β-雌二醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺的研究

目的制备β-雌二醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（E2-PBCA-NP），考察影响纳米粒粒径大小、包封率的因素，并优化其制备条件。方法以氰基丙烯酸正丁酯为载体，采用界面聚合的方法制备E2-PB—CA^＋-NP，以粒径大小、形态和包封率为指标，通过单因素试验初选，正交设计法优化E2-PBCA-NP制备工艺。结果搅拌速度、浓缩温度、有机溶剂种类及表面活性剂类型均可影响粒径。按优化工艺条件，制得的载药纳米粒平均粒径为115nｍ，分布范围50～180nｍ，包封率90．3％。结论经过优化筛选出的工艺，为制备E2-PB-CA—NP的最佳工艺。     

雌二醇-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

目的:制备雌二醇-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(ES-PBCA-NP).方法:以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体,采用乳化聚合法制备ES-PBCA-NP.采用U5(53)均匀实验设计优化制备条件.用激光粒度分析仪测定纳米粒的粒径分布及Zeta电位;用原子力显微镜观察其形态;HPLC测定载药量及包封率.结果与结论:综合考虑选用二乙胺乙基葡聚糖(DEAE-Dextran)作为实验用表面活性剂,制备优化条件:pH 2.0,稳定剂和表面修饰剂质量比为1:1,BCA用量终质量浓度为12 g/L.以上述条件制备的纳米粒,稳定性好、形态规整、大小均匀,粒径(115±7)nm,Zeta电位为(43.6±3.2)mV,载药量为61 mg/g,包封率为78.0%,适合作为雌二醇的给药载体.     

吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺

目的 优化吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯(GCTB-PBCA-NP)纳米粒的制备工艺.方法 以GCTB-PBCA-NP的粒径、包封率和载药量为指标,在单因素考察的基础上,通过正交设计优化处方和制备工艺.结果 制备的GCTB-PBCA-NP平均粒径为(112±9)nm,包封率为(54.12±2.43)%,载药量为(11.08±0.89)%.结论 制备的纳米给药系统为拓展吉西他滨的临床给药新剂型提供了参考.     

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性研究

目的对药用载体聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性进行系统性评价。方法体外采用MTT法进行细胞增殖测定、溶血试验，体内采用皮下和肌肉内埋植载体的炎症反应试验。结果该载体对细胞属无毒级，无溶血性，在动物体内埋植3个月后载体降解，周刚组织尢明显炎症反应。结论所制备的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体具有良好的生物相容性。     

酮康唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及表征

[目的]制备酮康唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒并对其进行表征.[方法]采用界面缩聚法制备酮康唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,以包封率或成型性为评价指标,通过单因素试验和正交设计试验优化制备工艺,并对所制备的纳米粒进行表征.[结果]按照最佳制备工艺制备的酮康唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在透射电子显微镜下呈圆整的球形,无黏连,平均粒径为68.7 nm,多分散系数为0.032 1,Zeta电位为-32.76 mV,平均包封率为78.85%.[结论]用本处方工艺制备酮康唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒稳定、可行.     

杆菌肽聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

[目的]优化杆菌肽聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺．[方法]制备方法采用乳化聚合法;以包封率为评价指标,采用L9（3^4）正交设计试验优化制备工艺;考察所制备纳米粒的形态、粒径及其分布和体外释放度．[结果]所制备的纳米粒呈规则的球形,平均粒径为149．7nm,Zeta电位为-19．49mV,平均包封率为85．75％,体外释放显示一定的缓释特性．[结论]本制备工艺稳定、可行．     

乙型肝炎免疫球蛋白聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺条件的优选

目的 优选制备乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的工艺条件.方法 采用乳化聚合法制备HBIG聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,经单因素试验初选制备条件后,采用均匀设计法与正交试验法.以包封率、外观评分、数均粒径、多分散度为指标,综合分析试验结果 来确定制备工艺条件.结果 优选出的制备工艺条件为pH值为5.2,Dextran-70/Pluronic F-68(2:1)的用量6.0%(6.0g/100mL),BCA的用量1.0%(1.0mL/100mL),HBIG加入量50IU/100mL.结论 所确定的制备HBIG聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的工艺条件稳定、可行.     

