肺型氧中毒的研究进展

高浓度氧已被广泛用于多种疾病的治疗以及潜水作业等特殊环境中,并发挥了难以替代的作用,但氧中毒是与之相伴的一个重要并发症,尤其是在潜水医学中,肺型氧中毒已经成为常见的严重问题.由于肺脏自身的特点及干性/湿性环境的差异,肺型氧中毒的病理机制异常复杂.随着实验技术的进步及研究思路的拓展,关于肺型氧中毒的研究已不再局限于组织形态及病理水平阶段,更多的细胞水平及亚细胞水平的研究已取得一定成果.本文针对肺型氧中毒的临床表现、病理生理、发病机制及近年来的检测和治疗进展进行综述.     

不同程度肺型氧中毒大鼠血气指标变化的实验研究

目的 通过测定高压氧暴露不同时间后大鼠的血气分析值,探究肺型氧中毒时体内酸碱平衡的动态改变.方法 50只雄性SD大鼠,随机分为5组,分别暴露于2.3绝对压(ATA)、100％氧气中3、6、9、12 h,空气暴露组作为对照.出舱后观测大鼠生存率、行为改变、肺组织湿干比.抽取股动脉血,行血气分析.结果 在2.3 ATA、100％氧气暴露后大鼠体内酸碱平衡呈现动态改变.与空气暴露组相比,血气分析值在暴露后3h无明显改变;暴露6及9h组与暴露3h相比有显著的统计学差异;而暴露12h组与6及9h相比又有显著性差异.肺湿干比的结果显示,暴露3h组与空气暴露组相比无明显差异,暴露6、9及12 h组显著上调,12 h组与3、6及9h组相比明显增高.结论 高压氧导致的肺型氧中毒动物体内酸碱平衡紊乱,从代偿期向失代偿碱中毒过渡,最后发展至失代偿性酸中毒.血气分析值在判断肺型氧中毒的疾病发展阶段具有重要的指导意义.     

干细胞外泌体对肺型氧中毒的保护作用和机制

目的 探讨干细胞外泌体在肺型氧中毒中的保护作用及机制。方法 实验小鼠分为常压空气对照组、高压氧暴露组和高压氧外泌体干预组。在暴露前1 d给予磷酸盐缓冲液（PBS）和外泌体处理,0.23 MPa纯氧暴露8 h,分析肺部湿干比、炎症、渗出情况,病理切片分析肺损伤,并检测肺部细胞死亡、抗氧化相关分子表达。结果 干细胞外泌体预处理可明显减轻高压氧暴露引起的肺部损伤,降低湿干比,减少炎症因子分泌和肺部细胞凋亡。结论干细胞外泌体预防性给药可通过减少细胞死亡和炎症,减轻高压氧引起的肺型氧中毒。     

核因子-κB在大鼠肺型氧中毒发病中的作用

目的 探讨核因子(NF)-κB在大鼠肺型氧中毒发病中的作用.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组及230 kPa高压氧暴露2、6、10 h组.观察肺组织病理变化以及NF-κB和肿瘤坏死因子a(TNF-α)在肺组织中含量的变化.结果 (1)病理检查发现肺组织在高压氧暴露6 h组出现炎症改变,10 h组肺损伤加重.(2)肺组织细胞核中NF-κB P65含量在高压氧暴露2 h组中明显增高,6 h组中达高峰,10 h组中下降但仍高于正常对照组.(3)肺组织TNF-α mRNA表达及肺匀浆中TNF-α浓度在高压氧暴露6 h组中明显增高,10 h组中继续增高.结论 高压氧可以通过活化NF-κB诱导TNF-α高表达从而介导氧中毒的肺损伤.     

