豨莶草对胶原诱导性大鼠关节炎的治疗作用

目的 基于白细胞介素（IL）-23/辅助性T细胞17（Th17）炎症轴探讨豨莶草对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型的治疗作用。方法 建立CIA大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为模型组、豨莶草组、豨莶草+IL-23组,每组10只;另外10只作为阴性对照组。观察大鼠形态并称量体质量,运用水容积法测定大鼠足趾肿胀度、5级评分法测关节炎指数;苏木精-伊红染色（HE）检测滑膜组织形态学情况;酶联免疫吸附（ELISA）、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测大鼠腹主动脉血和滑膜组织中IL-23、IL-17、IL-6、IL-22、IL-21含量及mRNA水平;流式细胞术检测腹主动脉血和滑膜组织中Th17细胞百分比。结果 与阴性对照组相比,模型组大鼠体质量降低,足趾肿胀度、关节炎指数、腹主动脉血和滑膜组织中IL-23、IL-17、IL-6、IL-22、IL-21含量及mRNA水平、Th17细胞百分比均升高（P＜0.05）;与模型组相比,豨莶草组大鼠体质量升高,足趾肿胀度、关节炎指数、腹主动脉血和滑膜组织中IL-23、IL-17、IL-6、IL-22、IL-21含量及mRNA水平、Th17细胞百分比均降低（P＜0.05）;与豨莶草组相比,豨莶草+IL-23组大鼠体质量降低,足趾肿胀度、关节炎指数、腹主动脉血和滑膜组织中IL-23、IL-17、IL-6、IL-22、IL-21含量及mRNA水平、Th17细胞百分比均升高（P＜0.05）。结论 豨莶草可通过抑制IL-23/Th17炎症轴从而降低炎症水平,实现对CIA大鼠的治疗。     

豨莶草对尿酸钠引起痛风性关节炎IL-1β、TNF-α、NF-κB表达的影响

目的:研究豨莶草对尿酸钠引起的痛风性关节炎细胞炎性因子的作用机制。方法:选取健康清洁级10~13周龄雄性Wistar大鼠108只,随机分为空白对照组、模型对照组、莶草高剂量组、莶草中剂量组、莶草低剂量组、秋水仙碱组,每组18只。除空白对照组外,其余各组均通过尿酸钠致大鼠痛风性关节炎模型,用莶草不同剂量和秋水仙碱对模型大鼠灌胃给药。观察各组大鼠关节组织的病理学变化和测定白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达。结果:模型对照组大鼠膝关节红肿明显且不敢发力,肿胀关节浸出液中IL-1β、TNF-α、NF-κB水平显著升高,滑膜细胞增生、炎性细胞浸润,排列紊乱,成纤维细胞增生,组织坏死并且炎性渗出。莶草高、中剂量组治疗效果明显,红肿减弱,莶草高剂量组周围软组织中炎细胞浸润并不明显,肿胀关节浸出液中IL-1β、TNF-α、NF-κB均显著降低。结论:莶草通过抑制IL-1β、TNF-α、NF-κB表达,可有效抑制痛风性关节炎局部的炎症反应。     

