电针调节骨关节炎软骨细胞功能的机制探讨

软骨退变是骨关节炎的根本病理变化,软骨细胞功能改变在软骨退变中发挥关键作用。软骨细胞能感受软骨基质内微环境的变化,调控软骨基质的代谢,从而适应关节的应力变化。生物学与力学因素通过激活与软骨细胞增殖、分化和凋亡信号相关通路,参与软骨细胞功能调控。文章综合分析归纳国内外相关文献,通过探讨电针干预骨关节炎软骨细胞增殖、分化及凋亡的作用机制,旨在为揭示电针抑制骨关节炎软骨退变的作用靶点提供理论依据。     

骨关节炎软骨细胞凋亡调控基因的研究

目的　比较分析正常人及老年性骨关节炎患者软骨细胞bax和bcl 2的表达及细胞凋亡状况。　方法　取 9例骨关节炎患者的关节软骨做实验标本 ,以 6例无骨关节炎病史的意外死亡者关节软骨作为正常对照 ;采用逆转录 /聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测bax和bcl 2mRNA表达 ,免疫组化检测bax和bcl 2蛋白 ;应用TUNEL方法进行凋亡细胞原位检测。　结果　骨关节炎患者和正常对照软骨细胞都能表达bax和bcl 2mRNA ;骨关节炎关节软骨细胞baxmRNA表达量较正常对照显著增高 (P <0 0 1) ,bcl 2mRNA表达量也高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,两组间bax/bcl 2表达量的比值差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;免疫组化可检测到相应表达水平的蛋白 ;骨关节炎软骨细胞凋亡 (4%～ 14% )多于正常对照 (0～ 2 % )。　结论　软骨细胞凋亡受bax和bcl 2共同调节 ;bax和bcl 2的共同调节结果可能是OA患者软骨细胞凋亡增加 ,但凋亡率不高、病理过程进展缓慢的一个重要的原因     

软骨细胞线粒体功能异常对骨关节炎发病机制的研究

骨关节炎(osteoarthritis, OA)主要是关节软骨退变导致的慢性炎症性关节疾病,病因及发病机制复杂,最新研究发现,软骨细胞中的线粒体功能异常与OA发病机制密切相关。线粒体通过调控软骨细胞衰老、凋亡、氧化应激、炎症抑制,参与OA发病进程。此外,线粒体相关信号通路AMPK/SIRT3对于调节软骨细胞的代谢过程很重要,表明这些可能是OA治疗的目标。因此,该文论述软骨细胞线粒体功能异常与OA的发病机制的相关性。     

骨关节炎软骨细胞凋亡机制的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节退行性疾病,严重影响人类健康.近年研究显示,软骨细胞过度凋亡在OA的发病中产生了重要影响.软骨细胞凋亡的机制目前尚不明确,一般认为,体内外各种凋亡诱导因子通过刺激细胞内多条信号转导通路,导致下游凋亡途径的激活,最终大多汇集为caspase级联放大反应这一共同通路.阐明关节软骨细胞凋亡的机制,将有助于OA的防治.为此,本文针对这方面的研究现状作了简要的综述.     

电针对骨关节炎软骨细胞外基质调节机制探讨

软骨细胞外基质主要包括胶原、蛋白多糖、水,软骨细胞外基质成分的过度丢失对骨关节炎的病理进展有着重要的作用,调控软骨细胞外基质的过度丢失可以起到保护软骨、促进软骨修复、维护正常的关节生物学特性的作用。通过查阅国内外相关文献,综合、分析、归纳电针治疗骨关节炎的作用机制,发现电针通过调节基质金属蛋白酶、炎症因子、碱性成纤维生长因子抑制软骨细胞外基质过度丢失,从而延缓软骨衰变。     

乌头汤调控lncRNA GAS5抑制骨关节炎软骨细胞炎症反应的研究

目的：探讨乌头汤调控lncRNA GAS5进而干预白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的效果及机制,为乌头汤的临床应用提供实验依据。方法：4周龄SPF级SD雄性大鼠10只,提取大鼠双膝关节软骨,进行体外软骨细胞的分离与培养,采用Ⅱ型胶原免疫组化法对软骨细胞进行鉴定;经10 ng·mL^-1 IL-1β干预24 h诱导软骨细胞退变。将软骨细胞随机分为空白对照组、模型对照组(10 ng·mL^-1 IL-1β)和乌头汤组(150μg·m L^-1乌头汤水提物)。通过Real-time PCR检测各组软骨细胞中lncRNA GAS5的相对表达水平。免疫荧光染色技术检测软骨细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和解聚蛋白样金属蛋白酶-5(ADAMTS-5)的荧光表达量。结果：与空白对照组比较,模型对照组lncRNA GAS5相对表达水平显著升高(P <0.01),TNF-α、MMP-3和ADAMTS-5荧光表达增强;与模型对照组比较,乌头汤组lncRNA GAS5相对表达水平显著降...     