巨噬细胞炎症蛋白-2抗体对肺型氧中毒小鼠肺组织的保护作用

目的 观察吸入巨噬细胞炎症蛋白-2(macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)拮抗剂对肺型氧中毒小鼠肺组织的保护作用.方法 40只健康C57 BL/6雄性小鼠随机数字法分为5组:对照组、0.2 MPa-224 min组,0.2 MPa-289 min组、高压常氧组、抗体组.小鼠在密闭氧舱中吸入高压纯氧建立肺型氧中毒模型;对照组吸入空气;高压常氧组吸入氮氧混合气,氧分压与空气中氧分压相同;抗体组雾化吸入MIP-2抗体气溶胶.动物出舱后0.5 h解剖取肺,肺组织用于病理检查和免疫组化方法检测MIP-2的含量.结果 高压氧暴露组与对照组相比,肺组织MIP-2含量明显增高(P<0.05);高压常氧组与对照组相比,肺组织MIP-2含量变化不明显(P>0.05);吸入MIP-2抗体后的抗体组肺组织损伤程度明显减轻.结论 随着高压氧暴露时间的延长,炎症损伤呈加重趋势,吸入MIP-2抗体可以在一定程度上减轻肺组织的炎症损伤.     

氢气饱和生理盐水对氧中毒肺损伤的防护作用

目的 研究氢气饱和生理盐水对于氧中毒肺损伤的防护作用.方法雄性Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)48只,按数字表法随机均分为4组:常压空气对照组,生理盐水模型组,氢饱和生理盐水模型组和氮饱和生理盐水模型组.除对照组外,其他各组常压下持续吸100%医用纯氧60 h,建立慢性氧中毒损伤模型,并在吸氧过程中,分别用重盐水、氢气饱和生理盐水、氮气饱和生理盐水对动物进行处理.应用胸腔积液、肺含水量和HE染色来观察慢性氧中毒的损伤程度.检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平以及DNA损伤指标8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHDG)的变化.结果 与生理盐水模型组相比,氢气饱和生理盐水能更明显减轻慢性纯氧暴露导致的肺损伤,减少胸腔积液和肺水肿,氧化损伤指标明显减轻.然而氮气饱和生理盐水对于肺损伤没有保护作用.结论 高浓度氧暴露过程中同时应用氢气饱和生理盐水可以减轻氧中毒肺损伤.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of saturated hydrogen saline on acute lung injury induced by hyperoxia in rats.Methods Forty-eight male SD rats were randomly divided into 4 groups:the normal air control group,the physiological saline group,the saturated hydrogen saline group and the saturated nitrogen saline group. With the exception of the control group, the animals in the other groups exposed continuously to pure medical oxygen (O2 concentration>98%) for 60 h to develop the chronic oxygen poisoning model. Then, the animals were treated with the physiological saline, the saturated hydrogen saline and the saturated nitrogen saline in the process of oxygen exposure. Severity of acute lung injury induced by hyperoxia (HALI) was assessed by the volume of pleural effusion, water content and Hematoxylin and Eosin (HE) staining. Malondialdehyde (MDA) and the expression of superoxidase dismutase (SOD) were monitored for assessment of oxidative stress, and changes in DNA oxidation product, 8-hydroxy-desoxyguanosine (8-OHDG) were also monitored.Results When a comparison was made with the physiological saline group,saturated hydrogen saline treatment could significantly relieve lung injury induced by chronic pure oxygen exposure as indicated by HE staining, decrease volume of pleural effusion and pulmonary edema. Moreover, saturated hydrogen saline treatment could inhibit lipid and DNA oxidation. Experiments showed that saturated nitrogen saline treatment had no protective effect on hyperoxic lung injury.Conclusions Saturated hydrogen saline treatment could alleviate lung injury induced by hyperoxia.     

氢气饱和生理盐水对肺型氧中毒保护效应的研究

LF中蛋白含量.结论 氢气饱和生理盐水可以减轻肺型氧中毒的损伤.     

氢气饱和生理盐水对肺型氧中毒保护效应的研究

LF中蛋白含量.结论 氢气饱和生理盐水可以减轻肺型氧中毒的损伤.     

