼠活动致束缚应激形成大鼠亚健康状态模型,观察亚健康状态大鼠氧自由基变化及中药干预效果。方法雄性SD大鼠40只,体重320—360g,随机分成4组,即正常对照组、模型对照纽、抗衰老片组和六味地黄丸组,每组10只。除正常组外,其它各组每天限制大鼠活动3h,形成束缚应激,建立亚健康状态大鼠模型。在造模同时,各给药组灌胃给予相应的药物。试验第14d和21d,各组随机取5只大鼠,经腹腔取静脉血,测定SOD、GSH-Px活性和MDA、LD含量。结果模型对照组大鼠血清中SOD、GSH-Px活性明显降低俾〈0．05,P〈0．01）,MDA、LD含量明显升高（P〈0．05）;给予抗衰老片后显著提高大鼠血清中SOD、GSH-Px活性和降低血清MDA、LD含量（P〈0．05,P〈0．01）。结论连续每日限制活动3h可使大鼠产生束缚应激,导致抗氧化能力降低,这可能与亚健康状态的形成有关。给予抗衰老片和六味地黄丸可明显提高血清中SOD、GSH—Px活性和降低MDA、LD含量。     

复健片对大鼠脑梗死后不同时间点Nogo-A表达的影响

目的观察束缚应激致亚健康状态大鼠模型的行为学变化以及血清中CORT的含量,脑组织中TChE活性和5-HT含量变化,探讨中药的干预作用及其机制。方法取雄性SD大鼠40只,体重320～360g,随机分成4组,即正常对照组、模型对照组、抗衰老片组、六味地黄丸组,每组10只,采用束缚方法限制活动模拟人类心理应激因素,建立大鼠亚健康状态模型,在造模同时,用抗衰老片、六味地黄丸等中药进行干预,测定亚健康状态大鼠的耐力,学习记忆力及血清中CORT的含量,脑组织TChE活性和5-HT含量。结果与正常对照组比,模型对照组大鼠的挣扎次数明显减少和静止时间明显延长俨〈0．01）,游泳路程和搜索平台的潜伏期明显延长（P〈0．05）;主动回避的潜伏期、电击次数和电击时间均有所延长,但差异不显著（P〉0．05）：血清cORT显著升高p〈0．05）,脑组织TChE活性和5-HT含量明显升高（P〈0．05）。而给予抗衰老片和六味地黄丸后,大鼠的挣扎次数明显增多,静止时间呈缩短趋势,其中抗衰老片组的挣扎次数差异显著（P〈0．01）;大鼠游泳路程显著缩短（P〈0．05）,且搜索平台的潜伏期有减少趋势（P〉0．05）,主动回避的潜伏期、电击次数和电击时间变化不明显。血清CORT含量、脑组织中TChE活性和5-HT含量显著降低俨〈0．05,P〈0．01）。结论束缚应激致亚健康状态大鼠的的耐力和学习记忆力下降,血清CORT含量、脑组织中TChE活性和5-HT含量升高,而抗衰老片、六味地黄丸等中药可有效改善心理应激致亚健康状态大鼠的耐力及学习记忆能力,其机制可能与调节激素含量及神经递质功能有关。     

睡眠剥夺对大鼠抗氧化应激的影响及中药的干预作用

[目的]观察睡眠剥夺对大鼠饮食行为、能量消耗、体温和抗氧化能力的影响,探讨中药的干预作用及其抗氧化应激的机制。[方法]将雌性SD大鼠32只随机分为4组,即正常对照组、模型对照组、抗衰老片组、六味地黄丸组,每组8只,利用"小平台水环境法"建立大鼠睡眠剥夺模型,分别进行体温、体重、进食量和饮水量的监测,并计算日能耗,同时检测机体血清SOD活性和MDA含量。[结果]72h睡眠剥夺后,模型对照组大鼠体重、进食量和饮水量均明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01),日消耗能量和体温明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),且机体血清SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01);进行抗衰老片和六味地黄丸干预后,均能有效预防睡眠剥夺后大鼠的体重、进食量、饮水量的降低,并能降低日消耗能量和体温,显著提高机体SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。[结论]睡眠剥夺可引起大鼠饮食行为的改变、耗能增加、体温升高,抗氧化应激能力下降。而抗衰老片和六味地黄丸等中药具有抗睡眠剥夺引起的氧化应激的作用,其机制可能与提高机体的抗氧化能力有关。     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

