肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝，肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝,肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝癌干细胞的研究进展

肿瘤起源于干细胞的假说正在各种人类肿瘤中得到证实.肿瘤不仅是一种基因病,而且是一种干细胞病,基因突变作用于干细胞,干细胞突变成为肿瘤干细胞,这是肿瘤发生、再生、转移和复发的关键.为证实肝癌干细胞的存在,有两个问题必须提出:(1)肝细胞型肝癌是否来源于肝干细胞?(2)肝细胞型肝癌中是否具有干细胞特征的细胞?最新研究表明:肝细胞型肝癌可能是由肝干细胞未分化或分化不全引起的.对于肝癌细胞的研究我们知道肝细胞型肝癌中的细胞具有干细胞特性,如永生性、可移植性以及对治疗手段的抵抗性.但是,至今为止,确切的肝癌干细胞的标记物没有找到,而且没有分离出肝癌干细胞.     

骨髓间充质干细胞对肝癌影响作用的研究进展

肝癌术后患者常因肝脏组织代偿和恢复功能受限,术后急性肝衰竭的发病率及病死率较高.骨髓间充质干细胞可以在肝脏微环境下直接分化为新的肝细胞,通过分泌营养因子促进组织修复、参与免疫调节、抗纤维化和抑制肝星状细胞和肝原细胞的活性等,对肝损伤及肝功能不全具有较好的疗效.然而骨髓间充质干细胞同时具有致瘤性和促进肿瘤生长的作用.利用骨髓间充质干细胞预防和治疗肝癌术后肝衰竭的发生是否安全可靠,这是目前研究的热点问题.本文就骨髓间充质干细胞对于原发性肝癌影响作用的研究进展进行综述,以期为干细胞的临床应用提供理论基础.     

成体肝干细胞的研究进展(文献综述)

随着对肝干细胞研究的深入 ,发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞 ,能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞 ,骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞。本文对这几种干细胞的特征、分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述     

成体肝干细胞的研究进展（文献综述）

随着对肝干细胞研究的深入，发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞，能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞，骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞，本文对这几种干细胞的特征，分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述。     

肝干细胞的研究进展（文献综述）

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管，肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞，与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝，近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育，在此过程中动态性表达一系列的表面标志，据其特异性标志进行分离、培养，可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病。     

肝干细胞的研究进展(文献综述)

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管 ,肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞 ,与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝 ,近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育 ,在此过程中动态性表达一系列的表面标志 ,据其特异性标志进行分离、培养 ,可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病     

不同来源肝干细胞的分选方法

肝干细胞是一类具有干细胞特征并且能向肝细胞和胆管细胞分化的细胞,具有无限的增殖能力及多向分化潜能.肝干细胞可以来源于胚胎发育过程中出现的胎肝干细胞,成年肝内存在的肝干细胞及其子代细胞卵圆细胞、小肝细胞、肝星状细胞以及特定情况下肝外来源的细胞(如骨髓、胰腺、脐血、胎盘)等.近年来如何分离和鉴定这一小群细胞成为研究的热点.由于肝干细胞治疗各种原因引起的肝病具有无可比拟的优势,因此探讨获取肝干细胞的方法有重要的现实意义.本文就近年来对不同来源的肝干细胞的分选方法进展做一综述.     

肝干细胞来源的研究进展

从广义上讲,肝干细胞并非特指某一类细胞,而是与肝脏胚胎发育及再生有关的各类具有干细胞特性细胞类型的总称,是一种具有分化为成熟肝细胞和胆管细胞能力和自我更新能力的多潜能干细胞.根据其起源的不同,通常可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞.     

小鼠胎肝干细胞的生长和分化模式及鉴定

目的 体外培养小鼠胎肝细胞,探索其生长和分化模式,并进行干细胞特征的表型鉴定.方法 分离培养不同时期小鼠胎肝细胞,动态观察细胞形成的集落数及生长模式;收获集落进行干细胞表面标记物流式检测;传代培养胎肝细胞,探索甲胎蛋白(AFP)变化趋势及细胞分化模式.结果 经体外培养,第15天胎肝细胞形成明显集落.生长状况最好,干细胞的表面标记提示形成的集落具有肝干细胞特性.传代培养中,第15天胎肝干细胞以线性模式生长;分化模式中AFP呈现正态分布变化.结论 随胎龄增加,有干细胞特性的细胞逐渐减少.体外培养中,肝干细胞呈线性模式增殖,逆向线性方式分化.     

