非诺贝特缓释微丸的制备及释放度研究

目的：制备非诺贝特缓释微丸。方法：采用BZJ-360M离心包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸核和非诺贝特含药素丸，并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体（Eudragit NE 30D）包衣。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素，对包衣微丸体外释药机制进行研究。结果：包衣材料为Eudragit NE 30D，增重3％时包衣微丸呈现良好的缓释效果，体外释药过程基本符合Higuchi方程：Q=0．436＋30．316t^1/2／（r=0．9997）。结论：成功的制备了非诺贝特缓释微丸。     

非诺贝特微粉化片剂的研制

以乳糖和微晶纤维素作为主要辅料制备非诺贝特的微粉化物。并以此制备片剂。辅以预胶化淀粉调节片剂的溶出度。溶出度试验结果表明微粉化片溶出度达到中国药典普通片质量要求。比进口胶囊剂溶出速度快。初步稳定性试验结果表明分别在光照。75%相对湿度或40℃，10d下稳定。     

HPLC法测定非诺贝特缓释片中非诺贝特

目的采用HPLC法测定非诺贝特缓释片中非诺贝特。方法采用Dikma C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–水(90∶10);检测波长:288 nm;柱温:25℃;体积流量:1.0 mL/min;进样量10μL。结果非诺贝特在2.0~12.0μg/mL与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9);检测限和定量限分别为10、30 ng/mL;平均回收率为99.86%,RSD值为0.72%(n=9)。结论该方法准确、简便,可用于非诺贝特缓释片中非诺贝特的质量控制。     

湿法研磨结合挤出滚圆法制备非诺贝特缓释微丸及工艺考察

目的湿法研磨结合挤出滚圆法制备稳定性良好的非诺贝特骨架型缓释微丸。方法将微粉化非诺贝特与亲水性载体共研磨,研磨液用固体辅料吸收,通过挤出滚圆法制备缓释微丸。以制剂体外释放度及加速试验中制剂稳定性为指标,筛选了研磨混悬液中亲水性载体的种类,考察了微晶纤维素用量、乳糖用量、挤出次数、滚圆时间等对药物释放的影响。结果以质量浓度为0.1 kg.L-1聚维酮(K30)为亲水载体溶液,药物与载体质量之比为10∶1时,制备微丸的释放度符合中国卫生部颁发标准(1 h释放10%~30%;4 h释放50%~75%;7 h释放75%以上),体外释药过程符合Higuchi方程。结论成功地制备了非诺贝特骨架型缓释微丸,该制备工艺重现性好,具有理想的缓释效果,加速试验稳定性良好。     

熔融法制备非诺贝特缓释胶囊的处方工艺研究

目的 采用熔融法固体分散体技术代替微丸技术制备非诺贝特缓释胶囊。 方法 将主药与辅料熔融制备缓释颗粒,装入胶囊,以进口品为对照,按国家颁布的质量标准中释放度检查条件考查其释放。 结果 两者体外释放基本一致。 结论 熔融法固体分散体技术制备非诺贝特缓释胶囊较微丸技术简单方便,适合工业生产。     

非诺贝特体外溶出度考察及其微粉化制剂的研究

目的考察不同厂家非诺贝特固体制剂体外溶出度以及微粉化对非诺贝特溶出度的影响。方法分别以 40 % (φ)乙醇溶液、5 0 % (φ)乙醇溶液、5g/L十二烷基硫酸钠溶液、1 0g/L十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质 ,对 4种市售非诺贝特固体制剂的体外溶出度进行考察。采用球磨机制备微粉化非诺贝特 ,对其溶出度进行测定。结果 1 0 g/L十二烷基硫酸钠溶液中微粉化制剂的溶出速率明显快于其余 3种非微粉化制剂 ,初步探讨了非诺贝特固体制剂体外溶出度标准。用相似因子法对自制微粉化胶囊和法国生产的微粉化胶囊的溶出实验数据进行统计分析 ,结果表明两者溶出行为相似 ,相似因子f2 =72 4(5 0≤f2 ≤ 1 0 0 )。结论不同厂家非诺贝特固体制剂的溶出度差异较大 ,微粉化工艺能显著提高非诺贝特的溶出度     

熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂

采用熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂,以粒径和ζ电位为指标,筛选优化处方.体外溶出试验显示,所制纳米混悬剂溶出速率显著高于原药和微粉化原药.大鼠体内药动学试验表明,纳米混悬剂组的AUC和Cmax显著高于原药组和微粉化原药组.     