抗衰老片对衰老大鼠学习记忆和自由基代谢的影响

[目的]观察抗衰老片对衰老大鼠学习记忆和脑自由基代谢的影响。[方法]取健康Wistar大鼠72只随机分为空白对照组、模型对照组、抗衰老片高、中、低剂量组、六味地黄丸组和首乌延寿片组。采用皮下注射D-半乳糖100mg/kg,连续造模49天,建立大鼠衰老模型,各给药组在造模同时给予相应的药物,观察大鼠一般情况和体重变化,用水迷宫测试空间行为记忆能力,并测定脑组织自由基代谢SOD、MDA、GSH-Px、Na~＋-K~＋-ATPase、Ca~（＋＋）-Mg~（＋＋）-ATPase、NO和TChE的变化。[结果]与空白对照组比,模型对照组体重增长率下降（P〈0.01）,脑组织中SOD、Na~＋-K~＋-ATPase、Ca~（＋＋）-Mg~（＋＋）-ATPase和GSH-Px活力下降,MDA、NO和TChE均明显升高,水迷宫实验中探索路径和搜台潜伏期显著增加。给予不同剂量的抗衰老片、六味地黄丸和首乌延寿片后,能显著提高衰老大鼠体重的增长率,提高脑组织中SOD、Na~＋-K~＋-ATPase、Ca~（＋＋）-Mg~（＋＋）-ATPase和GSH-Px活力,显著降低MDA、NO含量和TChE活性,缩短衰老大鼠在水迷宫实验的探索路径和搜台潜伏期。[结论]抗衰老片可改善衰老大鼠的学习记忆能力,增强记忆的功能,延缓自由基造成脑组织的脂质过氧化,抗衰老的作用机制可能与抑制体内脂质过氧化过程有关。     

六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠胰岛素抵抗的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组;LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg.d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体重增长情况,每周称量大鼠体重和摄食量。于8,32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆胰岛素。结果对照组和干预组OLETF鼠摄食量显著高于LETO组(P<0.01)。对照组和干预组OLETF鼠体重从第6周开始显著高于LETO组(P<0.05)。干预组血浆胰岛素显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现;六味地黄丸能够显著降低血浆胰岛素。     

六味地黄丸对甘油诱导的急性肾损伤大鼠肾小管间质的影响

目的观察六味地黄丸对甘油诱导的急性肾损伤大鼠肾小管间质的影响。方法将36只Wistar大鼠按随机数字表分为正常组、模型组、六味地黄丸组。模型组与六味地黄丸组大鼠用50%甘油生理盐水肌注,建立急性肾损伤大鼠模型。正常组大鼠使用等剂量生理盐水肌肉注射。造模结束后,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,六味地黄丸组给予六味地黄丸混悬液灌胃。治疗3d后检测各组血清BUN、Scr,尿NAG、β2-MG及尿渗量,并进行肾脏组织形态学观察。结果六味地黄丸组大鼠血清BUN、Scr、尿NAG酶、β2-MG较模型组明显下降,而尿渗量升高,肾脏病理改变好转,差异有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸能减轻急性肾损伤大鼠肾脏病理改变,能降低BUN、Scr及尿NAG酶水平,具有肾脏保护作用。     

六味地黄丸对自发性糖尿病OLETF鼠脂代谢的影响

目的　观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠脂代谢的影响。方法 自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg•kg-1•d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血清甘油三酯、血清胆固醇、血清游离脂肪酸。结果　干预组的发病率显著低于同时期对照组(P<0.01) 。LETO组无IGT或糖尿病发生。干预组血清甘油三酯、胆固醇和血清游离脂肪酸显著低于对照组（P<0.05）,与LETO组相比无显著性差异（P<0.05）。结论　六味地黄丸可显著降低OLETF鼠2型糖尿病的发病率,有效预防糖尿病的发生;六味地黄丸能够显著降低血清甘油三酯、胆固醇和血清游离脂肪酸。     