体外琼脂克隆培养对胎肝干细胞分化的影响

目的 探讨和建立体外扩增胚胎肝干细胞并抑制其分化的培养条件及方法.方法 胶原酶结合机械消化法制备14 d胎龄大鼠胎肝干细胞悬液.将细胞随机分为两组.一组接种至Ⅰ型胶原包被的培养板中,常规贴壁培养.另一组细胞则接种至软琼脂培养基中进行悬浮培养.倒置显微镜下观察两组细胞的生长.培养2周后收集两组细胞,电镜观察两组细胞超微结构的差异,流式细胞仪检测其CD90.1+、CD49F+等干细胞标志物表达特征,碱性磷酸酶染色检测其分化状态的差异.结果 悬浮培养的胎肝干细胞具有高核浆比、胞浆内细胞器不发达等超微结构特征,并高表达CD90.1、CD49F等干细胞标志物,碱性磷酸酶染色阳性;而常规贴壁培养的胎肝干细胞则在培养过程中显示出显著的分化特征.结论 琼脂克隆培养的胎肝干细胞较有血清贴壁培养分化程度低,在琼脂克隆培养条件下能增殖形成具有显著干细胞特征的克隆球.     

大鼠胚胎来源肝干细胞分离纯化方法的比较

目的 观察比较机械分离法和酶消化法分离纯化孕鼠胚胎来源肝干细胞的优劣.方法 取孕13.5 d SD大鼠胚胎肝后分别用机械分离法和酶消化法分离纯化肝干细胞,比较两种方法所得细胞总量和存活率的差异,用免疫荧光染色法鉴定细胞,并比较原代培养前后肝干细胞存活率的变化.结果两种方法分离培养出的细胞形似卵圆形,经免疫荧光染色法检测表达干细胞标志物CD34和胆管细胞标志物CK19,机械分离法分离的肝干细胞数量(57.49±14.25)×106与酶消化法(63.36±12.67)× 106相当,两者比较差异无统计学意义(P>0.05),但机械分离法所得肝干细胞的存活率(96.37±0.82)%高于酶消化法(93.53±0.63)%(P<0.05),并且培养前后细胞存活率也明显高于酶消化法,两两比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 机械分离法是一种简单、经济、实用的胚胎来源肝干细胞分离纯化方法.     

造血干细胞标志物CD74在大鼠肝干细胞中的表达

目的检测与分析大鼠肝干细胞（HSC）标志物,为分离和鉴定HSC提供可能的新方法。方法采用胶原酶灌流法与密度梯度离心法分离正常SD大鼠HSC,利用倒置相差显微镜、逆转录PCR和免疫组织化学法等技术,观察HSC标志物白蛋白、CK19、Oval-6、CD90和成熟肝细胞标志物酪氨酸氨基转移酶（TAT）及造血干细胞标志物CD45和CD74在HSC中的表达情况。结果正常SD大鼠分离培养的HSC在倒置相差显微镜下呈卵圆形,具有较高的核浆比率。逆转录PCR分析显示,该细胞表达白蛋白、CK19、CD90和CD74基因,不表达TAT和CD45。细胞免疫组织化学法检测结果证实HSC表达Oval-6和CD74。结论 CD74有可能成为分离和鉴定HSC的新标志物之一。     

肝硬化门脉高压症治疗的新途径——干细胞移植研究进展

肝干细胞是多源性的,可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞两大类。多种成体组织来源的干细胞可在受者(包括鼠和人)肝脏内分化为肝细胞和胆管上皮细胞,为成体干细胞移植治疗肝硬化门脉高压提供了新思路。在临床应用中,肝干细胞移植具有移植技术简单、价格相对低廉,免疫源性小、易于低温保存,具有广泛的扩展性,体外基因转染率高,并能稳定高效地表达外源基因等优点;但肝内干细胞移植是否会引起肝脏肿瘤等问题尚未明确。     

