NF-κB、MIF在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:探讨NF-κB、MIF与子宫内膜异位症(EMs)发病的关系,及在子宫内膜异位症表达的相关性。方法:采用免疫组化(SABC法)分别检测NF-κB、MIF在35例EMs在位内膜、60例EMs异位内膜及30例正常子宫内膜(对照组)中的表达;ELISA法检测TNF-α、PDTC+TNF-α干预后子宫内膜基质细胞(ESC)上清液中NF-κB、MIF的浓度,并统计分析检测结果。结果:(1)NF-κB、MIF在3组内膜中均有表达,以异位内膜的表达最强;(2)NF-κB、MIF的表达与月经周期无关,其在3组内膜的表达有相关性,相关系数为0.875、0.882、0.927;(3)NF-κB、MIF在经TNF-α、PDTC+TNF-α处理过的ESC上清液中有表达,TNF-α促进二者表达,而PDTC可抑制此作用,且两者表达有相关性,相关系数为0.947。结论:NF-κB、MIF在EMs内膜高表达,MIF可能通过NF-κB途径在EMs发病机制中起作用。     

胎膜早破孕妇胎膜组织中TRAIL、NF-κB的表达及意义

目的:探讨胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达与胎膜早破(PROM)的关系。方法:免疫组化及RT-PCR法检测30例足月胎膜早破患者(PROM组)、30例同孕期正常妊娠妇女(对照组)分娩后胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达水平。结果:PROM组胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。PROM组中TRAIL与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.875,P0.05)。结论:PROM孕妇胎膜组织中存在TRAIL、NF-κB高表达,可能是胎膜早破发病机制的重要环节之一。     

抗凋亡基因NF-κB和Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值

目的:探讨凋亡抑制基因NF-κB、Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值。方法:采用卵巢上皮性癌细胞株A2780和由此细胞株诱导的耐顺铂细胞株AD4,分别加入顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol),并设空白对照,测定两组细胞中凋亡抑制基因核因子(NF-κB)、Survivin和多耐药基因(Mdr1)mRNA的表达;同时检测各组细胞的凋亡率。结果:经DDP处理后,Mdr1在两株细胞中均无明显表达,与G3PDH的比值均低于0.1;而Taxol作用后,Mdr1在两株细胞中表达均增加,与G3PDH的比值分别为1.98和1.86,但差异无显著性。NF-κB在各组细胞中均有表达,各组之间差异无显著性。Survivin有较强表达,与G3PDH的比值为4.5,耐药细胞株的比值为6.9。在两细胞株的不同实验中,Mdr1的表达与凋亡率无明显相关性,而Survivin则是负相关(P<0.05,r=-0.89)。结论:在卵巢癌及卵巢癌耐顺铂细胞株中,紫杉醇可诱导Mdr1高表达,而DDP对Mdr1表达无影响;NF-κB主要是通过活性增加,促进Mdr1表达来诱发卵巢癌细胞耐药;Survivin的表达与细胞凋亡率呈负相关,提示Survivin可作为肿瘤细胞耐药检测指标之一。     

妊高征患者胎盘血管中PKC-α、NF-κB表达的研究

目的 :探讨蛋白激酶C α(PKC α)、NF κB在妊高征 (PIH)胎盘绒毛血管病变中的作用。方法 :用免疫组化、图像分析等方法测定胎盘绒毛细小血管PKC α及NF κB的表达及对绒毛血管病变进行综合评价 ;用RT PCR测定胎盘组织前胶原Ⅰ、Ⅲ含量。结果 :(1 )PIH胎盘细小血管管壁增厚 ,管壁纤维素样坏死、急性粥样硬化发生率显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;(2 )PIH胎盘绒毛细小动脉PKC α及NF κB显色强度明显高于对照组 ;(3)PIH胎盘绒毛组织前胶原Ⅰ明显高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;(4)胎盘绒毛细小动脉管壁PKC α及NF κB的表达与细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 (SMC)及胎盘绒毛组织前胶原Ⅰ的表达均呈正相关 (P <0 .0 5)。结论 :PKC α及NF κB激活及表达增加参与了PIH患者胎盘绒毛细小动脉的病变过程     

