成纤维样滑膜细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎的发病过程非常复杂,与遗传、免疫、环境等因素密切相关,其发病机制尚未被阐明.成纤维样滑膜细胞是血管翳交界处最常见的细胞类型,在类风湿关节炎的发生、发展中发挥重要作用.从成纤维样滑膜细胞的角度入手,探讨当前类风湿关节炎的相关作用机制.研究认为成纤维样滑膜细胞介导的炎症反应、血管翳生成、骨破坏,是类风湿关节炎形...     

佐剂关节炎大鼠滑膜血管新生与PTEN/PI3K/AKT信号传导通路的关系

目的:观察佐剂关节炎大鼠滑膜PTEN/PI3K/AKT通路及缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达,探讨类风湿关节炎血管新生的机制。方法:30只大鼠随机分成正常对照组和模型对照组,模型对照组采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模成功后第19天,采用酶联免疫吸附法检测大鼠HIF-1α、VEGF、微血管密度(MVD)的表达,采用Western Blotting检测滑膜PTEN、PI3K、AKT蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,血清MVD、VEGF、HIF-1α表达及滑膜PI3K、AKT升高,PTEN降低。相关性分析显示,PI3K、HIF-1α与MVD呈正相关,VEGF、AKT与足趾肿胀度呈正相关,PTEN与关节炎指数呈负相关。HIF-1α与VEGF呈正相关,PI3K与AKT呈正相关,PTEN与PI3K、AKT、VEGF呈负相关。结论:佐剂关节炎大鼠滑膜PTEN/PI3K/AKT通路表达失调是引起滑膜血管新生的机制之一。     

circRNA在类风湿关节炎中的作用机制研究进展

circRNA在类风湿关节炎的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎患者血浆、滑膜组织成纤维样滑膜细胞和外周血单个核细胞中信使RNA的表达受circRNA的调控。circRNA作为竞争性内源性RNA为类风湿关节炎的诊断和治疗提供了新策略。中药通过调控circRNA及其发挥的海绵作用治疗类风湿关节炎具有独特优势。综述circ RNA的概况、circ RNA-mi RNA-m RNA在类风湿关节炎中的串扰、circ RNA作为类风湿关节炎的诊断标志物、circ RNA在类风湿关节炎中的作用机制、中药对circ RNA的调控,以期更准确地判断类风湿关节炎的程度及预后,从而更好地制定治疗方案和监测疾病进展。     

膝骨关节炎中微小RNA-138与缺氧诱导因子-2α表达及意义

目的 探究微小RNA-138(miR-138)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在膝关节骨关节炎(KOA)患者滑膜及关节液中的表达情况及临床意义.方法 选择2016年3月至2019年10月首都医科大学附属北京潞河医院诊治的KOA患者80例为KOA组,排除类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病、合并其他类型的关节疾病、...     

血管生成素-1在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达及其意义

类风湿关节炎（RA）的基本病理改变为滑膜慢性炎症和破坏骨、软骨的侵袭性血管翳形成。这一过程中，血管新生起到了关键作用，血管生成素-1（Ang-1）是近年发现的促血管生成因子，具有促进血管形成、维持血管稳定和促进细胞增殖的作用。本研究旨在探讨生血管成素-1与RA发病机制的关系。     