肺型氧中毒小鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-2 mRNA表达的改变

目的观察高压氧暴露后小鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-2（macrophage inflammatory protein-2，MIP-2）mRNA表达的影响。方法40只健康C57BL/6雄性小鼠采用随机数字法分为5组：650 UPTD组、850 UPTD组、1100 UPTD组、高压常氧组和对照组。小鼠在密闭氧舱中吸入高压纯氧建立肺型氧中毒模型。对照组吸入空气，高压常氧组吸入氮氧混合气，氧分压与空气中氧分压相同。动物出舱后解剖取肺，肺组织用于病理检测和RT-PCR方法检测MIP-2 mRNA的表达。结果（1）高压氧暴露组与对照组相比，MIP-2 mRNA表达明显增高（P〈0．05）；（2）高压常氧组与对照组MIP-2 mRNA表达没有明显变化（P〉0．05）。结论随着高压氧暴露剂量的增加，MIP-2 mRNA的表达明显增多，并且炎症损伤也呈增加趋势。     

趋化因子受体CXCR4在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CXCR4的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对115例肺癌手术切除标本及59例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CXCR4表达。结果CXCR4在52.2%(60/115)肺癌组织中呈阳性表达,20例癌旁正常组织中仅2例表达(10.0%)。59例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CXCR4高表达的阳性率分别为84.7%(50/59)和83.1%(49/59),两部位CXCR4表达具有较高的同源性。CXCR4的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关(P>0.05),而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论CXCR4表达与肺癌淋巴结转移密切相关,CXCR4在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CXCR4的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

氧自由基清除剂对大鼠急性肺损伤预防作用的实验研究

目的：大鼠尾静脉注射油酸造成急性肺损伤模型，观察氧自由基清除剂对肺组织脂质过氧化物和花生四烯酸代谢产物血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的变化。方法：放射免疫分析方法及紫外分光光度仪分别测定TXB2、PGI2及脂质过氧化物(LPO)。结果：模型组肺组织、LPO和花生四烯酸代谢产物TXB2、6—K—PGFLα显著升高，P＜0．01；肺组织内大量PMN扣押，血管内皮、基底膜受损及肺池水肿等。氧自由基清除则可显著降低LPO产生，纠正PGI2/TXA2失衡，P＜0．01，减轻肺部病理学病变。结论：氧自由基清除剂通过抑制氧自由基反应和改善PGI2/TXA2平衡而对急性肺损伤有预防保护作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中介素的分布

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠血浆中介素含量及肺组织中介素的分布。方法成年雄性Wistar大鼠被随机分为对照组,低氧1w组、2w组、3w组。对照组置于舱外常氧环境中饲养;其他3组动物置于低压舱内,模拟海拔5000m高度缺氧,每天连续7h。各组大鼠颈总动脉取血,应用放射免疫法检测血浆中介素含量,用免疫组织化学法检测中介素在肺内的分布。结果对照组,低氧1w组、2w组、3w组血浆中介素含量依次为（138．6±5．3）、（154．6±20．2）、（158．8±21．3）、（166．3±12．2）pg／ml,低氧各组大鼠血浆中介素含量增高。低氧3w时升高最明显,明显高于对照组（P〈0．05）。中介素在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论中介素在肺动脉高压的病理生理过程中发挥显著作用。     

230 kPa纯氧暴露不同时程小鼠肺组织TLR4基因表达的变化

目的 观察TLR4基因在肺型氧中毒中的表达情况,探讨TLR4在肺型氧中毒发病过程中的作用.方法 将40只小鼠随机分为对照组(肺型氧中毒剂量单位UPTD=0),230 kPa(绝对压)纯氧暴露2 h组(UPTD=347)、6 h组(UPTD=1044)、10 h组(UPTD=1740),和常氧高氮组(UPTD=0).分别进行病理学观察,检测肺湿/干质量比和肺组织TLR4基因表达情况.结果 随着暴露时间的延长,肺组织损伤严重程度逐渐加深,肺湿/干质量比值逐渐增加,TLR4表达逐渐降低,TLR4表达量与UPTD呈负相关(r=0.956,P<0.01).结论 TLR4可能参与了肺型氧中毒的发病过程,其机制有待进一步研究.     