miR-140对早期骨关节炎软骨细胞衰老的调控作用及机制

[目的]探索miR-140对早期骨关节炎(OA)软骨细胞衰老的调控作用及机制。[方法]收集人膝关节正常、早期OA(E-OA)和中晚期OA(ML-OA)软骨组织,酶消化法获得相应组别软骨细胞。首先,PCR检测各组miR-140水平,流式细胞仪分析细胞周期,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-βGal)试剂盒分析SA-βGal活性,PCR和免疫细胞化学法检测衰老分子p16~(INK4a)、p21和p53的表达。然后,取E-OA软骨细胞设空白、IL-1β、miR-Scr和miR-140 mimic组并给予相应干预,检测并比较各组miR-140水平。最后,取E-OA软骨细胞设空白、IL-1β、miR-Scr+IL-1β和miR-140 mimic+IL-1β组并给予相应干预,分析和比较各组细胞周期、SA-βGal活性及衰老分子表达情况。[结果]正常、E-OA和ML-OA三组间miR-140水平、G0/G1期细胞比例(G0/G1%)、SA-βGal活性及衰老分子水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),miR-140水平与OA分级呈显著负相关(P<0.05),而G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子阳性率与OA分级呈显著正相关(P<0.05)。在E-OA软骨细胞中,与空白组相比,IL-1β组miR-140水平显著降低(P<0.05),miR-Scr组无明显改变(P>0.05),miR-140 mimic组显著升高(P<0.05)。在E-OA软骨细胞中,IL-1β组G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子表达均显著高于空白组(P<0.05)、与miR-Scr+IL-1β组相比差异无统计学意义(P> 0.05),miR-140+IL-1β组G0/G1%、SA-βGal活性及衰老分子表达均显著低于miR-Scr+IL-1β组(P<0.05)。[结论]软骨细胞衰老与OA发生发展密切相关,上调miR-140表达可有效抑制E-OA软骨细胞衰老,是延缓E-OA进展的潜在治疗策略。     

独活寄生汤治疗绝经后骨质疏松症的Meta分析

目的系统评价独活寄生汤治疗绝经后骨质疏松症的有效性、安全性。方法检索CNKI、万方、维普、Sinomed和Medline数据库,按照纳排标准筛选文献,方法学质量评估依据Cochrane系统评价手册进行,Meta分析使用revman 5.3软件进行操作。结果共纳入14篇文献,18项研究。独活寄生汤联合常规疗法在提高骨密度[MD=0.56,95%CI(0.53～0.59)]、血清钙[MD=0.22,95%CI(0.17～0.27)]方面,可优于单纯使用的常规疗法。有3项研究提及轻微的胃肠道反应,给予用药后好转。结论独活寄生汤对改善PMOP患者骨密度、血清钙方面可能有较好的辅助作用,且安全性良好。     

羌活-独活治疗膝骨关节炎的作用机制

目的 基于网络药理学筛选羌活-独活的主要活性化学成分,查找其对应靶点,构建羌活-独活治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)潜在靶点网络,探讨羌活-独活治疗膝骨关节炎的作用机制.方法 在中药系统药理数据库(TCMSP)中通过口服生物利用度和药物相似性筛选羌活-独活的主要活性成分;再通过GeneC...     

独活寄生汤在骨伤科的临床应用与实验研究进展

总结近十年来独活寄生汤在腰椎间盘突出症、强直性脊柱炎、膝骨关节炎、骨质疏松、肩关节周围炎,以及其他骨伤科疾病的临床应用,并进一步综述独活寄生汤在以上相应疾病中的实验研究进展,为其在骨伤科疾病的治疗提供依据与指导。     