子宫内膜异位症患者NF-κB、TNF-a和ENA-78的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)在子宫内膜异位症(EMs)子宫内膜中的表达及其机制。方法采用蛋白印迹法和反转录聚合酶链反应法分别检测EMs在位内膜(在位组)、异位内膜(异位组)和对照组中NF-κB的表达水平;采用酶联免疫法检测患者血清TNF-a和ENA-78的含量。结果在位组子宫内膜细胞NF-κB蛋白、血清TNF-a和ENA-78表达与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);异位组子宫内膜细胞NF-κB蛋白和mRNA、血清TNF-a和ENA-78表达与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);异位组与子宫内膜细胞NF-κB蛋白和mRNA和血清ENA-78表达与在位组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 NF-κB、TNF-a、ENA-78在子宫内膜异位症患者中异常高表达,可能对子宫内膜异位症的发生发展起重要作用。     

RNA干扰技术沉默survivin基因逆转卵巢癌细胞株SKOV3/ADM耐药性的研究

目的检测survivin基因在卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药细胞株SKOV3/ADM及其亲本细胞株SKOV3中的表达水平,探讨以survivin基因为靶向的RNA干扰(RNA i)能否有效沉默survivin基因在SKOV3/ADM细胞中的表达,并能否有效逆转SKOV3/ADM细胞对化疗药物的耐药性。方法半定量RT-PCR、免疫荧光法检测survivin mRNA、蛋白在SKOV3/ADM及SKOV3细胞中的表达。以survivin基因为靶向的重组质粒pshRNA-survivin及紫杉醇作用于SKOV3/ADM细胞,将SKOV3/ADM细胞分为4组,即对照组、RNA i组、紫杉醇组、RNA i+紫杉醇组,RT-PCR技术检测各组细胞的survivinmRNA表达水平,吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)荧光染色法及末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法(TUNEL)检测各组细胞的凋亡情况。结果survivin mRNA在SKOV3/ADM、SKOV3细胞中的表达水平分别为99.1%、75.3%,SKOV3/ADM、SKOV3细胞的荧光细胞数分别为(59±5)、(42±3)个,两种细胞间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。RNA i后SKOV3/ADM细胞中mRNA的表达水平由99.1%降低至7.9%。AO/EB荧光染色法、TUNEL法检测各组细胞凋亡数,紫杉醇组为(10.2±1.0)、(9.8±0.8)个,RNA i组为(48.5±4.9)、(49.5±4.3)个,RNA i+紫杉醇组为(71.5±6.8)、(68.3±5.7)个,RNA i+紫杉醇组与RNA i组比较,差异有统计学意义(P<0.05),RNA i+紫杉醇组与紫杉醇组比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。结论survivin基因在SKOV3/ADM细胞中的表达显著高于SKOV3细胞。以survivin基因为靶向的RNA i可有效抑制SKOV3/ADM细胞中survivin基因的表达,有效增加了SKOV3/ADM细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性,显著上调了SKOV3/ADM细胞的凋亡活性。     

Daxx和NF-κB在儿童急性白血病中的表达及其相关性

目的探讨Daxx在儿童急性白血病(AL)骨髓细胞中的表达及其与NF-κB的相关性，同时观察其与AL临床分型和预后的关系。 方法骨髓涂片取自华中科技大学同济医学院附属同济医院2005—2006年收治的AL患儿和骨髓正常的非恶性血液病患儿,应用免疫组织化学链霉素 亲和素-生物素-过氧化酶复合物(SABC)方法检测50例儿童AL骨髓细胞Daxx和NF-κB的表达，对照组为20例非恶性血液病且骨髓正常患儿。 结果在50例AL患儿中，Daxx和NF-κB蛋白阳性表达率分别为38.0%和56.0%，显著高于正常骨髓组织中的表达(P<0.05)；Daxx与NF-κB表达呈强 相关(P<0.05)；急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿高危组Daxx和NF-κB的表达率分别为55.6%和77.8%，标危组分别为0和16.7%，两组之间差异均有 显著性(P<0.05)。 结论Daxx、NF-κB在儿童AL中过度表达，在白血病细胞凋亡和增殖的调控过程中可能起协同作用，且与AL的某些临床特征、疗效和预后密切相 关。     

PARP-1与NF-κB在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤、30例卵巢交界性肿瘤和50例卵巢癌原发灶中的PARP-1和NF-κBp65蛋白表达.结果:①PARP-1蛋白和NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率均高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);而两者的阳性表达率在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②PARP-1和NF-κBp65蛋白与卵巢癌的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).③卵巢癌组织中PARP-1与NF-κBp65表达呈正相关(r=0.596,P＜0.05).结论:PARP-1和NF-κB在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生、发展有关.PARP-1可能通过作用于NF-κB促进卵巢上皮性肿瘤细胞的恶性转化.     

NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的:研究NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法,检测NF-κB/p65和VEGF在10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,10例卵巢交界性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌中的表达。结果:NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性癌中的表达率均高于卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤的表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢上皮性癌中NF-κB/p65和VEGF的阳性表达率,中低分化组高于高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期的表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有显著统计学意义(P<0.01)。卵巢上皮性癌患者腹水量>500m l组中VEGF表达率显著高于腹水量<500m l组(P<0.01),NF-κB/p65在腹水量>500m l组和腹水量≤500m l组中的表达率差异无统计学意义(P>0.05);VEGF与NF-κB/p65在卵巢肿瘤组织中的表达强度呈正相关(r=0.279,P<0.01)。结论:NF-κB/p65及VEGF与卵巢上皮性癌的发生发展有关,与卵巢上皮性癌病理分级、临床分期、淋巴结转移有关,VEGF与腹水形成有关;VEGF可作为判断预后的候选指标;NF-κB/p65对VEGF有调控作用。     

Akt和NF-κB在子宫腺肌病中的表达及其意义

目的:研究Akt和NF-κB在子宫腺肌病病灶中的表达,探讨其在子宫腺肌病发生发展中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测子宫腺肌病病灶(30例)、在位内膜(27例)、正常子宫内膜(20例)标本中Akt、P-Akt及NF-κB蛋白的表达并进行比较。结果:Akt、P-Akt蛋白在子宫腺肌病异位内膜的腺上皮细胞中的表达强度显著高于在位内膜(P<0.05)和正常子宫内膜(P<0.01),其在位内膜腺上皮细胞中的表达强度显著高于正常子宫内膜(P<0.01);间质细胞中Akt、P-Akt蛋白的表达,异位和在位内膜明显高于正常内膜,异位内膜和在位内膜中两者的表达无显著性差异。NF-κB蛋白表达于胞核和胞浆中,在腺上皮细胞中的表达,异位内膜显著高于在位内膜,在位内膜显著高于正常子宫内膜(P<0.05);间质细胞中,NF-κB蛋白的表达各组间无显著性差异。NF-κB与P-Akt在子宫腺肌病病灶、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达呈正相关(r=0.626,P<0.01)。结论:NF-κB与Akt在子宫腺肌病病灶中呈高表达,其可能参与子宫腺肌病的发生与发展过程。     

NF-κB、GLUT-4在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜组织中的表达及意义

目的:探讨链脲霉素(STZ)诱导妊娠期糖尿病大鼠模型子宫内膜组织中核转录因子-κB(NF-κB)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达变化及其在子宫胰岛素抵抗发生中的作用.方法:40只SD孕鼠随机分为两组,妊娠期糖尿病模型组(20只)给予一次性腹腔注射STZ(45mg/kg),3天后监测空腹血糖和体重.正常妊娠对照组(20只)注射等量柠檬酸钠缓冲液.于分娩前即妊娠20天测定空腹血糖、体重后处死大鼠,并取材,采用免疫组化法检测子宫内膜组织中NF-κB、GLUT-4蛋白表达.结果:与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型组注射STZ后出现"三多一少"现象,3天后大鼠血糖明显上升(P<0.01),体重明显下降(P<0.01);子宫内膜组织NF-κB蛋白表达率升高(P<0.05),GLUT-4蛋白表达率下降(P<0.05).结论:子宫内膜组织中NF-κB表达增高,GLUT-4表达减弱与妊娠期糖尿病子宫胰岛素抵抗相关.     

NF-κB抑制剂PDTC治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的:评价脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗效果.方法:将构建成功的EMT模型鼠分为PDTC治疗组(PDTC组),亮丙瑞林(LEU)治疗组(LEU组)及未干预组,未成模鼠作为阴性对照组.测量用药前后各成模组异位内膜体积,并采用酶联免疫分析(ELISA)法比较各组大鼠血清中白细胞介素1 β(IL-1 β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平;采用免疫组化SP法测量各组中核因子κB(NF-κB)的表达.结果:①治疗后各研究组异位内膜体积均缩小,PDTC组及LEU组与未干预组之间差异均有统计学意义;而PDTC组与LEU组之间差异无统计学意义.②阴性对照组血清TNF-α及IL-1β的表达水平比未干预组低,而PDTC及LEU两干预组的表达均降低.结论:PDTC可使大鼠EMT模型异位病灶显著缩小及血清中的TNF-α及IL-1β表达降低.     