非诺贝特微丸缓释胶囊与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的比较

目的 :比较非诺贝特微丸缓释胶囊与辛伐他汀治疗中国人群中混合型高脂血症的有效性和安全性。方法 :选择符合入选条件的混合型高脂血症病人 143例 ,随机分为非诺贝特组 72例 ,辛伐他汀组 71例 ,分别给予非诺贝特 2 5 0mg ,po ,qd及辛伐他汀 10mg ,po ,qd ,疗程均为 6wk。结果 :治疗6wk后 ,2组病人的TC ,TG ,LDL C及 (TC -HDL C) /HDL C均有非常显著的下降 ,HDL C有不同程度的升高。非诺贝特组TG水平降低较辛伐他汀组更显著 [(1.2± 0 .8)mmol·L- 1与 (0 .8± 0 .7)mmol·L- 1,P <0 .0 1],而辛伐他汀组降TC水平则明显高于非诺贝特组 ,分别为 (1.6± 1.0 )mmol·L- 1与(1.0± 1.0 )mmol·L- 1,P <0 .0 1;2组总体疗效接近 (92 %与 94 % ,P >0 .0 5 )。结论 :非诺贝特微丸缓释胶囊与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的总有效率相近     

非诺贝特降脂特点简介

目的　系统分析贝特类药物的降脂特点。方法　根据大量科技文献进行对比。结果　非诺贝特是一种针对多种脂质异常危险的强有力的全面调脂药。结论　它适用于治疗Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症患者的全面良好的调脂剂。     

微粒化非诺贝特与非诺贝特治疗Ⅱ型糖尿病合并高脂血症的比较

目的：观察微粒化非诺贝特（micronised feofibrate,MF)与非诺贝特（fenofibrate,F)治疗II型糖尿病（non-insulin dependent mellitus,NIDDM)合并高脂血症的疗效,方法：40例（男性25例,女性15例,年龄54a(6a)NIDDM病人用MF胶囊治疗,0．2g,Po,qd*8wk,另35例（男性23例,女性12例,年龄53a(7a)NIDDM病人用F胶囊,0．1g,po,tid*8wk,结果：MF组降低TC,TG,LDL－C分别为9．4％,50．0％,17．3％,升高HDL－C20．4％,F组降低TC,TG,LDL－C分别为18．1％,41．0％,13．5％,升高HDL－C14．9％,结论：MF治疗NIDDM合并高脂血症病人比F更有效。     

Box Behnken响应面法优化氢氯噻嗪速释微丸的处方

目的：筛选以挤出滚圆法制备氢氯噻嗪速释微丸的处方。方法：采用Box Behnken响应面法优化设计及Design Expert软件,对挤出滚圆法制备氢氯噻嗪为模型药的处方优化区域确定及优化处方验证。结果：最优处方为每单位剂量含氢氯噻嗪30%,淀粉64.53%,L-HPC5.27%,SLS 0.2%,PVP K30水溶液浓度为4.15%（w/w）,微丸收率为90.2%,长径比为1.12,实测值与预测值相符。结论：用此处方,挤出滚圆法制备的氢氯噻嗪微丸表面光洁、圆整,溶出快、收率高。     

A New Formulation of Fenofibrate: Suprabioavailable Tablets

Summary

The rationale for, and development of, a new suprabioavailable fenofibrate tablet formulation is described. The new suprabioavailable tablet formulation combines wellestablished micronisation technology with a new micro-coating process. The new formulation provides more predictable and reliable drug absorption. Owing to the strong relationship between the fenofibrate dissolution performance and its oral bioavailability, equivalent plasma levels of active principal are achieved at a lower dose, with less inter-subject variability and a reduced food effect. The new suprabioavailable tablet may, therefore, be a more efficient and better tolerated formulation.     