益肾蠲痹丸干预相关通路介导细胞焦亡对膝骨性关节炎大鼠的影响

目的 探讨益肾蠲痹丸干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路对膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）大鼠的保护作用,并分析其对细胞焦亡相关蛋白的影响。方法 随机将90只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和益肾蠲痹丸低、中、高剂量组,每组15只。空白组不做处理,其他组制备KOA大鼠模型后进行干预治疗。比较6组大鼠干预前后膝关节直径及足趾容积情况;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）含量变化;HE染色观察关节软骨组织病理学改变情况;TUNEL法检测细胞凋亡情况;免疫组化法分析Caspase-1相关蛋白表达;Western blot及qRT-PCR法检测NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平。结果 KOA造模后,与空白组比较,模型组大鼠膝关节直径与足趾容积明显增大,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量明显升高,软骨组织细胞排列紊乱,出现炎性浸润,细胞凋亡程度增高,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显升高（P均＜0.05）;与模型组比较,阳性对照组及益肾蠲痹丸治疗组大鼠膝关节直径与足趾容积明显减轻,血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量下降,软骨组织细胞炎性浸润改善,细胞凋亡程度减轻,NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显下降（P均＜0.05）,其中益肾蠲痹丸高剂量组显著优于益肾蠲痹丸低剂量组（P＜0.01）。结论 益肾蠲痹丸能够改善KOA大鼠关节软骨组织损伤,降低炎症因子表达和细胞凋亡程度,其机制可能与调控NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路减轻细胞焦亡有关。     

基于JNK信号通路探讨豨莶草对痛风性关节炎影响

目的基于JNK信号通路探讨豨莶草对痛风性关节炎影响。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、SP600125组(JNK抑制剂)和豨莶草高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)组,对照组和模型组灌胃给予生理盐水,其他各组给予相应的药物,连续7天,第5天给药1 h后向大鼠膝关节腔注射尿酸钠建立痛风性关节炎模型,对照组不做处理,采用HE染色观察滑膜组织病理情况,ELISA检测大鼠血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量,western bloting测定JNK和p-JNK蛋白含量和RTPCR测定c-jun、AP-1和NF-κB mRNA表达。结果与对照组比较,模型组炎性细胞浸润,滑膜细胞增生,成纤维细胞,SP600125组和不同浓度豨莶草组对滑膜组织炎性细胞浸润明显减少,滑膜细胞增生和成纤维细胞增生明显减轻;模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量明显增高,SP600125组和不同浓度豨莶草组血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量明显降低;western bloting和RT-PCR结果显示模型组滑膜组织中JNK和p-JNK蛋白含量明显增加,AP-1、c-jun和NF-κB mRNA表达明显增加,不同浓度豨莶草组和SP600125组能够明显降低痛风性关节炎大鼠JNK和p-JNK蛋白含量及c-jun、AP-1和NF-κB mRNA表达。结论豨莶草能够改善急性痛风性关节炎症状,其可能机制是调控JNK信号通路异常激活。     

miR-155靶向调节PIK3R1对类风湿关节炎大鼠模型PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

目的 探讨miR-155靶向调节PIK3R1对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-155 agomir组、miR-155 antagomir组、miR-155阴性对照组,诱导RA模型,分组处理后,观察关节症状,检测关节炎指数及后足趾容积;HE染色观察大鼠关节组织病理形态;使用试剂盒检测大鼠关节组织炎性因子IL-6、IL-17及IL-18水平;免疫印迹检测大鼠关节组织PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达;qRT-PCR实验检测大鼠关节组织miR-155及PIK3R1 mRNA水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-155对PIK3R1的靶向调控作用。结果 与对照组比较,模型组大鼠关节炎症状明显,关节炎指数、后足趾容积、关节组织炎性因子IL-6、IL-17及IL-18水平、关节组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR水平、关节组织miR-155水平明显升高（P＜0.05）,PIK3R1 mRNA水平明显降低（P＜0.05）。与模型组、miR-155阴性对照组比较,miR-155 antagomir组大鼠上述指标得到明显改善（P＜0.05）;miR-155 agomir组与miR-155 antagomir组趋势相反（P＜0.05）。结论 miR-155可靶向下调PIK3R1的表达,激活PI3K/Akt/mTOR信号,加重RA大鼠关节炎症损伤,下调miR-155表达,可抑制PI3K/Akt/mTOR信号激活及炎症反应发生发展,改善关节炎症状。     