环孢素逆转子宫颈癌细胞耐药性的研究

目的观察3′-酮基-去甲基苏氨酸1-缬氨酸2-环孢素(SDZ PSC 833,简称环孢素)逆转宫颈癌细胞对丝裂霉素(MMC)耐药性的效果.方法以人宫颈癌Hela细胞及其耐药亚系(Hela/MMC)细胞为材料,建立人类宫颈癌裸鼠异种移植瘤耐药模型,观察1或3 mg/L环孢素于体内外对Hela/MMC细胞生长抑制的情况及细胞形态学变化;并观察体内应用环孢素后荷瘤裸鼠肿瘤体积及瘤组织病理学改变.结果体外实验表明,无毒性剂量的环孢素可部分逆转Hela/MMC细胞对MMC的5倍耐药性;体内实验表明,环孢素和MMC联合应用,对Hela/MMC细胞裸鼠移植瘤的抑制率为83.18%,明显高于单纯应用MMC的抑制率35.79%.两者比较,差异有极显著性(P<0.01).结论无毒性剂量的环孢素于体内外可逆转Hela/MMC细胞对MMC的耐药性,其作为耐药修饰剂可用于宫颈癌的化学药物治疗.     

α-MSH、IL-6和NF-κB在晚期流产和早产中的表达及意义

目的:探讨外周血中α-MSH、NF-κB和IL-6表达与亚临床绒毛膜羊膜炎发病的相关性,评价其早期预测感染性流产和早产的价值。方法:选取2010年1月至2012年12月于国际和平妇幼保健院因晚期(先兆)流产或(先兆)早产就诊的孕产妇52例,其中晚期先兆流产、晚期难免流产、先兆早产、早产各13例。同期选取中孕引产、正常妊娠各13例作为对照组。ELISA双抗体夹心法检测血清中α-MSH、NF-κB和IL-6表达水平。结果:(先兆)早产组及(先兆)难免流产组的生殖道感染率增高,其中早产组与流产组生殖道感染与绒毛膜羊膜炎存在相关性(P0.05)。与中孕引产组和晚期难免流产组比较,先兆流产组外周血α-MSH水平明显增高,差异均有统计学意义(P0.01);与正常妊娠组和早产组比较,先兆早产组中α-MSH水平增高,差异均有统计学意义(P0.01);与中孕引产组比较,先兆流产组与难免流产组中外周血IL-6水平增高,其中难免流产组中IL-6水平最高;与正常妊娠对照组比较,先兆早产及早产组中IL-6水平增高,均有统计学意义(P0.01)。6组中NF-κB表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:孕中期的生殖道感染是导致早产及流产的主要原因。α-MSH及IL-6可早期预测早产和流产的发生及预后。外周血NF-κB不能作为早产及流产单独的预测因子。     

NF-κB和STAT3对宫颈癌作用的研究进展

宫颈癌是女性第二好发的恶性肿瘤,对于晚期患者,放疗联合化疗是主要的治疗方法。但放化疗诱导的炎症使肿瘤产生了治疗抵抗并引起正常组织的损伤。其中激活的转录因子核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和信号转导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transduction 3,STAT3）,是炎症反应的中心环节。     

NF-κB信号通路与子宫内膜癌关系的研究进展

NF-κB信号通路是一个复杂的网络,该通路的异常激活可导致肿瘤相关基因的异常表达,在肿瘤的发生、发展中起着抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、促进肿瘤转移的重要作用。目前研究表明,该信号通路与子宫内膜癌细胞凋亡、增殖、侵袭、转移、血管生成及治疗有关。本文就NF-κB信号通路与子宫内膜癌关系的研究进展做一综述。     