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性研究

目的 对药用载体聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的生物相容性进行系统性评价。方法 体外采用MTT法进行细胞增殖测定、溶血试验,体内采用皮下和肌肉内埋植载体的炎症反应试验。结果 该载体对细胞属无毒级,无溶血性,在动物体内埋植3个月后载体降解,周围组织无明显炎症反应。结论 所制备的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载体具有良好的生物相容性。     

雌二醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒肝脏靶向性研究

目的观察雌二醇纳米粒(E2-PBCA-NP)在正常肝脏中的靶向性,并比较腹腔给药和静脉给药两种给药途径对E2-PBCA-NP肝脏靶向性的影响。方法采用放射示踪技术,用125-I标记雌二醇,界面聚合法制备125-I-E2-PBCA-NP,经腹腔及静脉给药,分别于注药后15、30min、l、2、4、8、l2、24h处死大鼠,取其血、肺、肝、脾、肾、子宫和卵巢作γ计数,并与普通雌二醇组比较。结果125-I-E2-PBCA-NP和125-I-E2肝摄取分别在注射后15min后最高,与125-I-E2比较125-I-E2-PBCA-NP提高了肝脏、脾脏的放射性强度,降低了子宫及卵巢的放射性强度。腹腔给药及尾静脉给药不影响125-I-E2-PBCA-NP的肝脏靶向性(P>0.05)。结论E2-PB-CA-NP具有明显的肝脏靶向性。     

紫杉醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备研究

目的 评价紫杉醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(PTX-PBCA-NPs)的不同制备工艺对紫杉醇的包封率和载药量的影响,优选PTX-PBCA-NPs的制备工艺.方法 以包封率和载药量为主要评价指标,分别采用界面缩聚法和乳化聚合法制备PTX-PBCA-NPs,进行对比研究.用正交设计优选处方.结果 界面缩聚法、乳化聚合法制备的PTX-PBCA-NPs的包封率范围均在94.39%～9.23%(n=3)之间,界面缩聚法制备的PIX-PBCA-NP的载药量可达(1.07±0.03)%(n=3),而乳化聚合法制备的PTX-PBCA-NP的载药量可达(0.86:±0.01)%(n=3).用正交试验优选出最佳工艺条件,PTX-PBCA-NPs载药量为0.80%,包封率为95.71%,粒径为235.6nm.结论 两种制备方法制备出来的PTX-PBCA-NPs的包封率符合药典要求.经比较研究,界面缩聚法可能是提高PTX-PBCA-NPs载药量较好的一种制备方法(P<0.05).     

Liver targeting and the delayed drug release of the nanoparticles of adriamycin polybutylcyanoacrylate in mice

Background Liver targeting drug delivery systems can improve the curative effects and relieve the cytotoxicity of the chemotherapy drugs in the treatment of liver diseases. Nanoparticles carrying therapeutic drugs are currently under hot investigation with great clinical significance. This study was aimed to investigate the different tissue distribution of the adriamycin polybutylcyanoacrylate nanoparticle (ADM-PBCA-NP) in the mice body after an injection via lateral tail vein, and to study the liver targeting effects of ADM-PBCA-NP in different diameters on normal mice liver. Methods One hundred and eighty Kunming mice were randomly divided into 6 groups with 30 mice in each group (5 treatment groups of ADM-PBCA-NP in the different diameter ranges, non-conjugated free adriamycin injection was employed as the control group). A single dose of either conjugated or free adriamycin equaled 2 mg/kg of body weight was delivered via the tail vein. Five mice in each trail were sacrificed at 5, 15, 30 minutes, 1, 5 and 12 hours postinjection, respectively. The adriamycin concentrations in the respectively collected liver, kidney, spleen, heart, lung and plasma were demonstrated using a high performance liquid chromatography with fluorescence detector. Results Compared with the control group, adriamycin was hardly detected in the heart muscle of the treatment groups (P&lt;0.05). The nanoparticle-conjugated adriamycin was cleaned up quickly from the kidney tissue. The adriamycin concentrations of the mice liver and spleen in the experimental groups were significantly higher than that in the control group, except for the group with the nanoparticles diameters of (22.3±6.2) nm (P&lt;0.05). The ADM-PBCA-NP in (101.0±20.3) nm diameter had the highest liver distribution, and the second highest adriamycin distribution in liver was the group of (143.0±23.5) nm diameter (P&lt;0.05). Moreover, adriamycin was released slowly in the liver during the detection period in the experimental groups. ADM-PBCA-NP in (22.3±6.2) nm diameter was not distributed in the tissue of the liver, kidney, heart, spleen, and lung. Conclusions ADM-PBCA-NP in 100－150 nm diameter range has the best liver targeting with a characteristic of slow medicine release. It also decreases the medicine distribution in the heart, kidney and lung. In the treatment of liver cancer, the polybutylcyanoacrylate nanoparticles system has a good liver targeting ability, which increases the anticancer activity and markedly decreases the toxicity of adriamycin.     

聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球的制备与表征

目的 制备聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)磁性纳米球。方法 乳化聚合法制备磁性纳米球的悬浮液,光子相关光谱仪和透射电镜测定磁性纳米球的粒径及其分布;紫外分光光度法测定磁性纳米球中Fe含量。结果 获得了水溶性正癸酸稳定的Fe₃O₄磁流体的粒径及其分布,以及载体浓度与稳定剂浓度对磁性纳米球粒径及其分布的影响。结论 首次在pH=6.3~6.4条件下用乳化聚合法制备了PBCA磁性纳米球的稳定悬浮液。     

溶菌酶稳定的银纳米粒子的合成及稳定性研究

目的使用蛋白质做稳定剂来合成银纳米粒子,并探讨其稳定性,为其在生物医学领域及日常生活中的应用提供理论指导。方法采用化学还原法一步合成溶菌酶稳定的银纳米粒子,改变稳定性影响因素并观察银纳米溶胶的变化。即加入不同浓度的氯化钠来改变银纳米溶胶的离子强度,用酸或碱来调节溶胶pH,对溶胶进行多次冷冻-解冻循环。并且用柠檬酸稳定的银纳米粒子做对照试验。结果溶菌酶稳定的银纳米粒子对离子强度的变化比较敏感,在10mmol／LNaCl条件下完全沉淀;在酸性条件下能够稳定存在（ph≤6）;冷冻-解冻循环对其稳定性影响比较小。结论溶菌酶稳定的银纳米粒子的稳定性受周围环境影响较大,在使用及储存时需要加以注意。     

星点设计-效应面法优化白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的研究

制备空白牛血清白蛋白纳米粒,通过星点设计-效应面法优化空白白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的制备参数。以灯盏花素浓度、空白白蛋白纳米粒浓度、灯盏花素加入量为因素,以包封率、载药量、载药后粒径的增大量为指标,分别用不同数学模型描述指标与因素间的关系。根据模型绘制效应面,预测最优处方并进行验证。对制得产物的粒径、多分散系数、Zeta电位及体外释药性质等进行了研究。结果表明,考察因素与考察指标之间的定量关系均具有较高的可信度,优化处方的预测值和测定值非常接近。最佳制备参数:灯盏花素溶液浓度1.45 mg/mL,空白白蛋白纳米粒混悬液浓度30 mg/mL,前者为后者的2.4倍体积;产物的载药量为6.73%,包封率为80.08%,粒径增加22.7 nm。载药后的纳米粒平均粒径为283.4 nm,多分散系数为0.117,Zeta电位为17.95 mV,24 h累积释放率79.19%。本实验成功地将灯盏花素吸附于空白白蛋白纳米粒,并优化了该载药白蛋白纳米粒的制备条件。     

丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球血药浓度的测定

目的建立高效液相色谱法测定小鼠血浆中丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球浓度的方法。方法血浆样品经乙酸乙酯提取后,以乙腈∶醋酸钠缓冲液pH(15∶85)为流动相,使用LiChroCARTLiChrospherRP-18(250mm×4mm,5 μm)色谱柱分离;流速为1.0ml/min;检测波长为365nm。结果血浆中丝裂霉素C测定的线性范围为0.04~1.00 μg/ml,线性方程为:Y=16388X-17.17, r=0.9998。结论该方法简单实用,结果准确,适用于丝裂霉素C-聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米制剂临床前药代动力学研究。