抗TNFα单克隆抗体在II型胶原诱导的关节炎模型中的应用

目的制备胶原诱导的关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,对AT132进行药效评价。方法制备Ⅱ型胶原诱导的CIA模型,且对新药AT132进行药效评价。HE染色观察膝关节和踝关节的病理变化。ELISA法检测血清中CⅡ、TNFα的表达。流式细胞仪检测小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达。结果 (1)模型组小鼠关节表现为小指关节、足爪、足趾肿胀以及变形,AT132组小鼠关节则表现为轻微的红肿。(2)模型组小鼠膝关节和踝关节病理结果表现为炎性细胞的浸润、滑膜增生、血管翳和破骨细胞的出现,软骨和骨的破坏。AT132组病理结果表现为轻微炎性细胞的浸润和滑膜增生。(3)ELISA法检测结果发现:模型组中CⅡ的表达明显上升,AT132给药组中CⅡ的表达明显下降(P0.01)。(4)流式细胞仪检测结果发现:模型组小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达明显增加,AT132组小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达明显降低(P0.01)。结论 CIA模型造模成功率为100%,AT132能够有效地治疗关节炎小鼠。     

松萝提取物对胶原诱导性关节炎大鼠高迁移率族蛋白B1介导的细胞自噬及炎症因子的影响

目的：研究松萝提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞中凋亡相关因子的影响,进一步探讨松萝提取物对CIA大鼠关节炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的细胞自噬的影响。方法：将54只Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,羟氯喹组,松萝提取物低、中、高剂量组,每组9只。松萝提取物低、中、高剂量组给药剂量分别为2 mg·kg^-1、6 mg·kg^-1、54 mg·kg^-1,羟氯喹组给药剂量为36 mg·kg^-1。建立CIA大鼠模型后,连续灌胃给药28 d。ELISA法检测血清中HMGB1、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,RT-PCR检测HMGB1、Beclin1、PI3K C3 m RNA的表达,Western Blot法检测HMGB1、Beclin1、PI3K C3蛋白表达。结果：与空白对照组比较,各模型组HMGB1、TNF-α、IL-1β含量均增高,HMGB1、PI3K C3蛋白表达上升,Beclin1蛋白表达下降,差异有统计学意义(P &...     

槲皮素对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响

目的探讨槲皮素对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响及可能机制。方法选用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)为研究对象,TNF-α诱导MH7A细胞,用不同浓度的槲皮素干预,RT-PCR法检测对IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的变化的影响,Western blot法检测对NF-κB的影响。结果槲皮素浓度依赖性地降低TNF-α诱导的MH7A细胞IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达,对TNF-α诱导的MH7A细胞NF-κB的磷酸化有明显的抑制作用。结论槲皮素可有效地减轻类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子及基质金属蛋白酶的表达,其机制可能和抑制NF-κB的表达相关,槲皮素是治疗类风湿性关节炎的潜在有效药物。     

TLR4/NF-κB通路参与大鼠膝骨关节炎滑膜早期病变的研究

目的:探讨TLR4/NF-κB通路在大鼠膝骨关节炎(OA)滑膜早期病变的表达情况。方法:将8周龄体重为(200±20) g的18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组和对照组,每组9只。模型组按照改良Hulth法构建膝OA模型,对照组不做手术。分别于术后4、 21 d提取滑膜组织和血清,采用PCR法检测CD14、TLR-4、IL-1β、TNF-α、MMP-13、ADAMTS-4表达;采用Western blot法检测NF-κB p65蛋白表达;采用Elisa法检测血清中透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原氨基端(PⅢNP)浓度。结果:术后4、21 d时模型组CD14、ADAMTS-4及NF-κB p65表达均较对照组升高,术后21 d时模型组TLR-4、Ⅱ-1β、TNF-α及MMP-13表达较对照组升高(P0.01)。模型组术后4 d时血清PⅢNP和HA浓度高于对照组,术后21 d时两组比较差异无统计学意义。结论:NF-κB通路可通过CD14/TLR-4早期激活进而触发滑膜分泌炎性因子IL-1β、TNF-a、MMP-13、ADAMTS-4,PⅢNP和HA增加介导膝OA发生。     