缺氧复合氰化钠中毒对大鼠BALF和肺组织磷脂含量的影响

目的研究缺氧合并氰化钠(NaCN)中毒对大鼠肺支气管灌洗液(BALF)和肺组织中磷脂含量的影响。方法雄性SD大鼠72只,随机分为平原实验组和高原实验组。高原实验组动物置于低压舱(4000m,61kPa,舱内温度20±3℃)内,平原实验组置于普通试验室(海拔308m,大气压97.7kPa,室温20±3℃)内3d后进行实验。每组设0、0.5、1、2、4、6h等6个观测点,0h时点大鼠不注射NaCN,其余大鼠腹腔注射NaCN(3.6mg/kg),于注射后0、0.5、1、2、4h和6h时点放血处死动物,取全肺,分别检测肺/体比值,肺干/湿重比,制取BALF及肺组织匀浆,定磷法测总磷脂(TPL)含量。结果高原实验组部分大鼠鼻腔有少量泡沫状血性分泌物流出,注射后1h内3只动物中毒死亡。平原实验组大鼠NaCN中毒后,肺/体比值、肺干/湿重比、BALF中TPL含量显著增加(P<0.05),而肺组织中TPL含量明显降低(P<0.05)。高原实验组大鼠NaCN中毒后,肺/体比值、肺干/湿重比、BALF中TPL含量增加更显著(P<0.05),肺组织中TPL含量降低更明显(P<0.05)。结论缺氧和氰化物中毒可能对肺组织存在联合损伤效应。     

Toll样受体5在鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤中的表达研究

目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中Toll样受体5（TLR5）mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠Au中的作用。方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定。108只SD大鼠随机分为正常对照组（n=36）、致伤1组（n=36）和致伤2组（n=36）。经尾静脉注射鞭毛蛋白以建立大鼠ALI模型。每组分别在6个时相点用原位杂交法检测大鼠肺组织中TLR5 mRNA的表达,并观察动脉血气分析和肺病理改变。结果从大肠杆菌ATCC25922中成功分离纯化出鞭毛蛋白,其分子量约65kD。静脉注射鞭毛蛋白成功建立了大鼠急性肺损伤模型。从致伤后1h开始,鞭毛蛋白致肺损伤大鼠肺组织中TLR5 mRNA表达增加,并随时间推移和鞭毛蛋白剂量增加而表达增多。各致伤组大鼠动脉血氧分压降低,肺组织出现肺间质、肺泡水肿和炎性细胞浸润等病理改变。结论静脉注射鞭毛蛋白可导致大鼠ALI;TLR5作为细胞膜上鞭毛蛋白的受体参与了鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤的作用过程。     

地塞米松对尾悬吊大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶的影响

目的　研究地塞米松对模拟失重大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)表达的影响。方法　采用尾悬吊模拟失重大鼠模型 ,将健康雄性SD大鼠分为尾悬吊 7天组和地塞米松干预组 ,每组各 10只 ,并采用免疫印迹和免疫组化两种方法检测肺组织iNOS的表达。结果　同尾悬吊 7天组相比 ,地塞米松干预组大鼠肺组织iNOS表达明显减低 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论　地塞米松通过抑制iNOS表达对模拟失重所致大鼠肺组织损伤起保护作用。     