Origin of Cancer Stem Cells: The Role of Self-Renewal and Differentiation

Background Self-renewal and differentiation potential is the feature of stem cells. Differentiation is usually considered to be a one-way process of specialization as cells develop the functions of their ultimate fate and lose their immature characteristics, such as self-renewal. Progenitor cells, the products of stem cells losing the activity of self-renewal, could differentiate to mature cells, which have the feature of differentiation and lose the activity of self-renewal.The roles for cancer stem cells have been demonstrated for some cancers. However, the origin of the cancer stem cells remains elusive. Methods This review focuses on current scientific controversies related to the establishment of the cancer stem cells — in particular, how self-renewal and differentiation block might contribute to the evolution of cancer. Results Cancer stem cells may be caused by transforming mutations occurring in multi-potential stem cells, tissue-specific stem cells, progenitor cells, mature cells and cancer cells. Progenitor cells obtain the self-renewal activity by activating the self-renewal-associated genes rather than dedifferentiate to tissue special stem cells. The transform multi-potential stem cells gain the differentiation feature of special tissue by differentiating to cancer cells. Mature cells and cancer cells may dedifferentiate or reprogram to cancer stem cells by genetic and / or epigenetic events to gain the self-renewal activity and lose some features of differentiation. The cancer-derived stem cells are not the “cause”, but the “consequence” of carcinogenesis. The genetic program controlling self-renewal and differentiation is a key unresolved issue. Conclusion Cancer stem cells may be caused by disturbance of self-renewal and differentiation occurring in multi-potential stem cells, tissue-specific stem cells, progenitor cells, mature cells and cancer cells.     

Hepatocyte transplantation for total liver repopulation

Hepatocyte transplantation (HT) is an attractive therapeutic alternative to liver transplantation. A number of experiments have shown the feasibility of total liver parenchymal cell replacement by transplanted hepatocytes. In this review, we would like to highlight researches and clinical reports of HT for liver repopulation. Cellular source of clinical HT should be safety. Immortalized cells, hepatic stem cells, and other stem cells have been used for an experimental model for HT. The exact mechanism of the cell engraftment after HT has not been completely understood, although there were some markers to detect and investigate transplanted cells. In order to achieve liver repopulation following HT, a mild hepatic damage may need to facilitate cell engraftment and replace the host liver by transplanted cells. Hormonal factor may use for the same purpose. Despite the results of preclinical studies promising clinical benefits for cell therapy, the clinical experience of HT has been disappointing, except in a few cases. HT may become an alternative for liver transplantation in the future; however, many efforts should made before establishing an effective method for HT and liver replacement therapy.     

前列腺癌干细胞研究进展

前列腺癌是男性患者中最常见的癌症,严重危害男性的健康.目前关于前列腺癌的发病理论并不能完全解释该疾病异质性、转移性生长、耐药性和肿瘤复发的机制.前列腺干细胞是前列腺中具有自我再生和增殖功能的异质亚群,能产生构成前列腺上皮的所有细胞谱系.根据癌症干细胞假说,前列腺癌可能是一种干细胞疾病.前列腺癌干细胞具有明显的克隆形成性...     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤具有异质性的特征,随着研究的深入,越来越多的证据提示肿瘤组织中也存在少量具有干细胞性质的肿瘤干细胞,于是人们在此基础上提出了肿瘤干细胞学说,肿瘤干细胞已成为当今肿瘤研究领域的热点。目前,已经从白血病、脑肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤及前列腺癌等多种恶性肿瘤中初步分离鉴定出肿瘤干细胞。肿瘤干细胞学说的提出,使得靶向性杀伤肿瘤干细胞从而根治肿瘤成为可能。     

胃癌干细胞及其治疗的研究进展

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,其病死率居高不下.目前关于胃癌发病机制的研究仍有大量疑问和争议.近年来,随着对肿瘤干细胞研究的不断深入,胃癌干细胞的研究也日益受到重视.现就肿瘤干细胞的概念、胃癌干细胞研究现状以及针对肿瘤干细胞的治疗研究进展进行综述.