骨痨愈康丸通过JAK3/STAT3信号通路对佐剂性关节炎大鼠炎症反应的影响

目的 基于JAK3/STAT3信号通路探讨骨痨愈康丸对类风湿关节炎模型大鼠的影响机制。方法 将60只Wistar大鼠,随机分为正常对照(Control)组、模型(CIA)组、骨痨愈康丸(GL)组、骨痨愈康丸+JAK受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(GL+AG490)组、JAK受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(AG490)组,除正常对照组外,其余四组均建立胶原诱导性类风湿关节炎(CIA)大鼠模型。通过ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平,运用免疫组化法与实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测踝关节软骨和滑膜组织中JAK3、STAT3蛋白及mRNA的表达情况。结果 与Control组比较,CIA、GL、GL+AG490、AG490组大鼠踝关节肿胀明显,伴关节畸形、大鼠活动明显减少、跛行、毛色暗淡无光泽、体重减轻;模型大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平显著升高;JAK3、STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与CIA组相比,各治疗组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平降低;JAK3、STAT3蛋白及mRNA表达下调(P...     

通络止痛凝胶制剂对KOA滑膜组织中p53/miR-502-5p/NF-κBp65的影响

目的:观察通络止痛凝胶制剂对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)滑膜组织中p53、miR-502-5p、NF-κBp65的影响,探讨通络止痛凝胶制剂治疗KOA的作用机制。方法:选取8周龄Wistar大鼠36只,体重200～220 g,平均208 g,采用随机数字表法分为正常组、模型组、中药组,每组12只。采用改良Hulth法建立KOA模型,造模4周后,中药组给予通络止痛凝胶制剂外擦,3次/天,共2周;正常组和模型组正常饲养、不干预。治疗结束后,观察各组标本形态学变化;采用qPCR检测滑膜组织miR-502-5p的变化,再分别采用qPCR、Western Blot法检测滑膜组织p53、NF-κBp65、IL-1β、TNF-α、MMP-13的含量。结果:(1)标本形态学观察结果,模型组关节软骨透明度下降、表面不平整,滑膜肥厚增生并有大量炎性细胞浸润,关节液质地较黏稠;中药组关节软骨透亮度下降不明显,关节面较平整,滑膜轻度增生并有少量炎性细胞浸润,关节液质地较清晰。(2)与正常组比较,模型组、中药组滑膜组织miR-502-5p含量升高(P0.05),p53的mRNA及蛋白表达下降(P0.05),NF-κBp65、IL-1β、TNF-α、MMP-13的mRNA及蛋白表达升高(P0.05)。(3)与模型组比较,中药组滑膜组织miR-502-5p含量降低(P0.05),p53的mRNA及蛋白表达升高(P0.05),NF-κBp65、IL-1β、TNF-α、MMP-13的mRNA及蛋白表达降低(P0.05)。结论 :滑膜组织中p53、miR-502-5p、NFkBp65的表达与滑膜的增生及炎症反应密切相关,通络止痛凝胶制剂可能是通过调控滑膜组织中p53、miR-502-5p、NF-κBp65的表达,从而减轻KOA滑膜的增生及炎症反应。     