重组Furin蛋白对类风湿关节炎滑膜细胞生物学行为的影响

[目的]探讨重组弗林蛋白(Furin)对于类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜细胞增殖、迁移、侵袭和细胞因子分泌的影响。[方法]从类风湿关节炎患者关节内提取RA滑膜组织后培养原代滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synovial cells,FLS);将重组Furin蛋白按照不同浓度(250 ng/ml,500 ng/ml)加入RA滑膜细胞培养基中诱导培养并采用MTT、细胞划痕、Transwell、ELISA等方法检测重组蛋白处理对细胞增殖、迁移、侵袭和炎性因子分泌等生物学特性的影响。[结果]与空白对照组比,加入重组Furin蛋白处理24 h、48 h,对类风湿滑膜细胞增殖活动没有明显影响(P>0.05)。处理24 h后与空白对照组比,迁入划痕伤口内细胞数无显著区别(P>0.05),滑膜细胞穿透基底膜细胞数明显减少(P<0.05),且与剂量浓度呈正相关。培养液上清中IL-1α和IL-17含量升高(P<0.05),而各组间IL-1β和TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]重组Furin蛋白诱导可抑制类风湿关节炎滑膜细胞侵袭能力同时可促进其分泌IL-1α和IL-17。     

趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎发病率、致残率高,目前确切的发病机制未明.类风湿关节炎的滑膜组织有很多趋化因子,如趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11.通过查阅文献,综述趋化因子在类风湿关节炎中的作用,认为CXCL9、CXCL10、CXCL11,及其受体参与介导滑膜炎,导致骨破坏,有可能成为类风湿关节炎早期诊断的新指标及治疗的新...     

HIF-1α调控糖酵解在RA炎症发病机制中的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种常见的自身免疫性疾病,炎症是该病的主要表现。此外,缺氧诱导因子、糖酵解与RA的发病息息相关。本文主要综述了HIF-1α与糖酵解在RA发病中的作用,阐释了HIF-1α能够通过调控糖酵解在炎症、血管翳形成、软骨破坏等方面发挥作用,减轻RA症状。以期为RA的临床与基础研究提供新的思路,提高该病的临床疗效。     

槲皮素对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响

目的探讨槲皮素对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响及可能机制。方法选用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)为研究对象,TNF-α诱导MH7A细胞,用不同浓度的槲皮素干预,RT-PCR法检测对IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的变化的影响,Western blot法检测对NF-κB的影响。结果槲皮素浓度依赖性地降低TNF-α诱导的MH7A细胞IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达,对TNF-α诱导的MH7A细胞NF-κB的磷酸化有明显的抑制作用。结论槲皮素可有效地减轻类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子及基质金属蛋白酶的表达,其机制可能和抑制NF-κB的表达相关,槲皮素是治疗类风湿性关节炎的潜在有效药物。     

电针调控lncRNA NEAT1减轻类风湿关节炎滑膜成纤维细胞炎症反应的研究

目的：观察电针对调控lncRNA NEAT1减轻类风湿关节炎大鼠滑膜成纤维细胞炎症反应的影响。方法：将16只2月龄大鼠应用随机数字表法分为空白对照组和电针组,每组8只。空白对照组大鼠未接受干预,电针组大鼠予以电针干预,分别制备空白对照组、电针组血清。予以连续酶消化法获取3周龄SD大鼠滑膜成纤维细胞,波形蛋白免疫组化染色进行鉴定;再将6孔板中已培养的滑膜成纤维细胞随机分为空白对照组、模型对照组、电针组成纤维细胞。空白对照组成纤维细胞予以空白对照组血清干预,模型对照组成纤维细胞予以含10 ng·mL^-1白细胞介素-1β(IL-1β)的空白对照组血清诱导滑膜成纤维细胞致炎,电针组成纤维细胞予以含10 ng·mL^-1 IL-1β的电针组血清干预。Real-time PCR检测各组滑膜成纤维细胞中lncRNA NEAT1水平变化;Western blot检测各组滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达含量。结果：经波形蛋白免疫组化染色后,大鼠滑膜成纤维细...     