GC测定非诺贝特制剂中十二烷基硫酸钠含量

目的 建立非诺贝特制剂中十二烷基硫酸钠的GC测定方法。方法 采用HP-5（30 m×0.53 mm,2.65 μm）毛细管柱,以氮气为载气,氢火焰离子化检测器,程序升温,直接进样,以十二烷醇为对照品外标法测定十二烷基硫酸钠的含量。结果 十二烷醇在0.165~1.32 mg·mL^-1内具有良好的线性关系,相关系数为0.999 5。国内企业产品的十二烷基硫酸钠用量远低于安全用量,但部分国内企业可能存在过量添加和非法添加的问题。结论 本方法准确,专属性强,可作为非诺贝特制剂中十二烷基硫酸钠的检测方法。     

HPLC法测定非诺贝特胶囊中非诺贝特的含量

摘 要 目的：建立非诺贝特胶囊中非诺贝特的含量测定方法。方法: 采用HPLC法,色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：乙腈-水（70∶30,用磷酸调节pH值至2.5）,检测波长：286 nm,流速：1.0 ml·min^-1,柱温：30℃,进样量：20 μl。 结果: 非诺贝特浓度在10.07～60.42 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 6）,平均回收率为99.26%,RSD为0.5%（n=6）。结论:本法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

法莫替丁缓释微丸的悬浮包衣法制备

采用淀粉和蔗糖为赋形剂制备法莫替丁含药微丸，以乙基纤维素为包衣材料，采用悬浮包衣法制备了法莫替丁缓释微丸，并用正交设计筛选出了最佳制备工艺参数。释放度研究结果表明：在进风温度为45℃，喷雾压力为147kPa及输液速度为10ml/min的条件下进行包衣，可制得在12h内释药符合Higuchi模型动力学过程的缓释微丸。     

HPLC测定清洁验证残留物非诺贝特的含量

目的：建立清洁验证中残留物非诺贝特含量测定的高效液相色谱法。方法：色谱柱为 Agilent ZORBAX SB-C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为水（磷酸调节pH至2.5）-乙腈（30∶70）,检测波长：286 nm,流速：1.0 mL/min,柱温：25℃,进样量：20μL。结果：非诺贝特在0.09～0.90μg/mL范围内线性关系良好, r2=0.9994;回收率：99.69%,RSD =0.16%（n=9）。结论：该法操作简便、结果准确,可以用于清洁验证残留物非诺贝特的定量分析。     

润湿粘合剂对小丸制备的影响

以挤出滚圆法和干粉包敷法分别制德萘普生小丸和氯化钾小丸,探讨了水、乙醇－水混合液、ＨＰＭＣ溶夜润湿粘合剂的特点。     

HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特的活性代谢物及其药动学研究

目的采用RP-HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝特酸的浓度,并研究单次口服不同剂量非诺贝特在大鼠体内的药动学。方法将18只SD大鼠随机分为3组,分别按体重口服低、中、高剂量(10、50、100 mg·kg-1)非诺贝特混悬液后,采用经过验证的RP-HPLC法测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果高、中、低剂量非诺贝特酸的药-时曲线均符合口服吸收的二室模型,主要药动学参数:Cmax分别为18.15±3.02、8.68±1.69、1.68±0.42μg·mL-1;Tmax分别为6.80±0.75、6.33±1.75、6.50±1.38 h;t1/2分别为4.44±1.03、5.38±1.91、4.76±1.12 h;Cl/F分别为0.49±0.08、0.56±0.13、0.50±0.11 L.h-1;AUC0-t分别为209.07±36.25、92.20±23.47、20.17±6.54μg·mL-1·h-1;AUC0-∞分别为210.22±36.29、93.87±23.51、21.27±6.53μg·mL-1·h-1。结论所用RP-HPLC法能够准确地测定非诺贝特酸的血药浓度,满足药动学研究的要求。在给药剂量范围内,非诺贝特酸在大鼠体内的药动学符合线性药动学规律。     

舒胸速释微丸的HPLC指纹图谱的分析

目的:建立舒胸速释微丸的HPLC指纹图谱分析方法,研究三七、红花、川芎饮片与舒胸速释微丸指纹图谱的相关性。方法:采用KromasilC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈(A)和0.05%的磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;柱温:30℃;流速:1.0mL/min;检测波长:203nm。结果:舒胸速释微丸标出16个共有峰,指认了其中的5个峰,分别为羟基红花黄色素A(2号峰)、阿魏酸(7峰)、三七皂苷R(112峰)、人参皂苷Rg(113峰)和人参皂苷Rb(115峰)。结论:建立的舒胸速释微丸的HPLC指纹图谱重复性好,专属性强,可用于舒胸速释微丸的质量评价,为舒胸速释微丸的质量控制提供完善的科学依据。