髓系触发受体-1在脆弱类杆菌诱导小鼠脓毒血症中的作用

目的 探讨小鼠TREM-1基因重组慢病毒干扰载体(Lentivector,LV)TREM-1 vshRNA对脆弱杆菌脓毒血症小鼠脾脏中促炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达及NF-κB通路的影响.方法 将清洁级BALB/c雄性小鼠分成4组,即正常对照组(C组),脆弱类杆菌脓毒症模型生理盐水组(S组),TREM-1 vshRNA干扰实验组(T组)和GFPvshRNA干扰实验组(G组).观察各组中小鼠脾内TREM-1,TNF-α,IL-1β,IL-6的蛋白表达以及IkBa,pDAP12,NF-κB p65的表达情况的变化.结果 与C组比,T组TREM-1 mRNA及蛋白表达均有显著增加(P＜0.01);T,G,S组脾细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的含量均较C组显著增加(P＜0.01);T组脾细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的含量均较S,G组明显降低(P＜0.01).S组脾细胞中的pDAPl2和核内NF-κB p65蛋白表达水平明显增强,IκBa蛋白表达水平降低;而T组与S组比较,pDAP12和NF-κB p65蛋白的表达水平显著下调.结论 小鼠TREM-1基因重组慢病毒干扰载体可选择性抑制TREM-1表达,下调脆弱类杆菌诱导的促炎症因子的分泌,而转染可能是通过下调DAPl2的表达,稳定IkBa/NF-κB复合物,抑制TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8基因的转录,而对脆弱类杆菌脂多糖炎症反应产生抑制作用.     

抑制核因子κ B活化对高脂饮食大鼠主动脉内皮细胞的保护作用

目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对高脂饮食模型大鼠主动脉内皮细胞的影响并探讨其机制。方法 SD大鼠18只随机分为高脂对照组、PDTC干预高脂组、空白对照组。12周后取主动脉行电镜检查,以电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测核因子κB(NF-κB)活性,放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,酶联免疫吸附实验测量可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平。结果高脂对照组的血管内皮细胞存在明显的崩解现象,而PDTC干预组损伤轻微。PDTC干预高脂组sTM水平显著高于空白对照组,低于高脂对照组(P0.05)。与空白对照组相比,高脂对照组主动脉NF-κB活性、血清TNF-α和IL-6水平显著升高,PDTC干预高脂组也有升高但明显低于高脂对照组(P0.05)。NF-κB活性与TNF-α、IL-6、sTM水平呈正相关(P0.05)。结论 PDTC可以通过抑制高脂饮食模型大鼠的主动脉中NF-κB的活化、减轻过度的炎症反应而发挥保护内皮细胞的作用。     

TLR4和NF-κB在大鼠肾缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的：观察大鼠肾缺血再灌注损伤后Toll样受体4（TLR4）和核因子-κB（NF-kB）的表达变化及其关系.方法：将40只SD大鼠随机等分为假手术组（S组）和肾缺血再灌注损伤组（I/R组）,建立肾缺血再灌注模型.在肾缺血再灌注后24 h切取肾脏.采用免疫组织化学法观察TLR4蛋自及NF-κB蛋白在肾脏组织中的表达变化及其相关性 采用半定肇逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测两组肾组织中TLR4、NF-κB的mRNA水平表达变化.结果：TLR4蛋白在S组大鼠肾小管细胞中有少量表达,在I/R组24 h后肾组织中表达明显增加,与S组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.NF-κB P65蛋白在S组大鼠肾小管细胞胞浆和少量胞核中有表达.在I/R组24 h后肾小管细胞胞浆和胞核均可见NF-κB P65明显表达.差异有统计学意义（P〈0.01）.TLR4和NF-κB在肾缺血再灌注损伤组织中的表达具有明显的相关性.I/R组中的TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达均较S组上调,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：大鼠肾缺血冉灌注损伤后,肾组织TLR4和NF-κB P65的表达明显上调,且有明显的相关性.TLR4有可能通过激活NF-κB继而引起下游的炎症因子募集,介导肾缺血再灌注损伤.     