滑膜成纤维细胞焦亡在类风湿关节炎发病机制中的作用及中医药对其干预探讨

滑膜成纤维细胞是类风湿关节炎滑膜组织中的主要细胞类型,也是其发展过程中的关键效应细胞,可通过产生细胞因子、趋化因子和基质降解分子以及迁移和侵入关节软骨,破坏关节。细胞焦亡是一种伴随强烈炎症免疫反应的程序性细胞死亡方式,可保护宿主免受微生物感染,但过度的细胞焦亡则会引发疾病。而中医药从整体观出发,采用辨证论治原则,灵活施治,药理活性广泛,作用持久,治疗前景广阔。因此,从滑膜成纤维细胞角度探讨其焦亡的作用机制及中医药的干预作用对于类风湿关节炎的治疗意义重大。     

HMGB1在评价类风湿关节炎疾病活动度中的意义及与RA-ILD关系初探

目的:探讨血清高迁移率族蛋白1在类风湿关节炎治疗监测和对类风湿关节炎相关性肺间质病变早期诊断的临床价值。方法:搜集已确诊的类风湿关节炎患者(缓解期25例,活动期56例)血液标本,测定血清高迁移率族蛋白1水平,并对红细胞沉降率、C-反应蛋白和类风湿因子进行同步检测,同期健康体检者25例作为正常对照组。结果:活动期患者各检测指标水平高于缓解期,缓解期高于正常对照组。类风湿关节炎患者高迁移率族蛋白1水平与红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子呈正相关(P0.01)。活动期的单纯类风湿关节炎患者与类风湿关节炎相关性肺间质病变患者高迁移率族蛋白1水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血清高迁移率族蛋白1在类风湿关节炎患者表达升高,并与病情活动度有一定相关性,在类风湿关节炎相关性肺间质病变早期诊断方面具有临床研究价值。     

基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎中的表达及调控

类风湿关节炎是一个病因未明的、以慢性关节滑膜炎症和进展性关节破坏为主要表现的自身免疫性疾病。其早期关节改变是滑膜细胞增生和新生血管形成,最终导致局灶性、关节旁和系统性骨丢失。基质金属蛋白酶是一种能降解细胞外所有基质的锌蛋白酶,研究发现,类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)对细胞外间质的降解和关节骨及软骨的破坏均发挥着重要作用,是系统性的炎症标志物,可作为类风湿关节炎特别是早期患者滑膜损害和预后的指标,同时也是评价抗风湿药物治疗疗效的重要指标。因此,本文主要从MMP-3的结构、功能及表达调控方面作一综述,以期对类风湿关节炎的发病机理作进一步的探讨。     

滑膜病变在骨关节炎中的表现

骨性关节炎是一种退化性关节疾病,以关节软骨的降解、关节边缘骨赘的形成和滑膜病变为特征,以往的研究和治疗重点在关节软骨病变,而最新研究显示滑膜的炎症在骨关节炎中起重要作用,滑膜炎症和滑膜相关的致炎因子诱导的关节软骨的降解和破坏,促进了骨关节炎的发展。滑膜病变在骨关节炎中的表现日益突出,而针对滑膜病变的治疗将成为一个新的靶点。     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及巨自噬的表达水平

目的:探讨体外原代培养的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)中是否存在巨自噬现象以及在类风湿关节炎(RA)中的发病机制.方法:培养原代RA-FLS,以骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜组织中培养的骨关节炎滑膜成纤维细胞(OA-FLS)作为对照组.采用MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞凋亡;采用实时荧光定量聚...     

槲皮素治疗类风湿关节炎的作用机制探讨

目前,治疗类风湿关节炎的优选策略是控制炎症与其他病理反应,缓解其疼痛不适等临床症状。槲皮素具有抑制炎症介质的表达和分泌、抗氧化、免疫调节、抑制基质金属蛋白酶的生成,以及抑制滑膜细胞增生等多种生物活性,可抑制类风湿关节炎的病理进程。槲皮素在预防和治疗类风湿关节炎上具有广阔的应用和发展前景。     

关节镜下滑膜切除术治疗膝类风湿性关节炎

[目的]探讨关节镜下滑膜切除术在治疗膝类风湿性关节炎中的价值.[方法]在关节镜下对32例43膝类风湿性关节炎患者行关节镜下滑膜切除术,术后给予正规内科治疗3个月.所有患者得到了6个月以上的随访.随访内容包括关节功能的评定和红细胞沉降率( ESR)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)的测定.[结果]术后6个月关节功能的优良率为90.7％上(43/39个). 术后3个月,ESR、CRP和RF较术前明显下降(P＜0.05). [结论]关节镜下滑膜切除术联合术后正规内科用药治疗膝类风湿性关节炎,对膝关节局部及全身症状均有明显改善作用.     