NF-κB抑制剂对机械通气肺损伤的保护作用

目的探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine thiocarbamate,PDTC)对机械通气及机械通气复合内毒素肺损伤的保护作用及其机制。方法20只3周左右日龄的普通级健康幼兔,随机分为四组,每组5只:(1)机械通气组:潮气量(volume of tidal,VT)=24ml/kg;(2)机械通气 PDTC组:机械通气前半小时耳缘静脉注射PDTC 100mg/kg,VT=24ml/kg;(3)复合损伤组:气管内滴入内毒素(脂多糖)0.1mg/kg,然后进行机械通气,VT=24ml/kg;(4)复合损伤 PDTC组:耳缘静脉注射PDTC100mg/kg,半小时后气管内滴入内毒素0.1mg/kg,然后进行机械通气,VT=24ml/kg。每组均持续通气4h。检测肺组织MPO、NF-κB活性和IκBα含量与肺组织匀浆中TNF-α、IL-8 mRNA和蛋白含量,并观察肺组织病理改变。结果机械通气 PDTC组肺组织MPO活性为(5.73±0.45)U/g,NF-κB活性为244.50±18.75,均低于机械通气组[分别为(9.95±1.85)U/g和457.70±23.54],而IκBα含量有明显上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。复合损伤 PDTC组肺组织MPO活性为(7.06±1.05)U/g,NF-κB活性为354.50±19.87,均低于复合损伤组[分别为(15.40±1.28)U/g和674.30±21.57],而IκBα含量却有明显的上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论PDTC可能通过抑制NF-κB的活化,减少致炎细胞因子基因转录与蛋白表达、释放,减轻炎症细胞浸润,从而对机械通气和机械通气复合内毒素肺损伤起到一定的保护作用。     

Fas/FasL及NF-κB信号通路相关分子在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

目的探讨Fas/Fasl及NF-κB信号通路相关分子在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法选取2018年9月至2019年5月在海南省人民医院分娩的产妇128例,根据子痫前期的诊断标准,纳入71例为实验组,分为轻度子痫前期组及重度子痫前期组,另选取正常孕妇57例为对照组,用免疫组化法对所有胎盘样本组织当中的Fas、FasL水平及NF-κBp65进行检测,统计分析三组的Fas/FasL及NF-κB表达水平。结果正常组胎盘组织的Fas水平显著低于轻度及重度子痫前期组,而FasL水平显著高于其他两组(P0.05),轻度子痫前期组Fas水平显著低于重度子痫前期组,而FasL水平显著高于重度子痫前期组(P0.05);轻度及重度子痫前期组NF-κBp65阳性率显著高于正常组(P0.05),重、轻度子痫前期组NF-κBp65阳性率对比差异无统计学意义(P0.05)。结论妊娠期发生子痫前期可能跟Fas/FasL及NF-κBp分子之间存在一定相关性。     

川芎嗪对子痫前期脐血清诱导脐静脉内皮细胞NF-κB活性及VCAM-1表达的影响

目的:探讨川芎嗪对子痫前期患者脐静脉血清诱导脐静脉内皮细胞(HU-VEC)核因子-κB(NF-κB)活性及其靶基因血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达变化的影响。方法:用胰酶消化法培养正常妊娠HUVEC,传代后待细胞长满至70%~80%,加或不加川芎嗪作用30min后分别加入正常妊娠及子痫前期脐静脉血清,培养48h后,MTT测定细胞活力,流式细胞学测定细胞凋亡率,Western-blot测定HUVEC NF-κB的表达,酶联免疫检测VCAM-1的表达。结果:子痫前期患者脐静脉血清培养HUVEC的增殖活力明显低于正常妊娠组,胞核NF-κB及VCAM-1表达明显高于正常妊娠组(P<0.01),子痫前期患者脐静脉血清培养HUVEC的细胞凋亡率明显高于正常妊娠组(P<0.01)。加川芎嗪预处理后,子痫前期组HUVEC增殖活力明显增加,细胞凋亡率、胞核NF-κB及VCAM-1表达明显下降(P<0.01)。结论:川芎嗪可抑制子痫前期患者脐静脉血清诱导的HU-VEC凋亡,NF-κB的核转位及VCAM-1的表达。     

核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

核转录因子NF-κB几乎存在于所有组织细胞中。NF-κB通过促进肿瘤细胞增殖、抵制凋亡、促进肿瘤血管生成、调节黏附分子等途径参与妇科恶性肿瘤的发生发展。它在妇科恶性肿瘤的发生发展及侵袭转移中起着重要作用。我们通过查阅文献,从核转录因子NF-κB的活性与调节、核转录因子NF-κB的作用机制及与妇科恶性肿瘤发生发展及侵袭转移的关系几个方面进行总结,综述核转录因子NF-κB与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展。