β－catenin与NF－κB信号通路在膝骨关节炎滑膜炎症中的表达特点及意义

目的:探讨β-catenin与NF-κB信号通路在不同程度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠滑膜组织中的表达情况。方法:选取SPF级雄性大鼠48只,体重(200±20) g,采用随机数字表法将大鼠分为造模组(32只)、假手术组(8只)和对照组(8只)。造模组采用Hulth法建立KOA模型大鼠,并分别于造模后第2、4、8、12周取材处死8只,模拟轻度、早期、中度、重度KOA模型大鼠;假手术组仅切开膝关节囊后缝合排除手术因素干扰;对照组不做任何处理。观察各组大鼠动物行为、滑膜增生与软骨退变情况,采用实时荧光PCR检测各组大鼠滑膜组织中NF-κB信号通路及β-catenin的表达。结果:成功建立KOA大鼠模型,取材过程中可见滑膜增生在轻度、早期KOA模型中表现明显,之后逐渐减少;而软骨退变在中度、重度KOA模型中表达明显,并随时间延长逐渐加重。PCR结果显示造模后4周组8.57±0.46、8周组4.23±0.09β-catenin水平高于对照组1.18±0.22 (P0.05);2周组12.04±4.02、4周组8.54±2.13 TLR-2水平高于对照组0.88±0.15 (P0.05);TLR-4则在2周组5.04±0.93、4周组3.29±0.58及8周组1.63±0.12中表达显著高于对照组1.12±0.11(P0.05),NF-κB在2周组10.15±2.04、4周组15.97±4.17、8周组7.69±1.48及12周组6.70±1.58中表达显著高于对照组1.26±0.27(P0.05);IL-1β在4周组2.79±0.25、8周组2.46±0.32中表达显著高于对照组1.00±0.00(P0.05)。结论:在RNA表达层面,β-catenin与NF-κB信号通路均参与了大鼠KOA模型的滑膜炎症反应,两者在其下游炎性因子IL-1β的表达及KOA退变中可能共同发挥调控作用。     

血红素氧合酶激动剂治疗慢性非细菌性前列腺炎的实验研究

目的 观察血红素氧合酶-1(HO-1)在慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠模型中的表达,探讨能否通过其激动剂氯高铁血红素(Hemin).激活防治前列腺炎以及其可能的发生机制.方法 45只SD大鼠分为正常对照组(对照组)、前列腺炎模型组(模型组)和前列腺炎模型+氯高铁血红素治疗组(治疗组),每组15只.RT-PCR对各组前列腺组织HO-1进行定量分析,免疫组化法检测NF-κB,IκB α,TNF-α的表达变化.结果 (1)HO-1mRNA在模型组中相对表达量明显低于对照组和治疗组(P<0.05).(2)Hemin治疗组炎症反应减轻,NF-κB和TNF-α表达明显下降(P<0.05),IκB α明显增高(P<0.05).结论 HO-1参与了前列腺炎的发病过程,激动剂Hemin可有效减轻炎症程度,其机制可能为抑制NF-κB信号通路阻断炎症细胞因子表达和CNP的治疗提供了新的思路.     

核因子-κBp65特异性小干涉核糖核酸重组腺病毒的抑制作用

目的 在大鼠关节内观察核因子-κB(NF-κB)p65特异性小干涉核糖核酸(siRNA)重组腺病毒对靶基因的抑制作用.方法 在SD大鼠膝关节内,筛选合适的病毒剂量.利用β-gal染色鉴定重组腺病毒感染组织的特异性,应用凝胶电泳迁移率分析(EMSA)测定重组腺病毒对NF-κB转录活性的影响,应用Western blot测定重组腺病毒对软骨和滑膜细胞内NF-κB65的抑制作用.结果 重组腺病毒在大鼠膝关节内的最佳剂量为1.6×108 pfu/ml,可以感染关节内软骨和滑膜组织,并在软骨和滑膜细胞内减低NF-κB转录活性,抑制目的 基因的表达.结论 特异性NF-κBp65siRNA的重组腺病毒载体可以在关节软骨和滑膜细胞内抑制目的 基因的表达.     