关节镜下滑膜切除术治疗类风湿腕关节炎

目的总结类风湿腕关节炎行关节镜下滑膜切除术的疗效。方法对35例类风湿腕关节炎患者行关节镜下滑膜切除术治疗。术前1周及术后1年采用VAS评分对腕关节疼痛进行评价,测量患者腕关节屈伸活动度,检测患者类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平。结果患者均获得随访,时间12~20个月。VAS评分术前(8.5±2.7)分,术后1年(3.5±1.3)分;腕关节屈伸活动度术前77.0°±17.0°,术后1年117.0°±19.0°;RF术前(58.1±12.2)U/ml,术后1年(23.1±8.6)U/ml;CRP术前(31.3±4.0)mg/L,术后1年(13.1±3.0)mg/L;ESR术前(52.4±4.5)mm/1h,术后1年(22.5±3.6)mm/1h。术后1年各项指标与术前比较差异均有统计学意义(P0.01)。术后1年疗效评价:优15例,良11例,可7例,差2例,优良率74.29%。结论类风湿腕关节炎患者实施关节镜下滑膜切除术治疗,可减轻患者疼痛,提升关节活动度,效果显著。     

降植烷诱导大鼠关节炎模型的建立及免疫学评价

目的 建立降植烷诱导大鼠关节炎模型,初步评价其免疫学特点.方法 雌性Lewis大鼠100只,随机分为5组:对照组(C组)、P0.2组、P0.25组、P+I组和P+P组,每组20只.分别于尾根部皮内注射生理盐水0.2 mg、降植烷0.2 mg、0.25 mg、降植烷0.2 mg后1周追加等量不完全弗氏佐剂(IFA)、降植烷0.2 mg后1周追加降植烷0.1 mg.于注射当日开始每周观察大鼠关节炎指数评分1次,并于注射当日、第14、28、42、56天测定踝关节辐射热痛阈、血清类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和自细胞介素-1β(IL-1β)的水平.于注射第56天处死大鼠,光镜下观察踝关节组织病理学结果.结果 P0.2组、P0.25组、P+I组和P+P组关节炎发生率差异无统计学意义(P＞0.05);发病大鼠发病时间和最高关节炎指数评分差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,其余4组发病大鼠各时点踝关节辐射热痛阈降低,血清RF、TNF-α及IL-1β水平升高(P＜0.05);发病大鼠踝关节组织切片显示关节滑膜增生、骨和软骨破坏、大量炎性细胞渗出等典型关节炎改变.结论 大鼠尾根部皮内注射降植烷后,关节出现明显红肿,成功建立关节炎模型,在痛觉、组织病理学,尤其是免疫学等方面的改变均与临床类风湿关节炎患者类似.     

缺氧诱导因子-1α靶向siRNA重组表达载体的构建和鉴定

目的构建缺氧诱导因子-1α靶向siRNA重组表达载体。方法根据GeneBank提供的人缺氧诱导因子-1α的核苷酸序列选择设计4对发夹状结构的核苷酸序列,克隆到质粒PGenesil-1中,转化至DH5α菌株,提取质粒进行酶切鉴定和测序分析。结果经基因测序等证实缺氧诱导因子-1α靶向siR-NA重组表达载体碱基序列与设计完全一致。结论缺氧诱导因子-1α靶向siRNA重组表达载体构建成功,为进一步研究肿瘤生物学行为奠定了实验基础。