肺癌肺动脉介入治疗

目的 确定肺动脉介入治疗肺癌的临床效果。方法 通过肺癌病人肺动脉介入治疗临床资料的分析,为肺癌介入治疗提供客观依据。结果 Ⅲｂ期和Ⅳ期原发性肺癌病人５２４例,转移性肺癌８０例,经肺动脉介入治疗总有效率为９０．１％（５４４／６０４）,ＣＲ＋ＰＲ＝５８．８％（３５５／６０４）,５年生存率８％（１６／１９９）结论 肺动脉介入治疗肺癌缓解症状,抑制肿瘤生长效果确切,可作为肺癌治疗的方法。     

高压氧暴露后大鼠肺表面活性物质与肺组织自由基的变化(论著)

目的：探讨高压氧（ＨＢＯ）暴露剂量与肺表面活性物质（ＰＳ）活性和肺组织自由基变化的关系。方法：采用ＳＤ大鼠在０．３ＭＰａ（３ＡＴＡ）下氧暴露，暴露剂量分别为４００、６５０、８５０、１０００、１１００ＵＰＴＤ。然后检测了各暴露组以及对照和Ｎ２－Ｏ２组肺组织自由基、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中提取的ＰＳ的成分和表面张力。结果：肺组织自由基波谱峰值随氧剂量加大逐渐升高。ＰＳ各磷脂成分对氧暴露反应不尽相同，卵磷脂、神经鞘磷脂所占比率增加（Ｐ＜０．０１～０．０５）而磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油减少（Ｐ＜０．０１～０．０５）。最小表面张力在６５０ＵＰＴＤ值以上时明显升高，稳定指数呈进行性下降（Ｐ＜０．０１～０．０５）。结论：在本实验氧剂量范围内，肺组织自由基量变与氧暴露剂量有关。在一定剂量范围内，ＥＳＲ波谱峰值随剂量加大逐渐升高，氧暴露剂量达到一定程度时，对ＰＳ的构成磷脂有明显影响，其构成比率改变亦影响了ＰＳ的功能活性，其稳定性显著下降。     

小鼠感染铜绿假单胞菌后肺组织后TLR2和TLR4基因表达的变化及意义

目的：通过建立小鼠铜绿假单胞菌感染的模型,探讨小鼠感染肺炎衣原体后肺脏组织Toll样受体2和4mRNA表达变化及意义。方法：BALB/c雄性小鼠48只,随机分为实验组和对照组,实验组气管内接种铜绿假单胞菌,对照组接种无菌生理盐水,再分别按预定的处死时间1、3、5、和7 d,取肺脏组织,应用RT-PCR检测肺组织TLR2和TLR4的mRNA表达变化。结果：小鼠感染铜绿假单胞菌后,引起TLR2和TLR4 mRNA表达明显变化。结论：肺铜绿假单胞菌感染与TLR表达的变化密切相关,TLR mRNA的变化增强了机体非特异免疫能力,并随着铜绿假单胞菌感染程度的加重与减轻TLR2和TLR4的mRNA的表达变化上调或下降。     

TOLL样受体4对脂多糖致急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的 探讨TOLL样受体4（TLR-4）表达对脂多糖诱导急性肺损伤（ALI）大鼠体内炎症因子的影响,明确阻断TLR-4表达对急性肺损伤的保护作用.方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组、ALI组和干预组,每组15只.ALI组和干预组采用静脉注射脂多糖（LPS）方法构建急性肺损伤模型,对照组注射等量的生理盐水.各组动物再按照观察时间点平均分为造模后6、12和24 h各3个亚组.测定各组肺组织TLR-4 mRNA表达以及支气管肺泡灌洗液中炎症因子浓度,观察各组大鼠肺组织的病理变化.结果 LPS可以导致肺泡腔内TNF-α、IL-1β和IL-6浓度增加,阻断TLR-4受体会抑制炎症因子释放;ALI组的肺损伤评分高于干预组和正常对照组（3.3±1.1 vs.1.9±1.0 vs.1.2±0.9）.结论 阻断TLR-4表达能抑制脂多糖诱导ALI大鼠体内炎症因子分泌,减轻肺组织病理损害,能达到治疗ALI的作用.