雌激素对大鼠肝切除肝缺血再灌注损伤中核因子-κB/IκB传导通路的影响及保护作用

目的 观察雌激素对大鼠肝切除肝缺血再灌注损伤中核因子-κB(NF-κB)/抑制蛋白(IκB)传导通路影响.方法 制作肝切除肝缺血再灌注损伤动物模型,雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组);肝切除肝缺血再灌注组(I/R组);肝切除肝缺血再灌注+雌激素组(I/R+ E2 组).分别在缺血再灌注后1、3、6h光镜下观察肝组织病理学改变,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平和肝组织丙二醛(MDA)的含量及超氧化物岐化酶(SOD)的活性,免疫组织化学法测定肝组织NF-κB的表达,Western blot检测NF-κB抑制蛋白(IκB-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 再灌注后I/R组在各时相血清ALT、AST均显著高于I/R +E2组,并于6h达到峰值(P＜0.05).与I/R+E2组和Sham比较,I/R组肝细胞凋亡率显著升高(P＜0.01);肝组织中IκB-α表达降低,而NF-κB表达增高(P＜0.05);ICAM-1 和MDA的结果变化和NF-κB表达水平变化类似,SOD呈相反变化.在光镜下观察,I/R组肝小叶结构紊乱,肝窦淤血,肝细胞水肿变性,肝细胞片状坏死,在Sham组和I/R +E2组上述病理学变化明显改善.结论 雌激素对肝切除肝脏缺血再灌注损伤有显著保护作用,其作用机制可能与雌激素影响NF-κB/IκB传导通路、减轻脂质过氧化反应、减少炎症介质释放及抑制细胞凋亡有关.     

石斛多糖对胶原诱导关节炎小鼠免疫活性的影响

目的 探究石斛多糖（DSP）对胶原蛋白诱导关节炎（CIA）小鼠体内辅助T（Th17）/调节性T（Treg）细胞比例平衡及免疫炎症的影响。方法 构建CIA小鼠，通过关节HE染色和后肢右爪形态观察进行模型鉴定。分别给予CIA小鼠100、200和300 mg/kg DSP灌胃处理将小鼠分为对照组，模型组，低、中、高浓度DSP组。观察小鼠足爪病变情况，HE染色观察小鼠右肢滑膜组织病理改变，流式细胞术检测小鼠脾脏中Th17细胞，Treg细胞比例和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例的变化，免疫组化法观察小鼠右肢膝关节中IL-7的表达水平，ELISA检测不同时间点（0、14、28、42 d）小鼠血清IL-6、IL-10及小鼠右肢膝关节IL-6和IL-10表达水平。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠足爪病变加重，滑膜组织病理变化明显，Th17细胞比例上升，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例下降，IL-7阳性表达增加，Foxp3阳性表达下降，血清和膝关节中IL-6水平增加，IL-10水平下降（均P<0.0.5）。与模型组相比，低、中、高浓度DSP组小鼠足爪病变减轻，滑膜组织病理变化改善，Th17细胞比例下降，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例上升，IL-7阳性表达减少，Foxp3阳性表达增多，血清和膝关节中IL-6水平下降，IL-10水平增加（均P<0.0.5），且高浓度DSP作用效果最好。结论 DSP对CIA小鼠体内Th17/Treg细胞比例平衡具有调节作用，能抑制炎症反应，减轻病理改变。     

慢性胰腺炎大鼠肝组织NF—κB的表达及中药的干预作用

目的:研究实验性慢性胰腺炎大鼠肝组织核转录因子(NF-κB)的表达以及药物的干预作用。方法:建立慢性胰腺炎大鼠模型,Western印迹法检测各组大鼠肝组织NF-κB蛋白的表达,应用放免法检测血清IL-6、TNF-α的水平。结果:慢性胰腺炎模型组大鼠肝组织NF-κB蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.05),且血清细胞因子IL-6、TNF-α含量增加。大承气颗粒治疗组及丹参治疗组NF-κB的表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论:慢性胰腺炎导致大鼠肝组织NF-κB蛋白的表达升高,大承气颗粒及丹参对NF-κB蛋白的表达有明显的抑制作用。