六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织中OPG与RANKL的影响

目的通过研究六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织中骨保护素(OPG)与核因子-κB受体活化子配体(RANKL)的影响,探索六味地黄丸对牙周炎治疗的作用机制。方法选用清洁级6周龄雄性SD大鼠30只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,采用钢丝结扎法建立牙周炎模型。动物模型建立后,随机分成实验组和对照组,实验组进行六味地黄丸灌胃,对照组采用蒸馏水灌胃;并于灌药后8周处死动物,解剖上颌骨,制作3μm厚连续切片,荧光免疫组化检测牙周组织中RANKL、OPG表达。激光共聚焦显微镜(LSCM)采集图像,行灰度值分析,比较OPG和RANKL在糖尿病实验组和对照组大鼠牙周组织中的表达差异。结果灌药后8周,实验组的OPG灰度值比对照组增加,且差异有统计学意义(P0.05),而实验组RANKL灰度值比对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠的牙周组织炎症有明显抑制作用,六味地黄丸对牙周炎治疗机制可能是通过RANKL-细胞核因子κB受体活化因子(RANK)-OPG系统来实现。     

六味地黄丸对多发性抽动症模型大鼠行为及脑多巴胺水平的影响

目的:探讨六味地黄丸对多发性抽动症(tourette's syndrome,TS)的治疗作用及作用机制.方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、高剂量六味地黄丸组、低剂量六味地黄丸组,采用腹腔注射亚胺基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)进行造模,采用高效液相色谱法测定大鼠全脑组织中多巴胺(dopamine,DA)含量,并观察各组大鼠的一般情况及行为情况.结果:高剂量六味地黄丸可明显改善TS模型大鼠一般情况;高剂量六味地黄丸能明显改善IDPN诱发的大鼠行为异常,尤以改善刻板行为疗效显著;各组大鼠脑组织中HVA未检测到;与空白组比较,模型组大鼠脑组织中DA的含量明显降低[(364.30±79.75) ng·g1vs(180.33±27.88) ng·g-1,P＜0.01];与模型组比较,高剂量六味地黄丸组大鼠脑组织DA含量明显增高[(180.33±27.88) ng·g-1vs(300.39±67.58) ng·g-1,P＜0.01];高剂量六味地黄丸组与氟哌啶醇组大鼠脑组织DA含量无明显差异[(300.39±67.58) ng·g-1 vs(279.93±69.90) ng· g-1,P＞0.05];高剂量六味地黄丸组与低剂量六味地黄丸组脑组织DA含量有差异[(300.39±67.58) ng·g-1vs(226.15±59.01) ng·g-1,P＜0.05],说明药效与剂量呈正相关.结论:六味地黄丸能改善IDPN诱导的TS模型大鼠一般情况及行为异常,其机制可能与调节脑内DA能系统平衡有关,且治疗效果与用药剂量呈正相关.     

妈富隆联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果

目的探讨妈富隆（化学名：去氧孕烯炔雌醇片）联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果。方法将120例确诊为围绝经期功能性子宫出血的患者随机分为妈富隆联合归脾丸、六味地黄丸组（实验组）与米非司酮组（对照组）,每组各60例,比较两组患者的止血效果、不良反应,并观察治疗1年后患者自然绝经情况。结果实验组的显效率（63.3%）和总有效率（93.3%）均高于对照组的38.3%、78.3%,差异均有统计学意义（P〈0.05）,出血时间和控制周期均短于对照组,突破性出血和不良反应的发生率也低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论妈富隆联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血效果显著,不良反应小,临床效果优于米非司酮。     

六味地黄滴心丸总糖含量测定

目的建立六味地黄滴心丸总糖含量测定方法。方法以蒽酮-硫酸比色法,检测波长为625 nm,用葡萄糖为对照品对六味地黄滴心丸中总糖的含量进行测定。结果葡萄糖对照品溶液的线性范围为0.005 4～0.026 8 mg/mL（r=0.999 8）,平均回收率为98.30%。结论本研究确定的方法简便,可靠,准确,可用于六味地黄滴心丸中总糖的含量测定。     

基于小儿体质特点阐述六味地黄丸及其类方临床应用

六味地黄丸首见于钱乙的《小儿药证直诀》,主要治疗小儿“肾怯失音”“囟门不合”。文章从小儿稚阴稚阳、纯阳之体等体质特点及肾主虚的五脏特点入手,基于小儿体质特点分析六味地黄丸的组方原理。同时,由于六味地黄丸组方精当,疗效较好,故后世存在较多类方,临床广泛应用于成人。文章结合小儿体质特点,总结六味地黄丸及其类方在内科临床中的应用机制,探讨其论证原则。