独活寄生汤含药血清对兔退变软骨细胞“caveolin-p38MAPK”信号通路调控作用的影响

目的:观察独活寄生汤含药血清对兔退变软骨细胞"caveolin-p38MAPK"信号通路的调控作用,探讨独活寄生汤治疗骨关节炎的作用机制。方法:将20只3月龄新西兰兔随机分为生理盐水组(空白血清组)和独活寄生汤组(含药血清组),每组10只。分别在24 h、36 h、48 h不同采血时间点采集独活寄生汤含药血清和空白血清,将5%、10%、15%、20%不同浓度两种血清作用于体外培养第2代软骨细胞,确定含药血清最佳干预条件;建立体外退变软骨细胞模型,分别给予独活寄生汤含药血清(含药血清组)和空白血清(空白血清组)干预36 h,收集软骨细胞,运用Western Blot法检测血清干预后退变软骨细胞caveolin-1、p38、p-p38蛋白表达,RT-PCR法检测血清干预后退变软骨细胞白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、caveolin-1 m RNA表达。结果:浓度为15%的36 h采血时间点含药血清的促增殖作用最明显;退变软骨细胞中存在"caveolin-p38MAPK"信号通路的激活,独活寄生汤含药血清可抑制caveolin-1、p-p38蛋白表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13、caveolin-1 m RNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:独活寄生汤能通过抑制"caveolin-p38MAPK"信号通路的激活及其下游效应分子,从而有效抑制软骨细胞凋亡。     

槲皮素调控关节炎软骨细胞胆固醇代谢的机制研究

探讨槲皮素对关节炎软骨细胞胆固醇代谢的影响及作用机制。方法 体外分离培养小鼠软骨细胞,分为对照组、模型组、低浓度组、高浓度组。CCK-8检测槲皮素对软骨细胞增殖的影响;胆固醇检测试剂盒检测细胞内总胆固醇（TC）水平;qRT-PCR检测骨关节炎软骨细胞中Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Col2a1、Il-6的表达水平;Western blot检测软骨细胞中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3和MMP13的蛋白表达水平。结果 ①CCK-8结果显示浓度在10 μmol/L以下的槲皮素对软骨细胞没有毒性,而高浓度（25、50、100 μmol/L）的槲皮素会抑制软骨细胞增殖。②细胞内总胆固醇水平测定结果显示,使用槲皮素处理后的关节炎软骨细胞内总胆固醇水平较模型组低（P <0.05）。③qRT-PCR结果显示,槲皮素组中软骨细胞的Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Il-6的表达水平较模型组降低,Col2a1的表达水平较模型组升高（P <0.05）。④Western blot结果显示药物干预组中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3、 MMP13的蛋白表达水平均比模型组降低（P <0.05）。结论 槲皮素可以通过CH25H/CYP7B1/RORα 信号通路调控关节炎软骨细胞中的胆固醇代谢,减轻关节炎软骨细胞中的炎症和细胞外基质降解。     

独活挥发油灌胃对兔膝骨关节炎的保护作用及其机制

目的探讨独活挥发油(VOOA)灌胃对兔膝骨关节炎(OA)的保护作用及其机制。方法 6月龄日本大耳白兔24只,采用右膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)建立兔膝OA模型,随机分为4组:模型组(OA组)、假手术组(Sham组)、盐水组(ACLT+NS组)和VOOA组(ACLT+VOOA组),每组6只。ACLT+VOOA组术后予以VOOA 0.2 ml/(kg.d)灌胃,ACLT+NS组给予等量的生理盐水。8周后处死动物,采用肉眼观察各组软骨及滑膜组织,病理切片行HE染色并进行软骨Mankin评分;检测血清及关节液内白细胞介素1(IL-1)、生长转化因子β(TGF-β)的含量;免疫组织化学法测定软骨中IL-1、TGF-β的含量。结果 ACLT+VOOA组可见软骨破坏减轻,滑膜纤维增生减少,Mankin评分低于ACLT+NS组及OA组,差异有统计学意义(P<0.05);血清、膝关节滑液IL-1含量低于ACLT+NS组及OA组,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β表达量高于ACLT+NS组、OA组及Sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VOOA灌胃能够部分阻止兔OA关节软骨的退变,其机制可能为减少滑液中炎性介质IL-1的分泌、促进TGF-β的分泌,从而减轻滑膜炎症、缓解对软骨细胞的破坏。     

独活寄生汤加减在腰椎间盘突出症的辅助治疗价值探讨

正近年来,随着中医药"古方今用"的广泛开展,采用独活寄生汤加减在慢性关节炎、坐骨神经痛等骨科疾病中取得较好疗效[1]。本研究以94例腰椎间盘突出症病例作为研究对象,探讨在悬浮式牵引、按摩手法等常规治疗基础上,辅以独活寄生汤加减治疗腰椎间盘突     

温针灸配合独活寄生汤治疗对寒湿型慢性腰痛患者临床症状和腰背肌功能的影响

目的 探讨温针灸配合独活寄生汤治疗寒湿型慢性腰痛的临床疗效.方法 选取2018年10月～2019年12月本院收治的慢性腰痛患者96例,按照随机数字表法均分为A组(n=32)、B组(n=32)及C组(n=32),A组给予常规口服非甾体类抗炎药治疗,B组给予口服抗炎药+独活寄生汤治疗,C组给予口服抗炎药+独活寄生汤+温针灸...